С м жильбера

Синдром Жильбера – это наследственное заболевание, которое передается с доминантными генами одного из родителей и представляет собой пигментный гепатоз. Он характеризуется постоянным повышением несвязанного билирубина и нарушения транспорта его в гепатоцитах. Для простого обывателя ничего не скажет словосочетание «синдром Жильбера». Чем опасен такой диагноз? Давайте разберемся вместе.

Эпидемиология

К сожалению, это самая часта форма наследственного поражения печени. Особенно распространена она среди африканского населения, у азиатов и европейцев встречается значительно реже.

Кроме того, она непосредственно связана с полом и возрастом. В юношеском и молодом возрасте вероятность манифестации в разы выше, чем во взрослом. Примерно в десять раз чаще встречается у мужчин.

Патогенез

В основе заболевания находится нарушение транспорта билирубина к органеллам гепатоцитов для его связывания с глюкуроновой кислотой. Причина тому — патология клеточной стенки транспортной системы, а также фермента, который связывает билирубин с другими веществами. Все вместе это повышает содержание несвязанного билирубина в крови. А так как он хорошо растворяется в жирах, то все ткани, клетки которых содержат липиды, накапливают его, в том числе и головной мозг.

Существует как минимум две формы синдрома. Первая протекает на фоне неизмененных эритроцитов, а вторая способствует их гемолизу. Билирубин при синдроме Жильбера и есть тот самый травмирующий агент, который разрушает организм человека. Но он проделывает это медленно, так что это не ощущается до определенного момента.

Клиника

Сложно найти более скрытное соматическое заболевание, чем синдром Жильбера. Симптомы его либо отсутствуют, либо слабо выражены. Самым распространенным проявлением заболевания служит легкая желтушность кожи и склер.

Неврологическая симптоматика заключается в слабости, головокружениях, утомляемости. Возможна бессонница или нарушения сна в виде кошмаров. Еще реже характеризуют синдром Жильбера симптомы диспепсии:

• странный привкус во рту;
• отрыжка;
• изжога;
• расстройства стула;
• тошнота и рвота.

Провокационные факторы

Есть некоторые условия, которые могут спровоцировать синдром Жильбера. Признаки манифестации могут быть вызваны нарушением диеты, использованием таких лекарств, как глюкокортикостероиды и анаболические стероиды. Также не рекомендуется употреблять алкоголь и заниматься профессионально спортом. Частые простудные заболевания, стрессы, в том числе операции и травмы, могут тоже негативно сказаться на течении заболевания.

Диагностика

Анализ на синдром Жильбера, как единственно верный диагностический признак, не существует. Как правило, это несколько признаков, которые совпадают во времени, месте и пространстве.

Все начинается со сбора анамнеза. Врач задает наводящие вопросы:

1. Какие есть жалобы?
2. Как давно появились боли в правом подреберье и какие они?
3. Есть ли заболевания печени у родственников?
4. Замечал ли пациент потемнение мочи? Если да, то с чем это связывает?
5. Какой диеты придерживается?
6. Принимает ли лекарства? Помогают ли ему они?

Затем идет осмотр. Обращают внимание на желтушный цвет кожи и склер, болевые ощущения при ощупывании живота. После физикальных методов наступает черед лабораторных анализов. Тест «синдром Жильбера» пока не изобрели, так что терапевты и врачи общей практики ограничиваются стандартным протоколом исследования.

В него входит обязательно общий анализ крови (характерно повышение гемоглобина, наличие незрелых форм клеток крови). Следом за ним идет биохимия крови, которая уже развернуто оценивает состояние крови. Билирубин повышается в незначительном количестве, ферменты печени и белки острой фазы также не являются патогномоничным симптомом.

В случаях заболеваний печени всем пациентам делают коагулограмму, чтобы при необходимости скорректировать кровосвертывающую способность. К счастью, при синдроме Жильбера отклонения от нормы незначительные.

Специальные лабораторные исследования

Идеальным вариантом диагностики является молекулярное исследование ДНК и ПЦР на специфические гены, которые отвечают за обмен билирубина и его производных. Для исключения гепатитов, как причины заболевания печени, ставят серологическую реакцию на антитела к этим вирусам.

Из общих исследований в обязательном порядке проводят еще анализ мочи. Оценивают ее цвет, прозрачность, плотность, наличие клеточных элементов и патологических примесей.

