Повышение алт и аст при нормальном билирубине

Что такое АЛТ, АСТ и билирубин?

Определение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы) является стандартной процедурой при назначении биохимического анализа крови. Однако данные исследования могут назначаться и по индивидуальным показаниям. Уровни АЛТ и АСТ важны для выявления и прогнозирования течения заболеваний печени. Такие ферменты относятся к так называемым внутриклеточным энзимам. Это означает, что их концентрация в клетках печени во много раз превышает их содержание в крови. Поэтому при любом повреждении гепатоцитов фермент начинает поступать в кровоток в большом количестве, что и выявляется при проведении соответствующего анализа.

Также значение имеет отношение количества АСТ к содержанию АЛТ, оно получило название в честь Фернандо де Ритиса, первого внедрившего его в медицинскую практику и определившего значимость. В основу метода легли знания о том, что в клетках органов показатели АСТ и АЛТ различны: к примеру, в норме у человека в печени более всего содержится фермента АЛТ, в сердце же — АСТ. Таким образом, коэффициент де Ритиса при заболеваниях сердца повышается до уровня 2 и выше, при патологиях печени, наоборот, опускается ниже единицы. В норме он колеблется в пределах 0,91–1,75.


Стоит отметить, что и при болезнях печени в крови может наблюдаться значительное повышение АСТ, в том числе и преобладание его количества над АЛТ. Так что этот коэффициент следует оценивать в комплексе с другими исследованиями.

Еще одним немаловажным показателем, который требует проверки при подозрении на патологию печени, является пигмент желчи — билирубин. Это продукт распада железосодержащей части гемоглобина и других гемсодержащих белков. Разрушение происходит клетками ретикуло-эндотелиальной системы в следующих органах:

  • печени;
  • селезенке;
  • костном мозге.

После проникновения в печень билирубин, проходя по желчным путям, достигает кишечника, где превращается в стеркобилин — пигмент, окрашивающий кал. Там же его незначительное количество всасывается в кровоток и попадает в почки, где становится уробилином и экскретируется с мочой. Билирубин бывает свободным (непрямым) и связанным (конъюгированным, прямым). Помимо исследования каждого показателя по отдельности, определяется содержание общего билирубина.

печеночные пробы

Печеночные пробы при циррозе печени


При болезнях печени различного генеза показатели крови могут быть как выше, так и ниже нормы. Часто встречается такое заболевание, как цирроз. При этой патологии печень постепенно теряет свою функциональную ткань — паренхиму — она заменяется фиброзной соединительной тканью, клетки которой уже не могут выполнять возложенные на орган функции. Анализы при циррозе печени, такие как определение концентрации специфических ферментов и билирубина, в большинстве случаев показывают уровень печеночных проб выше нормы. Однако АЛТ и АСТ могут находиться на верхней границе нормальных значений. Билирубин же повышен почти всегда.

Но на терминальных стадиях течения заболевания, когда имеет место множественное поражение печени, уровень АЛТ и АСТ начинает стремительно понижаться. Причина таких изменений кроется в том, что процесс некроза доходит до стадии, когда клетки печени становятся почти не в состоянии синтезировать данные ферменты.

Помимо того, что свободный билирубин — это один из основных маркеров патологии печени, он является еще и очень токсичным веществом. В первую очередь, он действует на «энергетические станции» клетки — митохондрии. Непрямой билирубин обладает способностью прерывать дыхательную цепь. Благодаря этой цепочке реакций наш организм получает энергию. Когда же происходит нарушение в деятельности этого механизма, клеткам становится функционировать все сложней, что в итоге может привести к их гибели.

Еще одним опасным действием билирубина является то, что с током крови он может достигать гематоэнцефалического барьера, и при определенных концентрациях начинает проникать в центральную нервную систему. Здесь его токсическое действие может привести к энцефалопатии или даже коме.

Биохимическое исследование крови: методы и расшифровка


Перед тем как сдавать анализ крови на эти показатели, необходимо в течение нескольких суток придерживаться некоторых правил. Во-первых, следует воздержаться от интенсивных физических нагрузок, во-вторых, отказаться от приема соленых, жирных, жареных и копченых блюд, а также алкоголя и энергетиков.

По поводу приема каких-либо лекарств необходимо предварительно проконсультироваться с врачом. К примеру, такие препараты, как Парацетамол, противозачаточные таблетки и Аспирин, могут значительно повлиять на результаты. В назначенный день перед сдачей крови запрещается принимать пищу. Кофе и чай также под запретом, однако разрешается выпить немного воды. Анализ крови берется из вены.

В биохимической практике существует множество способов выявления веществ, которые необходимо исследовать. Для того чтобы узнать концентрацию АЛТ и АСТ в сыворотке крови, используется метод определения оптической плотности субстратов и продуктов реакций, катализируемых этими ферментами.

Для выявления содержания билирубина в крови используют так называемую реакцию Ван ден Берга. Именно по результатам этого исследования свободный и связанный билирубин получили свое второе название.


водной среде с реактивом (диазореактивом Эрлиха) взаимодействует лишь конъюгированный пигмент, почему он и был назван прямым. Непрямой билирубин начинает связываться с реактивом только после осаждения белков, обычно это происходит под действием спирта. Затем подсчитывают содержание общего пигмента, и, вычитая из данного количества уже известное содержание связанного билирубина, определяют количество свободного. Этот метод не совсем точен, но ввиду своей доступности является одним из самых распространенных.

