Синдром жубера что это такое

Синдром Жильбера – это редкое наследственное заболевание печени, встречающееся у 2 – 5 % людей. При этом чаще болеют мужчины, чем женщины. Заболевание не приводит к тяжелым нарушениям функций печени и фиброзу, но значительно увеличивает риск возникновения желчнокаменной болезни.

Что такое синдром Жильбера

Синдром Жильбера (конституциональная дисфункция печени или семейная негемолитическая желтуха) относится к наследственным заболеваниям. Виновником болезни является дефектный ген, участвующий в обмене билирубина. Заболевание характеризуется повышением концентрации билирубина, в частности прямого, в крови и периодическим возникновением желтухи.

Признаки этой генетической патологии обычно появляются в возрасте 3 – 12 лет и сопровождают человека всю жизнь.

Что происходит при болезни

У больных нарушается транспорт билирубина в клетки печени (гепатоциты), захват его ими, а также соединение прямого билирубина с глюкуроновой и другими кислотами. В результате этого, в крови больного циркулирует прямой билирубин. Он является жирорастворимым веществом, поэтому взаимодействует с фосфолипидами клеточных мембран, в частности, в головном мозге. Этим и обусловливается его нейротоксичность.

Причины заболевания

Единственной причиной появления патологии является мутация гена, ответственного за билирубиновый обмен. Характеризуется аутосомно-доминантным видом наследования. Это означает, что для развития заболевания малышу достаточно унаследовать дефектный ген от одного из родителей.

Проявления клинической картины болезни провоцируют следующие факторы:

• обезвоживание;
• голодание;
• стресс;
• физические перегрузки;
• менструация;
• инфекционные болезни (ОРВИ, вирусный гепатит, грипп, кишечные инфекции);
• оперативные вмешательства;
• употребление алкоголя, кофеина и некоторых медикаментозных средств;

Симптомы синдрома Жильбера

В большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно, а многие специалисты рассматривают его вовсе как физиологическую особенность организма.

Главным, и в 50% случаев единственным признаком, выступает умеренная желтушность склер и слизистых оболочек, а реже и кожи. При этом происходит частичное окрашивание кожных покровов в области лица, стоп, ладоней, подмышек. Кожа приобретает матово-желтый оттенок.

Желтушность склер и кожи впервые обнаруживается в детском или юношеском возрасте и носит перемежающийся характер. В очень редких случаях желтуха присутствует постоянно.

Иногда при заболевании может возникать неврологическая симптоматика в виде:

• повышенной утомляемости, слабости, головокружения;
• нарушения сна, бессонницы.

Еще реже заболевание сопровождают нарушения пищеварения:

• горечь во рту;
• отрыжка с горечью после приема пищи;
• снижение аппетита;
• тошнота, изжога;
• вздутие и тяжесть в желудке;
• запоры или поносы;
• увеличение печени, тупая боль в правом подреберье.

Формы болезни

Существует 2 вида заболевания:

• врожденная – наиболее частая форма;
• приобретенная – характеризуется манифестацией симптомов после вирусного гепатита.

Осложнения синдрома Жильбера

В целом болезнь не доставляет излишних неудобств человеку и протекает благоприятно. Но при систематическом нарушении диеты и влиянии провоцирующих факторов, возможно развитие следующих осложнений:

1. Стойкое воспаление печени (хронический гепатит).
2. Желчнокаменная болезнь.

Диагностика заболевания

При появлении симптомов болезни следует обратиться к терапевту или гепатологу. Для подтверждения диагноза проводят такие мероприятия:

1. Осмотр, сбор анамнеза и жалоб.
2. Общеклинический анализ мочи и крови.
3. Биохимия крови.
4. Проба с фенобарбиталом (определяющим фактором служит снижение концентрации билирубина после приема фенобарбитала).
5. Проба с голоданием (в течение 2 суток питание больного ограничивается 400 килокалориями в сутки. Забор крови осуществляют дважды – в первый день пробы и после голодания. При разнице показателей билирубина в 50 – 100% диагноз подтверждается).
6. Проба с никотиновой кислотой (после внутривенной инъекции никотиновой кислоты повышается билирубин).
7. Анализ ДНК ответственного гена.
8. Анализ кала на стеркобилин (при заболевании результат отрицательный).
9. УЗИ печени и желчного пузыря.

По показаниям могут проводиться следующие обследования:

1. Исследование белка и его фракций в сыворотке крови.
2. Протромбиновая проба.
3. Анализ крови на маркеры вирусных гепатитов.
4. Бромсульфалеиновая проба.
5. Биопсия печени.