Кроме этого, делают специальные диагностические пробы для более тщательной проверки уровня билирубина. Их есть несколько видов:

1. Проба с голоданием. Известно, что после двух суток низкокалорийной диеты у человека уровень этого фермента повышается в полтора-два раза. Достаточно взять анализ перед началом исследования, а затем через 48 часов.
2. Никотиновый тест. Больному внутривенно вводят сорок миллиграмм никотиновой кислоты. Ожидают также увеличение уровня билирубина.
3. Барбитуровый тест: прием фенобарбитала по три миллиграмма на килограмм в течение пяти дней вызывает стойкое снижение уровня фермента.
4. Рифампициновая проба. Достаточно просто ввести девятьсот миллиграмм этого антибиотика, чтобы повысить уровень несвязанного билирубина крови.

Инструментальные исследования

В первую очередь это, конечно, УЗИ. С его помощью можно посмотреть строение и кровоснабжение не только печени и билиарной системы, но и остальных органов брюшной полости, чтобы исключить их патологию.

Затем идет компьютерное сканирование. Опять же, чтобы исключить все другие вероятные диагнозы, так как при синдроме Жильбера строение печени остается неизмененным.

Следующий этап – биопсия. Исключает опухоли и метастазирование, позволяет провести дополнительные биохимические и генетические исследования с образцом ткани и поставить окончательный диагноз. Альтернативой ему является эластография. Этот метод позволяет оценить степень соединительнотканного перерождения печени и исключить фиброз.

У детей

Синдром Жильбера у детей проявляется с трех до тринадцати лет. На качество и продолжительность жизни он не влияет, поэтому существенных изменений в развитие ребенка не вносит. Спровоцировать его проявление у детей может стресс, физическая нагрузка, начало менструаций у девочек и полового созревания у мальчиков, медицинское вмешательство в виде операций.

Кроме того, хронические инфекционные заболевания, высокая температура более трех дней, гепатиты А, В, С, Е, ОРЗ и ОРВИ подталкивают организм к сбоям в работе.

Болезнь и военная служба

Молодому человеку или подростку ставят диагноз – синдром Жильбера. «Берут ли в армию с этой болезнью?» — сразу задумываются его родители, да и он сам. Ведь при таком заболевании необходимо бережно обходиться со своим организмом, а военная служба никак к этому не располагает.

Согласно приказу Министерства обороны, юношей с синдромом Жильбера призывают на срочную службу, но есть некоторые оговорки по поводу места ее проведения и условий. Полностью увильнуть от повинности не удастся. Для того чтобы хорошо себя чувствовать, необходимо соблюдать следующие простые правила:

1. Не пить алкоголь.
2. Хорошо и правильно питаться.
3. Избегать интенсивных тренировок.
4. Не принимать препараты, негативно воздействующие на печень.

Таким призывникам идеально подойдет работа в штабе, например. Однако если вы лелеяли мысль о военной карьере, то от нее придется отказаться, так как синдром Жильбера и профессиональная армия — вещи несовместимые. Уже при подаче документов в высшее учебное заведение по соответствующему профилю комиссия будет вынуждена их отклонить по понятным причинам.

Так то, если вам или вашим близким поставили диагноз синдром Жильбера, «Берут ли в армию?» — это больше не актуальный вопрос.

Лечение

Специфического постоянного лечения людям с данным заболеванием не требуется. Однако все же рекомендуется выполнять некоторые условия, чтобы не было обострения болезни. В первую очередь врач должен объяснить правила питания. Пациенту разрешается употреблять в пищу компоты, некрепкие чаи, хлеб, творог, легкие овощные супы, диетическое мясо, птицу, каши и сладкие фрукты. Категорически запрещены свежая дрожжевая выпечка, сало, щавель и шпинат, жирные сорта мяса и рыбы, острые специи, мороженое, крепкий кофе и чай, алкоголь.

Во-вторых, от человека требуется соблюдать режим сна и отдыха, не нагружать себя физическими нагрузками, не принимать лекарственных средств без консультации с лечащим врачом. Как основу образа жизни следует выбрать отказ от вредных привычек, так как никотин и алкоголь разрушают красные кровяные тельца, а это влияет на количество свободного билирубина в крови.

Если все соблюдается правильно, то это делает практически незаметным синдром Жильбера. Чем опасен рецидив или срыв диеты? Как минимум появлением желтухи и других неприятных последствий. При манифестировании симптомов назначают барбитураты, желчегонные средства и гепатопротекторы. Кроме того, проводят профилактику образования желчных камней. Для снижения уровня билирубина применяют энтеросорбенты, ультрафиолетовое излучение и ферменты, чтобы помочь пищеварению.

Осложнения

Как правило, ничего страшного в этом наследственном заболевании нет. Носители его живут долго, а если выполняют предписания врача, то и счастливо. Но из любого правила бывают исключения. Итак, какие сюрпризы может преподнести синдром Жильбера? Чем опасен медленный, но верный срыв компенсаторных возможностей человеческого организма?