В норме показатели АЛТ и АСТ в крови могут незначительно разниться в зависимости от реактивов лаборатории, однако существуют стандартные диапазоны. На содержание ферментов влияет пол и возраст. Так, для мужчин являются нормальными показатели 10–40 ед. /л (в некоторых источниках — до 50), в то время как для женщин эти величины остаются в пределах 12–32 ед. /л. У детей же нормальными показателями являются: для АСТ — до 60 ед. /л, для АЛТ — до 40 ед. /л.

Уровень билирубина в крови измеряется в ммолях/л. У здорового человека общее содержание его находится в пределах 5,1–17 ммолей/л. Непрямой билирубин, который циркулирует в комплексе с альбуминами, составляет 75 % от общего — 3,4–12 ммолей/л, прямой же, обезвреженный — остальные 1,7–5,1 ммоля/л.

консультация у врача

Повышение общего содержания этого пигмента за счет свободного или связанного может служить основанием для глубокой проверки состояния печени. В более редких случаях его повышение может происходить ввиду следующих причин:


  • некоторые наследственные патологии;
  • проблемы с поджелудочной железой;
  • переливание несовместимой крови;
  • введение определенных препаратов.

Но чаще это прямой указатель на цирроз или другие проблемы с печенью.

Результаты анализов на АЛТ, АСТ и билирубин являются надежным способом диагностики цирроза. В комплексе с ультразвуковым исследованием, лапароскопической диагностикой и взятием биопсии определение печеночных проб позволяет врачу определить стадию заболевания и назначить лечение. Грамотная терапия необходима для предотвращения опасных последствий.

Также вместе с исследованием указанных показателей следует сдать анализ на определение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, альбуминов и фибрина — они могут дать дополнительную информацию о состоянии больного.

apechen.ru

Аланинаминотрансфераза повышена: причины

В зависимости от типа и интенсивности заболевания данный вид трансаминаз может лишь немного превышать норму либо возрастать в несколько, иногда в десятки раз. Не стоит забывать, что АЛТ может быть повышена и по физиологическим причинам, после устранения которых, биохимия крови нормализуется, и лечение не требуется.

Основные причины повышенной АЛТ:


  • болезни печени — токсическое поражение химическими агентами, некоторыми медпрепаратами (аскорбиновой кислотой, кодеином, линкомицином, эритромицином, гентамицином и др.), пищевыми добавками, вирусами гепатита; стеатоз, цирроз, рак, хронический алкоголизм (план Всемирной организации здравоохранения как самостоятельно бросить пить);
  • болезни ЖКТ (панкреатит, непроходимость желчных путей, холестаз);
  • болезни сердца (сердечная недостаточность, инфаркт, миокардит);
  • травмы мышц, ожоги;
  • легочная эмболия;
  • опоясывающий лишай;
  • полиомиелит;
  • малярия, лептоспироз, инфекционный мононуклеоз.

Примеры диагностики при повышенной АЛТ и других показателях биохимии: АСТ, ГГТ

Нередко отклонение аланинаминотрансферазы от нормы сопровождает изменение других показателей печеночных проб. Характер изменений позволяет предположить возможный диагноз и провести дополнительное обследование для уточнения причины изменений.

Аланинаминотрансфераза значительно выше нормы

Резкий подъем уровня АЛТ (до 300-1 000 Ед/л) происходит при остром повреждении клеток печени. Такое воздействие могут оказывать инфекции, токсины или лекарственные средства. Протромбиновое время (ПВ) и альбумин, как правило, остаются в норме, щелочная фосфотаза и билирубин могут быть повышены. АСТ остается ниже АЛТ. Возвращение показателя в норму может занять до 6 месяцев.


АЛТ повышен в 2 — 3 раза

Показатель уровня АЛТ в крови повышен до 2-3 норм при воспалительных процессах разной этиологии в печени и желчных путях. При хронических гепатитах альбумин и ПВ сохраняются в норме, билирубин и щелочная фосфотаза (ЩФ) могут иметь нормальное или выходящее за верхнюю границу значение. АЛТ выше АСТ. В некоторых случаях хронический гепатит протекает без повышения трансаминаз либо с периодической нормализацией анализа.

При аутоиммунном гепатите кроме повышенных трансаминаз (АЛТ выше АСТ) могут быть увеличены показатели билирубина и щелочной фосфотазы. ПВ остается в норме, альбумин обычно понижен.

Повышены АЛТ и АСТ могут быть по причине алкогольного гепатита. При поражении печени алкоголем содержание в крови АСТ может в несколько раз превышать уровень аланинаминотрансферазы. Альбумин и ПВ, как правило, в норме; билирубин и ЩФ остаются в границах референсных значений или умеренно увеличены. Аналогичные изменения в биохимии крови дает неалкогольный стеатогепатит (жировое перерождение), который выявляют при диабете, ожирении, гиперлипидемии, хроническом гепатите, при приеме глюкокортикоидов, тетрациклина, других препаратов.


Цирроз печени также входит в причины повышенных АЛТ и АСТ. При циррозе АСТ превышает АЛТ, но не так сильно, как при алкогольном гепатите. Билирубин и ЩФ обычно в норме или выше, альбумин нормальный или понижен. Протромбиновое время увеличено. Похожую картину имеет и гепатоцеллюлярная карцинома.

При холестазе и непроходимости желчных путей трансаминазы превышают норму, билирубин в норме или повышен, ЩФ значительно увеличена, альбумин и ПВ в норме (альбумин может понижаться при хроническом застое).

