Орнитина аспартат

21.022 (Препарат для парентерального питания — раствор аминокислот и электролитов)
11.093 (Гипоаммониемический препарат)
21.026 (Препарат для парентерального питания (раствор аминокислот), применяемый при печеночной недостаточности)
21.021 (Препарат для парентерального питания — раствор аминокислот)
21.025 (Препарат для парентерального питания — раствор аминокислот, электролитов, витаминов)

Гипоаммониемическое средство. Снижает повышенный уровень аммиака в организме, в частности при заболеваниях печени. Действие связано с участием в орнитиновом цикле мочевинообразования Кребса (образование мочевины из аммиака). Способствует выработке инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания.

Орнитина аспартат в организме диссоциирует на аминокислоты орнитин и аспартат, которые всасываются в тонкой кишке путем активного транспорта через кишечный эпителий. Выводится с мочой.

Для приема внутрь — по 3-6 г 3 раза/сут после еды. В/м — 2-6 г/сут; в/в струйно 2-10 г/сут; кратность введения — 1-2 раза/сут. В/в капельно 10-50 г/сут. Длительность инфузии, частота и продолжительность лечения определяются индивидуально.

При беременности применение возможно только под строгим наблюдением врача.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Редко: кожные проявления.

В отдельных случаях: тошнота, рвота.

Острые и хронические заболевания печени, сопровождающиеся гипераммониемией. Печеночная энцефалопатия.

Для динамического изучения функции гипофиза.

В качестве корригирующей добавки к препаратам для парентерального питания у пациентов с белковой недостаточностью.

Выраженные нарушения функции почек (содержание сывороточного креатинина более 3 мг/100 мл).

При возникновении тошноты или рвоты следует оптимизировать скорость введения.

При применении определенной лекарственной формы орнитина следует соблюдать соответствие конкретным показаниям.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Орнитин может вызывать нарушения концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

• ИНФЕЗОЛ^® 100 (INFESOL^® 100) р-р д/инф.: фл.
0 мл или 500 мл 10 шт. в компл. с держателем
• ГЕПА-МЕРЦ (HEPA-MERZ) конц. д/пригот. р-ра д/инф. 5 г/10 мл: амп. 10 шт.
• ГЕПА-МЕРЦ (HEPA-MERZ) ◊ гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 3 г/5 г: пакетики 10 или 30 шт.
• ОРНИЦЕТИЛ (ORNICETIL) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 5 г: фл. 1 шт.
• АМИНОПЛАЗМАЛЬ Е 15 (AMINOPLASMAL E 5) р-р д/инф.: бутылки 500 мл 10 шт.
• АМИНОПЛАЗМАЛЬ Е 5 (AMINOPLASMAL E 5) р-р д/инф.: бутылки 500 мл 10 шт.
• АМИНОСОЛ (AMINOSOL) р-р д/инф.: фл. 500 мл
• АМИНОПЛАЗМАЛЬ Е 10 (AMINOPLASMAL E 10) р-р д/инф.: бутылки 500 мл 10 шт.
• АМИНОПЛАЗМАЛЬ ГЕПА (AMINOPLASMAL HEPA) р-р д/инф. 10%: фл. или бутылки 500 мл

Препарат Орнитокс оказывает детоксикационное, гипоазотемическое, гепатопротекторное действие. Действие орнитина аспартата проявляется после диссоциации на орнитин и аспартат с последующим включением их в обмен.
L-орнитин включается в цикл мочевины в качестве субстрата (на этапе синтеза цитруллина) является стимулятором карбамоилфосфатсинтетазы I (первого фермента цикла мочевины).

Показания к применению:
Орнитокс предназначен для терапии пациентов, страдающих различными формами заболеваний печени, сопровождающихся увеличением плазменных концентраций аммиака.
В том числе Орнитокс применяют при острых и хронических формах жирового гепатоза, гепатита и цирроза печени с явлениями печеночной недостаточности.
Препарат в форме раствора для инъекций также может применяться для терапии пациентов с циррозом печени, сопровождающимся печеночной недостаточностью, в том числе при состоянии комы и прекомы.

