Холестаз это

Далеко не всегда люди понимают, насколько важны в их организме определенные вещества. В некоторых случаях проблемы с их секрецией или выделением приводят к серьезным последствиям, сказывающимся на общем состоянии здоровья. Это касается и желчи, проблемы с которой вызывают такое заболевание, как холестаз. Очень важно понимать причины его появления и способы устранения последствий. Это позволит предотвратить начало его развития или же вовремя остановить процесс.

Что такое холестаз

Заболевание холестаз характеризуется тем, что в двенадцатиперстную кишку не поступает достаточное количество желчи для переваривания пищи из-за определенных проблем с ее поступлением в протоки. Желчь может накапливаться в любых частях печени – как в канальцах, так и в области расширения протоков либо в паренхиме.

Согласно МКБ 10 это заболевание носит название Токсическое поражение печени с холестазом и находится под кодом K71.0

Причины

Появление холестаза может быть связано с очень разнообразными причинами. К тому же стоит заметить, что фактор, спровоцировавший задержку тока желчи, в свою очередь усугубляется тем же процессом, который он сам запустил. Таким образом, получается, что болезнь постепенно усугубляет свое же течение. Связанно это в первую очередь с накоплением желчных кислот, которые способны приводить к утрате функциональности клеток, вследствие своего воздействия на них. Их токсичность зависит напрямую от степени их гидрофобности (избегание контакта с водой) и липофильности (сродство к жирам).

Все причины, вследствие которых возникает холестаз, можно поделить на те, которые нарушают ток желчи, и те, которые препятствуют ее образованию.

К первой группе относятся следующие состояния организма человека:

• биллиарные циррозы;
• болезнь Кароли;
• склерозирующий холангит;
• туберкулезы;
• саркоидозы;
• лимфогранулематозы;
• идиопатическая дуктопения.

Нарушить секрецию желчи может любой из следующих факторов:

• поражения печени вследствие употребления алкоголя;
• вирусные заболевания печени;
• поражение печени токсического и медикаментозного характера;
• нарушения микрофлоры кишечника;
• циррозы печени;
• беременность;
• некоторые бактериальные инфекции;
• эндотоксемия.

Холестаз у беременных и детей

У беременных женщин холестаз возникает чаще всего  на третьем триместре беременности и пропадает после рождения ребенка. Причины этого пока окончательно неясны, но есть предположение, что существенную роль в этом играет генетический фактор, заключающийся в повышенной реакции на эстроген. Из-за уровня гормонов, которые после родов приходят в норму, болезнь начинает отступать.

У детей наиболее часто холестаз в раннем возрасте происходит из-за того, что в их желчи может образоваться сладж – густая слизь, способная закупорить проток. На проблемы с желчью также может повлиять аскаридоз, патологии развития органов или органические поражения сфинктера.

Виды и формы

Существует несколько форм и видов холестаза, что напрямую зависит от выбранного параметра классификации этой болезни.

В зависимости от того, где локализуется заболевания, болезнь делят на:

• Внутрипеченочный холестаз

Вызывают его алкогольные, вирусные и хронические болезни, вследствие которых повреждаются клетки печени. Это приводит к тому, что нарушается механизм секреции желчи, а также процессы всасывания и выделения жидкости, которая проходит по канальцам.

• Внепеченочный холестаз

Начинается по причине механического препятствия оттока желчи, что чаще всего встречается из-за желчекаменной болезни. Но запустить данный механизм может и стенозирующий панкреатит, язвенные поражение двенадцатиперстной кишки, а также опухолевидные заболевания поджелудочной железы и органов желудочно-кишечного тракта.

При этом внутрипеченочная форма имеет три дополнительные разновидности:

• функциональный холестаз, возникающий вследствие того, что снижается уровень желчного тока в канальцах, из-за чего уменьшается количество органических анионов и печеночной экскреции воды;
• морфологический холестаз, характеризующий постепенным накопление составляющих желчи в гепатоцитах и желчных протоках;
• клинический холестаз, основным признаком которого является задержка компонентов желчи в крови, несмотря на то, что они должны экскретироваться в желчь.

Возникает внутрипеченочный холестаз, как в пределах гепатоцитов печени, так и в пределах желчных путей. Он бывает острым, а также хроническим. Вследствие различных клинических проявлений болезни, а также степени поражения, форма может быть, как желтушной, так и безжелтушной.

Причиной развития внепеченочного холестаза является обструкция желчных протоков, произошедшая вне границ самой железы.

Симптоматика

Так как причин возникновения болезни существует достаточно много, симптоматика может быть совершенно разной. Специалисты выделяют следующий перечень симптомов, которые может возникнуть у больного с проблемами желчи:

• зуд кожных покровов, являющийся на ранних стадиях развития болезни единственным симптомом;
• возникновение маленьких образований на веках желто-коричневого цвета;
• проявление образований на других частях тела, преимущественно на спине, груди и локтях;
• повышенная пигментация кожи;
• боль в области расположения печени;
• рвотные позывы, тошнота, снижение аппетита;
• небольшое повышение температуры;
• потемнение мочи;
• осветление каловых масс;
• дефицит витаминов;
• возникновение камней в желчных протоках.

Симптомы при холестазе проявляются постепенно в зависимости от длительности течения болезни. Поэтому очень важно вовремя обратить внимание на самые первые из них.

Диагностика

Для того чтобы правильно установить диагноз холестаза необходимо пройти комплексное обследование в медицинском учреждении. Оно должно состоять из лабораторных исследованиий и инструментальных методов диагностики. В редких случаях может быть проведена пункционная биопсия печени.

