Связанный билирубин

Билирубин – это пигмент желто-зеленого цвета, который образуется вследствие распада гемоглобина крови. Содержится билирубин в сыворотке крови каждого человека и в его желчи. Большую роль в обмене билирубина играет печень. А если билирубин крови повышен, возникает желтуха (пожелтение кожи тела, склер глаз, и слизистых оболочек) и зачастую это выступает симптомом некоторых болезней печени (гепатит) или болезней крови (гемолитическая анемия).

____________________________

Содержание:

1. Как образуется билирубин крови?
2. Анализ крови
3. Норма содержания билирубина
4. Повышенный билирубин крови
5. Виды билирубина
6. Причина повышения билирубинового уровня
7. Прямой билирубин в сыворотке при биохимических анализах крови
8. Непрямой билирубин в сыворотке при биохимических анализах крови
9. Почему образуется повышенный билирубин? Заболевания
10. Билирубин у новорожденных
11. Билирубин у беременных
12. Как понизить билирубиновый уровень?

Видео
Рекомендуем прочитать

____________________________

Наверх

• Как образуется билирубин крови?

Красные клетки человеческой крови (эритроциты) содержат гемоглобин – вещество, ответственное за перенос кислорода из легких организма в его ткани. Эритроциты, поврежденные и старые, разрушается в специальных клетках, которые расположены в селезенке, печени и костном мозге человека. В процессе разрушения из эритроцита высвобождается гемоглобин и после нескольких химико-биологических реакций организма превращается в билирубин крови.

Только что образовавшийся из гемоглобина билирубин (билирубин непрямой), для организма ядовит (особенно для центральной нервной системы человека), поэтому в печени его «связывают» другие вещества, таким образом обезвреживая его. Связанный (прямой билирубин) выделяет печень, и он покидает организм в составе желчи вместе калом через кишечник. Темный цвет кала говорит именно присутствие в нем измененного печенью билирубина. Вследствие некоторых заболеваний печени человека и желчевыводящих путей, при нарушении выделения билирубина в кишечник, кал становится обесцвеченным, как глина.

Наверх

• Анализ крови: билирубин непрямой и прямой билирубин?

Билирубин сыворотки крови подразделяется на две разновидности или фракций, как говорят медики: прямой билирубин и непрямой. Выявляет это анализ крови на билирубин в зависимости от полученного результата лабораторной реакции при помощи специального реактива (диазореактив).

Как вы уже поняли, билирубин непрямой – токсичен, он недавно образовался в организме из гемоглобина и в печени еще не связался. Прямой билирубин — уже обезвреженный, полностью подготовленный печенью для вывода из организма человека.

Наверх

• Билирубин крови: норма содержания билирубина

Уровень билирубина определяется при помощи биохимического анализа крови (анализ крови на билирубин). Чтобы получить достоверные результаты рекомендуется кровь сдавать для биохимического анализа в утренние часы, непременно натощак (то есть важно ничего не кушать перед сдачей анализа крови на билирубин, по меньшей мере, 8 часов). Кровь для анализа берется из вены.

Норма билирубина общего (прямых и непрямых фракций), содержащегося в сыворотке крови, должна составлять от 8,5 до 20,5 мкмоль/л.

• Билирубин: норма прямого и непрямого билирубина в крови

Норма билирубина непрямого составляет не более 17,1 мкмоль/л, в сыворотке крови. Норма билирубина прямого — до 4,3 мкмоль/л.

Наверх

• Повышенный билирубин крови

Возрастание в сыворотке крови уровня билирубина до уровня, превышающего 17,1 мкмоль/л, называют гипербилирубинемией.

Данное состояние может являться следствием образования билирубина в количестве большем, превышающем то, которое может произвести нормальная печень. Также повышенный билирубин может образоваться вследствие повреждений печени, которые нарушают экскрецию билирубина крови в нормальных количествах. Кроме того, повышенный билирубин бывает результатом, что наличия препятствий для выведения билирубина, в частности закупорки в печени желчевыводящих протоков.

Все это приводит к накоплению в крови билирубина и по достижению определенного уровня его концентраций, он диффундирует (перемещается) в ткани организма, окрашивая их в желтое. Данное состояние и носит название желтуха.

Наверх

• Виды билирубина

Виды билирубина подразделяются в зависимости от того, какой именно его тип присутствует в сыворотке при расшифровке анализа, а именно: конъюгированный (прямой) или неконъюгированный (непрямой). Гипербилирубинемия (повышенный билирубин) классифицируется как постгепатитная форма (неконъюгированная) и регургитационная форма (конъюгированная).

Наиболее широкое распространение в клинической практике получило деление желтух на заболевания гемолитические, паренхиматозные, обтурационные. Собственно желтухи гемолитические и паренхиматозные — это неконъюгированная гипербилирубинемия, а желтухи обтурационные — конъюгированная гипербилирубинемия.

Случается, что желтуха бывает смешанной по патогенезу. К примеру, если при длительном, затяжном нарушении оттока желчи (желтуха механическая) вследствие вторичного поражения паренхимы печени, нарушается экскреция в желчные капилляры прямого билирубина, и он попадает непосредственно в кровь. Также, снижается способность клеток печени синтезировать билирубин-глюкурониды, результатом чего становится повышенный билирубин непрямой.

Наверх

• Причина повышения билирубина

Причина повышения билирубина, содержащегося в крови, может быть не одна. В частности таковыми выступают:

• 1. Повышение интенсивности гемолиза эритроцитов.
• 2. Нарушение оттока желчи в кишечник из желчных путей.
• 3. Поражение печеночной паренхимы с нарушением ее функции выделять билирубин.
• 4. Выпадение ферментного звена, которое обеспечивает биосинтез глюкуронидов билирубина крови.
• 5. Нарушение печеночной секреции прямого конъюгированного билирубина в желчь.

Причина повышения билирубина в увеличении интенсивности гемолиза бывает при гемолитических анемиях. Кроме этого, гемолиз может усиливаться при малярии, В12-дефицитных анемиях, легочных инфарктах, массивных кровоизлияниях в ткани, при синдроме размозжения (гипербилирубинемия неконъюгированная). Результатом усиленного гемолиза становится интенсивное образование из гемоглобина свободного билирубина в ретикулоэндотелиальных клетках.
новременно печень оказывается просто неспособной образовывать столь большое количество билирубин-глюкуронидов, собственно, что и является причиной накопления свободного, непрямого, билирубина в крови и тканях. Тем не менее, даже в случае значительного гемолиза неконъюгированная гипербилирубинемия, как правило, незначительная (меньше 68,4 мкмоль/л), по причине большой способности печени взрослого человека к конъюгированию билирубина. Кроме увеличения содержания общего билирубина, повышается при гемолитической желтухе и выделение уробилиногена с калом и мочой, поскольку он в большом количестве образуется в кишечнике.

Наверх

• Прямой билирубин в сыворотке при биохимических анализах крови

Прямой билирубин крови: норма — 0,00-0,2 мг/дл, либо же 0,00-3,4 мкмоль/л.

Обычно исследования проводятся в целях дифференциальной (различительной) диагностики разных форм желтух у человека.