Способ применения:
Гранулы Орнитокс для приготовления перорального раствора:
Препарат предназначен для приготовления раствора для приема внутрь. Перед применением препарата Орнитокс следует растворить содержимое пакетика в стакане питьевой воды.
пускается также растворять порошок в соке или теплом чае. Желательно принимать препарат Орнитокс во время приема пищи. Продолжительность терапии и дозы препарата Орнитокс определяет врач, учитывая состояние пациента и сопутствующую терапию.
Детям старше 8 лет и взрослым, как правило, рекомендуется назначение 1 пакетика препарата Орнитокс трижды в сутки.
Средняя рекомендованная суточная доза составляет 9 г орнитина аспартата (3 пакетика препарата Орнитокс).
При тяжелых формах заболеваний допускается увеличение суточной дозы орнитина аспартата до 18 г (6 пакетиков препарата Орнитокс). Суточную дозу следует делить на 3 приема.
Раствор для инъекций Орнитокс:
Препарат предназначен для парентерального (внутримышечного или внутривенного введения). Внутривенно препарат допускается вводить струйно медленно или капельно медленно. Для приготовления внутривенной инфузии необходимое количество препарата Орнитокс растворяют в 500-1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор для инфузий рекомендуется вводить со скоростью 4-8 капель в минуту. Продолжительность терапии и дозы препарата Орнитокс определяет врач.
Средняя рекомендованная доза для пациентов с острой формой гепатита составляет 1-2 ампулы препарата Орнитокс в сутки.
Средняя рекомендованная доза для пациентов с хронической формой гепатита и циррозом печени составляет 2-4 ампулы препарата Орнитокс в сутки.
Средняя рекомендованная доза для пациентов с печеночной недостаточностью, в том числе при состоянии комы и прекомы, составляет 8 ампул препарата Орнитокс в сутки.
следует вводить более 1 ампулы препарата Орнитокс в час.
Максимальная рекомендованная разовая доза при внутримышечном введении составляет 5мл раствора Орнитокс.
Максимальная рекомендованная разовая доза при внутривенном струйном введении 40 мл.
Максимальная рекомендованная скорость введения при внутривенном капельном введении составляет 40 капель в час.
В 500 мл изотонического раствора натрия хлорида можно растворять не более 5 ампул препарата Орнитокс.
Препарат Орнитокс также можно растворять в 5% или 10% растворе глюкозы или воде для инъекций.
Продолжительность терапии определяет врач. При необходимости проводят повторный курс терапии препаратом Орнитокс спустя 2-3 месяца после окончания предыдущего курса.

Побочные действия:
Орнитокс обычно неплохо переносится пациентами. Сообщалось о единичных случаях развития нежелательных эффектов, обусловленных орнитина аспартатом, в том числе:
Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, рвота, тошнота, нарушения стула.
Аллергические реакции: крапивница, аллергический ринит, слезотечение, гиперемия кожных покровов.
Также в отдельных случаях отмечалось развитие миалгии (данный эффект не требует специфической терапии и проходит самостоятельно).
Кроме того, при приеме препарата Орнитокс возможно развитие увеличения уровня мочевой кислоты в плазме, однако данный эффект наблюдался только при применении высоких терапевтических доз орнитина аспартата.

Противопоказания:
Орнитокс противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ингредиентам порошка; страдающих тяжелой формой почечной недостаточности; в педиатрической практике детям младше 8 лет.
Пациентам с сахарным диабетом следует принимать препарат Орнитокс в форме гранул с осторожностью (следует учитывать, что 1 пакетик содержит 1,78 г сахарозы (0,18 хлебных единиц)).

Беременность:
В период беременности препарат Орнитокс может быть назначен только при условии, что потенциальные риски для плода меньше ожидаемой пользы для матери.
В период лактации желательно отменить грудное вскармливание до начала терапии препаратом Орнитокс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Раствор для инъекций Орнитокс не следует смешивать с другими парентеральными препаратами в одном шприце или системе для капельного введения (исключая парентеральные растворы, рекомендованные для приготовления инфузионного раствора препарата Орнитокс).

Передозировка:
При применении завышенных доз Орнитокса возможно развитие увеличения концентрации мочевины в плазме крови и моче.
Специфического антидота нет. При передозировке рекомендуется промыть желудок и назначить энтеросорбентные средства. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости провести симптоматическую терапию.

Условия хранения:
Хранить при комнатной температуре (15 — 25 0С) в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Форма выпуска:
Гранулы для приготовления раствора для перорального применения Орнитокс по 5 г в пакетиках, в картонной пачке вложено 10 пакетиков.
Раствор для парентерального применения Орнитокс по 10 мл в ампулах, в картонной пачке 5 ампул, вложенных в полимерную ячейковую упаковку.