Врачи рекомендуют больным следующий перечень обследований:

• общий и биохимический анализ крови с определением печеночных проб;
• исследование мочи на пигменты и уробилиноген;
• УЗИ всех органов брюшной полости;
• оценка состояния желчных путей;
• КТ и МРТ внутренних органов;
• эндоскопия желчных протоков с введением контраста;
• биопсия с последующей гистологией препарата.

Проводить лечение до полного обследования и определения причин заболевания, а также самого диагноза не рекомендуется. Больным можно лишь принимать препараты для уменьшения симптомов болезни.

Лечение

Если холестаз произошел внутри печени, лечение должно проводить при помощи этиотропной терапии. Это подразумевает воздействие непосредственно на причину заболевания, а не на симптомы. В зависимости от того, что вызвало холестаз, может быть рекомендовано избавление от гельминтов, удаление камней в желчных протоках, опухолевидных образований и т. д.

1. В случае если причиной холестаза стал билиарный цирроз, лечебная практика показывает эффективность применения такого вещества, как урсодезоксихолевая кислота. Данное средство может также хорошо воздействовать на лечение болезни в случае, когда у больного есть склерозирующий холангит, поражение печени вследствие приема спиртных напитков или другие заболевания.
2. Вместе с системным лечением, нужно также устранить те симптомы, которые приносят человеку наибольший дискомфорт. В случае возникновения зуда пациенту предлагается пройти плазмаферез и принять Колестипол, Холестирамин или антагонист опиоидов. Как проходит процедура плазмафереза показано на картинке.
3. Дополнительным лечением холестаза должна быть специальная лечебная диета, направленная на уменьшения выработки желчи в организме человека, о которой мы расскажем ниже. Кроме этого, больному может быть рекомендована витаминотерапия.
4. Если току желчи мешают какие-либо механические препятствия, без операционного вмешательства или эндоскопии обойтись невозможно. Данные методы лечения должны быть направлены на устранения проблемы, задерживающей желчь в протоках.

---

Х олестаз должен лечить гатсроэнтеролог, но дополнительно могут понадобиться консультации хирурга, эндоскописта, специалистов УЗИ-диагностики и некоторых других врачей в зависимости от причин заболевания.

Лечение в домашних условиях

О проблеме застоя желчи и ее секреции достаточно давно знали народные целители, которые на протяжении десятилетий создали массу вариантов борьбы с этой проблемой. В отличии от медикаментозного лечения, народная терапия имеет меньше побочных эффектов. К тому же ее преимуществом является меньшая стоимость и доступность ингредиентов лекарств.

• Метод №1. Отвар из листьев березы.

1. Первоначально листья березы следует хорошо высушить. После этого одну столовую их ложку стоить измельчить.
2. Их необходимо высыпать в стакан крутого кипятка, после чего данную смесь нужно варить на водяной бане не менее получаса.
3. В следующие десять минут отвар нужно остудить по мере возможности и процедить через ситечко.
4. Одноразовая доза такого лекарства становит треть стакана за 30 минут до приема пищи.

• Метод №2. Настой из шиповника и крапивы.

1. Для приготовления настоя понадобится 20 грамм плодов шиповника и 10 грамм листьев жгущей крапивы. Данные ингредиенты следует хорошо измельчить и тщательно перемешать.
2. Полученный сбор нужно развести 250 мл горячей воды, после чего продержать над водяной бане около 15 минут.
3. После этого настой должен до одного часа постепенно остывать, укутанный в теплое полотенце.
4. Когда настаивание произойдет, жидкость нужно процедить от листьев и употреблять около 50 мл каждый день.

• Метод №2. Капли из сока лапчатки и ржи.

1. В летний период времени на огороде или в поле можно найти гусиную лапчатку и зеленую рожь. Сок каждого из этих растений следует смешать друг с другом в одинаковых пропорциях.
2. В день следует выпивать 15 мл этой жидкости.

В этом видео вы найдете еще несколько полезных рецептов для домашнего использования.

Диета

Одним из методов лечения холестаза является диетическое питание. Оно должно быть направлено на щадящее отношение к печени. Это значит, что необходимо употреблять только такие продукты которые не вызывают повышенного образования желчи, так как данное вещество накапливается в железе, постепенно ее разрушая.

Рекомендации к питанию:

1. Рацион больного человека не должен содержать консервированных продуктов, копченостей, жирной пищи, острых блюд, выпечки, специй и мясных бульонов.
2. Существенно улучшить состояние больного, а также остановить процесс прогрессирования болезни может употребление свежих овощей и фруктов, а также блюд из них.
3. Также рекомендуется ежедневно употреблять лечебные минеральные воды.

Прогноз холестаза чаще всего является благоприятным, так как при данном синдроме долгое время сохраняется функция печени. Но при длительном игнорировании симптомов может развиться печеночная недостаточность. Чтобы этого не случилось, важно вовремя обращаться в специализированные медицинские учреждения для диагностики и лечения болезни. После устранения причин заболевания больной достаточно быстро идет на поправку.

В периферической крови выявляются мишеневидные эритроциты, анемия, нейтрофильный лейкоцитоз. В течение 3 нед в сыворотке крови повышается содержание связанного билирубина. Биохимическими маркерами холестаза являются щелочная фосфатаза и углутамилтранспептидаза, лейцинаминопептидаза и 5нуклеотидаза. При хроническом холестазе повышается уровень липидов холестерина, фосфолипидов, триглицеридов, липопротеинов, в основном за счет фракции липопротеинов низкой плотности. В то же время концентрация липопротеинов высокой плотности снижена. В сыворотке повышено содержание хенодезоксихолевой, литохолевой и дезоксихолевой желчных кислот. Уровень альбуминов и глобулинов при остром холестазе не меняется. Активность АсАТ, АлАТ повышается незначительно. В моче обнаруживаются желчные пигменты, уробилин.