Синдром Жильбера необходимо дифференцировать с:

• гепатитами разной этиологии;
• гемолитической анемией;
• циррозом печени;
• болезнью Вильсона – Коновалова;
• гемохроматозом;
• первичным склерозирующим холангитом

Лечение синдрома Жильбера

Люди, страдающие данным заболеванием, не нуждаются в специальном лечении. Терапия проводится при обострении заболевания. В основе лечения лежит соблюдение диеты.

Как лечить болезнь с помощью диеты

Если больной пожизненно будет придерживаться лечебной диеты и откажется от вредных привычек, симптомы заболевания не проявятся.

Пациентам показана диета №5.

Больным необходимо придерживаться некоторых ограничений:

• исключить физические нагрузки;
• отказаться от антибиотиков, стероидов, противосудорожных препаратов;
• не употреблять алкоголь;
• не курить.

Чем лечить обострения болезни

1. Для нормализации концентрации билирубина в крови и купирования диспептических явлений – Фенобарбитал, Зиксорин.
2. При сопутствующем холецистите и желчнокаменной болезни – настои желчегонных трав, тюбажи из сорбита и соли «Барбара».
3. Для выведения прямого билирубина – Активированный уголь, форсированный диурез (Фуросемид).
4. Для связывания билирубина в крови – Альбумин.
5. Для разрушения билирубина в тканях – фототерапия.
6. Витамины группы В.
7. Желчегонные препараты (Аллохол, Холосас, Холагол).
8. Курсы гепатопротекторов – Урсосан, Карсил, Бонджигар, Хофитол, Легалон, ЛИВ-52.
9. При состояниях, угрожающих здоровью – переливание крови.

Можно ли избежать болезни?

Специфических методов профилактики рассматриваемого заболевания не существует. При планировании беременности, женщине рекомендована консультация генетика, особенно в случаях наличия заболевания в роду.

Во избежание рецидивов или обострений болезни необходимо:

• соблюдать режим питания, отдыха и труда;
• избегать физических нагрузок, голодания и обезвоживания;
• пожизненная диета;

Советы больным

1. Помните, что при заболевании противопоказано воздействие прямых солнечных лучей.
2. Следите за своим здоровьем, своевременно устраняйте очаги инфекции и лечите заболевания желчевыводящей системы.
3. Синдром у ребенка не является противопоказанием к профилактической вакцинации.
4. Не рекомендуется принимать препараты, имеющие побочные действия на печень.
5. Наличие синдрома у беременной женщины не оказывает негативного влияния на плод.

Несмотря на возможные симптомы, треть больных заявляет, что не испытывает абсолютно никаких неудобств. Как и в случае любой другой патологии, ранняя диагностика является залогом нормальной жизни и крепкого здоровья. При соблюдении всех рекомендаций врача заболевание не напоминает о себе.

Синдром Жильбера — что это такое?

Прежде чем рассматривать симптомы и лечение заболевания, важно понимать, что оно собой представляет.

В составе нашей крови есть важный элемент – билирубин, который образуется в процессе распада клеток крови – эритроцитов, а также является одним из пигментов желчи. Он может быть непрямым и прямым: первый образуется из гемоглобина крови через ретикуло-эндотеальную систему, второй печень образует из непрямого гемоглобина. Совокупность показателей прямого и непрямого билирубина называется общим.

В норме количество прямого билирубина составляет до 16,5 мкмоль/л, непрямого – до 5,1, общего – 8-20,5 мкмоль/л.

Синдром Жильбера характеризуется повышением количества билирубина в крови до 100 мкмоль/л, при этом количества непрямого билирубина в крови больше. Примечательно, что показатели всех остальных анализов крови остается в пределах нормы.

Болезнь проявляется в детском и юношестком возрасте, чаще всего, ее диагностируют у детей в возрасте 3 – 12 лет. Причем мальчики болеют втрое чаще, нежели девочки.

Интересно! Патологию открыли более ста лет назад, в 1901 году, но за это время для нее так и не было найдено лечения.

Симптомы болезни

В большинстве случаев единственным признаком болезни является окрашивание кожи, слизистых оболочек, склер и белков глаз в желтоватый оттенок. Учитывая тот факт, что другие симптомы не возникают, некоторые врачи предлагают рассматривать синдром Жильбера не как соматическую патологию, а как некую аномалию организма, к которой организм подстроился и нормально функционирует.

Однако часть пациентов жалуется на сопровождающие заболевание симптомы, и, хотя точно установить взаимосвязь болезни и нижеописанных признаков сложно, отмечаются следующие признаки:

• функциональные нарушения нервной системы: эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, вегетативные расстройства;
• функциональные нарушения пищеварительной системы: тошнота, изжога, изменения аппетита и стула, вздутие живота, горький привкус во рту.

Для всех нехарактерных симптомов болезни применяется симптоматическое лечение, то есть используются препараты, купирующие неприятные ощущения – боль, тошноту, диарею.