Состав:
5 г гранул для приготовления раствора для перорального применения Орнитокс содержат: L-орнитина-L-аспартата – 3 г;
Дополнительные ингредиенты, включая сахарозу и аспартам.

1 мл раствора для парентерального применения Орнитокс содержит: L-орнитина-L-аспартата – 0,5 г;
Дополнительные ингредиенты.

Аммиак является конечным продуктом азотистого обмена в организме человека. Он образуется при метаболизме белков аминокислот и других азотистых соединений. Он высокотоксичен для организма, и большая часть его в ходе орнитинового цикла конвертируется печенью в менее токсичное соединение карбамид (мочевину) и выводится почками.

Одновременно аммиак участвует в ресинтезе аминокислот и кетоаналогов аминокислот, и этот процесс носит название «восстановительное аминирование».

В здоровом организме постоянно поддерживается определенный баланс аммиака, и основными источниками его образования являются:

— толстая кишка (переработка белка и мочевины бактериальной флорой);

— мускулатура (пропорционально физической нагрузке);

— почки;

— тонкая кишка (распад аминокислоты глутамина — основного источника энергии клеток слизистой оболочки кишечника);

— печень (расщепление белков).

При различных заболеваниях, приводящих к нарушениям обмена аммиака (чаще всего это происходит при нарушении функции печени — гепатитах, циррозах), уровень этого химически активного вещества становится одной из основных причин развития тяжелого эндотоксикоза.

В основе патологических симптомов, возникающих при острой или хронической печеночной энцефалопатии, лежит гипотеза, согласно которой эндогенные нейротоксины и аминокислотный дисбаланс, возникающие в результате недостаточности гепатоцитов и/или портосистемного шунтирования крови, приводят к отеку и функциональным нарушениям астроглии.

Ведущая роль в этом процессе принадлежит аммиаку, меркоптанам, коротко- и среднецепочечным жирным кислотам, фенолам. Их токсическое воздействие приводит к нарушению проницаемости гематоэнцефалического барьера, нарушению функций ионных каналов и нейротрансмиссии, и как следствие, снижается обеспечение нейронов макроэргическими соединениями [1, 5].

Несомненна и роль в этом процессе увеличения содержания ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) — важного тормозного медиатора. В результате поражения печени снижается уровень активности ГАМК-трансаминазы, играющей важную роль в реакции элиминации избыточного содержания ГАМК [1], что усугубляет течение энцефалопатии.

В последние годы основной причиной развития печеночной недостаточности является гипотеза глии, которая связывает два уровня: печень — головной мозг. Согласно этой гипотезе, печеночно-клеточная недостаточность приводит к аминокислотному дисбалансу и накоплению аммиака, то есть возникает аммиачный эндотоксикоз. Гипераммониемия при болезнях печени связана со снижением в ней мочевины и глутамина. Аммониевые соединения (аммиак) в неионизированной форме проникают через гематоэнцефалический барьер, вовлекая в этот процесс ароматические аминокислоты, вследствие чего усиливается синтез ложных нейротрасмиттеров и серотонина [3, 4].

Таким образом, печеночная энцефалопатия — это нейропсихический синдром с нарушением интеллекта, сознания, неврологическими расстройствами, развивающийся у больных с острой или хронической печеночной недостаточностью на фоне разнообразных поражений печени. В соответствии с данными проявлениями выделяют несколько вариантов этого синдрома. Кроме признаков, приведенных в табл. 1, используют разнообразные психометрические тесты [2].

Независимо от причин, вызывающих печеночную недостаточность, в лечении этого заболевания важную роль играют диета с ограничением белка, препараты, воздействующие на основные звенья патогенеза, в частности, применение универсальных цитопротекторов — цитофлавина, реамберина, то есть веществ, уменьшающих токсико-гипоксическое поражение нейронов и восстанавливающих их энергетические запасы, и препараты, направленные на купирование гипераммониемии.

К ним относится лактулоза — синтетический дисахарид, уменьшающий концентрацию аммиака в крови за счет снижения его поступления из кишечника; для уменьшения образования токсинов, в том числе аммиака, иногда используют такие антибиотики, как ванкомицин, ципрофлоксацин, нитронидазол, препараты аминокислот с разветвленной боковой цепью. Цинк также может использоваться в качестве дополнительной терапии [6].

В последние годы для утилизации аммиака наиболее перспективным является назначение препаратов на основе L-орнитина-L-аспартата. L-орнитин активизирует в перипортальных гепатоцитах орнитинкарбамоилтрансферазу и карбамоилфосфатсинтетазу — первый фермент цикла синтеза мочевины.