Морфологически печень при холестазе увеличена в размерах, зеленоватого цвета, с закругленным краем. На поздних стадиях на ее поверхности видны узлы. При световой микроскопии наблюдается 6илирубиностаз в гепатоцитах, клетках синусоидов, канальцах третьей зоны дольки. Выявляются «перистая» дистрофия гепатоцита, пенистые клетки, окруженные мононуклеарными клетками. Некроз гепатоцитов, регенерация и узловая гиперплазия на начальных этапах холестаза выражены минимально. В портальных трактах (первая зона) наблюдаются пролиферация дуктул, наличие желчных тромбов, гепатоциты превращаются в клетки желчных протоков и формируют 6азальную мембрану. Обструкции желчных протоков способствует развитие фиброза. При холестазе могут образовываться тельца Мэллори. Микроциркуляторное русло печени и ее клеточные элементы подвергаются реактивным изменениям. Наблюдается набухание клеток выстилки синусоидов, их дистрофические изменения, наличие вакуолей, содержащих компоненты желчи или их метаболиты. При электронной микроскопии изменения желчных канальцев неспецифичны и включают дилатацию, отек, утолщение и извитость, потерю микроворсинок, вакуолизацию аппарата Гольджи, гипертрофию эндоплазматического ретикулума. В печени (гепатоциты, клетки Купфера, эпителий желчных протоков) наблюдается избыточное отложение меди и металлопротеинов, липофусцина, холестерина, других липидов. Изменения в биоптате печени на ранних стадиях холестаза могут отсутствовать.

В ранние сроки холестаза печень микроскопически не изменена, в поздние — увеличивается в размерах, имеет зеленоватую окраску. Микроскопические признаки холестаза в печени — глыбки билирубина в цитоплазме гепатоцитов и комки желчи (желчные тромбы) в просветax расширенных желчных канальцев. Разрыв желчных канальцев ведет выходу желчи в межклеточное пространство с образованием «желчных озер». Морфологические признаки холестаза обычно более выражены в центральных зонах печеночной дольки. При длительных нарушениях желчевыделения эти изменения видны в интермедиарных и далее перипортальных зонах. Как уже отмечалось, выделяют три формы холестаза: внутриклеточную, внутриканальцевую и смешанную. В ранние сроки редко выражена та или иная форма холестаза. Внутриклеточный холестаз наблюдается при медикаментозном (аминозиновом) поражении, внутриканальцевый — при подпеченочной желтухе, смешанный — при вирусных поражениях печени. Коагуляция желчи в междольковых желчных протоках обнаруживается только в секционных препаратах.

Гидропическая и ацидофильная дистросфия в печени наблюдается уже на 7й день. В редких случаях цитоплазма гепатоцитов, расположенная вокруг тромбированных желчных канальцев, плохо воспринимающих красители, выглядит сетчатой, содержит гранулы пигмента — «перистая» дегенерация гепатоцитов. Прогрессирующая дистрофия приводит к некротическим изменениям паренхимы.

Выделяют следующие виды некроза при холестазе:

• фокальные некрозы гепатоцитов (снижена восприимчивость к окраске, исчезает ядро, гепатоциты замещаются лейкоцитами);
• некробиоз группы гепатоцитов, находящейся в состоянии «перистой» дегенерации, завершается билиарным или ретикулярным (сетчатым) некрозом;
• центролобулярный зональный некроз гепатоцитов (обычно в секционных препаратах).

Альтерация паренхимы обусловлена токсическим влиянием компонентов желчи, а также механическим давлением расширенных тромбированных желчных канальцев. Застой желчи и некробиоз гепатоцитов сопровождаются воспалительными мезенхимальноклеточными реакциями (присоединяются не ранее 10го дня застоя), затем происходят гиперплазия ретикулиновых волокон в дольке и разрастание соединительной ткани в портальном поле — начало формирования билиарного цирроза. Застой желчи также сопровождается пролиферацихолангиол. В ткани печени снижено содержание гликогена и РНК, еличено количество липидов, имеет место положительная ШИК-акция гликопротеинов, белка и его активных групп, снижена акность оксидоредуктаз и увеличена КФ и ЩФ. Расширен просвет канальцев от 1 до 8 мкм, на билиарном полюсе гепатоцита отсутствуют ворсинки, или они укорочены и принимают форму баллона или пузыря. Эктоплазма преканальцевой зоны гепатоцита расширена, аппарат Гольджи увеличен в размерах, отмечается гиперплазия гладкой ЭПС. Число лизосом увеличено, они беспорядочно расположены в гепатоцитах (не только в перибилиарной зоне, но и у васкулярного полюса), а также выходят в пространство Диссе. Митохондрии имеют признаки дистрофических изменений. Место стыковки клеток в области желчных канальцев выглядит интактным. Ультраструктура измененной печени идентична при внутри и внепеченочном холестазе. Имеющиеся различия носят количественный характер: при внепеченочном холестазе они выражены более резко.

Желчные тромбы состоят из зернистых компонентов (собственно желчь) и кольцевиднопластинчатых образований свободного билирубина и имеют грубозернистую структуру, локализованную в мезосомах Связанный билирубин, имея форму мелких зерен, находится в пузырьках ЭПС, а иногда свободно лежит в цитоплазме.

Существуют различия в характере поражения внутрипеченочных желчных протоков при различных заболеваниях. Для ВГ свойственно формирование катарального и обтурирующего холангита, для ПБЦ деструктивный холангит, для подпеченочной желтухи — перихолангит.

Застой желчи в печени закономерно сопровождается пролиферацией холангиол (дуктулярная пролиферация). Пролиферирующие желчные ходы могут ничем не отличаться от обычных желчных протоков. Иногда пролиферирующие желчные протоки не имеют четкого просвета, образованы двумя рядами овальных клеток с вытянутым ядром и базофильной цитоплазмой. Значительное число протоков в портальном поле говорит об их пролиферации.