Провокаторы заболевания

Как известно, болезнь Жильбера возникает из-за генетической поломки в организме. Но, тем не менее, ни одна патология не возникает без провоцирующего фактора.

Провокатором болезни Жильбера могут стать:

Эмоциональные стрессы, даже «положительные», длительное пребывание в состоянии внутреннего напряжения, невроза, депрессии. Иногда резкое сильное волнение, испуг, могут выступить в роли провокатора.

Физические стрессы – любые нагрузки на организм, к которым он был не готов. Это могут быть и физические нагрузки, то есть, интенсивные тренировки в спортивном зале, или нагрузка на адаптивные функции организма, например, при резкой смене климата. Физическим стрессом для организма женщины может стать беременность, особенно, поздняя. Также в роли провокатора могут быть травмы или оперативные вмешательства.

Прием препаратов:

• анаболических стероидов;
• глюкокортикоидов.

Простудные заболевания организма – любая сильная вирусная или бактериальная инфекция оказывает сильное воздействие на иммунную систему, которая способна «активировать» скрытые генетические патологии. Особую опасность представляют такие болезни, как:

• грипп;
• вирусный гепатит;
• ОРВИ средней и сильной тяжести.

Неправильное питание, которое вызывает нагрузку на печень. Примечательно, что провоцирующим фактором может выступать и переедание, и дефицит калорий. В этот же подтип факторов входит чрезмерное употребление алкоголя.

Если кто-то из близких родственников сталкивался с этой патологией, необходимо следить за тем, чтобы один из вышеописанных факторов не стал провоцирующим. Учитывая возраст, в котором проявляется патология, актуальнее сказать, что за проявлением и развитием заболевания должны следить родители.

Как протекает заболевание

В большинстве случаев заболевание протекает в латентной форме, то есть, пациент не испытывает никаких симптомов, даже пожелтения кожи и белков глаз.

Из ремиссии болезнь Жильбера может протекать в обострения, главным признаком которого является желтуха, особенно, если уровень непрямого гемоглобина слишком высок. Больные могут жаловаться на тяжесть и боль в боку справа, отрыжку, запоры и поносы. Высокий уровень билирубина в крови негативно влияет на функцию центральной нервной системы, поэтому человек испытывает слабость, головную боль и раздражительность.

Таким образом, клиническая картина больного в состоянии обострения состоит из трех компонентов:

• желтуха;
• нарушение деятельности ЖКТ;
• симптомы слабости нервной системы.

Потом болезнь Жильбера снова входит в состояние ремиссии и такое чередование обострений и латентных форм может длиться на протяжении всей жизни.

При неблагоприятном течении болезни заболевание может привести к таким патологиям, как желчнокаменная болезнь, хронический гепатит, дуоденальные язвы.

Диагностика

Учитывая тот факт, что болезнь Жильбера диагностируется еще в детстве, диагностикой и лечением обычно занимает врач-педиатр.

Диагностический процесс включает в себя несколько этапов:

1. Сбор анамнеза пациента, выяснение информации о том, какие болезни уже перенес пациент, какие соматические патологии есть у ближайших родственников. А также информацию о том, что могло спровоцировать заболевание: не принимал ли пациент какие-либо препараты, не получал ли травмы, не переносил ли оперативные вмешательства.
2. Осмотр пациента – изучения цвета кожи на предмет желтушности, пальпация его живота и подреберья.
3. Лабораторные исследования:

• общий анализ крови – рассматривается количество гемоглобина, показателем заболевания является повышение его уровня более 160 г/л;
• биохимический состав крови – рассматривается билирубин (при заболевании незначительно повышен), АЛТ, АСТ, холестерин, общий белок (при заболевании в пределах нормы;
• коагулограмма – показатель свертываемости крови (при заболевании может быть незначительно понижена);
• анализ мочи – рассматривается билирубин (при заболевании может присутствовать);
• специфические пробы с применением антибиотика, фенобарбитала, никотиновой кислоты.

4. Исследования для выявления провоцирующего фактора:

• анализ на все типы гепатита;
• ПЦР – тест на определение дефектов в ДНК.

5. Функциональная диагностика:

• УЗИ всех органов брюшной полости;
• КТ и МРТ печени;
• эластография печени с целью выявления фиброза тканей.

6. Биопсия печени.

Для диагностики требуются не все методы. Чаще всего врачу достаточно лишь клинической картины и лабораторных анализов крови, чтобы поставить диагноз. Но если картина симптомов искажена, врачу требуются дополнительные данные для дифференциальной диагностики.

Важно! При планировании беременности парой, в которой один из будущих родителей страдает от данного заболевания, важно обратиться в кабинет планирования семьи и к врачу-генетику, для получения исчерпывающей консультации.