L-орнитин и L-аспартат являются субстратами цикла синтеза и мочевины, и глутамина. Глутаминсинтетазная реакция активизируется под действием L-орнитина-L-аспартата не только в печени, но и в мышцах.

Важным является и то, что аспартат встраивается в цикл Кребса, то есть увеличивает синтез макроэргов и снижает образование молочной кислоты, что, в свою очередь, уменьшает проницаемость ГЭБ для токсических веществ.

Приводим его основные фармакологические свойства.

L-орнитина-L-аспартат (Орнитокс) обладает двойным механизмом за счет встраивания обеих аминокислот в орнитиновый цикл.

L -орнитин:

— включается в цикл мочевины в качестве субстрата (на этапе синтеза цитруллина);

— является стимулятором карбамоилфосфатсинтетазы I (первого фермента цикла мочевины);

— является активатором глутаминсинтетазной реакции в печени и мышцах, снижает концентрацию аммиака в плазме крови;

— способствует нормализации кислотно-основного равновесия организма;

— способствует продукции инсулина и соматотропного гормона;

— улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания.

L -аспартат:

— включается в цикл мочевины на этапе синтеза аргининсукцината;

— является субстратом для синтеза глутамина;

— участвует в связывании аммиака в перивенозной крови, гепатоцитах, мозге, других тканях;

— стимулирует синтез глутамина в мышцах и перивенозных гепатоцитах;

— оказывает стимулирующее действие на неактивные или пораженные клетки печени;

— стимулирует регенерацию, улучшает энергетические процессы в поврежденной ткани печени;

— участвует в цикле трикарбоновых кислот;

— обладает способностью проникать через мембраны клеток путем активного транспорта;

— внутри клетки участвует в процессах энергетического обмена, проходящих в митохондриях, за счет чего повышает энергетическое обеспечение ткани;

— обладает анаболическим действием на мышцы.

Вторым по значимости при лечении указанной патологии является препарат Глутаргин (аргинина глутамат), который также показал свою достаточную эффективность в клинической практике. И когда он создавался и появился в клинике (более 10 лет назад), аргинин глутамат был своего рода «палочкой-выручалочкой».

В то же время возможны определенные побочные эффекты этого препарата. К ним можно отнести:

— изменение баланса внутриклеточного калия;

— гипертермию, одышку, появление болей за грудиной — эти эпизоды чаще всего возникают после быстрого внутривенного введения препарата;

— нарушения ритма сердца в виде мерцательной аритмии (ограничение введения у пациентов с нарушениями ритма);

— головную боль, головокружение, тремор, общую слабость (что на фоне энцефалопатии создает определенные диагностические затруднения).

Эти эффекты связаны с механизмом действия глутаминовой кислоты, входящей в состав аргинина глутамата, которая относится к представителям класса возбуждающих аминокислот, следовательно, связывание глутамата со специфическими рецепторами нейронов приводит к их возбуждению. В ряде случаев это может привести к перевозбуждению нейронов и их гибели.

Необходимо отметить, что эти эффекты препарата не умаляют достоинств аргинина глутамата, но могут ограничивать его применение.

Целью проводимого исследования являлось определение эффективности и безопасности комплексной терапии у пациентов с печеночной энцефалопатией различного генеза ІІ–ІІІ степени.

Материалы и методы

Обследованы 45 больных с циррозом печени различного генеза, у которых диагностирована печеночная недостаточность. Средний возраст пациентов составил 50,1 ± 6,8 года, среди обследованных преобладали мужчины — 72,0 %. Продолжительность заболевания составляла 3,5 ± 1,5 года, причиной возникновения заболевания в 66,4 % случаев являлось злоупотребление алкоголем, у 15,6 % поражение печени было смешанного генеза и у 18,0 % — вирусной этиологии.

При оценке объективного статуса диспептический синдром диагностирован у 100 % заболевших, болевой — у 78 %, желтушный — у 67 %, отечно-асцитический — у 82 %, цитолитический синдром — у 82 %, гиперспленизм — у 74 %.

Больные были разделены на три равнозначные группы.

Первая (основная) получала Реамберин, Цито­флавин, Лактулозу, деинтоксикационную терапию и L-орнитина-L-аспартат (Орнитокс) внутри­венно.

Вторая (контрольная) группа вместо L-орнитина-L-аспартата (Орнитокс) получала эссенциальные фосфолипиды.