Для постановки точного диагноза врач анализирует не только результаты анализов, но и проявления заболевания, жалобы пациента и историю его болезни, результаты УЗИ и других видов диагностики. Поставить точный диагноз только лишь по результатам одного анализа невозможно. Если у вас обнаружены отклонения от нормы печеночных ферментов, обратитесь к врачу для дальнейшего обследования.

Какие анализы крови надо сдать при повышенной АЛТ для назначения лечения

Дополнительное обследование для уточнения диагноза включает УЗИ, иногда биопсию (для выявления причины и оценки степени повреждения тканей), а также биохимический анализ (печеночные пробы). Биохимия крови содержит сразу несколько показателей, характеризующих состояние и работу печени и желчных путей.

Щелочная фосфатаза (ALP) — уровень ALP значительно повышен при обструкции желчных протоков, циррозе, гепатоцеллюлярной карциноме, при заболеваниях костей.


Аспартатаминотрансфераза (АСТ) — сильно повышена при остром гепатите, может возрастать при хроническом гепатите, нарушении работы желчных протоков, циррозе, раке, после сердечных приступов, повреждения мышц.

Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) — сопоставление содержания в крови ГГТ и аланинаминотрансферазы позволяет дифференцировать болезни печени и костей. При росте обоих показателей — проблемы связаны с печенью или желчными протоками. Если увеличении только АЛТ, вероятно заболевание костей. Повышенное содержание ГГТ наблюдаются также при употреблении алкоголя и застойной сердечной недостаточности.

Для уточнения диагноза необходим контроль уровней билирубина, альбумина, общего белка, протромбинового времени, железа (для исключения гемохроматоза), определение антител к вирусам хронических гепатитов (B, C, D).

Лечение пациентов с отклонениями АЛТ от нормальных значений назначают в зависимости от причины, вызвавшей повышение содержания этого фермента в крови.

Еще по этой теме

Полная проверка печени: какие анализы и методы обследования необходимо пройти для постановки точного диагноза

Еще по этой теме

science-health.com.ua

Общие данные о норме

Данные показатели были не так давно открыты, сами по себе они напрямую зависимы друг от друга.

Должная подготовка к сдаче анализа в большинстве случаев дает гарантию, что тестирование окажется достоверным.

Для этого необходимо:


  1. Прибыть на сдачу анализа необходимо исключительно натощак и в утреннее время.
  2. Перед сдачей анализа разрешается употреблять жидкость в умеренном количестве, но она должна быть несладкой и не газированной.
  3. Забор крови должен быть осуществлен до приема лекарственных препаратов.
  4. Если это возможно, то прекратить постоянный прием лекарств на неделю минимум, и только после семи дней сдавать кровь.
  5. За сутки до назначенного забора крови необходимо исключить из рациона жаренную, соленую, копченную, сладкую пищу и не употреблять алкоголь. Отказаться следует от чая и кофе.
  6. За три дня до сдачи крови на исследование, следует отказаться от тяжелой физической работы и спорта.

У человека, во взрослом возрасте, содержание АСТ и АЛТ отличается в разных органах, вследствие чего их увеличение свидетельствует о патологических процессах в данном органе.

АЛТ (АЛаТ), который расшифровывается как аланинаминотрансфераза, представляет собой фермент, сосредоточенный в таких органах:

  • почках;
  • печени;
  • сердце;
  • поджелудочной железе.

Следовательно, при разрушительных процессах там, АЛТ активно выбрасывается в кровь из разрушаемых заболеванием клеток.

АСТ (АСаТ), расшифровываемый как аспартатаминотрансфераза, является ферментом, содержащимся в:

  • печени;
  • мышцах;
  • нервных тканях;
  • сердце;
  • легких.

Норма этих ферментов напрямую зависит от функциональности печени, выполняемой следующие важные функции:

  1. Продукция биохимических веществ.
  2. Синтез белка.
  3. Сохранение гликогена.
  4. Детоксикация организма.
  5. Регулировка биохимических реакций.

Норма также зависит и от половой принадлежности и возраста, так у женщины этот показатель не выше 31 ед/л, а у мужчины от 45 до 47 ед/л. Что касается детей, то для них уровень АЛТ не должен превышать 50 ед/л, а АСТ 140 ед/л, это для новорожденных малышей до 5 дней от роду. Дети 9 лет имеют показатель АСТ не больше 55 ед/л.

Причины повышения

Специалисты выделяют несколько наиболее распространенных причин возникновения повышения этих ферментов:

  • мононуклеоз;
  • гепатит различного типа, в том числе алкогольный;
  • патологические процессы в сердце, ведущие к атрофии мышцы сердца или воспаления;
  • аутоиммунный тиреоидит;
  • патологические процессы в печени, к числу которых относится раковая опухоль и цирроз;
  • инфаркт миокарда, во время которого мышечные участки сердца отмирают;
  • повреждения мышц и кожного покрова;
  • интоксикация печени;
  • панкреатит в острой или хронической форме;
  • побочные реакции на прием некоторых лекарственных препаратов.

Часто небольшое повышение АЛТ возникает на первом триместре во время беременности, что в большинстве случаев является общепринятой нормой.

Что касается непрямого билирубина, то есть АЛТ, он имеет не последнее участие в процессе расщепления аминокислот. Во время острого состояния этот фермент увеличивается порой и в сотни раз, но при должном лечении он постепенно приходит в норму.