Диета и образ жизни

Терапии, направленной на полное излечение от болезни Жильбера не существует. Пациенту требуется выработать образ жизни, при котором обострения будут сведены к минимуму, а ремиссия будет длительной и стойкой.

Основной акцент при составлении терапевтического плана уделяется плану питанию. Исключаются различные диеты с целью быстрого снижения веса или набора мышечной массы. Питание должно быть сбалансированным и здоровым.

В качестве идеального рациона можно использовать «Стол №5», адаптировав рекомендации под свои вкусовые пристрастия. Категорически запрещается употреблять алкоголь, свежую сдобу, жирные виды мяса и рыбы, щавель, шпинат.

Основу рациона должны составлять овощные супы, нежирное мясо, каши, сладкие фрукты, творог, ржаной хлеб.

Помимо этого человек должен оберегать себя от стрессов и нервных перегрузок, не заниматься тяжелыми видами спорта, соблюдать режим сна и отдыха.

Медикаментозное лечение

Все препараты, назначаемые при болезни Жильбера, назначают с целью защиты печени и снятия симптомов желтухи.

В число назначаемых препаратов входят:

• барбитураты – для снижения уровня билирубина в крови («Суритал», «Фиоринал»);
• желчегонные средства – для уменьшения желтушности кожи («Карсил», «Холензим»);
• гепатопротекторы – для защиты клеток печени («Гептрал», «Эссенциале форте»);
• энтеросорбенты – для уменьшения количества билирубина при помощи выведения его из кишечника (активированный уголь, «Полифепан», «Энтеросгель»);
• диуретики – для выведения билирубина с мочой («Фуросемид», «Верошпирон»);
• альбумин – для уменьшения билирубина;
• противорвотные – по показаниям, при наличии тошноты и рвоты.

Важно отметить, что диагностические процедуры пациент должен будет проходить регулярно для контроля над течением заболевания и изучения реакции организма на медикаментозное лечение. Своевременная сдача анализов и регулярное посещение врача не только уменьшит выраженность симптомов, но и предупредит возможные осложнения, к которым относятся такие серьезные соматические патологии, как гепатит и желчнокаменная болезнь.

Народные рецепты

Самый простой способ использовать народную медицину при болезни Жильбера – заменить простой чай отваром из целебных трав. Приготовить его очень просто: в миске необходимо вскипятить воду, добавить туда горсть сухих растений, снять с огня, накрыть крышкой и дать настояться. Принимать не менее трех раз в день, можно разбавлять горячей водой.

При болезни Жильбера можно использовать следующие травы:

• календула;
• барбарис;
• шиповник;
• расторопша;
• рыльца кукурузы.

Важно! Не стоит принимать однокомпонентный препарат дольше 10 дней, необходимо менять рецепты или использовать готовые аптечные сборы, и пить их согласно инструкции по применению.

В качестве методов народной медицины можно использовать следующие рецепты:

1. В бутылку оливкового масла добавить мед и сок 2-3 лимонов. Бутылку тщательно взболтать и оставить настаиваться в прохладном месте. Употреблять до еды 3-4 раза в день по одной столовой ложке.
2. Взять лопухи, собранные в мае, и отжать из них сок. Пить по две чайные ложки трижды в сутки 7-12 дней.
3. Хороший эффект дает березовый гриб – чага. На 15 частей гриба необходимо взять 1 часть прополиса, перемешать при помощи блендера и залить 1 литром кипятка. Настоять, процедить, добавить белую глину. Есть по столовой ложке до еды 3 раза в сутки ровно 20 дней.

Народные средства медицины показывают хорошие результаты, но, все-таки, главным методом терапии остается избегание стрессов, простуд и сбалансированное питание.

Профилактика

Болезнь Жильбера – генетическое заболевание, поэтому методов его профилактики не существует. Но дело в том, что человек не может наверняка знать, какие генетические заболевания таятся у него в организме до того времени, пока провоцирующий фактор не раскроет клиническую картину заболевания, нажав на «пусковой механизм».

Поэтому для каждого человека наилучшим решением будет избегать провоцирующих факторов: сбалансировано и умеренно питаться, избегать стрессов и одновременно учиться правильно на них реагировать, отказываться от пагубных привычек.

Кроме того, полезно не реже одного раза в год посещать врача в рамках диспансеризации, чтобы вовремя заметить протекающие латентно заболевания.

Рубрика МКБ-10: Q04.3

МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q00-Q07 Врожденные аномалии пороки развития нервной системы / Q04 Другие врожденные аномалии (пороки развития) мозга

Определение и общие сведения[править]

Агенезия прозрачной перегородки

Редкая аномалия, встречают 2-3 случая на 10 000 населения.