У злостных нарушителей режима и диеты в конечном итоге развивается хронический гепатит, и вылечить его уже не представляется возможным. Необходимо выполнять операцию по пересадке печени. Другая неприятная крайность – желчнокаменная болезнь, которая также не проявляет себя в течение долгого времени, а потом наносит решительный удар по организму.

Профилактика

Так как данное заболевание генетическое, то особенной профилактики нет.
инственное, что можно посоветовать, это провести генетическую консультацию перед планированием беременности. Людям, имеющим наследственную предрасположенность, можно порекомендовать вести здоровый образ жизни, исключить гепатотоксичные лекарства, алкоголь и курение. Кроме того, необходимо регулярно, хотя бы раз в полгода, проходить диспансеризацию для того, чтобы выявить диагнозы, которые могут спровоцировать начало заболевания.

Вот такой он, синдром Жильбера. Что это такое, простыми словами ответить все еще сложно. Процессы в организме слишком запутанные, чтобы их сразу понять и принять.

К счастью, у людей с этой патологией нет повода, чтобы бояться за свое будущее. Особо мнительные особы могут любое недомогание списать на синдром Жильбера. Чем опасен такой подход? Гипердиагностикой всего и сразу.

• Анализ анамнеза заболевания и жалоб (когда (как давно) появились боли в правом подреберье, желтушность кожных покровов и белков глаз, было ли потемнение мочи, с чем пациент связывает их возникновение, чем он питался накануне, какие лекарства принимал, употреблял ли алкоголь).
• Анализ анамнеза жизни (перенесенные заболевания (грипп, операции, болезни органов эндокринной системы (щитовидной и  поджелудочной железы), постоянный прием лекарств, периодические эпизоды желтухи, которые чаще возникают после сильной физической нагрузки)).


• Анализ семейного анамнеза (были ли у кого-то из близких родственников заболевания печени, желтуха, страдали ли они алкоголизмом).
• Осмотр. Обращает на себя внимание желтушность кожи и видимых слизистых оболочек, боль при прощупывании живота, в частности правого подреберья.
• Лабораторные данные.
  • Общий анализ крови. Возможно повышение гемоглобина (белка-переносчика кислорода) более 160 г/л, увеличение содержания ретикулоцитов (незрелых эритроцитов – красных кровяных телец, переносящих кислород от легких к тканям) периферической крови.
  • Биохимический анализ крови. Повышение уровня общего билирубина (продукта распада красных кровяных клеток) за счет свободной (непрямой) фракции (части). Норма общего билирубина 8.5-20.5 мкмоль/л. При синдроме Жильбера билирубин в большинстве случаев повышается незначительно. Такое повышение может быть после приема большого количества алкоголя, травм, операций. Другие биохимические показатели (общий белок, аминотрансферазы (АСТ, АЛТ – специфические ферменты (вещества, участвующие в обмене веществ) печени), холестерин – продукт метаболизма жиров), отражающие функцию печени, не изменены.
  • Коагулограмма (оценка состояния свертывающей (препятствующей возникновению кровотечения) системы крови: у больных синдромом Жильбера свертываемость будет в норме либо незначительно снижена).
  
  
  • Молекулярная диагностика: анализ ДНК гена, отвечающего за проявления заболевания.
  • Анализ крови на наличие вирусных гепатитов (воспаления печени) А, В, С, D, E  – поиск специфических антител (являющихся признаками присутствия гепатита).
  • Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — специальный метод обследования, с помощью которого можно выявить генетический дефект фермента, участвующего в обмене билирубина в организме.
  • Анализ мочи: в норме билирубин не присутствует в моче, при его появлении и повышении количества в крови моча приобретает темный цвет (цвет темного пива).
  • Анализ кала на стеркобилин (конечный продукт превращения билирубина) отрицательный.
  • Специальные диагностические пробы.
    • Проба с голоданием: уровень билирубина обычно повышается после 48-часового голодания. Больной получает 400 килокалорий в сутки при норме 2000-2500 ккал. Уровень билирубина определяется утром натощак в день начала пробы, а затем спустя двое суток. При увеличении билирубина на 50-100% проба считается положительной.
    • Внутривенное введение 40 мг никотиновой кислоты способствует увеличению уровня билирубина в крови.
    • Прием фенобарбитала (препарата группы барбитуратов, который обычно используется в проведении наркоза для операции) по 3 мг/кг в течение 5 суток приводит к снижению уровня билирубина в крови.