Пролиферация желчных ходов имеет приспособительнокомпенсаторное значение и направлена на коррекцию желчевыделения. При устранении причины застоя желчи дуктулярная реакция редуцируется, происходит полное восстановление портальной триады.

Результаты клинических и биохимических исследований не всегда позволяют разграничить внутри и внепеченочный холестаз. Большое значение имеет алгоритм диагностического обследования. В пользу внепеченочной механической обструкции с развитием желчной гипертензии свидетельствуют боли в брюшной полости (наблюдаются при локализации конкрементов в протоках, опухолях), пальпируемый желчный пузырь Лихорадка и ознобы могут являться симптомами холангита. Плотность и бугристость печени при пальпации отражают далеко зашедшие изменения или опухолевое поражение печени. Алгоритм диагностического обследования предполагает в первую очередь выполнение УЗИ органов брюшной полости, позволяющее выявить характерный признак механической блокады желчных путей — надстенотическое расширение желчных протоков (диаметр общего желчного протока более 6 мм) При выявлении расширения протоков целесообразно проведение холангиографии. Процедурой выбора является эндоскопическая ретроградная холангиография (ЭРХГ). При невозможности ретроградного заполнения желчных путей используется чрескожная чреспеченочная холангиография (ЧЧХГ). В случае отсутствия признаков внепеченочной обтурации желчных протоков проводят биопсию печени Данную процедуру можно выполнять только после исключения обструктивного внепеченочного холестаза (во избежание развития желчного перитонита). Выявить уровень поражения (внутри или внепеченочный) помогает также холесцинтиграфия с иминодиуксусной кислотой, меченной технецием. Перспективным является применение магнитнорезонансной холангиографии.

Лечение холестаза

Если известен причинный фактор холестаза, возможно этиологическое лечение: удаление камня, резекция опухоли, своевременная отмена лекарства, абстиненция, дегельминтизация и др. При наличии механической обструкции желчного тракта и невозможности радикального лечения необходимо восстановления дренажа желчи (баллонная дилатация стриктур, эндопротезирование, билиодигестивные анастомозы).

Диетические ограничения включают уменьшение животных жиров в диете (при наличии стеатореи), употребление маргаринов, содержащих триглицериды со средней длиной цепи (в пищевых продуктах не содержатся, их всасывание происходит без участия желчных кислот). При развитии гиповитаминозов необходима заместительная терапия витаминами перорально или парентерально в зависимости от тяжести проявлений, наличия желтухи, стеатореи, ответа на лечение. При невозможности определения уровня витаминов в сыворотке лечение назначается эмпирически, особенно при наличии желтухи.

Причины

Внутрипеченочный холестаз:

• токсическое поражение печени (алкогольная болезнь, внутрипеченочный холестаз беременных, прием гепатотоксичных препаратов);
• вирусные гепатиты (чаще всего В и С);
• фиброз и цирроз печени.

Внепеченочный холестаз:

• дискинезия или гипокинезия желчного пузыря;
• желчнокаменная болезнь;
• врожденные аномалии желчевыводящих путей;
• поражение желчевыводящих путей при хронических заболеваниях (туберкулез, саркоидоз);
• заболевания двенадцатиперстной кишки;
• опухоли.

Симптомы и проявления

Функции желчи заключается в том, что в двенадцатиперстной кишке она участвует в переваривании жиров и частично выполняет выделительную функцию: выводит билирубин, который является конечным продутом метаболизма гемоглобина. При синдроме холестаза желчь не попадает в двенадцатиперстную кишку в достаточном количестве, но при этом желчные кислоты и билирубин поступают в кровь. С этим связаны основные признаки холестаза, которые можно разделить на несколько групп.

Кишечные проявления:

• нарушение аппетита;
• тошнота, тяжесть в боку, отрыжка горьким, рвота после еды (особенно — жирной);
• нарушения стула (диарея или жирный, бесцветный кал).

Желтушный синдром:

• кожный зуд;
• появление желтого окраса кожи, слизистых и склер;
• потемнение мочи до цвета темного пива.

Симптомы общей интоксикации: головная боль, слабость, раздражительность (желчный характер), нарушения сна по ночам и сонливость днем, снижение внимания.

В зависимости от причины, вызвавшей холестаз, симптомы могут быть выражены по-разному. Если отток желчи затруднен из-за наличия препятствия в желчевыводящих путях, то будет ощущаться резкая боль в животе, нарушения стула будут носить выраженный характер, а желуха и кожный зуд появятся быстро. Нарушение желчеобразования в печени ведет к менее выраженным кожным симптомам, но гораздо более сильной общей интоксикации.

Изменения цвета кожи, кала и мочи взаимосвязаны: билирубин, в норме содержащийся в желчи, не попадает в кишечник, а всасывается в кровь вместе с желчью и выводится через почки. Кожный зуд вызван поступлением в кровь и кожу желчных кислот. Нарушения пищеварения связаны с недостаточным перевариванием жиров.

При хронических заболеваниях, приводящих к синдрому холестаза, нарушения пищеварения и симптомы общей интоксикации могут не быть сильно выражены и стать привычными, а изменение цвета кожи носит характер ксантом — желтоватых пятен на коже, иногда возвышающихся над ней. Из-за нарушения пищеварения может развиться авитаминоз (недостаток витамина А).

У беременных

Внутрипеченочный холестаз беременных является следствием нарушения метаболизма эстрогенов — женских половых гормонов, и их повреждающего действия на печень. Причиной этих нарушений является наследственная предрасположенность, считается, что беременность выступает только провоцирующим фактором.