Этиология и патогенез[править]

Причины отсутствия прозрачной перегородки

• Сочетание с другими мальформациями головного мозга, наиболее часто с агенезией мозолистого тела.

• Сочетание с аномалией зрительных трактов (септо-оптическая дисплазия).

• Выраженная гидроцефалия, когда происходит повреждение прозрачной перегородки (стеноз водопровода, аномалия АК II).

• Ишемически-гипоксическое поражение мозга.

Клинические проявления[править]

Другие редукционные деформации мозга: Диагностика[править]

МРТ

На срезах в корональной плоскости прозрачная перегородка не видна, вследствие чего желудочки сообщаются между собой, своды расположены ниже обычного, крыша боковых желудочков имеет горизонтальное положение. На аксиальных срезах отсутствует передняя вогнутость между лобными рогами боковых желудочков. На срединном сагиттальном изображении наиболее отчетливо видно низкое расположение сводов.

КТ

При КТ прозрачную перегородку не определяют, желудочки на уровне передних рогов сообщаются между собой.

УЗИ

Для диагностики агенезии прозрачной перегородки в пре- и постнатальном периоде необходимо использовать корональные срезы. Лобные рога боковых желудочков имеют квадратную или трапециевидную форму, сообщаются между собой. Своды расположены ниже обычного.

Алгоритм исследования

Агенезию прозрачной перегородки одинаково хорошо определяют при проведении пренатальной сонографии и МРТ. Преимущество пренатального МРТ — более точное определение положения сводов, для чего используют срезы в сагиттальной плоскости.

Дифференциальный диагноз[править]

Изолированную агенезию прозрачной перегородки необходимо дифференцировать с септо-оптической дисплазией. При септо-оптической дисплазии отсутствие прозрачной перегородки сочетается с гипоплазией зрительных трактов.

В случае обнаружения агенезии прозрачной перегородки необходимо исключить/подтвердить наличие других сочетанных аномалий мозга.

Другие редукционные деформации мозга: Лечение[править]

Профилактика[править]

Прочее[править]

Cиндром Жубера

Определение и общие сведения

Синдром Жубера характеризуется врожденными пороками развития мозгового ствола и недоразвитием или гипоплазией червя мозжечка, приводящих к аномальному дыханию, нистагму, гипотонией, атаксией и задержкой моторного развития.

Распространенность оценивается примерно в 1 / 100,000 новорожденных. Наследование атосомно-рецессивное.

Этиология и патогенез

Синдром генетически разнороден. Семь генов: AHI1 (6q23), NPHP1 (2q13), CEP290 (12q21), TMEM67 (8q22), RPGRIP1L (16q12), ARL13B (3p12.3-q12.3) и CC2D2A (4p15), а также два локуса: 9q34 ( JBTS1 ) и 11p12-Q13 ( CORS2 / JBTS2 ) — связывают с этим заболеванием на сегодняшний день.

Клинические проявления

В неонатальном периоде, болезнь часто проявляется нерегулярным дыханием (эпизоды тахипноэ и/или апноэ) и нистагмом. В младенчестве может развиваться гипотония, позже появляются симптомы мозжечковой атаксии (шаткая походка и дисбаланс). Задержка приобретения моторных навыков является распространенным проявлением синдрома жубера. Когнитивные способности варьируются, начиная от серьезного интеллектуального дефицита до сохранного интеллекта. Нейроофтальмологическое обследование может указать на наличие глазодвигательной апраксии. В некоторых случаях возникают судорожные припадки. Тщательное изучение лица демонстрирует характерный внешний вид: большая голова, выпуклый лоб, высокие округлые брови, веконосовые складки, птоз (иногда), нос задран вверх и имеет выпуклые ноздри, открытый рот (который, на ранней стадии имеет, как правило, овальную форму, позже приобретает «ромбовидный» внешний вид, и, наконец, потом становится треугольной формы с углами книзу), наблюдаются протрузия языка и ритмичные движения языка, иногда низко расположенные и наклоненные уши. Другие симптомы, которые иногда присутствуют при синдроме Жубера включают дистрофию сетчатки, нефронофтиз и полидактилию.

Диагностика

Диагноз основывается на обнаружении основных клинических признаков: гипотония, атаксия, задержка развития и глазодвигательная апраксия, которые должны сопровождаться наличием нейрорадиологического отличительного симптома — знака «коренного зуба» на магнитно-резонансной томографии, который является следствием гипоплазии червя мозжечка и пороков формирования среднего и заднего отделов мозга.

Дородовая диагностика возможна с помощью молекулярного анализа и УЗИ и МРТплода). Пренатальная диагностика показана семьям, в которых оба болезнетворные мутации были ранее идетифицированы.