Наверх

• Непрямой билирубин в сыворотке при биохимических анализах крови

Норма билирубина непрямого в сыворотке крови — 0,2—0,8 мг/дл, либо же 3,4—13,7 мкмоль/л.

Для диагностики гемолитических анемий важнейшую роль играет исследования непрямого билирубина. В норме 75 % всего общего билирубина в крови приходится на долю свободного, непрямого, билирубина и только 25 % от общего количества на долю связанного прямого билирубина.

Уровень непрямого билирубина растет при пернициозной анемии, гемолитических анемиях, при желтухе новорожденных, синдроме Криглера-Найяра, синдроме Жильбера, синдроме Ротора.

Наверх

• Почему образуется повышенный билирубин? Причины повышения билирубина в крови

В принципе можно назвать три основных причины повышения билирубина: ускоренное или повышенное разрушение эритроцитов, нарушение оттока желчи и нарушение переработки в печени билирубина.

• Гемолитические анемии

Повышенное разрушение эритроцитов выливается в увеличение содержания в крови гемоглобина и непрямого билирубина. Основная причина усиленного разрушения эритроцитов — это гемолитическая анемия (гемолиз — разрушение крови). Гемолитические анемии различают на врожденные анемии и приобретенные. Врожденные развиваются, как правило, при наличии дефектов в структуре эритроцитов крови или гемоглобина (к примеру, талассемия, наследственный микросфероцитоз, серповидно-клеточная анемия и прочее). Приобретенные гемолитические анемии — это следствия аутоиммунных процессов в организме (когда иммунная система начинает бороться со своими собственными эритроцитами), некоторых заболеваний (малярии), приемом определенных лекарств и прочее. В крови при гемолитических анемиях происходит повышение непрямого билирубина.

Другие характерные симптомы гемолитических анемий это:

1. Желтушность кожи тела, слизистых оболочек и склер глаз;
2. Повышение температуры тела;
3. Дискомфорт, ощущаемый в левом подреберье (возникающий при спленомегалии — увеличении селезенки);
4. Потемнение мочи – моча подчас может стать темно-коричневого или даже черного цвета, указывающая на разрушение эритроцитов внутри сосудов, которое встречается при некоторых болезнях, в частности заболевании Маркиафава-Микели (дефект клеточных мембран крови, делающий клетки неустойчивыми и способствующий повышенному разрушению эритроцитов);
5. Головные боли, повышенная утомляемость, сердцебиение, возникающие вследствие уменьшения доставки к тканям организма кислорода.

• Заболевания печени

В обмене билирубина печень играет важнейшую роль. При заболеваниях печени становится невозможным обезвреживание непрямого билирубина в печеночных клетках. В частности к данным заболеваниям относятся: вирусные гепатиты A,B,C,D или E , алкогольные гепатиты, медикаментозные гепатиты, цирроз, рак печени, и другие. Уровень билирубина при гепатитах повышается, что проявляется, прежде всего, желтухой, а также некоторыми другими симптомами, в частности:

• 1. Чувство тяжести или дискомфорт в области правого подреберья вследствие увеличения печени;
• 2. Тошнота, отрыжка горечью, и дискомфорт после приема пищи (в особенности, жирной);
• 3. Обесцвечивание кала и потемнение мочи, способное приобретать цвет крепкого чая или пива;
• 4. Постоянная слабость, снижение работоспособности;
• 5. Иногда наблюдается повышение температуры тела (в частности при вирусных гепатитах).

• Наследственность

Существует еще одна причина повышения билирубина, связанная с наследственностью. А именно, наследственный недостаток одного из ферментов печени (глюкуронилтрансферазы), участвующего в обмене билирубина. Говоря медицинскими терминами — синдром Жильбера. В данном случае в крови повышается содержание непрямого билирубина, проявляющееся желтушностью кожных покровов больного, слизистых оболочек и склер глаз.

• Нарушения оттока желчи

Также выявление повышенного билирубина происходит при нарушениях оттока желчи, либо из печени, либо из желчного пузыря, к примеру, в случае желчнокаменной болезни, раке поджелудочной железы или желчного пузыря. При нарушениях оттока желчи повышается прямой билирубин. Данный повышенный билирубин также приводит к желтухе. Подобные нарушения могут проявляться также и следующими симптомами:

• 1. Развитию желтухи при желчнокаменной болезни, обычно, предшествует печеночная колика – резкие приступы острой боли в области правого подреберья.
• 2. Периодические боли в области правого подреберья.
• 3. Выраженный кожный зуд, вызванный раздражением билирубином нервных окончаний кожи.
• 4. Тошнота, рвота или отрыжка горьким, снижение аппетита.
• 5. Вздутие живота, диарея или запоры.
• 6. Моча приобретает темный цвет.
• 7. При полном нарушении из желчного пузыря оттока желчи кал обесцвечен, стул напоминает «белую глину».

Наверх

• Билирубин у новорожденных

Билирубин крови у новорожденных деток всегда повышен. Причина этому — повышенное разрушение эритроцитов младенца сразу после появления на свет. Дело в том, что во время внутриутробного развития, в эритроцитах ребенка содержится специальный гемоглобин, плодный, отличающийся от гемоглобина взрослых. После рождения надобность в плодном гемоглобине отпадает, и эритроциты, которые его содержали, подвергаются разрушению. Стремительное повышенное разрушение эритроцитов крови новорожденного приводит к тому, что билирубин у новорожденных повышается, что может вылиться (и зачастую так и бывает) в развитие физиологической желтухи новорожденных (нормальной, естественной).

• Билирубин: норма у новорожденных

Содержание билирубина, норма у новорожденных в крови определяется после рождения на 3-4 сутки. Билирубин у новорожденных в норме не должен быть выше, чем 256 мкмоль/л у рожденных в срок, доношенных деток, и 171 мкмоль/л у деток недоношенных.

Если билирубин у новорожденных повышается чрезмерно, развивается патологическая желтуха, которая указывает на какое-то заболевание (зачастую, гемолитическую болезнь новорожденных детей).

Наверх

• Билирубин у беременных

Как правило, билирубин крови во время беременности находится в норме. Иногда в последнем триместре беременности может отмечаться повышение уровня билирубина у беременных, указывающее на нарушение в печени оттока желчи (внутрипеченочный холестаз беременных).

Когда билирубин у беременных повышен, ситуация требует детального обследования, поскольку может указывать на присутствие заболевания (к примеру, вирусного гепатита, гемолитической анемии, холецистита). Повышенный билирубин у беременных может угрожать беременности и здоровью будущего ребеночка. В случае отёчной формы гемолитической болезни плода (врождённый общий отёк плода) зачастую происходят преждевременные роды, плод может родиться мёртвым или погибнет в первые часы после рождения.

Наверх

Нормы билирубина в крови

У здорового человека в крови в норме содержится 8.5-20.5 мкмоль/литр общего билирубина, основную часть составляет непрямой (свободный) билирубин и норма его составляет до 17.1 мкмоль/литр, норма прямого (связанного) билирубина менее 4.3 мкмоль/литр.