Если у человека данные показатели в результате анализа окажутся повышенными в три раза, то в большинстве случаев паниковать еще рано, необходимо через некоторое время повторить исследование, что даст специалисту отследить динамику.

Если же превышение АЛТ и АСТ окажется в девять раз, то это уже представляет собой некоторую опасность для здоровья человека, здесь консультация с опытным врачом просто необходима.

Профилактические меры и лечение

Чтобы эти ферменты не оказались увеличены, необходимо по возможности исключить долгий прием лекарств, оказывающих негативное влияние на печень.

Часто встречаются ситуации, что сделать это просто невозможно, так как имеется хроническое заболевание. В таком случае следует периодически сдавать анализы на АСТ и АЛТ с целью своевременного обнаружения развивающейся патологии.

Назначить специфическое лечение должен только специалист, который при обнаружении такой клинической картины, тщательно исследует возможные причины, назначив дополнительные обследования:

  1. Прежде всего, необходимо установить, несмотря на то, что повышен АЛТ и АСТ, билирубин в норме или нет, то же касается и ГГТП и щелочной фосфатазы.
  2. После этого, врач определит насколько произошло поражение печени или других тканей и органов.
  3. Необходима сдача крови на антигены, принадлежащие вирусным гепатитам.
  4. Следует сдать кровь на антитела к таким антигенам.
  5. В некоторых ситуациях потребуется выполнение аналица ПЦР методом.

boleznikrovi.com

АЛТ и АСТ: что это такое? Что означает повышение уровня АЛТ и АСТ в крови? Как правильно сдавать анализ?

АЛТ (аланинаминотрансфераза) и АСТ (аспартатаминотрансфераза) — это специальные белки (ферменты), которые содержатся внутри клеткок организма и участвуют в обмене аминокислот (веществ, из которых состоят белки).Эти ферменты содержатся только в клетках различных органов и попадают в кровь  при повреждении или разрушении клеток (болезни, травмы). Повышенный уровень АЛТ и АСТ указывает на наличие заболевания того или иного органа (чаще всего гепатит, панкреатит, инфаркт). Содержание АЛТ и АСТ в различных органах  неодинаково, поэтому, повышение одного из этих ферментов  может указывать на заболевание определенного органа.

АЛТ (АЛаТ, аланинаминотрансфераза) – это фермент, который содержится главным образом в клетках печени, почек, мышц, сердца (миокард – сердечная мышца) и поджелудочной железы. При их повреждении  большое количество АЛТ выходит из разрушенных клеток, что приводит к повышению  его уровня  в крови. АСТ (АСаТ, аспартатаминотрансфераза) – это фермент, который также содержится в клетках сердца (в миокарде), печени, мышцах, нервных тканях, и в меньшей степени в легких, почках, поджелудочной железе. Повреждения вышеперечисленных органов приводят к повышению уровня АСТ в крови.

Каковы нормы содержания АЛТ и АСТ в крови?

Определение уровня АЛТ и АСТ осуществляется с  помощью биохимического анализа  крови. С целью получения достоверных  результатов исследования, рекомендуется  сдавать кровь для биохимического анализа  в утренние часы, натощак (перед сдачей анализа рекомендуется ничего не есть минимум 8 часов).  Кровь, как правило, берут из вены. В норме содержание в крови АЛТ и АСТ у мужчин и у женщин неодинаково .  У женщин такой уровень  в норме не превышает 31 ЕД/л. У мужчин в норме АЛТ не превышает 45 ЕД/л, а АСТ 47 ЕД/л. У детей уровень АЛТ и АСТ варьируется в зависимости от возраста, однако не должен превышать для  АЛТ — 50 ЕД/л,  для  АСТ — от рождения до 5 дней до 140 ЕД/л, до 9 лет — до 55 ЕД/л. Важно учитывать тот факт, что нормы и референсные значения трансаминаз АЛТ и АСТ варьируются в зависимости от оборудования, которым располагает лаборатория,поэтому трактовать результаты анализа может только врач, которому известны нормы работы лаборатории.

Почему уровень  АЛТ повышен?

Высокий АЛТ  указывает на заболевания тех органов, в клетках которых он содержится в наибольших количествах. Различают следующие основные причины:

  1. Гепатит и другие заболевания печени (цирроз печени, жировой гепатоз – замещение клеток печени жировыми клетками, рак печени и др.) При вирусном гепатите A, B, C, D и Е, а также других формах гепатита (лекарственный, алкогольный гепатит и др.) множество печеночных клеток разрушаются, в результате чего АЛТ попадает из клеток печени в кровь. Другими симптомами гепатита являются: боли  и дискомфорт в правом подреберье, желтуха (пожелтение кожи тела, склер глаз и слизистых оболочек), отрыжка горьким, вздутие живота, запоры, диарея и др. В биохимическом анализе крови, на фоне гепатита кроме АЛТ, как правило, наблюдается повышение уровня билирубина (пигмента крови).  Нередко повышение АЛТ предшествует появлению других симптомов заболевания. Степень повышения уровня АЛТ в крови при гепатите, как правило, пропорциональна степени тяжести заболевания печени.
  2. Инфаркт миокарда – это некроз (гибель) участка сердечной мышцы, в результате которого в кровь выделяются  АЛТ и АСТ. Таким образом, при инфаркте миокарда в крови повышается уровень обоих ферментов. Другими симптомами инфаркта миокарда являются: острая боль в области сердца, отдающая в левую половину туловища (левую часть шеи, внутреннюю поверхность левой руки и т.д.), боль продолжительная (длится более 30 минут), одышка, чувство слабости, страх смерти, головокружение и др.
  3. Другие заболевания сердца (миокардит, сердечная недостаточность и др.), протекающие с разрушением клеток миокарда (сердечной мышцы) также сопровождаются повышением АЛТ в крови. Другими симптомами данных заболеваний являются: одышка, сердцебиение, снижение артериального давления и др.
  4. Обширные травмы с повреждением мышц, а также ожоги являются  причиной повышения АЛТ в крови.
  5. Острый панкреатит – воспаление ткани поджелудочной железы. При панкреатите уровень АЛТ в крови повышается. Другими симптомами заболевания являются: боли вокруг пупка, диарея, вздутие живота, снижение массы тела и др.