• Рифампициновая проба. После введения 900 мг рифампицина (антибиотика) у больных повышается уровень непрямого билирубина в крови.
• Инструментальные и другие методы.
  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости для оценки состояния желчного пузыря, желчевыводящих путей, печени, поджелудочной железы, почек, кишечника. Исследование зачастую не выявляет патологии (заболевания).
  • Компьютерная томография (КТ) органов брюшной полости для более детальной оценки состояния печени, выявления труднодиагностируемой опухоли, повреждения, узлов в ткани печени (при появлении клинической картины), исключения или подтверждения диагноза синдрома Жильбера (при синдроме Жильбера структура и ткань печени будут в норме).
  • Биопсия печени — микроскопическое исследование ткани печени, полученной при помощи тонкой иглы под контролем УЗИ, которое позволяет поставить окончательный диагноз, исключить опухолевый процесс.
  • Эластография – исследование ткани печени, выполняемое с помощью специального аппарата для определения степени фиброза печени (ненормального разрастания соединительной ткани (осуществляющей опорную и структурную функцию) в печени, которое является обратимым (поддающимся лечению) процессом). Является альтернативой биопсии печени и позволяет исключить фиброз печени при подозрении на синдром Жильбера.
• Возможна также консультация терапевта. Консультация медицинского генетика.

Суть проблемы

Синдром Жильбера, как мы уже выяснили, — наследственная патология, потому заболеть им в привычном понимании этого слова нельзя. Он обусловлен мутацией гена, ответственного за обменные процессы желчных пигментов в организме (основной из них — билирубин, являющийся, по сути, промежуточным продуктом распада гемоглобина). Это приводит к периодически возникающей желтухе притом, что прочие показатели крови остаются в допустимых рамках. Сам билирубин повышается до 80-100 мкМоль/л, хотя нормальные показатели существенно ниже:

• общий билирубин: от 8,5 до 20,5 мкМоль/л;
• прямой билирубин: не более 4,5 мкМоль/л;
• непрямой билирубин: не более 17,1 мкМоль/л;
• прямой билирубин в сыворотке: не более 3,4 мкМоль/л;
• непрямой билирубин в сыворотке: 3,4-13,7 мкМоль/л.

Следует понимать, что «плохой» анализ крови и синдром Жильбера — не одно и то же. Потому улучшение показателей клинических исследований не должно являться самоцелью. Тем более что добиться полного излечения при современном уровне развития медицины практически невозможно.

Причины

УДФ-глюкуронилтрансфераза (УДФ-ГТ) — это особый печеночный фермент, который участвует в обменных процессах свободного билирубина. Но если уровень УДФ-ГТ падает ниже некоторого уровня, можно ждать беды. Печень перестает связывать непрямой билирубин, из-за чего его уровень в крови резко повышается. Что в этом плохого, спросите вы?

Дело в том, что непрямой билирубин — это, по сути, яд органического происхождения, разрушающий центральную нервную систему. И если уровень УДФ-ГТ падает, печень перестает справляться с возросшей нагрузкой по преобразованию свободного билирубина в связанный. У взрослых негативные эффекты могут быть самыми разными, но у детей синдром Жильбера всегда протекает исключительно тяжело, особенно если вовремя не начать соответствующее лечение. Непосредственные же причины падения уровня УДФ-ГТ, если на время оставить за скобками дефект гена, следующие:

1. Особенности рациона

• переедание или голодание;
• чрезмерное количество употребляемой жирной пищи;
• алкоголь в больших дозах;
• увлечение сомнительными диетами.

2. Следствие приема лекарственных препаратов

• анаболические стероиды (могут использоваться как вспомогательный компонент гормональной терапии или средство для повышения результатов профессиональными спортсменами);
• глюкокортикостероиды;
• некоторые антибактериальные препараты;
• противовоспалительные нестероидные средства.

3. Чрезмерная умственная или физическая нагрузка, эмоциональные стрессы.

4. Травмы и хирургические операции.

5. Различные заболевания (особенно это касается детей)

• простуда (ОРВИ) и грипп, сопровождающиеся длительным (более 3 дней) повышением температуры, сильным кашлем и общей слабостью;
• вирусный гепатит (виды A, B, C, D и E).