Стоит еще раз отметить, что непрямой (свободный) билирубин значительно токсичнее прямого (связанного). Прямой (связанный) билирубин выводится из организма из-за хорошей растворимости в воде, непрямой (свободный) билирубин накапливается в жировой ткани.

Повышение уровня общего билирубина в сыворотки крови за счет связанного или свободного называется гипербилирубинемией. Гипербилирубинемия не является самостоятельным заболеванием, а относится к симптомам заболевания внутренних органов.

При значительном повышении уровня билирубина в крови сначала отмечается появление желтушности склер, затем слизистых оболочек и кожных покровов, в этом случае говорят о наличии желтухи. Но не всегда повышение уровня билирубина в крови сопровождается появлением желтухи, и не всегда носит патологический характер. Повышение уровня билирубина может отмечаться при погрешностях в диете, а именно употреблении жареной, жирной пищи, приеме алкоголя, некоторых лекарственных препаратов.

Также существует такое понятие, как доброкачественная гипербилирубинемия. Это заболевание, носит чаще семейный характер, для него характерно периодически возникающее повышение уровня билирубина в крови с желтухой или без нее. При этом заболевании нет патологических изменений в структуре и функции печени, носит оно доброкачественный характер. Это заболевание чаще выявляется в юношеском возрасте и продолжается в течение всей жизни, чаще болеют лица мужского пола. Заболевание характеризуется появлением желтушности склер иногда отмечается желтушность кожных покровов, тяжесть в правом подреберье, горечь во рту, тошнота, нарушение стула, метеоризм. Возникновению или усилению симптомов способствуют такие факторы как употребление алкоголя, прием жаренной или жирной пищи, физическое перенапряжение, переутомление, прием лекарственных препаратов, оперативные вмешательства, инфекции. Специальное лечение не показано, в периоды обострения заболевания рекомендовано соблюдение диеты, прием желчегонных препаратов, энтеросорбентов. Прогноз при данном заболевании благоприятный.

Заболевания, сопровождающиеся повышением билирубина в крови

В остальных случаях изменение уровня билирубина в крови является патологией.

Различают 3 формы гипербилирубинемии:

— Надпеченочная гипербилирубиемия может отмечается при:
гемолитической анемии — патологическом состоянии, при котором усилено разрушение эритроцитов в клетках ретикуло-эндотелиальной системы под действием различных факторов;
при недостаточном поступлении витамина В12, которое связано с заболеванием желудка и приводящее в развитию анемии;
при нарушении в строении гемоглобина (гемоглобинопатии);
нарушение строения эритроцитов (эритроцитопатии);
в случае массивных кровоизлияний,
при аутоиммунных заболеваниях.

— Печеночная (паренхиматозная) гипербилирубинемия развивается при непосредственном поражении печени, например при гепатитах (вирусных, лекарственных), опухолях печени значительных размеров, циррозе печени.

— Подпеченочная гипербилирубинемия отмечается нарушение оттока желчи из внепеченочных протоков в двенадцатиперстную кишку. Может отмечаться, например, при желчекаменной болезни, сопровождающейся обструкцией общего желчного и печеного протоков, при опухолях желчевыводящих путей, головки поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки, воспалительных заболеваниях (например, холангит, холецистит), паразитарной инвазии (например, эхинококкоз). Развитие гипербилирубинемии обусловлено нарушением или полным прекращением выделения билирубина с желчью, помимо этого нарушается обмен желчных кислот, что провоцирует в свою очередь развитие интенсивного кожного зуда.

Какими симптомами проявляется повышенный билирубин

Стоит рассмотреть симптомы каждой группы, так как имеется определенный, характерный набор симптомов.

Надпеченочня гипербилирубинемия вызвана чрезмерным разрушением эритроцитов в клетках ретикулоэнотелиальной системы, при разрушении большого количества эритроцитов высвобождается белок-переносчик кислорода — гемоглобин, затем отсоединяется молекула гемма, из которого образуется свободный (несвязанный) билирубин в большом количестве. Печень не успевает справляться с таким большим количеством свободного билирубина (переводить его в связанный, то есть присоединять к нему глюкуроновую кислоту), учитывая механизм формирования надпеченочной гипербилирубинемии, появляется следующая клиническая картина: появление желтушности кожных покровов, склер и слизистых оболочек, цвет мочи становится темный (цвета крепкого черного чая) из-за повышенного содержания уробилиногена, моча пенится, цвет кала темный из-за повышенного содержания стеркобилина, стеркобиолиногена, уробилина, при значительном повышении уровня непрямого билирубина может отмечаться поражение центральной нервной системы, которое проявляется неадекватным поведением, недооценкой степени тяжести своего состояния, снижение памяти, утомляемость, нарушение сна (сонливость или бессонница). Цвет кожных покровов лимонно-желтого цвета, сочетающийся с бледностью кожных покровов. При осмотре обнаруживается увеличение селезенки и, иногда, печени.

Печеночная (паренхиматозная) гипербилирубинемия характеризуется окрашиванием кожных покровов, склер и слизистых оболочек в интенсивный желтый цвет, выраженным кожным зудом, болями и тяжестью в правом подреберье, появление сети венозных сосудов на животе, может отмечаться появлением «сосудистых звездочек» на коже лица, шеи, груди, увеличение молочных желез у мужчин, также отмечается осветление каловых масс, может быть синдром повышенной кровоточивости, у женщин — нарушение менструального цикла. Возможно появление головных болей, нарушение сна. Снижение аппетита, тошнота, рвота. При обследование определяется увеличение печени и ее болезненность, также выявляется увеличение селезенки.

Для подпеченочной желтухи характерно интенсивное окрашивание в желто-оранжевый цвет кожных покровов, склер и слизистых оболочек, выраженный, мучительный кожный зуд, который развивается гораздо раньше желтушности конжных покровов, может отмечаться интенсивная боль в правом подреберье, повышение температуры тела, кал становиться светлым-неокрашенным, моча приобретает темный цвет, также отмечается появление тошноты, рвоты, горечи во рту и диареи.

Отдельной формой хочется отметить желтуху новорожденных.

Частая разновидность гемолитической желтухи новорожденных – «физиологическая желтуха», которая наблюдается в первые дни жизни ребенка. Причиной повышения концентрации билирубина, за счет непрямого является повышенное разрушение эритроцитов и незрелость ферментативной системы печени, которая ответственна за захват, трансформацию и секрецию прямого (связанного) билирубина. Как правило, «физиологическая желтуха» новорожденных появляется к 3-4 суткам и уходит в течение первой недели жизни ребенка. Одно из опасных осложнений «физиологической желтухи» — билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха), которая развивается при повышении уровня билирубина свыше 340 мкмоль/литр, свободный билирубин проходит через гемато-энцефалический барьер и вызывает поражение головного мозга.

Каким анализом выявляется повышенный билирубин крови

Для каждой формы гипербилирубинемии помимо клинической картины, имеется характерная лабораторная картина:

При надпечечной гипебилирубинемии отмечается повышение общего билирубина за счет свободного (непрямого) билирубина, в клиническом анализе крови может отмечаться анемия (снижение уровня гемоглобина и эритроцитов), выполняются специальные исследования, например, реакция Кумбса, в моче определяется повышение уровня уробилина.