Холестаз при беременности склонен к рецидивирующему течению, его признаки сходят на нет после родов, но почти всегда возникают во время повторной беременности. Наличие желчных кислот в крови и их накопление в плаценте приводит к риску преждевременного прерывания беременности. Характерным признаком холестаза является сильный кожный зуд, он же может оказаться единственным симптомом, который проходит в течение недели после родов без особого лечения.

У детей

У новорожденных основной причиной застоя желчи является врожденное нарушение развития желчевыводящих путей — атрезия общего желчного протока, когда отсутствует отверстие, которым он открывается в двенадцатиперстную кишку. Лечение такого состояния только оперативное, операция позволяет восстановить проходимость желчных путей.

В старшем возрасте причинами холестаза могут быть инфекционные и паразитарные поражения печени, наличие тяжелых хронических заболеваний. Переедание и избыточный вес редко провоцируют холестатический синдром в детском возрасте, но могут увеличить его риск в будущем.

Диагностика

При подозрении на синдром холестаза с характерной для него симптоматикой следует обратиться к гастроэнтерологу. Определение застоя желчи происходит по многим признакам: при общем осмотре будет видно изменение цвета кожи, ксантомы и расчесы, пациент будет жаловаться на диспептические явления, пальпация печени будет болезненной, а печень увеличена.

Необходимые анализы:

• общий и биохимический анализы крови покажут повышенный уровень билирубина и жирных кислот;
• общий анализ мочи — содержание в ней уробилина;
• анализ кала — наличие непереваренных жиров и отсутствие желчных пигментов (ахолия).

Для диагностики врач назначает и инструментальные исследования:

• абдоминальное УЗИ, на котором будут видны увеличенные печень и желчный пузырь, а также аномалии их строения, если они есть;
• ФГДС, позволяющее определить отсутствие желчи и наличие непереваренных жиров в двенадцатиперстной кишке и оценить состояние большого дуоденального сосочка — места, куда открывается желчный проток;
• проводятся специальные пробы для уточнения диагноза.

Лечение заболевания

При холестазе лечение нужно проводить в стационаре. Пациенту предписывается строгая диета, которая предполагает дробное питание, ограничение жирной, острой, копченой пищи, в тяжелых случаях из рациона на время лечения исключают молочные продукты, свежие фрукты и овощи, белый хлеб. Может быть рекомендовано лечебное голодание в течение суток.

Лечение холестаза предполагает прежде всего избавление от основного заболевания, и только потом встает вопрос, как вывести желчь из воспаленного желчного пузыря. Для патогенетического лечения синдрома холестаза применяются гепатопротекторы, если необходимо, — спазмолитики, желчегонные препараты, анальгетики. Лечебная физкультура позволяет улучшить отток желчи, но заниматься ей следует только при отсутствии камней в желчном пузыре.

При неэффективности консервативной терапии, наличии механического препятствия оттоку желчи (камень, опухоль, стеноз сфинктера) показана операция для устранения причин холестаза. Операция может быть выполнена эндоскопическим или лапаротомическим способом, что будет зависеть от предполагаемой сложности.

Синдром холестаза встречается у многих людей, особенно часто — у тех, чья работа связана с малоподвижным образом жизни, у тех, кто из-за нездорового питания страдает избыточным весом. Но это не значит, что стройные и активные люди никогда не узнают, что такое холестаз. На его развитие оказывают большое влияние наследственные факторы, особенности строения желчного пузыря, желчевыводящих путей, печени. Прием гепатотоксичных препаратов — нестероидных противовоспалительных средств, оральных контрацептивов, некоторых антибиотиков — заметно усиливает риск развития холестатического синдрома. И, конечно, среди самых опасных факторов для здоровья печени — злоупотребление алкоголем и вирусные гепатиты.

По многим причинам профилактика синдрома холестаза сама по себе невозможна, но можно предотвратить или вовремя начать лечение болезней, его вызывающих.

Для каждого заболевания существуют свои методы профилактики, но есть и общие рекомендации: придерживаться здоровой диеты, не забывать о физической активности, вовремя лечить инфекционные заболевания.

Причины холестаза

Среди патологических состояний, способных провоцировать развитие холестаза выделяется большой спектр заболеваний, однако объединяет все эти этиологические факторы единый этиопатогенетический механизм развития холестаза. Так, основным звеном патогенеза является повреждающее влияние желчных кислот на печеночные клетки. Все заболевания и патологические состояния, являющиеся фоном для развития холестаза, принято разделять на две патогенетические категории: заболевания, сопровождающиеся нарушением продукции желчи в необходимом количестве и патологические состояния, нарушающие нормальный ток желчи.

Нарушение желчеобразовательной функции печени наблюдается при алкогольном поражении печеночной паренхимы, вирусном и токсическом влиянии на организм с преимущественной локализацией токсических агентов в печени. Кроме того, на процесс образования желчи оказывает негативное влияние нарушенная микрофлора в кишечнике, цирротические изменения печени и эндотоксемические состояния. К данной этиопатогенетической категории относится и внутрипеченочный холестаз беременных женщин.

На нормальный процесс оттока желчи оказывают негативное влияние патологические изменения желчевыводящих протоков (холангит, дуктопатия, болезнь Кароли), врожденные аномалии желчевыводящей протоковой системы, а также системный билиарный цирроз печени. Такие системные заболевания, как туберкулез, лимфогранулематоз и саркоидоз неизбежно провоцируют изменения в нормальном функционировании структур гепато-билиарной системы, но данные нарушения развиваются преимущественно на поздних стадиях основного заболевания.