Третья группа (группа сравнения) получала аргинина глутамат (Глутаргин) в дозе 6 г в сутки внутривенно капельно, скорость введения 60 капель в минуту.

Оценка состояния и биохимические исследования проводились в день поступления и через 10 дней от начала лечения.

Доза L-орнитина-L-аспартата (Орнитокс) в среднем составляла 10 г, которые вводились на  400 мл физиологического раствора внутривенно капельно. Скорость введения 8–12 капель в 1 минуту. Длительность терапии составляла 10 суток. В дальнейшем пациентам рекомендовалось пероральное применение препарата.

Признаки печеночной энцефалопатии выстав­лены у всех обследованных и представлены в  табл. 2.

В клиническом мультицентровом сравнительном исследовании изучены эффективность и безопасность L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц), относящегося к группе гепатопротективных средств, влияющих на метаболические нарушения. В исследование было включено 232 пациента с острым панкреатитом. Установлено, что L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) снижает выраженность неврологических расстройств при панкреонекрозе. Препарат обладает выраженными гепатопротективными свойствами.

По данным литературы и нашим наблюдениям, заболеваемость острым панкреатитом неуклонно растет, по частоте он занимает 3-е место после острого аппендицита и холецистита. Лечение острого панкреатита, особенно его деструктивных форм, по-прежнему является сложной проблемой хирургии из-за высокой летальности — от 25 до 80% [1-3].

Печень оказывается первым органом-мишенью, на который приходится основной удар панкреатогенной токсемии в виде массивного поступления в оттекающую по воротной вене кровь активированных панкреатических и лизосомальных ферментов, биологически активных веществ, токсичных продуктов распада паренхимы поджелудочной железы при некробиозе и активации калликреин-кининовой системы.

В результате действия повреждающих факторов в паренхиме печени развиваются глубокие микроциркуляторные расстройства, в гепатоцитах происходит активация митохондриальных факторов гибели клетки и индукция апоптоза печеночных клеток. Декомпенсация внутренних механизмов детоксикации усугубляет течение острого панкреатита вследствие накопления в организме множества токсичных веществ и метаболитов, концентрирующихся в крови и создающих вторичный гепатотропный эффект.

Печеночная недостаточность — одно из грозных осложнений острого панкреатита. Часто она предопределяет течение заболевания и его исход. Из литературы известно, что у 20,6% больных при отечном панкреатите и у 78,7% при деструктивном процессе в поджелудочной железе происходит нарушение различных функций печени, что в значительной степени ухудшает результаты лечения и в 72% наблюдений является непосредственной причиной смерти [4].

Ввиду этого очевидна необходимость адекватной профилактики и лечения печеночной недостаточности у каждого больного острым панкреатитом с использованием всего комплекса консервативных мер. Сегодня одним из приоритетных направлений комплексной терапии печеночной недостаточности при остром панкреатите является включение в лечение гепатопротекторов, в частности L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц).

Препарат несколько лет существует на фармацевтическом рынке, он хорошо зарекомендовал себя и успешно применяется в терапевтической, неврологической, токсикологической практике при острых и хронических заболеваниях печени [5-9]. Препарат стимулирует дезинтоксикационную функцию печени, регулирует метаболизм в гепатоцитах, оказывает выраженное антиоксидантное действие [10, 11].

В период с ноября 2009 г. по март 2010 г. проведено мультицентровое нерандомизированное клиническое исследование по изучению эффективности гепатопротектора L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексном лечении больных острым панкреатитом. В исследование были включены 232 пациента (150 (64,7%) мужчин и 82 (35,3%) женщины) с острым панкреатитом, подтвержденным клинико-лабораторными и инструментальными методами. Возраст пациентов варьировал от 17 до 86 лет, в среднем — 46,7 (34; 58) года. У 156 (67,2%) пациентов диагностирована отечная форма панкреатита, у 76 (32,8%) — деструктивные формы: у 21 (9,1%) — геморрагический панкреонекроз, у 13 (5,6%) — жировой, у 41 (17,7%) — смешанный, у 1 (0,4%) — посттравматический.

Все больные получали базисную комплексную консервативную терапию (блокада экзокринной функции поджелудочной железы, инфузионно-дезинтоксикационные, антибактериальные средства).