Почему уровень АСТ повышен?

Повышение уровня АСТ, как правило,  указывает на заболевания сердца, печени, поджелудочной железы и др. Различают следующие основные причины:

  1. Инфаркт миокарда – это наиболее частая причина повышения уровня АСТ в крови. При этом АСТ, как правило, повышен в несколько раз, в то время как уровень АЛТ повышен незначительно. Другие симптомы инфаркта миокарда: приступ острой продолжительной боли в области сердца, слабость, одышка, головокружение и др.
  2. Другие заболевания сердца (миокардит, ревмокардит – воспаление сердца при ревматизме), а также состояния после недавно перенесенной операции  являются причиной повышения уровня АСТ в крови.
  3. Заболевания печени (вирусные гепатиты, алкогольный, лекарственный, токсический гепатит, цирроз печени, рак печени и др.) нередко являются причиной повышения в крови уровня обоих ферментов.
  4. Обширные травмы, ожоги.
  5. Острый и хронический панкреатит.

Снижение уровня АЛТ и АСТ в крови.

Чрезмерное снижение уровня АЛТ и АСТ в крови является серьезным состоянием и нередко указывает на наличие тяжелого поражения печени (цирроз и др.)

Повышение АЛТ при беременности.

В первом триместре беременности незначительное повышение АЛТ встречается часто и не указывает на наличие заболеваний. Значительное повышение уровня АЛТ и АСТ в крови беременной женщины требует тщательного обследования на предмет наличия заболеваний печени.

Как понизить уровень АЛТ и АСТ?

АСТ и АЛТ – это важные показатели состояния различных органов. Повышение этих ферментов указывает на повреждения органов, таких как печень, сердце, мышцы, поджелудочная железа и др. Таким образом, снижение их уровня  в крови происходит самостоятельно при устранении основного заболевания.

polismed.ru


Аланин-аминотрансфераза (АЛТ) — фермент, катализирующий трансаминирование. Данный фермент присутствует во многих тканях организма, в частности, в печени. В гепатоцитах он локализуется главным образом в цитозольной фракции.

Высвобождение АЛТ в кровь происходит при нарушениях внутренней структуры гепатоцитов и повышении проницаемости клеточных мембран, что свойственно как острому вирусному гепатиту, так и рецидивам хронического гепатита . В этой связи АЛТ считается индикаторным ферментом, и к его определению прибегают постоянно при постановке диагноза гепатитов любой природы.

Количественное содержание АЛТ в сыворотке обычно измеряется по активности фермента, а не по его абсолютной концентрации. В сыворотке взрослого человека активность АЛТ в норме составляет 6-37 МЕ/л. Энциклопедический Словарь "Вирусные Гепатиты" (Второе издание)
М.С. Балаян, М.И. Михайлов, Москва, издательство "Амипресс", 1999г.

Определение содержания АЛТ — аланиновой трансаминазы (аминотрансферазы) в сыворотке крови один из распространенных и можно сказать рутинных тестов в клинической практике.

Любому практикующему врачу знакома ситуация, когда у больного отмечено повышение АЛТ, но дать интерпретацию этому феномену представляется затруднительным.

Поводом для проведения исследования АЛТ чаще всего является подозрение на острое или хроническое заболевание печение и в связи с этим, прежде всего необходимо исключить ложно позитивное увеличение этого фермента

Перечень лекарственных препаратов, которые могут приводить к увеличению содержания АЛТ в сыворотке крови

Название препарата / Синоним
1. Амиодарон / Кордарон, пацерон, амиокордин, аритмил, седакорон
2. Аторвастатин / Аторвастатин, липитор
3. Карбамазепин / Карбапин, карбасан,стазепин, тегретол,тимонил, финлепсин,финлепсол
4. Ципрофлоксацин / Ципро, афеноксин,ифиципро, ципробай, медоциприн, ципронол, цифран и др.
5. Дитиазем
6. Флуконазол / Дифлазон, дифлюкан,медофлюкон, микосист,тиерлит, флугал,фунголон
7. Глипизид / Глюкотрол
8. Изониазид / Ланиазид,нитразид
9. Кетоконазол / Низорал, ороназол, состатин,эберсепт
10. Ловастатин / Мевакор,азтатин, левамег
11. Метформин / Глюкофаг, дианормет,сиофор
12. Метотрексат / Фолекс
13. Нифедипин / Адалат, анифед, депин, зенусин,кордафен, кордипин, коринфар, никардия,нифедикор, нифекард, нифедикал, нифелат, прокардия, фенигидин
14. Нитрофурантоин / Макробид, макродантин, увамин-ретард, увамин, фурадантин,фурадонин
15. Фенитоин / Дилатин
16. Пиоглитазон / Актос
17. Правастатин / Правахол
18. Преднизон
19. Розиглитазон / Авандия
20. Симвастатин / Вазили, симгал,зокор
21. Тамоксифен / Нолавадекс
22. Урсодиол / Актигал, урсосан, урсофальк
23. Витамин Е / Токоферола ацетат, эвитол

Содержание аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз наиболее широко используемый маркер поражения паренхимы печени и гепатоцеллюлярного некроза. В норме в сыворотке крови трансферазы присутствуют в незначительных количествах. Все случаи устойчивого повышения уровня трансфераз должны быть расследованы.