Симптомы

Есть ли какие-либо клинические проявления СЖ, которые можно было бы считать наиболее информативными? Увы, говорить об этом не приходится. Уникальные симптомы синдрома Жильбера отсутствуют, отчего диагностика при определенных условиях может быть сильно затруднена. А как же утверждение, содержащееся в первом абзаце, спросите вы? На самом деле никакой ошибки нет. Если подходить к вопросу выявления СЖ комплексно, то никаких проблем действительно не будет. Но в том случае, когда диагноз пытаются поставить исключительно на основании косвенных данных (тот же анализ крови), выявить патологию действительно очень непросто. Наиболее часто встречающиеся признаки СЖ следующие:

• незначительная желтушность кожных покровов;
• слабость, повышенная утомляемость и головокружение (обычно это наблюдается у детей);
• бессонница и очевидные признаки нарушения сна даже при сильной усталости;
• частичное снижение (а иногда и полное отсутствие) аппетита;
• отрыжка после еды;
• неприятный привкус во рту;
• изжога, рвота и тошнота (из-за этого врачи могут заменить необходимый при СЖ биохимический анализ крови на стандартный и начать искать несуществующий гастрит);
• расстройство стула (как запоры, так и диарея);
• субъективное ощущение переполненности желудка;
• чрезмерное газообразование;
• боль неясного происхождения в правом подреберье, которую чаще всего списывают на дуоденит, желчнокаменную болезнь или пневмонию (из-за того, что специфический анализ на СЖ до сих пор не разработан, пациентом начинает заниматься гастроэнтеролог общего профиля, который вряд ли заподозрит редкую наследственную патологию);
• незначительное увеличение печени (бывает далеко не всегда).

Диагностика

1. Первый прием

• выяснение субъективных жалоб пациента;
• факторы, которые могли бы объяснить имеющиеся симптомы (прием алкоголя и особенности питания в течение 2-3 дней, предшествующих обращению к врачу);
• сбор анамнеза жизни (перенесенные заболевания, принимаемые лекарства, имевшие место в прошлом эпизоды желтухи);
• факторы наследственной предрасположенности (случаи алкоголизма или заболеваний печени у ближайших родственников);
• первичный осмотр.

2. Лабораторные исследования

• общий анализ крови (особое внимание — повышенному сверх 160 г/л гемоглобину и ретикулоцитам);
• биохимический (углубленный) анализ крови выявит увеличение общего билирубина (в случае с СЖ оно, если и будет, то незначительное);
• коагулограмма (при СЖ свертываемость будет либо нормальной, либо незначительно сниженной);
• молекулярная диагностика дефектного гена (наилучшие результаты дает метод ПЦР — полимерная цепная реакция);
• специфический анализ крови на гепатит всех видов;
• общий анализ мочи (присутствие билирубина, которого в норме быть не должно, — признак проблем с печенью);
• исследование кала на стеркобилин (это химическое соединение является конечным продуктом распада билирубина);
• биопсия печени (процедура, увы, далеко не самая приятная, но это позволит исключить злокачественные новообразования).

3. Лабораторные пробы

• с голоданием: 48-часовое воздержание от еды (вместо обычных 2500 кКал в сутки пациент получает всего 400);
• никотиновая: 40 мг витамина РР внутривенно;
• с фенобарбиталом: по 3 мг на 1 кг массы тела в течение 5 дней;
• рифампициновая: однократное введение 900 мг данного антибиотика.

4. Инструментальные методы исследования

• УЗИ органов брюшной полости;
• КТ печени;
• эластография (исследование тканей и органов с помощью специального аппарата).

Если требуемые диагностические мероприятия были сделаны в полном объеме и вовремя, последствия синдрома Жильбера для здоровья будут минимальными (особенно это касается детей, ведь раннее выявление СЖ позволяет избежать многих серьезных осложнений).

Лечение

Как бы смешно это ни звучало, но никакая специфическая терапия при СЖ не требуется. Другими словами, лечение синдрома Жильбера в большинстве случаев будет заключаться в соблюдении несложных рекомендаций общего характера:

• исключение тяжелых физических нагрузок;
• полный отказ от табака и алкоголя;
• рекомендуемая схема питания при синдроме Жильбера — диета №5.

Медикаментозная терапия желтухи

• барбитураты;
• желчегонные средства;
• энтеросорбенты;
• гепатопротекторы.

Если стандартная диета при синдроме Жильбера оказалась неэффективной вследствие нарушения режима питания самим пациентом (такая ситуация нередко встречается у детей), врач может назначить специфические пищеварительные ферменты и противорвотные средства. Для профилактики развития холецистита и желчнокаменной болезни можно рекомендовать препараты, нормализующие работу желчного пузыря и его протоков. Но, повторимся, специфическое лечение синдрома Жильбера чаще всего не требуется.

Однако из этого правила есть исключение, касающееся тех женщин, которые задумываются о пополнении семейства. Синдром Жильбера и беременность вполне совместимы, но этот вопрос лучше всего предварительно обсудить с вашим доктором. Желание иметь детей вполне объяснимо, однако с учетом всех обстоятельств вам придется побороться за свое счастье. И можете нам поверить, при соблюдении всех рекомендаций врача и правильном настрое вы вполне сможете добиться желаемого!