Для печеночной гипербилирубинемии характерно повышение общего билирубина за счет связанного (прямого) билирубина, также отмечается повышение уровня трансаминаз (АсАТ, АлАТ), повышение уровня ЛДГ и других ферментов, также отмечется диспротеинемия, снижением протромбина, холестерина. В клиническом анализе может отмечаться снижение уровня тромбоцитов, эритроцитов.

В случае подпеченочной гипербилирубинемии лаборатрно выявляется значительное повышение уровня билирубина за счет прямого (связанного), также отмечается повышение уровня трансаминаз, печеночных ферментов на фоне вторичного поражения печени, значительно повышается уровень щелочной фосфатазы в крови. В моче определяется прямой билирубин, который окрашивает мочу в темный цвет.

Расшифровка результатов анализов

В настоящее время для определения содержания билирубина в сыворотке (плазме) крови применяют метод, предложенный в 1916 году Ван дер Бергом. В норме концентрация билирубина 8.5-20.5 мкмоль/литр, причем 75% от общего билирубина находится в форме непрямого (свободной) форме. Норма свободного (непрямого) билирубина составляет до 17.1 мкмоль/литр, норма прямого (связанного) билирубина менее 4.3 В клинике связанный билирубин называют прямым так как он растворим в воде и быстро взаимодействует с реагентом при его определении, образуя соединение розового цвета. Свободный билирубин связан с белками плазмы крови, водонерастворим и напрямую с реагентом не взаимодействует, поэтому назван непрямым. Клинически повышение уровня билирубина проявляется в виде синдрома желтухи, но также может протекать и без появления желтушности кожных покровов, склер и слизистых оболочек. Желтуха появляется когда концентрация билирубина превышает верхний предел нормы в 2.5 раза, то есть стане выше 50 мкмоль/литр.

Учитывая большое количество патологических состояний, которые приводят к развитию гипербилирубинемии, далее — желтухи, не стоит пренебрегать такими симптомами, как кожный зуд, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, изменение цвета кала и мочи, которые могут свидетельствовать о неблагополучии в организме. Будьте внимательны к себе и своим близким.

Врач Чугунцева М.А.

Билирубин.Что это?

Билирубин — желто-красный пигмент, продукт распада гемоглобина и некоторых других компонентов крови. Билирубин находится в составе желчи.Он имеет интенсивный жёлто-коричневый цвет. В связи с этим сам билирубин и продукты его метаболизма придают желчи, калу и моче соответствующую окраску.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Билирубин имеет интенсивный жёлто-коричневый цвет

Гемоглобин – основная часть эритроцитов (красных клеток крови).

Его функция состоит в доставке кислорода в ткани из органов дыхания и обратном транспорте углекислого газа. Необходимость в расщеплении гемоглобина и удалении продуктов его распада возникает в связи с процессом постоянного обновления эритроцитов в крови. Красные клетки (эритроциты) крови имеют ограниченную продолжительность жизни, которая составляет в среднем 90-150 дней.

Прямой и непрямой билирубин

Прямой билирубин (нетоксичный, связанный)

-это соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой — глюкуронид билирубина. Хорошо растворимо в воде; проникает в ткани, малотоксичен ,  легко выводится из организма.

 Непрямой билирубин (токсичный, несвязанный)

Несвязанный (непрямой) билирубин является желчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счет возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность

Что «показывает» уровень билирубина?

Анализ билирубина показывает, как работает печень человека, определение билирубина входит в комплекс диагностических процедур при многих заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В сыворотке крови встречается билирубин в следующих формах:

• прямой билирубин и 
• непрямой билирубин.

Вместе эти формы образуют общий билирубин крови, определение которого имеет важное значение в лабораторной диагностике.

Данный тест предназначен для количественного определения содержания общего (прямого + непрямого) билирубина в сыворотке крови.

Эритроциты со сниженной жизнеспособностью распознаются клетками ретикулоэндотелиальной системы, поглощаются ими и распадаются на ферменты. Ретикулоэндотелиальная система представляет собой особые ткани, находящиеся в различных отделах организма и выполняющих иммунную функцию. Органами их особой концентрации являются селезенка, лимфатические узлы и костный мозг. В результате расщепления гемоглобина образуется непрямой (несвязанный) билирубин, который затем выделяется в циркулирующую кровь. За сутки у человека распадается около 1 % циркулирующих эритроцитов с образованием 100-250 мг билирубина.

Следующий этап трансформации билирубина происходит в печени. Клетки печени «захватывают» его из крови, связывают с другим метаболическим компонентом (глюкуроновой кислотой) и превращают в прямой, или связанный, билирубин. Присоединённая глюкуроновая кислота придаёт билирубину свойство растворяться в жидкости, что и позволяет ему растворяться в желчи, после чего в её составе он сначала выводится в кишечник, а затем удаляется оттуда вместе с калом.

В крови должно находиться только небольшое количество непрямого билирубина, что соответствует нормальному процессу транспортировки этого вещества из мест его образования (ретикуло-эндотелиальной системы) в печень. Однако на некоторых этапах метаболизма билирубина могут происходить нарушения обмена, при которых его концентрация в сыворотке увеличивается. Это называется гипербилирубинемией (превышение уровня билирубина в крови). Если билирубина в крови слишком много, он может проникнуть из кровяного русла в окружающие ткани, что приведёт к симптомам желтухи: жёлтому оттенку кожи, склер и видимых слизистых оболочек.

Характерный цвет склер глаз при печеночных заболеваниях обусловлен именно билирубином

Нарушения уровня билирубина

Выделяют три основных типа нарушений обмена билирубина в организме, приводящих к его накоплению в крови.

• Усиление гемолиза эритроцитов. Это происходит при заболеваниях, когда разрушаются относительно молодые красные клетки крови, причём доля эритроцитов, подвергающихся гемолизу, возрастает. К таким отклонениям относятся некоторые заболевания крови, при которых происходит образование не вполне жизнеспособных эритроцитов (серповидно-клеточная анемия, сфероцитоз, сидеробластная анемия, пернициозная анемия), иммунная агрессия в отношении нормальных эритроцитов (гемолитическая болезнь новорождённых) и др. Кроме того, гемолиз эритроцитов может усиливаться в результате токсического действия на клетки крови некоторых химических веществ. Повышенный распад эритроцитов, в свою очередь, приводит к необходимости ферментативного расщепления большего количества гемоглобина в клетках ретикулоэндотелиальной системы. При этом образуется дополнительный объём непрямого билирубина, который впоследствии выделяется в кровоток. В итоге уровень билирубина в сыворотке повышается.
• Нарушение функциональной и/или анатомической целостности печёночных клеток. К нему приводят заболевания, при которых поражаются клетки печени, наиболее распространены вирусные гепатиты. Кроме того, это может происходить при острых и хронических воздействиях токсических веществ: алкоголя, лекарственных средств, химикатов, применяемых в быту и промышленном производстве. Такие нарушения влекут за собой повышение проницаемости внешней оболочки печёночных клеток или полное её разрушение. В результате содержимое печёночных клеток выходит в системный кровоток. Так как они всегда содержат большое количество билирубина, он тоже попадает в циркулирующую кровь, что приводит к гипербилирубинемии.