Прежде всего необходимо предпринять повторное лабораторно исследование. Повторное исследование некоторых групп лиц например, у доноров, приблизительно в 1/3 случаев даёт нормальные показатели.

Во вторых необходимо внимательно собрать семейный анамнез и провести полное физикальное исследование. Анамнез включает данные о приеме медикаментов, не апробированных лекарственных средств, переливание крови, желтуха или гепатит, семейные случаи заболеваний печени или цирроза, боли в животе, сексуальная активность, системные заболевания – онкологические, диабет, ожирение или быстрая потеря веса тела.

Семейные заболевания печени следует иметь ввиду, в связи с алкогольной болезнью печени, болезнь Вильсона, дефицитом ?1- антитрипсина.

Если уровень АЛТ и АСТ превышает норму менее, чем в 2 раза необходимо наблюдение и немедленное двукратное обследование.
Такая стратегия является оптимальной для пациентов

Клиническое наблюдение за пациентами показывает, что если уровень АЛТ превышает нормальный только на 50%, у большинства из них, после биопсии печени не проводится коррекция терапии.

Таким образом диагностическая биопсия печени чаще показана пациентам, у которых уровень АЛТ по крайней мере в 2 раза превышает нормальный.

Диагностическая значимость степени ферментемии
Для пациентов с изолированным повышением АЛТ или АСТ степень ферментемии имеет значительную диагностическую значимость.

Предлагается следующая условная классификация степени ферментемии

Тест Норма Легкое повышение Умеренное повышение Выраженное повышение
АСТ 11-32 2-3 раза (по сравнению с нормой) от 2-3 до 20 >20
АЛТ
 
3-30
 
2-3
 
2-3 до 20
 
>20
ЩФ 35-105 1,5-2 раза <1,5-5 >5
ГГТП 2-65 2-3 раза 2-3 до 10 >10

АСТ –аспарагиновая трансаминаза
АЛТ- аланиновая трансаминаза
ЩФ- щелочная фосфатаза
ГГТП- гаммаглютамилтранспептидаза

Незначительное повышение трасфераз типично для неалкогольного жирового поражения печени, включая так называемую «жирную печень» и неалкогольный стеатогепатоз (НАСГ) и хронический вирусный гепатит.

Умеренное повышение может наблюдаться при вирусном или алкогольном гепатите и различных хронических заболеваниях печени с или без цирроза.

Выраженное повышение уровня аминотрансферазы типично для тяжелого острого гепатита, токсического или лекарственного гепатонекроза, шоке или ишемии печени.

Исключительно высокие показатели (более 2000-3000 Е/л) могут наблюдаться при передозировке ацетоаминофена, а так же при применении этого препарата у алкоголиков, при шоке или/и ишемии печени.

Поскольку АЛТ содержится в эритроцитах, следует предотвращать их разрушение при подготовке сыворотки к исследованию. Активность АЛТ может снижаться при хранении сывороточных проб в течение нескольких дней.

Должны ли быть пересмотрены нормативы?

Cуществующие нормативы показателе трансаминаз должны быть пересмотрены в сторону снижения. Такая коррекция послужит улучшению выявления гепатозов и легких форм инфекции гепатита С, хотя и приведет к увеличению количества пациентов с аномальными показателями АЛТ и уменьшит количество доноров со стеатозами.

Существуют мнения, что показатели АЛТ должны быть отдифференцированы с учетом пола и индекса массы тела (ИМТ). Некоторые исследователи считают, что учитывать ИМТ не следует, т.к. у пациентов ожирения повышение АЛТ является отражением существенных нарушений функции печени. Некоторые лаборатории ранжируют показатели АЛТ по половому признаку.

На представленной ниже таблице видно, как влияют возрастные, гендерные факторы и условия провдения исследований на содержание АЛТ в сыворотке крови (по данным http://omb.ru/products/diagnostic/b1/b6/)

Возраст Температура определения
  25°С 30°С 37°С
Недоношенные <15
 

 
< 28
 
1 день <17 <22 <31
от 2 до 5 дней <26 <35 <49
от 6 дней до 6 месяцев <30 <40 <56
от 7 до 12 месяцев <29 <38 <54
1-3 года <18 <23 <33
4-6 лет <16 <21 <29
7-12 лет <21 <28 <39
Подростки (13-17лет) ж <13 <17 <24
м <15 <19 <27
Взрослые (старше 17 лет) ж <17 <22 <31
м <22 <29 <41

М.Ю.Денисов (2001) предлагает ориентироваться на следующие нормативные показатели:

уровень сывороточных трансаминаз: аланиновой — АЛТ (0,1-0,68 мкмоль/л), аспарагиновой — АСТ (0,1-0,45 мкмоль/л);
уровень ГГТП мужчин 15-106 мкмоль/л, женщин 10-66 мкмоль/л);

По соотношению АСТ/АЛТ (коэффициент Де Ритиса) можно судить о тяжести поражения печени. В норме коэффициент Де Ритиса равен 1,3-1,4. Повышение коэффициента Де Ритиса более 1,4 (за счет повышения активности АСТ) наблюдается при тяжелых поражениях печени с разрушением большей части печеночной клетки

Возможные причины повышения уровня аминотрансферазы
Наиболее частые причины увеличения уровня аминотрансфераз – стеатогепатоз (жировая инфильтрация печени), НАСГ, алкогольное поражение печени, хронических гепатит В и С, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит.