Внутрипеченочный холестаз во всех ситуациях сопровождается избыточным накоплением желчных кислот не только в циркулирующей крови, но и в тканях различного типа с одновременным недостаточным их содержанием в просвете двенадцатиперстного отдела тонкого кишечника. Печеночный холестаз может протекать в нескольких формах. Так, при функциональном его варианте отмечается значительное замедление канальцевого тока желчи, а морфологический холестаз сопровождается значительным депонированием компонентов желчи в проекции гепатоцитов и желчных протоках. Клиническая форма внутрипеченочного холестаза наблюдается при задержке компонентов желчи в циркулирующей крови, в то время как при нормальных условиях желчные кислоты экскретируются в желчь.

Развитие внутрипеченочного холестаза становится возможным даже при условии полного отсутствия обтурации просвета магистрального желчного протока. Однако имеющаяся обструкция желчных протоков внутрипеченочного порядка неизбежно провоцирует развитие синдрома холестаза.

Симптомы и признаки холестаза

Холестатический синдром, обусловленный избыточной экскрецией желчных кислот и других компонентов желчи в печени и других тканях человеческого организма, неизбежно сопровождается развитием патологических структурных изменений в органах-мишенях, имеющих специфические клинические и лабораторные проявления.

В основе развития клинических вариантов течения холестаза и их интенсивности положено три главных механизма: избыточное депонирование компонентов желчи в циркулирующей крови и тканях, значительное снижение концентрации желчи в области двенадцатиперстной кишки, токсическое повреждающее влияние желчных кислот на гепатоциты. Интенсивность проявления тех или иных клинических симптомов напрямую зависит от фонового заболевания, выраженности печеночно-клеточной недостаточности и степени выраженности нарушения выделительной функции гепатоцитов.

Кожный зуд при холестазе наравне с признаками нарушения переваривания и всасывания питательных веществ в кишечнике являются главными клиническими критериями данного патологического состояния, независимо от того, в какой форме протекает холестаз. Патогномоничными проявлениями хронического варианта течения холестаза является типичное поражение кожи в виде развития гиперпигментации и образования ксантелазм, а также печеночная дистрофия, как отображение поражения костной ткани. Развитию печеночной остеодистрофии способствует витаминная недостаточность группы Д и Е, и начальными проявлениями этого осложнения является выраженный болевой синдром в проекции грудопоясничного отдела позвоночника. Кроме того, данная категория пациентов относится к группе риска по возникновению спонтанных патологических переломов, обусловленных диффузным остеопорозом.

Особенностью холестаза является то, что развитие проявлений астенического синдрома возникает только при сопутствующем гепатоцеллюлярном поражении и проявляется в виде появления не мотивируемой слабости, головокружения, невозможности выполнения привычной физической нагрузки. При имеющемся внутрипеченочном холестазе отмечается изменение формы и размеров печени в сторону ее значительного увеличения, при условии полного отсутствия болевого синдрома и нарушения структуры печеночной паренхимы. Увеличение параметров селезенки имеет место только в качестве сопутствующей патологии билиарному цирротическому поражению печени, что встречается крайне редко.

Одним из наиболее специфических проявлений холестаза, позволяющих опытному специалисту установить предварительный диагноз без проведения специфического лабораторного обследования пациента, является изменение стула в виде увеличения его суточного количества, зловонности, обесцвечивания и нарушения структуры. В связи с тем, что при холестазе отмечается ограничение поступления желчных кислот в двенадцатиперстный отдел тонкого кишечника, в каловых массах скапливается большая концентрация нерасщепленных жиров.

Нарушения всасывательной функции кишечника неизбежно влияют на витаминный баланс в организме. Так, даже непродолжительное течение холестаза провоцирует развитие недостаточности витамина К в организме, проявляющийся избыточной кровоточивостью слизистых оболочек. Хронический же холестаз во всех ситуация сопровождается признаками авитаминоза группы А.

Результатом нарушения пищеварительной и всасывательной функции кишечника, которое наблюдается при всех патогенетических вариантах холестаза, является длительная изнуряющая диарея. Обильный диарейный синдром провоцирует развитие обезвоживания организма и выделение большого количества электролитов и других питательных веществ. Исходом данного состояния является развитие синдрома мальабсорбции и прогрессирующее снижение веса пациента даже при условии нормального питания.

Важнейшим клиническим критерием хронического холестаза является патогномоничное поражение кожных покровов в виде ксантом, которые представлены желтыми опухолевидными пятнами, возникающими в результате нарушения липидного обмена. Излюбленной локализацией данных изменений являются кожные покровы верхней половины туловища, а также область естественных складок кожи. Появление и исчезновение ксантом можно расценивать как диагностический признак, отражающий уровень холестерина в крови. В ситуации, когда пигментные пятна у пациента локализуются исключительно параорбитально, специалисты применяют термин «ксантелазмы».

Также холестаз сопровождается проявлениями, характерными для нарушения метаболизма меди в организме, так как при нормальных условиях экскреция и всасывание меди в тонком отделе кишечника происходит совместно с желчью. Длительный холестаз сопровождается значительным возрастанием концентрации меди и депонированием ее в органах-мишенях по типу болезни Вильсона-Коновалова.

Главным осложнением холестаза, наблюдающимся в 70% случаев при условии длительного его течения, является образование пигментных камней в структурах билиарной системы и сопутствующими признаками бактериального холангита. Кроме того, клиническая картина у каждого пациента может отличаться, в зависимости от проявления фонового заболевания.

Помимо характерных клинических проявлений, позволяющих опытному специалисту правильно установить диагноз уже при первичном контакте с больным холестазом, существует определенный алгоритм обследования этой категории пациентов. Все лабораторно-инструментальные методики, применяемые в данной ситуации, направлены не столько на диагностику холестаза, сколько на выявление причины его возникновения. Так, проведение ультразвукового обследования или холангиографии в большинстве случаев позволяет установить точную локализацию механической блокады в просвете структур гепато-билиарной системы. При подозрении на наличие у пациента внутрипеченочного варианта холестаза при условии отсутствия информативности при проведении других инструментальных методик исследования, рекомендуется выполнение пункционной биопсии.