• Препятствие для свободного прохождения желчи по желчевыводящим путям до её попадания в кишечник. Это происходит из-за того, что желчные пути сдавливаются при деформации тканей, которые находятся в непосредственной близости к ним (опухоли, увеличенные лимфоузлы, рубцовые изменения), или из-за замедления двигательной активности желчных путей (дискинезия). Такие нарушения могут приводить к повышению давления желчи внутри желчных капилляров, их перерастяжению (вплоть до микроразрывов) и чрезмерной проницаемости стенок желчевыводящих путей, что сопровождается проникновением компонентов желчи в кровь и приводит к гипербилирубинемии.

Кроме того, существует ещё несколько других, не основных, причин повышенного содержания билирубина – это довольно редкие заболевания различного происхождения, но их клиническое значение невелико.

Таким образом, анализ на общий билирубин в сыворотке крови позволяет диагностировать различные заболевания, прямо или косвенно связанные с нарушением процессов кроветворения, функции печени и желчевыводящих путей

Билирубин повышен

Анализ билирубина может показать отклонение от нормы билирубина. В большинстве случаев изменение уровня билирубина — признак серьезных заболеваний в организме человека.

Причины повышения уровня общего билирубина в сыворотке:

• серповидно-клеточная анемия,
• недостаток витамина В 12
• сфероцитоз (Сфероцитоз является заболеванием, которое вызывает аномалию мембран эритроцитов)
• сидеробластная/пернициозная анемия,
• физиологическая/гемолитическая желтуха новорожденных,
• отравление некоторыми токсическими веществами,
• воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей,
• желчнокаменная болезнь,
• опухоли желчного пузыря,
• вирусный/алкогольный/токсический гепатит,
• цирроз печени,
• метастазы опухоли в печень,
• некоторые редкие заболевания крови и нарушения обмена веществ.
• желтуха у беременных
• гипотиреоз у новорожденных.

Билирубин повышен по фракциям

Симптомы повышенного билирубина

К основным симптомам повышенного билирубина можно отнести

1. головную боль,
2. тошноту,
3. головокружение,
4. зуд,
5. повышенную утомляемость, а также
6. заметную желтушность кожных покровов и слизистых.

Поскольку билирубин, который образуется вне печени, всегда соединен с сывороточным альбумином, то он транспортируется кровью и обязательно захватывается печенью.

Необходимо отметить, что значительная его часть примерно около 75% в печени связывается с немаловажной глюкуроновой кислотой, при этом происходит образование парного соединения билирубин-глюкуроната, или, иначе говоря, глюкуронида билирубина. Затем приблизительно 15% билирубина образует типичное парное соединение с серной кислотой. Такая форма называется билирубинсульфат.

Показания к выполнению анализа

Дифференциальная диагностика желтух.

Заболевания печени, в частности вирусный гепатит.

Нарушения оттока желчи, признаки закупорки желчных протоков.

Подготовка к исследованию

За 1 час перед взятием крови на анализ нельзя курить.

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе. Допустимо пить обычную воду.

От последнего приёма пищи до взятия крови временной промежуток должен быть более восьми часов.

За 20 минут до исследования пациенту рекомендован эмоциональный и физический покой.

Билирубин – что это такое?

Гемоглобиногенный пигмент – билирубин, относится к основным компонентам, входящих в состав желчи, поэтому его еще называют желчным пигментом. Большинство людей ассоциирует билирубин с ярким желтым цветом, хотя он на самом деле коричневый, впрочем, это не имеет особого значения. Пациенты, которых когда-либо касались проблемы печени, знают, что билирубин имеет отношение к органу детоксикации и повышается при непорядках в нем. В принципе, они думают правильно. Печень депонирует кровь, а, кроме этого, является местом, где проходят последние часы старых, дряхлых эритроцитов.

Образование билирубина в крови преимущественно (до 85%) связано с вполне физиологическим процессом – разрушением старых, отслуживших свой срок и выполнивших свои важные функции (перенос кислорода и пр.) красных клеток крови. Остальной билирубин, который составляет приблизительно 15% от всего образованного, появляется, когда разрушаются другие вещества, содержащие гем (цитохромы, миоглобин).

Помимо печени, распад эритроцитов идет в других «кровяных» органах – костном мозге и селезенке, правда, в меньшей мере. Таким образом, за одни сутки организм теряет приблизительно сотую часть красных кровяных телец, из которых выходит до 300 мг гемоглобиногенного пигмента. На смену отслужившим клеткам приходят новые, молодые и трудоспособные.

При нормальном функционировании всех систем и органов образованный билирубин выводится, а его замещает вышедший из разрушенных эритроцитов билирубин (тоже ≈ 0,3 гр.). И так каждый день, чтобы уровень этого вещества в крови не превышал значений 20,5 мкмоль/л, поскольку в более высоких концентрациях он начинает отравлять организм.

Однако норма до 20,5 мкмоль/л подразумевает общий билирубин, а, между тем, существуют еще два показателя его содержания, выражающих состояние здоровья человека:

• Прямой (связанный, конъюгированный) билирубин, который составляет ≈ четверть всего количества (25%), его норма находится в пределах от 0,86 до 5,3 мкмоль/л и зависит от уровня общего билирубина. Если в организме все нормально, конъюгированный билирубин перестает представлять особую опасность для здоровья, так как он связан, а, значит, обезврежен и собирается покинуть кровеносное русло. Главное, чтобы на его пути не возникали преграды, и предназначенное для удаления вещество не возвращалось назад;
• Непрямой (несвязанный, свободный, неконъюгированный) билирубин занимает 2/3 части от всего количества и составляет в норме от 1,7 до 17,0 мкмоль/л, именно он, свободно перемещающийся и накапливающийся  в кровеносном русле, обладает далеко не полезными для человека свойствами, а поэтому отравляет организм, когда его в таком состоянии становится слишком много.

Следует отметить, что показатели нормы в разных источниках и лабораториях иногда несколько разнятся. Это объясняется изменением отдельных характеристик реактивов и модификацией методов проведения анализа. Безусловно, особых отличий ждать не нужно, они будут составлять от десятых долей мкмоль/л до единицы.

Норма билирубина в сыворотке крови не имеет возрастных и половых отличий, у мужчин и женщин она одинакова. У детей нормы данного показателя не зависят от возраста и соответствуют цифрам взрослого человека, исключение составляют лишь новорожденные.

Билирубин у новорожденных: особенности и проблемы неонатального периода

Норму взрослого человека никак нельзя приравнивать к норме новорожденного в первые дни его жизни.

Сразу после рождения уровень желчного пигмента еще как-то приближается к показателям, которые мы привыкли воспринимать (≈ 22 мкмоль/л). Тут же билирубин начинает стремительно расти, на 4-ый день жизни достигает порядка 120 мкмоль/л, что заметно отражается на кожных покровах младенца.