Предлагается следующий порядок действий при выявлении повышения трансфераз
— Повторить сбор анамнеза в отношении алкогольных привычек с участием членов семьи
— Уточнить факторы риска НАСГ
— Провести обследование на гепатит В и С
— Исключить гемохроматоз
— Исключить менее частые заболевания недостаточность ?1- антитрипсина, болезнь Вильсона, скрытые формы спру (целиакии)

Тесты для идентификации возможных причин повышения аминотрансфераз

Тест Диагноз
Антитела к гепатиту С в сыворотке Присутствие антител к гепатиту С в сыворотке свидетельствует об инфекционном гепатите С
Поверхностный антиген гепатита В , поверхностные антитела, cor антиген в сыворотке Присутствие поверхностного антигена гепатита В — признак инфекции гепатита В
Уровень сывороточного железа и общая железо-связывающая способность Избыток железа свидетельствует о гемохроматозе
Церулоплазмин сыворотки Снижение уровня церулоплазмина предполагает болезнь Вильсона
Электрофорез белков сыворотки крови Увеличение поликлональных иммуноглобулинов, противоядерных антител и антигладкомышечных антител признак аутоиммунного гепатита, выраженное увеличение a1 глобулина свидетельствует о недостаточности a1 антитрипсина

Тесты проводимые в том случае, если приведенные выше
тесты — нормальные

Тест Диагноз
ПЦР к РНК гепатита С Присутствие РНК — индикатор гепатита С
Фенотипирование a1- антитрипсина. Присутствие фенотипа ZZ — индикатор недостаточности a1- антитрипсина.
Антиглиадиновые и тканевые трансглутаминазные антитела Наличие антител – признак целиакии-спру
Креатинкиназа и альдолаза Повышенное содержание энзимов сигнализирует о поражение поперечно-полосатой мускулатуры

Алкогольная болезнь печени

Алкогольная болезнь печени (АБП) — одна из самых распространенных причин хронических заболеваний печени в США.

Развивается у пациентов, которые потребляют более чем 70-80 гр.алкоголя в день (5 стандартных доз “drink» в день), а у женщин 2 стандартные дозы в день. Диагноз АБП подтверждается увеличением содержание трасфераз при соотношении АСТ :АЛТ по крайней мере 2:1. Уровень трансфераз – полезный тест для выявления злоупотребления алкоголем. Повышение АСТ является более специфичным тестом для выявления злоупотребления алкоголем.

В этом случае полезно так же выявление ГГТП. Повышение содержания ГГТП более, чем в 2 раза при соотношении АСТ :АЛТ по крайней мере 2:1 – серъезный аргумент в пользу алкогольного заболевания печени.

Роль медикаментов, трав и других субстанций

Дотошный сбор анамнеза и анализ лабораторных данных важен для диагностики медикаментозно-идуцированных повышений аминотрансфераз. Медикаментозные и химически-индуцированные поражения печени составляют 1-2% случаев хронического гепатита. Хронические поражения печени связаны с антибиотиками, противоэпилептическими препаратами, ингибитомами гидроксиметилглутарил-СоА редуктазы, НПВС и противотуберкулезными препаратами

Наиболее легкий способ установить связь повышения аминотрансферазы с каким либо препаратом – отменить его и наблюдать, как это повлияет на её уровень. Без отмены препарата эту связь невозможно установить.

Вирусный гепатит

Высокий риск хронического гепатита С (HCV) у пациентов с парентеральными введениями, наркоманов, татуированных лиц, сексуальных меньшинств. Наиболее эффективный способ диагностики — определение антител к вирусу HCV (чувствительность свыше 90%), что обычно подтверждается ПЦР.

У большинства больных с HCV инфекцией повышение АЛТ в 1,5 –2 раза выше, чем АСТ. При развитии цирроза у больных с вирусными гепатитами соотношение АЛТ/АСТ нормализуется или АСТ несколько повышено.

Титр HВV ДНК более 105 копий/в мл и повышение уровня АЛТ является показанием для биопсии печени и противовирусной терапии.

Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит (АИГ) чаще встречается у молодых женщин среднего возраста. Сотношение мужчин и женщин составляет 4:1.Определение содержания белков в сыворотке крови – полезный скрининговый тест.

У более чем 80% больных с АИГ отмечается гипергаммаглобулинемия. Превышение нормативных показателей более чем в 2 раза очень важно для установления диагноза. К дополнительным серологическим тестам относятся определения антиядерных антител, антигладкомышечных антител, антител против гладкой мускулатуры, печеночно-почечных микросомальные антитела, но они иногда бывают отрицательны Для достоверной диагностики требуется биопсия.

Неалкогольное жировое заболевание печени (НАЖЗП)

Распространенность НАЖЗП среди населения США составляет 20% (!!!), а ориентировочная распространенность НАСГ 3% В отличе от пациентов с алкогольным жировым гепатозом соотношение АСТ/АЛТ у пациентов с НАСГ менее, чем 1:1.