Причина синдрома Жильбера.

Основные функции печени

Печень является самым большим органом организма человека.  Некоторые из ключевых функций печени:
• Преобразует тироксин гормон щитовидной железы (Т4) в более активную форму трийодтиронина (T3).  Недостаточное преобразование может привести к гипотиреозу, хронической усталость, увеличению веса, плохой памяти и появлению других признаков.
 • Создает GTF (фактора толерантности глюкозы) из хрома, ниацина и, возможно, глутатиона.  GTF необходимы для инсулина, чтобы правильно регулировать уровень сахара в крови. 
• Печень синтезирует желчные соли, которые эмульгируют жиры и жирорастворимые витамины A, D, E, K для лучшего усвоения.  Печень также удаляет некоторые жирорастворимые токсины из организма. 
 • Активация витаминов в их биологически активные формы — коферменты.  Практически каждый питательный элемент должен быть биотрансформирован в печени в надлежащую биохимическую форму, перед тем как запасаться, переноситься или встраиваться в метаболические процессы.
 • Накопление питательных веществ, особенно витаминов А, D, B-12 и железа для расходования по мере необходимости.
 • Производит карнитин из лизина и других питательных веществ.  Карнитин является единственным известным бионутриентом, которые могут транспортировать жиры в митохондрии, где они используются для генерации энергии АТФ.  Митохондрии генерируют 90% энергии АТФ на клеточном уровне.
 • Главный регулятор белкового обмена.  Печень превращает различные аминокислоты друг в друга по мере необходимости.
 • Производит холестерин и преобразует его в различные формы, необходимые для транспортировки веществ к тканям.
 • Функция детоксикации – это одна из наиболее важных функций печени. Большинство вредных веществ и продуктов метаболизма нейтрализуется в печени. Так продукты распада клеточных элементов организма, проходят ряд преобразований, в частности продукты эритроцитарного распада.

Гипербилирубинемия — повышенное содержание в крови билирубина — возникает потому, что снижается активность фермента глюкуронилтрансферазы которая конъюгирует билирубин.  Нейтрализация, которая проходит в печени, делает билирубин растворимым в воде, так что он может раствориться в желчи и поступить в двенадцатиперстную кишку, а в конечном итоге вывестись из организма.  Средний срок жизни эритроцита составляет 120 дней, после чего он утилизируется и распадается на билирубин и гемоглобин. Непосредственно в печени происходит преобразование нерастворимой формы билирубина в растворимую в воде форму. Синдром Жильбера вызывает дефект гена — мутация UDP-глюкуронозилтрансферазы, гена отвечающего за выработку данного фермента.  Люди наследуют синдром от родителей.  Билирубин не подвергается нейтрализации и накапливается в крови.  Когда уровень достигает определенной точки, у пациента могут возникнуть симптомы желтухи.

Симптомы синдром Жильбера

Большинство людей, которые страдают заболеванием, не знаю, что оно у них есть.  Уровень билирубина обычно остается в пределах нормальных показателей, а иногда немного повышается. Один из самый первых и патогномоничных симптомов это желтуха. Может появиться желтушность склер или кожи, когда количество билирубина в крови повышается. Симптомы могут усиливаться и становиться более очевидными в сочетание с: другой болезнью, инфекцией, обезвоживанием, стрессом или менструацией. Хотя уровень билирубина вряд ли когда-нибудь может достичь опасных цифр, желтуха является одним из важных и тревожных симптомов.

Желтушность кожных покровов (слева- норма, справа — патология)

Желтушность склер

Следующие симптомы также могут быть патогномоничными, но в меньшей степени. Часто пациенты описывают: усталость, затуманенное сознание, головные боли, ухудшение памяти, головокружение, депрессия, раздражительность, беспокойство, тошнота, потеря аппетита, синдром раздраженного кишечника, боль в животе и спазмы, боль в области печени/желчного пузыря, тремор, зуд кожных покровов.Возможно возникновение бессонницы, трудность в концентрации внимания, приступы паники, гипогликемическая реакция на продукты питания, непереносимость углеводов, алкоголя.

Непереносимость продуктов может вызвать жидкий стул или понос, вздутие живота. Могут появиться симптомы дыхательной и сердечной недостаточности: затрудненное или поверхностное дыхание, учащенное сердцебиение. Из-за нарушения обмена веществ возникает боль в мышцах и суставах, слабость, потеря веса и извращение вкуса.