Молодые мамочки в таких случаях иногда пугаются, бывалые женщины ласково называют это состояние «желтушкой», а врач на обходе с улыбкой успокаивает, объясняя, что у новорожденного появилась физиологическая желтуха.

Гипербилирубинемия у новорожденных детей объясняется некоторым разрушением эритроцитов для того, чтобы освободить место для нового, «взрослого» гемоглобина, а фетальному (плодному) дать возможность покинуть организм младенца. Просто так маленький человечек в первых часов жизни начинает приспосабливаться к новым для него условиям.

Желтым ребенок остается недолго, через неделю уровень билирубина снижается до 90 мкмоль/л, а затем и вовсе приходит в норму взрослого человека. Но это происходит в строгие сроки, когда все хорошо и благополучно. В иных ситуациях желтуха, не вовремя появившаяся или слишком задержавшаяся, вызывает беспокойство у неонатолога и требует определенных терапевтических мероприятий. Это относится к повышению билирубина у детей слабых, недоношенных, рожденных с патологией.

Если  гипербилирубинемия стала результатом резус-конфликта или сформировалась в силу других обстоятельств, создающих условия для значительного повышения свободной фракции, которая не только присутствует в крови, но и проникает в другие органы,  возникает много проблем. Преодолевая гемато-энцефалический барьер, гемоглобиногенный пигмент  наносит огромный вред ядрам головного мозга, поэтому такую желтуху называют ядерной. Она представляет собой весьма опасное состояние у детей первых часов и дней жизни и требует незамедлительных мер со стороны неонатологов, что в подобных случаях и происходит: матери сообщают о ядерной желтухе у ребенка и начинают интенсивную терапию.

Видео: билирубин и желтуха — доктор Комаровский

Что происходит с желчным пигментом после его образования?

Таким образом, красные клетки крови, разрушаясь, «выпускают на свободу» свое содержимое – гемоглобин, молекула которого тоже распадается с образованием ядовитого вещества, гемоглобиногенного пигмента – билирубина. Освобожденный билирубин в таком состоянии не может накапливаться, храниться в органах или циркулировать в крови, поэтому его нужно отправить в место, где он превратится в водорастворимую форму, способную покинуть человеческое тело. Тут все предусмотрено природой:

1. Чтобы транспортировать «новоиспеченный» токсин в печень, не растерять его по дороге и тем самым предотвратить его избыточное накопление в тканях, нужен сильный помощник. Такую роль в организме выполняет один из важнейших белков крови  – альбумин, который тут же захватывает билирубин и образует с ним прочное комплексное соединение (альбумин-билирубиновый комплекс). Словом, альбумин для билирубина становится носителем, доставляющим его по назначению «в целости и сохранности».
2. Доставленный в печень в составе комплекса билирубин, попасть в гепатоциты не может, поэтому на мембране печеночной клетки он покидает свое «транспортное средство», становится самостоятельным и получает возможность свободно проникнуть в мембраны эндоплазматической сети гепатоцитов.
3. В эндоплазматической сети печеночных клеток «нашего героя» поджидает глюкуроновая кислота, с которой он вступает во взаимодействие, связывается с ней (конъюгация), образуя новый водорастворимый вид, называемый билирубин-диглюкуронидом и способный выводиться с желчью и мочой.
4. Дальнейшая судьба билирубина связана с выведением конъюгированного билирубина с желчью в кишечник (экскреция), где он превращается в уробилиноген. Кому «посчастливилось» болеть гепатитом, тот знает, что есть такой анализ, как кал на стеркобилин – это и есть конечный продукт обмена билирубина.

Исходя из этих превращений, можно сделать вывод, что весь желчный пигмент (общий билирубин) складывается из:

• Непрямого (несвязанного, свободного, неконъюгированного), который появляется при разрушении эритроцитов и распаде гемовых составляющих;
• Прямого (связанного, конъюгированного), образованного в печени  в результате реакции с глюкуроновой кислотой.

Состояние, когда билирубин повышен, называют гипербилирубинемией. Общий билирубин может увеличиваться за счет любой из своих фракций (связанного, свободного), поэтому для анализа крови предусмотрены методики их определения.

Видео: метаболизм билирубина

Гипербилирубинемия и ее главные проявления

Высокий уровень билирубина, в несколько (возможно, десятков) раз, превышающий норму, может быть не просто опасным для здоровья пациента, но и ставить под угрозу его жизнь, поэтому подобная ситуация требует немедленного снижения показателя. И, конечно, вряд ли можно услышать от врача заключение, что общий билирубин понижен, а его фракции находятся в норме. Такие варианты как-то не рассматриваются (как не имеющие смысла). Просто низкий уровень общего и свободного билирубина указывает на то, что у человека все в порядке во многих органах и системах: эритроциты не распадаются раньше времени, альбумина для транспортировки достаточно, синтез глюкуроновой кислоты в норме, печень здорова, желчные протоки свободны и так далее.

Не совсем хорошо тогда, когда связанный билирубин низкий или приближается к нулю, а весь имеющийся в организме пребывает в свободном плавании, но в таких случаях общий билирубин, если и не очень повышен, то все равно может находиться где-то около высшей границы нормы или слегка переходит ее. Подобные явления иногда можно наблюдать при доброкачественной гипербилирубинемии (болезнь Жильбера): билирубин вроде бы и не сильно высокий (22 — 30 мкмоль/л), но весь свободный, в то время как конъюгированный  — 0.

В обмене билирубина в организме главную роль играет печень. Если что-то не так, она реагирует ярким синдромом, который трудно не заметить. Это – желтуха, она появляется:

1. Когда функциональные способности печени падают, и состояние ее паренхимы больше не позволяет связывать избыточные количества билирубина;
2. Если желчь не может свободно двигаться по протокам и выводить уже связанный желчный пигмент.

Будет ошибочным думать, что человек «пожелтеет» как только уровень билирубина покинет границы нормы – желтуха проявляется тогда, когда содержание данного вещества превысит 34-35 мкмоль/л.

Кто как «желтеет»

Степень повышения билирубина, в основном, влияет на характер желтизны, то есть, чем выше показатель, тем больше проявляется прокрашивание тканей. Обычно первыми заявляют о желтухе склеры, слизистая полости рта, затем присоединяется кожа лица, ладоней и стоп, остальные кожные покровы желтеют в последнюю очередь, когда гипербилирубинемия уже в разгаре. Следует заметить, что люди тучные и отечные «желтеют» меньше худых и поджарых. Однако, увидев человека с необычным цветом кожи, не нужно спешить с выводами – подобная окраска может быть следствием эндокринных нарушений (гипотиреоз, сахарный диабет) или просто пищевых пристрастий. Любители морковки и красных помидоров нередко приобретают соответствующий оттенок. И, кстати, склеры в данных случаях будут иметь абсолютно нормальную окраску (интактны, как говорят медики).

Таким образом, повышенный билирубин в крови может стать свидетельством различных нарушений, порой, доброкачественных, но часто не очень. Подобные ситуации требуют разделения данного вещества на фракции (связанный и свободный) и дальнейшего обследования пациента с целью выяснения причины повышения билирубина.