L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) в комплексе лечебных мероприятий применяли у 182 (78,4%) больных (основная группа); 50 (21,6%) пациентов составили контрольную группу, в которой данный препарат не использовали. Препарат назначали с 1-го дня включения больного в исследование по разработанной схеме: 10 г (2 ампулы) внутривенно капельно со скоростью введения не более 5 г/ч на 400 мл физиологического раствора натрия хлорида в течение 5 сут, с 6-х суток — перорально (препарат в виде гранулята по 1 пакету, 3 г, 3 раза в день в течение 10 дней).

Степень тяжести состояния пациентов оценивали по шкале тяжести физиологического состояния SAPS II. В зависимости от суммарного балла по SAPS II в обеих группах было выделено по 2 подгруппы больных: с суммарным баллом <30 и >30.

Подгруппу с тяжестью состояния по SAPS II <30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) — из основной группы: мужчин — 74 (76,3%), женщин — 23 (23,7%), средний возраст — 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния — 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин — 11 (73,3%), женщин — 4 (26,7%), средний возраст — 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния — 25±6 баллов.

Подгруппу с суммарным баллом по SAPS II >30 составили 120 (51,7%) пациентов, в том числе 85 (71%) — из основной группы: мужчин — 56 (65,9%), женщин — 29 (34,1%), средний возраст — 58,2 (45; 66,7) года, тяжесть состояния — 36,3+5,6 балла; из контрольной группы было 35 (29%) пациентов: мужчин — 17 (48,5%), женщин — 18 (51,4%), средний возраст — 55,4 (51; 63,5) года, тяжесть состояния — 39,3±5,9 балла.

В исследовании было выделено 4 базовые точки: 1-е, 3-й, 5-е и 15-е сутки. Для оценки эффективности лечения определяли в динамике тяжесть состояния больных по Интегральной шкале SOFA; исследовали лабораторные показатели: концентрацию билирубина, уровень белка, мочевины и креатинина, ферментов цитолиза — аланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT). Степень нарушения когнитивных функций и скорость их восстановления в ходе лечения оценивали в тесте связи чисел (ТСЧ).

Математическая обработка фактического материала проводилась с использованием базовых методов биомедицинской статистики с применением пакета прикладных программ Microsoft Office Excel 2003 и BIOSTAT. При описании групповых характеристик рассчитывали среднеквадратичное отклонение среднего значения признака при его параметрическом распределении и интерквартильный интервал — при непараметрическом. Достоверность различий между 2 параметрами оценивали с помощью критериев Mann-Withney и х2. Различия считали статистически значимыми при р=0,05.

У больных основной группы со степенью тяжести состояния по SAPS II <30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма — не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% — в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) — в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) — в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе — 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) — рисунок «Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30».

Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30

У пациентов с тяжестью состояния по SAPS II >30 баллов в ходе исследования выявлено позитивное влияние L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) на динамику биохимических показателей сыворотки крови; при этом наиболее значимые изменения касались показателей цитолитического синдрома (AЛT, ACT) и скорости восстановления нервно-психических функций.

При динамическом наблюдении за тяжестью состояния больных, оцениваемой по шкале SOFA, также отмечена более быстрая нормализация в основной группе (рисунок «Динамика тяжести состояния у больных с суммарным баллом по SAPS II >30»). Тяжесть состояния больных основной и контрольной групп в 1-е сутки исследования по шкале SOFA составила 4 (3; 6,7) и 4,2 (2; 7) балла соответственно, на 3-й сутки исследования — соответственно 2 (1; 3,7) и 2,9 (1; 4) балла (р=0,456, Mann-Withney), на 5-е сутки — соответственно 1 (0; 2) и 1,4 (0; 2) балла (р=0,179, Mann-Withney), на 15-е сутки: в основной группе в среднем 0 (0; 1) баллов, у 13 (11%) пациентов — 1 балл; в контрольной группе признаки органной дисфункции наблюдались у 12 (34%) пациентов, среднее значение по SOFA в данной группе составило 0,9 (0; 2) балла (р=0,028, Mann-Withney).

Динамика тяжести состояния у больных с суммарным баллом по SAPS II >30

Применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в нашем исследовании сопровождалось более выраженным уменьшением показателей цитолиза, чем в контроле (рисунки «Динамика содержания АЛТ у больных с суммарным баллом по SAPS II >30» и «Динамика содержания ACT у больных с суммарным баллом по SAPS II >30»).