Традиционно считают, что что НАСГ более часто поражает тучных, диабетиков, женщин среднего возраста. В настоящее время установлено, что НАСГ может поражать и не тучных людей без диабета.

Жировые поражения печени могут быть связаны с медикаментами такими как преднизолон, метотрексат, синтетические эстрогены, амиодарон, тамоксифен, нифедипин, и дитиазем. НАСГ может быть следствием массивного воздействия органических растворителей, длителельного парентерального питания и неторых редких наследственых заболеваний.

У ряда пациентов НАСГ может эволюционировать в цирроз и поэтому насколько агрессивными диагностическими методами мы должны пользоваться — неоднозначный вопрос.

УЗИ или КТ часто помогают идентифицировать «жирную печень», но эффективных методик её лечения в настоящее время нет. Витамин Е, урсодиол, и медикаменты применяемые для лечения сахарного диабета второго типа интенсивно исследуются в связи с этим.

В настоящее время базисное лечение состоит в нормализации веса, контроле диабета и лечении гиперлипидемии.

Другие менее частые причины повышения уровня аминотрасфераз
 

Учитывая наличие других причин повышения аминотрасфераз, пациент должен быть обследован для исключения следующих заболеваний. Эти заболевания встречаются сравнительно не часто. Для подтверждения диагноза часто требуется биопсия.

Гемохроматоз (ГХ). Это заболевание встречается у 1 из 300 людей общей популяции. При ГХ повышен ферритин в сыворотке крови и повышен процент насыщения железа и подтверждается наличием 2 копий HFE — гена.

Характерные проявления: у пациента 40-50 лет наблюдается летаргия, артралгия, снижение либидо, но часто бывают случаи бессимтомные. В связи с этим начало лечения запаздывает. Необходимо думать о ГХ при незначительном повышении печеночных ферментов.

Болезнь Вильсона (БВ). Генетически детерминированное нарушение билиарной экскреции меди. БВ может проявляться исключительно только повышением уровня печеночных ферментов. Проявляется заболевание в возрасте от 5 до 25 лет, но диагностируется чаще к 40 годам. Встречается приблизительно у 1 из 30000 людей. Специфический симптом кольца Кайзера Флейшера, низкий уровень церулоплазмина, повышение выделения меди с мочой, высокая концентрация меди в печени.

Дефицит ?1- антитрипсина. Не редкое наследственное заболевание молодых людей белой расы, поражающее печень. Снижение ?1- антитрипсина сотавляет до 20% от нормы и снижение ?1- глобулина при электрофорезе. Подтверждается диагноз путем определения фенотипа ингибитора протеазы т.к при воспалительных заболеваниях наблюдается повышение ?1- антитрипсина, что может давать ложно отрицательные результаты.

Малосимтомная целиакия (спру). Целиакия-спру частая причина измененных печеночных тестов. Диагностируется на основании определения антиглиадиновых, и тканевых трансглутаминазных антител. Эти показатели должны определяться особенно в тех случаях когда отмечается потеря веса, напряжение живота, флатуленция и стеаторея (хотя эти симптомы могут и отсутствовать). По последним данным целиакия-спру была причиной стойкого повышения содержания аминотрансфераз у 14 из 140 пациентов направленных в гепатологическую клинику.

Причины повышения АЛТ

Повышения АЛТ может наблюдаться у пациентов с обструктивными гепатобилиарными заболеваниям, инфильтративными заболеванимяи печени, включая первичные и метастатические опухоли, лекарственно-индуцированные заболевания печени, первичный билиарный цирроз.

Легкое увеличение АЛТ наблюдается в первом триместре беременности и физиологическом росте костей и не часто у пожилых пациентов старше 50 лет. Диагностике помогает определение сывороточной 5`нуклеотидазы или уровня ГГТП, которые повышаются одновременно с АЛТ при заболеваниях печени.

Причины повышения билирубина

Повышение коньюгированного билирубина может встречаться при вирусных, химических, или алкоголь-индуцированных поражениях, а так же при обструкции желчных путей и при циррозе.

Синдром Жильбера — наиболее частая причина повышения уровня неконьюгированного билирубина при нормальных печеночных тестах – встречается у 5% в популяции. Гемолиз может быть диффренцирован от болезни Жильбера по содержанию ретикулоцитов, количества эритроцитов и микроскопии крови. Для гемолиза типичен ретикулоцитоз, аномальная микроскопия, тогда как при болезни Жильбера эти показатели нормальны.

Когда применять визуализирующие методы и биопсию?
Резервируйте применение визуализирующих методов для тех случаев, когда повышены АЛТ и/или АСТ, а все другие тесты нормальны.

Особенно полезна визуализация когда АЛТ или ГГТП повышены. Исследования должны быть направлены на выявление билиарной обструкции внутрипеченочной (опухоль печени) или внепеченочной (опухоли или камни закупоривающие желчные ходы).

Биопсия печени показана тем пациентам, у которых АСТ или АЛТ повышено более, чем в 2 раза по сравнению с нормой и другие пченочные пробы или визуализирующие методы негативны.

Важный клинический вывод:

«Если уровень АЛТ и АСТ увеличен менее, чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы и не идентифицируется хроническое заболевание печени рекомендуется только наблюдение»

 

Основой для этой заметки послужила статья:

MARSHALL M. KAPLAN, EMMET B. KEEFFE. What do abnormal liver function test results really mean. опубликованная в «Patient Care For The Nurse Practitioner, May 2003».

hcv.ru