Генетическое консультирование является важным клиническим инструментом предотвращения новых случаев, особенно для пар, у которых выявлено заболевание первого ребенка. Риск появления больного ребенка в дальнейшм составляет 25%.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает расстройства, связанные с синдромом Жубера, пороки развития червя мозжечка без знака «коренного зуба» (Денди-Уокера мальформация), Х-сцепленная гипоплазия мозжечка, атаксия с глазодвигательной апраксией типа 1 и 2, врожденные нарушения гликозилирования, 3C синдром, мостомозжечковые гипоплазии/атрофии, рото-лице-пальцевой синдром типа II и III, и синдром Меккеля-Грубера.

Лечение

Лечение является симптоматическим. Программы в области образования, физической, профессиональной и речевой терапии могут уменьшить гипотонию и сократить задержку в достижении моторных навыков.

Прогноз

Прогноз благоприятный для легких форм заболевания. Лечение больных с более тяжелыми формами следует проводить в специализированном центре.

Гипоплазия/агенез мозжечка

Определение и общие сведения

Гипоплазия мозжечка описывается в контексте различных заболеваний: хромосомные аномалии, внутриутробное воздействия токсинов и инфекционных агентов, нарушения обмена веществ и широкий спектр редких генетических и неврологических заболеваний. Гипоплазия мозжечка может затрагивать область червя и/или полушарий мозжечка и варьирует от частичного до полного недоразвития. Гипоплазия мозжечка может быть ограничена только областью мозжечка (гипоплазия гранулированных клеток типа Нормана, мальформация Данди-Уокера) или влиять на другие структуры ЦНС: средний мозг (синдромы «коренного зуба»), мост и продолговатый мозг (мосто-мозжечковая гипоплазия), кору головного мозга (лиссэнцефалия и гипоплазия мозжечка). Различие между гипоплазией и атрофией мозжечка не всегда очевидно, поскольку вторичная атрофия может сопутствовать гипоплазии мозжечка. Описаны также синдромы с гипоплазией мозжечка и пороками развития почек, глаз, печени или сердца: Гиллеспи, Ритшера-Шинцеля, рото-лице-пальцевой синдром типа II, Хойераала-Хрейдарссона.

Этиология и патогенез

Наследование может быть аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным или Х-сцепленным. Генные мутации были идентифицированы при лиссэнцефалии и гипоплазии мозжечка (reelin), мосто-мозжечковой гипоплазии (PMM2), Х-сцепленной гипоплазии мозжечка (OPHN1, DCK1) и несколько локусов были нанесены на карту генома для аутосомно-рецессивных атаксии. Мутации фактора транскрипции поджелудочной железы (PTF1A) были идентифицированы в семье с агенезом поджелудочной железы и мозжечка. Гетерозиготные потери генов ZIC1 и ZIC 4 ответственны за развитие в мальформация Данди-Уокера.

Клинические проявления

Наиболее распространенные клинические проявления гипоплазии мозжечка: задержка развития речи, гипотония, атаксия и аномальные движения глаз.

Диагностика

Диагноз должен быть подтвержден визуализацией области мозжечка и головного мозга и длительным сроком клинического наблюдения.

Лечение и прогноз

Психический статус является важным элементом прогноза. В большинстве случаев никакого конкретного лечения не существует.

Синдром Уокера-Варбурга

Определение и общие сведения

Синдром Уокера-Варбурга — редкая форма врожденной мышечной дистрофии, сопровождаемой аномалиями развития мозга и глаз.

Распространенность синдрома Уокера-Варбурга оценивается в 1/60 500 человек. Наследование является аутосомно-рецессивным.

Этиология и патогенез

Синдром Уокера-Варбурга вызван аномальным O-гликозилированием альфа-дистрогликана, что приводит, помимо развития аномалий мозга, к врожденной мышечной дистрофии. Синдром Уокера-Варбурга представляет собой наиболее тяжелый фенотип так называемых дистрогликанопатий. Несколько генов вовлечены в этиологию синдрома Уокера-Варбурга. Большинство мутаций были обнаружены в генах белка O-маннозилтрансферазы 1 и 2 (POMT1 и POMT). Другие гены пути гликозилирования альфа-дистрогликана (FKTN, LARGE, FKRP и POMGNT1) выявляли мутации в случаях синдрома Уокера-Варбурга. Мутация в гене COL4A1, непосредственно не связанная с посттрансляционной модификацией дистрогликана, также была идентифицирована у пациентов с синдромом Уокера-Варбурга.