Динамика содержания АЛТ у больных с суммарным баллом по SAPS II >30

Динамика содержания ACT у больных с суммарным баллом по SAPS II >30

В 1-е сутки уровни AЛT и ACT превышали верхнюю границу нормы у всех больных. Среднее содержание AЛT в основной группе составило 137 Ед/л (27,5; 173,5), в контрольной — 134,2 Ед/л (27,5; 173,5), ACT — соответственно 120,5 Ед/л (22,8; 99) и 97,9 Ед/л (22,8; 99). На 3-й сутки содержание AЛT составило соответственно 83 Ед/л (25; 153,5) и 126,6 Ед/л (25; 153,5) (р-0,021, Mann-Withney), ACT — 81,5 Ед/л (37; 127) и 104,4 Ед/л (37; 127) (р=0,014, Mann-Withney). На 5-е сутки среднее содержание AЛT в основной и контрольной группах составило соответственно 62 Ед/л (22,5; 103) и 79,7 Ед/л (22,5; 103) (р=0,079, Mann-Withney), a ACT — 58 Ед/л (38,8; 80,3) и 71,6 Ед/л (38,8; 80,3) (р=0,068, Mann-Withney). Концентрация AЛT и ACT у больных, получавших L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц), на 15-е сутки достигла нормальных значений. Уровень AЛT в основной группе составил 38 Ед/л (22,5; 49), в группе сравнения — 62 Ед/л (22,5; 49) (р=0,007, Mann-Withney), уровень ACT — соответственно 31,5 Ед/л (25; 54) и 54,2 Ед/л (25; 70) (р=0,004, Mann-Withney).

Изучение внимания с помощью ТСЧ у пациентов с тяжестью состояния по SAPS II >30 баллов также выявило лучшие результаты в основной группе (рисунок «Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II >30»).

Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II >30

Скорость счета к 3-м суткам была у них выше, чем в группе сравнения, на 18,8%: затрачивалось 89 с (69,3; 105) и 109,6 с (90; 137) соответственно (р=0,163, Mann-Withney); к 5-м суткам разница достигала 34,7%: 59 с (52; 80) и 90,3 с (66,5; 118) соответственно (р=0,054, Mann-Withney). На 15-е сутки в основной группе на счет уходило в среднем 49 с (41,5; 57), что было на 47,1% больше аналогичного показателя в контрольной группе: 92,6 с (60; 120); р=0,002, Mann-Withney.

К непосредственным результатам лечения следует также отнести снижение сроков госпитализации в среднем на 18,5% у больных основной группы (р=0,049, Mann-Withney).

В контрольной группе наблюдалось 2 (6%) летальных исхода от нарастающей полиорганной недостаточности (р=0.15; Χ²), в основной группе летальных исходов не было.

Наблюдение показало, что в подавляющем большинстве случаев L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) хорошо переносился больными. У 7 (3,8%) пациентов отмечены побочные явления, у 2 (1,1%) препарат был отменен в связи с развитием аллергической реакции, у 5 (2,7%) отмечались диспепсические явления в виде тошноты, рвоты, которые купировались при снижении скорости введения препарата.

Своевременное применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечебных мероприятий при остром панкреатите патогенетически оправдано и позволяет заметно снизить степень выраженности эндогенной интоксикации. L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) хорошо переносится больными.

Литература

1.    Буеверов А.О. Печеночная энцефалопатия как основное проявление недостаточности функции печени // Материалы сателлитного симпозиума компании Мерц «Заболевания печени и печеночная энцефалопатия», 18 апреля 2004 г., Москва. — С. 8.

2.    Иванов Ю.В. Современные аспекты возникновения функциональной недостаточности печени при остром панкреатите // Математическая морфология: электронный математический и медико-биологический журнал. -1999; 3 (2): 185-195.

3.    Ивашкин В.Т., Надинская М.Ю., Буеверов А.О. Печеночная энцефалопатия и методы ее метаболической коррекции // Библиотека РМЖ. — 2001; 3 (1): 25-27.

4.    Лаптев В.В., Нестеренко Ю.А., Михайлусов С.В. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита — М.: Бином, 2004. — 304 с.

5.    Надинская М.Ю., Подымова С.Д. Лечение печеночной энцефалопатии препаратом Гепа-Мерц//Материалы сателлитного симпозиума компании Мерц «Заболевания печени и печеночная энцефалопатия», 18 апреля 2004 г., Москва. — С. 12.

6.    Остапенко Ю.Н., Евдокимов Е.А., Бойко А.Н. Опыт проведения мультицентрового исследования в ЛПУ г. Москвы по изучению эффективности использования Гепа-Мерц при эндотоксикозах различной этиологии // Материалы второй научно-практической конференции, июнь 2004 г., Москва. — С. 31-32.