Следующие симптомы (наблюдаются очень редко и при выраженном нарушение билирубинового обмена), которые в экстренном порядке требуют медицинского вмешательства: трудность в подборе слов, чувство опьянения, неукротимая рвота, чрезмерная жажда, боли в груди, мышечные подергивания (тремор), увеличение лимфатических узлов, горький или металлический вкус во рту.  Данные симптомы свидетельствуют о развитии острой печеночной недостаточности.

Диагностика синдрома Жильбера

Данный диагноз чаще всего выставляется в позднем подростковом периоде. Диагноз ставится легко, если правильно собран анамнез заболевания, генетическое типирование в данном случае не нужно. У пациента берется образец анализа крови, в котором исследуется функция печени и уровень прямого и непрямого билирубина. Если результаты анализа показывают высокий уровень нерастворимого билирубина в крови, а другие показатели в норме, врач может выставить диагноз Синдрома Жильбера. При наличии выраженной желтухи может потребоваться проведение ряда дифференциально диагностических тестов, для исключения другой патологии, которыми могут быть, например:

1. Острые воспалительные заболевания печени (гепатиты) — они могут ухудшить способность печени утилизировать билирубин.
2. Воспаление желчных протоков — может препятствовать выделению желчи и удаления билирубина.
3. Обструкция желчных протоков — также препятствует току желчи и способствует накоплению билирубина.
4. Гемолитическая анемия — приводит к увеличению билирубина вследствие повышенного распада эритроцитов.
5. Холестаз — поток желчи из печени прерывается.  Желчь содержащая билирубин остается в печени.
6. Синдром Криглера-Наджара — врожденная негемолитическая неконъюгированная билирубинемия.
7. Синдром Дабина — Джонсона — энзимопатическая желтуха, редкий пигментный гепатоз, характеризующийся нарушением экскреции связанного билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры.
8. Ложная желтуха — безобидная форма желтухи, при которой пожелтение кожных покровов связано с избытком бета-каротина.

Дополнительные тесты могут включать: ультразвуковое сканирование брюшной полости, чтобы исключить обструкцию желчных путей или диффузную патологию печени, диета в течение 24 часов, чтобы исключить алиментарную причину повышения билирубина и генетическое типирование.

Лечение синдром Жильбера.

Синдром Жильбера считается безвредным заболеванием — как правило, не вызывает никаких проблем со здоровьем. На данный момент развития медицинских технологий эффективного этиотропного лечения не существует. Хотя симптомы желтухи могут вызывать тревогу у пациента, врач должен объяснить, что желтуха не регулярный симптом, и не должен вызывать беспокойства. Долгосрочное наблюдение за пациентом с синдромом Жильбера обычно не требуется. Если пациент замечает ухудшение симптомов желтухи, он должен рассказать об этом своему лечащему врачу, чтобы он исключил другие разнообразные причины. Пациенты, у которых симптомы желтухи вызывают сильное беспокойство, могут принимать в небольших количествах фенобарбитал. Он имеет небольшое антигипербилирубинемическое действие. Наряду с его положительным эффектом, этот препарат вызывает седативное воздействие на нервную систему, и при длительном применение вызывает токсическое воздействие на печень. Поэтому важно эффективное и сбалансированное дозирование этого препарата.

Диета может облегчить выраженность симптомов:  продукты с длительным сроком хранения и содержащие большое количество консервантов необходимо исключить из рациона, необходимо применять поливитаминные комплексы для укрепления общего иммунитета, все продукты должны быть отварены, запечены или приготовлены на пару (минимум жира).

Осложнения синдрома Жильбера

Сам по себе синдром Жильбера не вызывает каких либо осложнений и не повреждает печень, но важно вовремя от дифференцировать один вид желтухи от другого. У данной группы пациентов была отмечена повышенная чувствительность клеток печение к гепатотоксическим факторам, таким как алкоголь, наркотики, некоторые группы антибиотиков. Поэтому при наличии вышеописанных факторов необходимо контролировать уровень печеночных ферментов.

Врач терапевт Жумагазиев Е.Н.

Причины синдрома Жильбера

Болезнь Жильбера возникает в результате дефекта гена UGT 1А1, кодирующего фермент уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу.

Мутация в промоторном участке гена приводит к увеличению ТА-повторов (больше 6) и к снижению функциональной активности данного печеночного фермента. В результате этого нарушается конъюгация непрямого билирубина и увеличивается его концентрация в крови.

Синдром Жильбера может возникнуть в любом возрасте под влиянием различных факторов. Он провоцируется:

• простудными заболеваниями;
• стрессовыми ситуациями;
• перенесенным острым вирусным гепатитом;
• приемом отдельных медикаментов;
• физическим интенсивным трудом;
• менструацией у женщин;
• голоданием;
• приемом алкоголя;
• погрешностями в питании.