Что касается мочи, то там пигмент (в норме!) находится в таких мизерных количествах, что определить его традиционным методом (обычный общий анализ) не представляется возможным, поэтому в бланке результатов исследования у здоровых людей обычно пишут: «желчные пигменты – отр.», что соответствует нормальным значениям. При патологии печени повышенный билирубин, помимо крови, замечается и в моче, но так как непрямому это недоступно, он в воде не растворяется и через почечный фильтр не проходит, то все изменения в лабораторных тестах можно отнести за счет конъюгированного билирубина.

Почему повышается билирубин?

Причины повышения билирубина в крови отличаются большим разнообразием и обычно сводятся то ли к чрезмерной продукции данного вещества в клетках, разбросанных по организму (ретикулоэндотелиальная система или система макрофагов), то ли объясняются сдвигом в различных звеньях (одном или нескольких) гепато-билиарного обменного процесса.

За сбоем в процессах обмена и выведения из организма гемоглобиногенного пигмента, как правило, следует чрезмерное увеличение концентрации билирубина, что в итоге  влечет появление желтого прокрашивания тканей. Данное нарушение может появиться в результате наследственной патологии (наследственные формы) или в процессе жизни под влиянием различных неблагоприятных факторов (приобретенные гипербилирубинемии). В зависимости от количества общего билирубина, присутствующего в крови, и преобладания определенной фракции различают гипербилирубинемию:

• Конъюгационную, для которой характерно повышение общего значения за счет связанного билирубина (его уровень может достигать 50,0 и более мкмоль/л;
• Неконъюгационную, отличающуюся нормальными значениями связанного билирубина, но увеличением концентрации свободной фракции (она подходит к общепринятой норме общего билирубина или превышает ее – более 17,10 мкмоль/л).

Наибольшее внимание клиницистов привлекают различные виды приобретенных гипербилирубинемий:

1. Надпеченочные желтухи. Их еще называют гемолитическими. Своим появлением они обязаны избыточному накоплению гемоглобинового пигмента, с высокой концентрацией которого справиться очень тяжело, надпеченочная желтуха крайне плохо поддается коррекции. Использование новейших методов лечения, заставляющее печень интенсивно связывать вредное вещество, не обеспечивает полноценное выведение его из организма.
2. Паренхиматозные или печеночные гипербилирубинемии формируются как результат различной патологии, ведущей к повреждению клеток печени (следовательно, ее паренхимы) и желчных капилляров. Это, в свою очередь, оборачивается расстройством захвата, связывания и выведения билирубина, а также его возвращения назад в кровеносное русло из желчных протоков, что наблюдается в случае холестаза (застой желчи в печени). Это самая распространенная форма в числе других видов желтух, для которых характерно повышение связанного (прямого) билирубина.
3. Подпеченочные гипербилирубинемии – это результат обратного поступления уже связанного, но не сумевшего удалиться с желчью, билирубина. Это происходит в случаях, когда сама желчь не может протиснуться и преодолеть препятствие, закрывшее желчевыводящие пути.

Однако получается, что перечисленные желтухи можно воспринимать в качестве следствия и визитной карточки повышенного билирубина в крови. Очевидно, они сильно взаимосвязаны: повышается концентрация билирубина – желтеет кожа или наоборот: пожелтели кожные покровы – нужно искать причину повышения билирубина. Что же тогда вызывает эти желтухи, под влиянием каких факторов они формируются и где кроется причина возрастания этого показателя? Для ответа на данный вопрос, целесообразно рассмотреть каждый вид гипербилирубинемии в отдельности.

Надпеченочная желтуха

Рост уровня общего билирубина за счет его неконъюгированной фракции отмечается при интенсивном распаде циркулирующих в кровеносном русле красных клеток крови (гемолитические анемии), что характерно для состояний, объединенных в группу надпеченочных желтух:

• Наследственные аномалии самих эритроцитов (талассемия, серповидно-клеточная анемия) и приобретенных вариантов (В₁₂-дефицитная анемия);
• Тяжелые инфекционные процессы (малярия, септическое состояние, брюшной тиф);
• Попадание в организм ядовитых веществ, вызывающих разрушение эритроцитов и гемолиз (солей тяжелых металлов, яда змей, токсинов, содержащихся в бледной поганке и других ядовитых растениях);
• Обширные гематомы в результате массивных кровоизлияний;
• Несовместимое переливание крови (система АВ0 и резус – в первую очередь) и резус-конфликт при беременности (ГБН — гемолитическая болезнь новорожденных);
• Злокачественные заболевания крови и другие неоплазии.

Гемолитическая анемия – состояние довольно тяжелое: болезненный вид, бледный лимонно-желтый цвет кожных покровов, увеличенная селезенка сразу выдают больного человека. Помимо крови, неспокойны и другие лабораторные анализы: в моче и кале значительное превышение уро- и стеркобилина.

Таблица: общепринятые типы желтух и их характеристики

Печеночные (паренхиматозные) гипербилирубинемии

Печеночная желтуха, как правило, обусловлена разрушающим действием на клетки печени вирусной инфекции, некоторых лекарств и продуктов, употребляемых внутрь для поднятия жизненного тонуса (алкоголя, например). Первое место в ряду многообразных и многочисленных факторов, «убивающих» печень и повышающих билирубин, по праву принадлежит гепатитам и циррозам.

Воспаление печени острое и хроническое

Инфекционные агенты, внедряясь в нежную печеночную паренхиму, вызывают ее воспаление, которое мы называем гепатитом. Но что происходит во время острой стадии с клетками печени – гепатоцитами, и почему в первую очередь повышается именно прямой (конъюгированный) билирубин?

Воспалительный процесс, локализованный в печени, приводит к страданиям ее клеток, которые от агрессивного поведения чужеродных микроорганизмов или химических веществ начинают «скукоживаться, морщиться», образуя между собой щели, предоставляющие возможность желчи, содержащей уже связанный билирубин, свободно протекать из желчных ходов и застаиваться в печени.

Острое течение болезни, причиной которой стал любой известный на сегодняшний день вирус, поражающий печень (А, В, С, D, G и т. д.), проявляются аналогично многим инфекционным процессам: головной болью и повышением температуры тела, признаками общей интоксикации, «ломотой» в костях и болью в мышцах. Диагностировать заболевание печени помогают другие, более специфические симптомы:

1. Дискомфорт и тяжесть в области печени (под реберной дугой справа);
2. Снижение аппетита, легкое поташнивание;
3. Изменение цвета кожных покровов и слизистых (склеры желтеют раньше других участков);
4. Заметно посветлевший кал;
5. Моча, напоминающая темное пиво;
6. Превышение уровня билирубина (за счет прямой фракции), «алатов» и «асатов» (АлТ и АсТ).

Признаками того, что процесс захватил большие участки паренхиматозной ткани печени и в ней застаивается желчь, считается появление надоедливого кожного зуда, повышенной кровоточивости при малейших царапинах, снижение мозговой деятельности (печеночная энцефалопатия). Эти симптомы позволяют судить об уровне билирубина даже без всяких анализов. И он, как правило, высокий.