7.    Попов Т.В., Глушко А.В., Яковлева И.И. и др. Опыт использования препарата Селеназа в комплексе интенсивной терапии больных с деструктивным панкреатитом//Consilium Medicum, Инфекции в хирургии. — 2008; 6 (1): 54-56.

8.    Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии // Consilium Medicum. — 2000; 2 (9): 367-373.

9.    Спиридонова Э.А., Ульянова Я.С., Соколов Ю.В. Использование препаратов Гепа-Мерц в комплексной терапии фульминантных вирусных гепатитов // Материалы сателлитного симпозиума компании Мерц «Заболевания печени и печеночная энцефалопатия», 18 апреля 2004 г., Москва. — С. 19.

10.    Kircheis G. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions in patients with cirrosis and hepatic encephalopathy: results of placebo-controlled, double-blind study // Hepatology. — 1997; 1351-1360.

11.    Nekam K. et al. Effect of in vivo treatment with ornitin-aspartate hepamerz on the activity and expression of superoxidedismutase SOD in patients with cirrhosis of the liver// Hepatology. -1991; 11: 75-81.

Регистрационный номер в РФ
П N015093/01 от 22.03.2007

Торговое название Гепа-Мерц

Международное непатентованное название
орнитин

Лекарственная форма гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

Состав:
5 г гранул содержат
Активное вещество:
L-орнитина-L-аспартата 3 г
Вспомогательные вещества:
кислота лимонная безводная 0,55 г
ароматизатор лимонный 0,02 г
ароматизатор апельсиновый 0,2 г
натрия сахаринат (сахарин натрия) 0,0045 г
цикломат натрия 0,0405 г
краситель солнечный закат желтый 0,0005 г
поливинилпирролидон (повидон) 0,05 г
фруктоза (левулоза) 1,1345 г

Описание: Смесь гранул оранжевого и белого цвета

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний печени.

Код АТХ: А05ВА

Фармакологические свойства:
Обладает детоксикационным действием, снижая повышенный уровень аммиака в организме, в частности, при заболеваниях печени. Действие препарата связано с его участием в орнитиновом цикле мочевинообразования Кребса (активирует работу цикла, восстанавливая активность ферментов клеток печени: орнитин-карбамоилтрансферазы и карбамоил-фосфатсинтетазы). Способствует выработке инсулина и соматотропного гормона.
Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания.
Способствует уменьшению астенического, диспептического и болевого синдромов, а также нормализации повышенной массы тела (при стеатозе и стеатогепатите).

Фармакокинетика:
L-орнитин-L-аспартат быстро диссоциирует на орнитин и аспартат, и начинает действовать в течение 15–25 мин, имея короткий период полувыведения.
Выводится с мочой через цикл мочевинообразования.

Показания к применению:
Острые и хронические заболевания печени, сопровождаемые гипераммониемией. Печеночная энцефалопатия (латентная и выраженная).
Стеатозы и стеатогепатиты (различного генеза).

Противопоказания:
Выраженная почечная недостаточность при показателе креатинина более 3 мг/100 мл, гиперчувствительность к компонентам препарата, период лактации, детский возраст (в связи с недостаточностью данных).
С осторожностью: беременность.

Способ применения и дозы:
Внутрь по 1–2 пакетика гранул, растворенных в 200 мл жидкости, 3 раза в сутки, после еды. Курс приема зависит от тяжести заболевания.

Побочное действие:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко: боль в конечностях. Краситель солнечный закат желтый может вызвать аллергические реакции.

Передозировка:
Симптомы: усиление выраженности побочных действий.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: не описано

Особые указания:
При постановке диагноза печеночная энцефалопатия из-за основного заболевания необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска:
Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г. По 10 или 30 пакетиков (5 г) гранул для приготовления раствора для приема внутрь, содержащего 3 г L-орнитина-L-аспартата, упаковывают в картонную коробку с инструкцией по применению.

Срок годности:
5 лет
не применять после истечения срока годности

Условия хранения:
При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте

Условия отпуска из аптек: Без рецепта.

Предприятие-производитель:
«Мерц Фарма ГмбХ и Ко.КГаА»
D-60318, Германия, Франкфурт-на-Майне

Претензии направлять по адресу:
OOO «Мерц Фарма»
123317, г. Москва, Пресненская наб., д. 10,
БЦ «Башня на Набережной», блок С.