Клинические проявления

Пациенты проявляются при рождении тяжелой генерализованной гипотонией, мышечной слабостью, отсутствием или очень низким психомоторным развитием, судорогами и вовлечением глаз. МРТ головного мозга выявляет лиссэнцефалия по типу «булыжной мостовой» (2-й тип), гидроцефалию, тяжелую гипоплазию ствола мозга и мозжечка (возможна мальформация Дэнди-Уокера). Наблюдаются также аномалии белого вещества.

Диагностика

Лабораторные исследования обычно выявляют повышенную креатинкиназу, миопатическую/ дистрофическую патологию мускулатуры с измененной альфа-дистрогликановой экспрессией. Антенатальная диагностика возможна в семьях с известными мутациями.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз синдрома Уокера-Варбурга включает другие типы врожденных мышечных дистрофий и миопатий.

Лечение

Специального лечения синдрома Уокера-Варбурга нет. Лечение является только поддерживающим.

Прогноз

Синдром Уокера-Варбурга является самой тяжелой формой врожденной мышечной дистрофии, большинство детей умирает до достижения трехлетнего возраста.

Cиндром Миллера-Дикера

Определение и общие сведения

Cиндром Миллера-Дикера представляет собой синдром делеции хромосомы 17p13.3, характеризуется наличием классической лиссэнцефалии 1 типа и харктерными особенностями черт лица. Дополнительные врожденные пороки развития также могут быть частью состояния.

Cиндром Миллера-Дикера является редким заболеванием, расспространненость оценивается на уровне 1 случая на 100 000 новорожденных, хотя возможно она в реальности выше.

Этиология и патогенез

Видимые и субмикроскопические делеции 17p13.3, в том числе гена LIS1, встречаются почти у 100% пациентов.

Клинические проявления

Пациенты демонстрируют тяжелую задержку развития, как правило, страдают эпилепсией и недостаточным весом. Наблюдается лиссэнцефалия, либо генерализованная агирия или лобные агирия или пахигирия.

Лечение

Лечение только симптоматическое. Во избежание развития алиментарной недостаточности и аспирационной пневмонии — используют назогастральный зонд или гастростому. Терапия приступов эпилепсии имеет важное значение в ведении таких больных.

Нарушения миграции нейронов

Нарушения миграции нейронов представляют собой целую группу врожденных генетических дефектов, вызванных аномалиями миграции нейронов в развивающемся мозге и нервной системе.

Структурные аномалии, обнаруженные при нарушении миграции нейронов, включают в себя шизэнцефалию, порэнцефалию, лиссэнцефалию, агирию, макро- и микрогирию, полимикрогирию, пахигирию, нейронные гетеротопии, агенез мозолистого тела и черепных нервов.

Мутации многих генов участвуют развитии патологии, ген DCX при классической лиссэнцефалии, TUBA1A при микролиссэнцефалии с агенезом мозолистого тела, RELN и VLDLR при лиссэнцефалии с гипоплазией мозжечка. Мутации в гене ARX вызывают целый ряд фенотипов, начиная от гидроэнцефалии или лиссэнцефалии до эпилептических энцефалопатий с ранним началом , включая синдром Охтахара и инфантильные спазмы или умственную неполноценность без каких-либо пороков развития мозга.

Источники (ссылки)[править]

Лучевая диагностика и терапия заболеваний головы и шеи [Электронный ресурс] / Трофимова Т.Н. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — /rosmedlib.ru/book/ISBN9785970425695.html

«Патологическая анатомия [Электронный ресурс] : национальное руководство / гл. ред. М.А. Пальцев, Л.В. Кактурский, О.В. Зайратьянц — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. — (Серия «Национальные руководства»).» — /rosmedlib.ru/book/ISBN9785970431542.html

/orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Синдром Жубера и характерные нейрорадиологические симптомы при данном заболевании.

Синдром Жубер (Joubert syndrome) – редкое на следственное заболевание, характеризующиеся тремя основными признаками: аномалией мозжечка и ствола головного мозга, называемой симптом «коренного зуба», гипотонией и задержкой развития. Другие клинические проявления могут включать эпизодическое тахипноэ или апноэ и/или атипичные движения глаз, дистрофию сетчатки, заболевания почек, колобомы, затылочное энцефалоцеле, фиброз печени, полидактилию, гамартомы полости рта и патологию эндокринной системы.

Нейрорадиологические признаки синдрома Жуберта весьма специфичны и проявляются двумя симптомами: симптом летучей мыши и симптом коренного зуба.