Холестаз у беременных

Распространенность данной патологии среди общей популяции беременных женщин составляет 1:500 и такой высокий показатель обуславливается семейным типом наследования. Кроме того, холестаз при беременности склонен к рецидивирующему течению, поэтому последующая беременность в 80-90% случаев также протекает с признаками холестаза. Уровень летальности плода при холестазе у беременной женщины составляет не более 10% и в приоритетном большинстве случаев обуславливается массивным маточным кровотечением вследствие витаминной недостаточности группы К.

Патогенетические механизмы развития холестаза у женщины в период беременности объясняются нарушением метаболизма эстрогенов, оказывающих ингибирующее действие на процесс образования и выделения желчи. В ситуации, когда наблюдается значительное депонирование желчных кислот и других компонентов желчи в плаценту, значительно повышается риск провокации преждевременных родов на ранних сроках развития плода, несовместимых с жизнью. Среди гастроэнтерологов существует мнение, что беременность выступает в роли провоцирующего фактора развития имеющихся с рождения генетических дефектов продукции и выделения желчи.

Группу риска по развитию данной патологии составляют женщины, находящиеся в третьем триместре беременности и в большинстве случаев единственным клиническим проявлением холестаза является мучительный распространенный кожный зуд. Преимущественной локализацией кожных проявлений холестаза при беременности является верхняя половина туловища и особенно ладони рук. В большинстве ситуаций кожный зуд самостоятельно нивелируется после родоразрешения женщины не позднее чем через две недели.

Наибольшей информативностью в отношении диагностики холестатического синдрома в период беременности обладает биохимический анализ крови, при исследовании которого отмечается значительное повышение прямой фракции билирубина и активности щелочной фосфатазы при условии нормального показателя АЛТ и АСТ. При проведении специфического анализа содержания фракций желчных кислот в крови беременной женщины при холестазе отмечается значительное увеличение их концентрации, превышающее нормальные значения в 100 и более раз.

Несмотря на то, что холестаз при беременности на позднем сроке является частой патологией даже у абсолютно здоровых женщин, при выявлении его признаков необходимо тщательно обследовать пациентку на предмет наличия других заболеваний, имеющих сходную клиническую и лабораторную картину (паренхематозная и механическая желтуха, наследственные заболевания с метаболическими нарушениями, острый жировой гепатоз).

При условии незначительно выраженных клинических и лабораторных критериев холестаза лечение беременной заключается исключительно в применении препаратов симптоматического ряда (Прометазин в суточной дозе 75 мг, Фенобарбитал в суточной дозе 45 мг перорально). В ситуации, когда у беременной женщины отмечается значительное превышение уровня желчных кислот и полностью отсутствуют показания для проведения родоразрешения в плановом порядке, рекомендуется применения препаратов, действие которых направлено на снижение уровня сывороточных желчных кислот (Холестирамин в суточной дозе 12 г) с одновременным применением Фитоменадиона по 10 мг подкожно один раз в неделю и Фолиевой кислотой в суточной дозе 1 мг.

В связи с повышенным риском маточных кровотечений диета при холестазе беременных имеет большое значение. Женщина должна в достаточном количестве употреблять продукты питания, содержащие высокую концентрацию витамина К, а также ограничить употребление жирной пищи.

Холестаз у детей

Частота встречаемости холестаза у детей в период новорожденности и в грудной период значительно разнится в популяции различных стран и регионов, однако существует некоторая тенденция к увеличению заболеваемости холестазом внепеченочного происхождения у данной категории пациентов. Не следует также упускать из виду транзиторные варианты течения холестатического синдрома новорожденных, даже при том, что существенного вреда здоровью и развитию ребенка он не приносит.

Определение этиопатогенетического варианта холестаза у детей имеет важнейшее значение, так как от этого зависит дальнейшая тактика лечения пациента. В настоящее время большинство вариантов внепеченочного холестаза у грудных детей является абсолютным показанием для применения оперативного вмешательства, так как современные методики хирургического лечения атрезии желчных путей внепеченочного порядка позволяет добиться хороших результатов в устранении признаков холестаза.

Общими признаками, характерными для обоих этиопатогенетических вариантов холестаза является появление клинических и лабораторных признаков нарушения оттока желчи. Клиническими критериями в этом случае является появление желтушного окрашивания кожных покровов и слизистых оболочек, обесцвечивание каловых масс и потемнение мочи. Важнейшим диагностическим признаком холестаза в период новорожденности является окраска каловых масс, так как изменение ее позволяет оценить динамику развития холестаза. Для новорожденных детей не характерно появление выраженного кожного зуда, а в более старшем возрасте выраженный зуд кожи наблюдается при внутрипеченочном варианте холестаза. Следует учитывать, что в период новорожденности холестаз всегда протекает с желтухой, что является специфическим патогномоничным клиническим маркером данной патологии.

У детей помимо выраженной клинической симптоматики холестаз сопровождается значительными изменениями лабораторных показателей в виде увеличения показателя билирубина конъюгированного типа, повышенного показателя общего холестерина и увеличения активности щелочной фосфатазы.

Самой распространенной причиной развития внепеченочного варианта холестаза у ребенка в период новорожденности является атрезия желчных путей внепеченочного порядка, наблюдающаяся в одном случае из 10000 новорожденных. Внутрипеченочный вариант развития холестаза у детей имеет место при непосредственном вирусном, метаболическом и иммунологическом гепатоцеллюлярном поражении печеночной паренхимы.