При хронических гепатитах, обусловленных влиянием вирусов, лекарств, алкоголя и других факторов наблюдается паренхиматозная желтуха с кожной сыпью, суставными болями, лихорадкой. Эти симптомы свидетельствуют о значительном повышении билирубина и активности печеночных ферментов, а также предостерегают пациента о возможном развитии печеночной недостаточности, которая нередко имеет смертельный исход.

Циррозы

При циррозе причиной повышения билирубина становятся значительные поражения клеток печени. Это заболевание – часто (но не всегда) результат гепатита, а точнее, длительных страданий органа, который боролся, сколько мог, но, в конечном итоге, его паренхима не выдержала и стала разрушаться, безвозвратно уступая свое законное место соединительной ткани. Безусловно, при таких обстоятельствах страдает вся структура печени: вслед за ее тканью (исчезновение долек) до неузнаваемости видоизменяются кровеносные сосуды и желчные капилляры, что, естественно, ведет к нарушению функциональных способностей органа. Печень «забывает» свои основные задачи, а заменившая ее соединительная ткань их просто не знает. Все это приводит к тому, что билирубин не связывается и не выводится, токсины не обезвреживаются, в системе гемостаза, ввиду нарушения синтеза белков, наступает «раздрай». Подобные метаморфозы не могут пройти незамеченными, у пациента появляется масса жалоб, свидетельствующих о явном неблагополучии в органе, отвечающем за связывание и выведение желчного пигмента:

• Пожелтело, покрылось сыпью и стало сильно чесаться все тело;
• Тяжесть отмечается не только в правом, но и в левом подреберье (печень и селезенка увеличиваются);
• При общем похудении стал «расти» живот (асцит – накопление жидкости в брюшной полости);
• На животе (на передней брюшной стенке) появились телеангиэктазии, сосуды расширились, их ход просматривается невооруженным глазом;
• Варикозное расширение вен отмечается и в других местах (прямая кишка, пищевод);
• «Отказывается работать голова», изменяется поведение (поражение головного мозга — печеночная энцефалопатия);
• Плохо сворачивается кровь, замучили маточные и/или носовые кровотечения.

Развитие печеночной недостаточности при циррозе – очевидно. Кровотечения (желудочные, маточные и др.) носят угрожающий характер, больной может погибнуть.

Камень преткновения на пути билирубина (подпеченочные желтухи)

Связанный билирубин в составе желчи направляется поближе к выходу из организма, то есть, в кишечник. Однако на своем пути он может встретить непреодолимое препятствие, которое возвратит его на прежнее место. Увеличение содержания желчного пигмента в крови будет приводить к развитию механической желтухи, симптомы которой более выражены, чем у других форм гипербилирубинемии: желтизна ярче, зуд до кровоточащих расчесов, головная боль сильнее, кал вообще приобретает цвет глины (стеркобилин – 0). Причины повышения билирубина (прямого) кроются в возникновении какой-то механической преграды, затормаживающей ток желчи:

1. Желчные протоки могли закрыть камни, паразиты (часто лямблии), новообразование;
2. Иногда протоки сдавливаются снаружи опухолью, расположенной в данном регионе, или увеличенными лимфоузлами;
3. Процессы воспалительного характера довольно часто приводят к склерозу желчных протоков и их сужению;
4. Нельзя исключать недоразвитие желчевыводящих путей и другие врожденные дефекты.

Видео: билирубин и желтухи — гемолитическая, паренхиматозная и механическая

Дефектные гены, повышающие билирубин

При рассмотрении причин повышения билирубина нельзя обойти вниманием гипербилирубинемии, полученные по наследству (синдром Дабина-Джонсона, Криглера-Найяра), и особенно остановиться на доброкачественной гипербилирубинемии – синдроме Жильбера, который называют «болезнью отличников».

Причина повышения билирубина в этом случае – недостаток глюкуронидазы (фермент, катализирующий образование глюкуроновой кислоты), что хорошо заметно по биохимическому анализу крови: конъюгированная фракция у таких лиц равна нулю или приближается к нему, в то время как весь имеющийся пребывает в свободном состоянии.

Интересно, что многие люди даже не подозревают о наличии у них дефектного гена, спрятавшегося во второй паре хромосом. Обычно для развития болезни требуются условия: стресс, большая умственная или физическая нагрузка. Дебют синдрома сопровождается слезами и поиском причин повышенного билирубина (а вдруг это какой-то гепатит?), течение в большинстве случаев обходится без лечения, правда, чтобы голова была светлой и не болела, студенты перед сессией стараются все же снизить билирубин фенобарбиталом, который повышает активность ферментов и таким образом помогает связывать желчный пигмент.

В большинстве случаев синдром Жильбера о своем присутствии вообще не напоминает, печень не разрушает, прогноз имеет благоприятный. Разве что такие пациенты не должны забывать простые правила: тяжелая физическая работа, огромная психоэмоциональная нагрузка и большие дозы алкоголя – все это не для них.

Как снизить билирубин?

Хорошо, если пожелтевший цвет кожи и другие признаки неблагополучия в организме, причиной которых может стать повышенный билирубин, побудят человека обратиться к врачу, и он выяснит происхождение непонятных симптомов. Как правило, повышение желчного пигмента в анализах указывает на серьезные нарушения здоровья, он не переходит обозначенных границ просто так, поэтому и относиться к ним нужно серьезно. Не следует делать попытки снизить билирубин своими силами, поскольку, если даже это удается, то ненадолго. Снизить билирубин помогут не народные средства, а профессиональный подход официальной медицины:

• Выраженный гемолиз требует лечения, направленного на искоренение причины в условиях стационара (капельницы с глюкозой, введение альбумина, лечебный плазмаферез);
• Маленьких деток, только появившихся на свет, носят на облучение ультрафиолетом, который помогает связать освободившийся вредный продукт и вывести его из организма. Но это касательно физиологической «желтушки». Лечение ядерной желтухи, к сожалению, не всегда обречено на успех, стало быть, ею тем более должны заниматься специалисты;
• Некоторая самостоятельность предусмотрена для лиц с синдромом Жильбера, но только, чтобы сходить в поликлинику, выписать рецепт на фенобарбитал и принимать его в малых дозах (приблизительно ¼ таблетки) 1 раз в день на ночь, поскольку даже в мизерных количествах у здоровых молодых людей препарат вызывает сонливость. Правда, некоторые, не обращаясь к врачу, идут в аптеку и покупают корвалол. И кстати, он помогает, поскольку содержит фенобарбитал. Между тем, следует учитывать, что в данном случае человек принимает не только нужное ему средство, но и другие вещества, входящие в состав корвалола, в том числе, и алкоголь, который не очень полезен при болезни Жильбера (так зачем к нему привыкать?).

Хотелось бы верить, что нам удалось убедить читателя не заниматься самолечением, если вдруг склеры и кожные покровы приобрели неестественный для них цвет, а в душу закралось сомнение в отношении своего здоровья. Очень легко пойти и сдать биохимический анализ крови, где красной строкой будет обозначен билирубин, а затем направиться к врачу, который, возможно, сразу (или после обследования) установит причину и предотвратит серьезные осложнения и последствия.