Симптом летучей мыши
На сагиттальных срезах почти всегда отмечается отсутствие червя мозжечка, хотя верхняя его часть (разделенная срединной расщелиной) в ряде случаев присутствует. Своеобразная парциальная гипогенезия червя приводит к появлению специфических формообразующих феноменов IV желудочка: его нижняя часть приобретает треугольноподобную форму, а верхняя благодаря частичной сохранности расщепленного червя — форму «летучей мыши». В нижних отделах задней черепной ямки — ниже гипопластичного червя церебеллярные гемисферы примыкают друг к другу по срединной линии. Верхние мозжечковые ножки не пересекаются в задних отделах среднего мозга и могут быть легко идентифицированы на фоне окружающей их спинномозговой жидкости, будучи позиционированы между средним мозгом и мозжечком. Мост уменьшен в переднезаднем размере (возможно, ввиду отсутствия перекреста пирамид).

Симптом коренного зуба
На аксиальных срезах дисплазия роста и верхних мозжечковых ножек создает неповторимый по форме феномен «моляра» — действительно, гипопластичные и своеобразно сформированные структуры моста в аксиальной проекции напоминают коренной зуб. Понтинно-церебеллярная дисплазия нечасто сочетается с супратенториальными аномалиями, однако имеются сообщения о сочетании ее с кортикальными дисплазиями и нейронными гетеротопиями.

Клиническое представление

Большинств индивидуалы с синдромом Joubert присутствующим с гипотонией (уменьшенным тоном мышцы) в младенчестве, которое развивает к атаксии (отсутсвию управления мышцы во время добровольных движений) в предыдущем детстве. Dyspraxia Ocular, устн-мотора и речи (разлад в развитии искусства мотора) присутствовал также часто, таким образом затрудняющ способности связи.

Дыхательные ненормальности представлены короткими взаимообменивая эпизодами апноэ и тахипноэ, или эпизодичным тахипноэ самостоятельно. Они клонат произойти вскоре после рождения, поднимают с эмоциональным усилием и непрерывно улучшают при время, вообще исчезая вокруг шестого месяца жизни.

Присутсвие движений нистагмуса (повторяющийся, бесконтрольного глаза), saccades вместо ровного преследования и после целей с головными движениями вернее чем движения глаза большей частью клинические знаки ненормальностей глаза в этом заболевании.

Пока большинств рапорты показывают что пациенты с синдромом Joubert имеют значительно интеллектуальную инвалидность и задержанное развитие, ряд познавательных функций довольно обширн. Хотя некоторые принять, что пациенты с этим заболеванием аутистически, много из их довольно заинтересовано в социальном взаимодействии, охотно вступали в бой претендуют игру и показывают теорию разума — которые все знаки сбивчивые с аутизмом.

Своеобразнейшие лицевые характеристики характерные синдрома Joubert включают обширный лоб, сдобренные брови, ptosis века, широко размеченные глаза, треугольник-форменную открытую конфигурацию рта и гипотонию стороны. Некоторые индивидуалы с этим синдромом также представляют с polydactyly (экстренные перста или пальцы ноги) рук или ног, которые могут принять много форм.

Синдром Joubert может включить широкий диапазон дополнительных клинических знаков и симптомов, поэтому термина «синдром Joubert и родственные разлады» была принята для того чтобы описать все разлады представляя с «молярным знаком зуба» на воображении мозга. Некоторые из дополнительных характеристик могут быть заболеванием почки, заболеваними печенями, гормональными проблемами, ретинальным dystrophy, окулярными colobomas, заболеванием Hirschsprung и мириад других патологий.

Управление условия и прогноза

Обработка для синдрома Joubert главным образом симптоматическа и поддерживающа, и должна быть индивидуализирована для потребностей каждого ребенка уникально. Младенческое стимулирование с терапией физических, оккупационных и речи может доказать полезную и помочь детей достигнуть их максимального потенциала. Младенцы с дыхательными ненормальностями должны близко быть проконтролированы. Скрининг для прогрессивных усложнений печенки, почки или глаза связанных с разладами Joubert синдром-родственными должен быть выполнен на регулярн основание.

Прогноз для младенцев с быть в зависимости от этого синдрома начаты ли или не мозжечковые vermis частично или вполне отсутствующе, так же, как на суровости другой запутанности органа. Некоторые дети могут представить с слабой формой разлада, с хорошим умственным развитием и минимальной инвалидностью мотора, пока другие могут иметь значительно познавательное ухудшение, радикальное отсутсвие управления мышцы и патологию multi-органа.

Быстрый прогресс исследования в поле генетики, поэтому перегласовки в генах ответственных для заболевания все больше и больше. Это уже включает более предыдущее и более точное пренатальное испытание и смогло вести к замене небезупречного гена в будущем.

Пока обрабатывать неврологический разлад весьма грандиозная задача должная к сложности мозга, много прогресс в развитии стратегий воспитательных и терапии. технологии Высок-Объём совмещенные с генетическими подходами для того чтобы оценить взаимодействие протеин-протеина произведут более точный взгляд сложного механизма кладя синдром в основу Joubert.