Медикаментозная коррекция холестаза заключается в назначении препаратов, улучшающих отток желчи и нормализующих показатели желчных кислот в сыворотке крови, причем выбор препарата напрямую зависит от степени клинических и лабораторных проявлений холестаза (Фенобарбитал в расчетной дозе 5 мг на 1 кг веса ребенка, Холестирамин в суточной дозе 4 г). Назначение препаратов глюкокортикостероидного ряда считается неоправданным для детей грудного возраста ввиду полного отсутствия эффективности и повышенного риска развития инфекционных осложнений.

Лечение холестаза

Так как холестаз не является самостоятельной нозологической формой и представляет собой клинико-лабораторное сопровождение основного фонового заболевания, то все варианты лечебных мероприятий, применяемых при данной патологии, относятся к разряду симптоматических или этиопатогенетических.

Главной целью симптоматического компонента лечения холестаза является устранение основных клинических признаков заболевания, а именно кожного зуда. Самым эффективным методом купирования кожных проявлений холестаза является дренирование желчевыводящих путей наружным или внутренним способами, после применения которых, кожный зуд прекращается в течение двух суток. При имеющихся противопоказаниях к применению дренирования желчевыводящих протоков, следует применять Холестирамин, употребление которого позволяет нивелировать кожный зуд в течение пяти суток. Оптимальной разовой дозировкой Холестирамина считается 4 г с предпочтительным приемом совместно с завтраком, обедом и ужином. Появление признаков гипопротромбинемии является показанием для перехода на парентеральный путь введения Холестирамина в минимальной эффективной дозе.

Еще одним препаратом, оказывающим эффективное противозудное действие, является Урсодезоксихолевая кислота. Особенно данный препарат эффективен в лечении пациентов, страдающих первичным билиарным циррозом в расчетной дозе 10 мг на 1 кг веса пациента. При условии полного отсутствия эффекта от применения вышеперечисленных препаратов следует прибегнуть к назначению седативных препаратов кратким курсом (Фенобарбитал по 0,05 г дважды в сутки). Хорошим противозудным эффектом обладают препараты глюкокортикостероидного ряда, однако ввиду имеющегося широкого спектра негативных реакций в виде ухудшения состояния костной ткани и увеличения риска инфекционных осложнений, данное лечение применяется крайне редко.

При условии имеющегося у пациента рефрактерного зуда, сочетающегося с критическими значениями холестерина в крови и ксантоматозной невропатией, следует применять плазмаферез непродолжительным курсом. Однако в большинстве случаев единственной методикой позволяющей устранить рефрактерный кожный зуд при холестазе является трансплантация печени.

Применение препаратов, обладающих выраженным гепатопротекторным действием, показано при внутрипеченочном варианте холестаза и препаратом выбора в данной ситуации является Гептрал. Курс гепатопротекторной терапии заключается в парентеральном введении Гептрала в дозе 5 мл в течение двух недель и последующий переход на таблетированный прием препарата в суточной дозировке 800 мг в течение не менее двух месяцев. Подобным эффектом обладает Рифампицин, который улучшает кислотную микрофлору, необходимую для нормального метаболизма желчных кислот. Схема приема Рифампицина заключается в пероральном применении 150 мг в сутки в течение трех месяцев.

Имеющаяся у пациента билиарная компрессия является основанием для применения методик оперативного вмешательства. В настоящее время имеющийся у пациента с холестазом конкремент в проекции общего желчного протока успешно устраняется методом проведения папиллосфинктеротомии эндоскопическим методом. В ситуации, когда обструкция желчевыводящих протоков обусловлена имеющимся опухолевым субстратом, первоочередной задачей оперирующего онколога является оценка резектабельности опухоли. Если опухолевый процесс находится на неоперабельной стадии, хирургом должно приниматься решение о проведении дренирования желчных путей эндоскопическим доступом.

Применение любого оперативного пособия при холестазе требует тщательного подхода к вопросу подготовки пациента к оперативному вмешательству, учитывая высокий риск развития инфекционных и геморрагических осложнений. С целью предотвращения возможного кровотечения, предоперационная подготовка пациента, страдающего холестазом предусматривает парентеральное введение витамина К в суточной дозе 0,03 г. Для уменьшения риска возникновения инфекционных осложнений больному в предоперационном и послеоперационном периоде следует применять адекватную схему антибактериальной терапии.

Основополагающим звеном лечения хронического холестаза является коррекция пищевого поведения и авитаминоза. Коррекция питания заключается в обогащении ежедневного меню продуктами, содержащими растительный жир и резком ограничении употребления нейтральных жиров. В случае появления у пациента минимальных проявлений недостаточности витамина А в виде снижения сумеречного зрения рекомендуется применения курса парентерального введения масляного раствора в дозе 10000 МЕ.

Кроме того, хроническое течение холестаза всегда сопровождается нарушением процесса костеобразования, что выражается в развитии прогрессирующего остеопороза и последствиями данного патологического состояния. При выявлении у пациента с холестазом начальных проявлений остеопороза необходимо применять заместительную терапию витамином Д по схеме: один раз в месяц внутримышечное введение 100000 МЕ или перорально 3 раза в неделю по 50000 МЕ. Назначение витамина Д оправдано даже при условии отсутствия признаков поражения костной ткани в качестве профилактического средства пациентам с длительным течением желтушного синдрома.

В некоторых ситуациях холестатический синдром у пациента может протекать с появлением выраженного болевого синдрома в проекции костей, поэтому в этом случае оправданным является назначение внутривенного введения Глюконата кальция в расчетной дозе 15 мг на 1 кг веса с 5% раствором глюкозы в объеме 500 мл. Также назначение заместительной терапии препаратами кальция и витамина Д обязательно проводится в послеоперационном периоде после проведения трансплантации печени.