Для синдрома Жильбера свойствен аутосомно-рецессивный тип передачи. Это значит, что здоровые гены сдерживают активность своих аномальных генов-двойников (известно, что у каждого человека двойной комплект генов) и проблемы могут возникнуть лишь при гомозиготной вариации, когда оба гена имеют дефект.

Такой механизм наследования говорит о том, что люди страдающие синдромом Жильбера вполне могут иметь здоровых потомков, а их собственные родители не обязательно должны болеть данным недугом.

Признаки и симптомы болезни Жильбера

Чаще всего синдром Жильбера и его симптомы проявляются в подростковом и юношеском возрасте и диагностируется на случайном клиническом осмотре. Так как основным симптомом болезни Жильбера есть лишь легкая желтушность, многие пациенты не догадываются о своей болезни.

Белки глаз и кожа окрашиваются в желтый цвет тогда, когда уровень билирубина становится выше определенных значений. В большинстве случаев присутствует только иктеричность склер, у некоторых людей отмечается изменение цвета кожных покровов.

Не очень часто присутствует незначительная неврологическая симптоматика в виде головокружения, астении, слабости, нарушений сна. Бывает и бессимптомное течение, когда о болезни свидетельствует только повышение билирубина в 2-5 раз.

Диагностика при синдроме Жильбера

Диагностика болезни достаточно сложная. Быстрее всего синдром Жильбера можно выявить посредством прямой ДНК-диагностики, суть которой в определении количества ТА-повторов в гене. Но часто этот анализ используют как окончательное подтверждение в случае невозможности получения ответа о наличии патологии другими способами.

Лечащий врач руководствуется физикальными методами (опрос, осмотр) и лабораторным исследованием. Кроме общих анализов крови и мочи пациенту проводят пробы с фенобарбиталом и никотиновой кислотой, а также наблюдают за изменением уровня билирубина на фоне уменьшения количества поглощаемой пищи.

Из инструментальных диагностических методов практикуется УЗИ органов брюшной полости. С особым вниманием смотрят на размеры печени, на наличие камней в желчном пузыре, на его форму и толщину стенок.

Для выключения цирроза печени проводится пункционная биопсия. Через правый бок вводится специальная игла, с помощью которой получают образец печеночной ткани с размерами до 1 мм. Это обследование проводится под контролем УЗИ. Альтернатива биопсии – фибросканирование, которое осуществляется без прокола с помощью специального аппарата фиброскана и позволяет обнаружить структурные изменения печени с диагностической точностью до 92-99%. Результаты оцениваются моментально.

Лечение синдрома Жильбера

Основным средством для лечения синдрома Жильбера есть фенобарбитал – индуктор ферментов монооксидазной системы гепатоцитов, под влиянием которого снижается уровень билирубина, а также уходят диспептические явления. Среди побочных эффектов препарата есть вялость и сонливость, поэтому его в минимальном количестве рекомендуют принимать на ночь.

При повышении билирубина к показателю 50 мкмоль/л и плохом самочувствии можно провести гемосорбцию – внепочечное очищение крови от токсических веществ. Билирубин начинает снижаться уже во время проведения самой процедуры и состояние улучшается. Завышенный уровень билирубина ведет к изменению желчного состава и к образованию конкрементов в желчном пузыре. Для предотвращения этого рекомендован профилактический курсовой прием уросана (2-3 раза в год). Показаны также витамины группы В, щадящая диета, где сокращены жиры, алкоголь и продукты с консервантами (стол № 5).

В период обострений − гепатопротекторы (карсил). Успех лечения зависит от терапии хронических инфекционных очагов и заболеваний желчевыводящих путей.

Большой вес имеет соблюдение режимов труда, отдыха и питания. Не должно быть значительных перерывов между приемами пищи и физических перегрузок. Питаться следует небольшими порциями не менее 4 раз в день, что хорошо отражается на процессе выведения желчи. Вегетарианство при синдроме Жильбера недопустимо.

Прогноз заболевания

Учитывая наследственный характер, полное излечение от синдрома Жильбера в настоящее время невозможно. Прогноз благоприятный в виду того что заболевание протекает доброкачественно.

Некоторые авторы рассматривают его как вариант нормы. Гипербилирубинемия отмечается на протяжении всей жизни, но на ее продолжительность и качество данный факт не влияет. Пациенты должны быть осведомлены в том, что физическое и психоэмоциональное перенапряжение, а также пропуски в приемах пищи напрямую связаны с пожелтением кожи.