Гепа мерц инструкция по применению


В прошлом лечение патологий печени предполагало длительный прием не всегда эффективных лекарств. Немецкий гепатопротектор Hepa-Merz отличается от последних быстродействием и высокой биодоступностью. Ознакомьтесь с инструкцией к этому препарату.

Препарат Гепа-Мерц

Медикамент относится к числу гепатопротекторных и детоксикационных средств. Лекарственные свойства препарата Гепа-мерц обусловливаются участием его активных веществ в орнитиновом цикле образования мочевины. Благодаря фармакологическим эффектам данного медикаментозного средства происходит снижение концентрации нитрида водорода в организме больного с печеночной недостаточностью.

Кроме того, орнитин, входящий в состав препарата, активизирует основные ферменты печени – карбамоилфосфатсинтетазы и карбамоилтрансферазы. Компоненты медикамента способствуют выработке соматотропного гормона и инсулина. Лекарственное средство обладает высокой эффективностью на фоне минимального количества побочных эффектов, что особенно важно при патологиях печени.


Гепа-Мерц — состав

Препарат включает 2 аминокислоты: L-орнитин и L-аспартат. Указанные белковые соединения принимают прямое участие в преобразовании аммиака в глутамин и мочевину. Данные метаболиты, помимо этого, обладают иммуномодулирующим эффектом. Во время приема препарата многократно повышается киллерная активность лимфоцитов, происходит стимуляция клеточного и гуморального иммунитетов. Помимо действующего вещества (двух аминокислот), в состав Гепа-Мерц входят и вспомогательные компоненты:

  1. безводная лимонная кислота;
  2. сахарин натрия;
  3. ароматизаторы (апельсиновый и лимонный);
  4. цикламат натрия;
  5. краситель;
  6. повидон;
  7. фруктоза.

Гепа-Мерц показания к применению

Аннотация к препарату сообщает, что гепатопротектор используют при острых и хронических заболеваниях печени, которые сопровождаются гипераммониемией. L-орнитина L-аспартат является составным элементом сопроводительной терапии циррозов и гепатитов. Как профилактическое средство препарат принимают при частых перееданиях. Лекарство используют для снятия интоксикации после алкогольного или лекарственного отравления. Другими показаниями к применению Гепа-Мерц являются:

  • печеночная энцефалопатия;
  • стеатогепатиты;
  • стеатозы.

Гепа-Мерц – инструкция по применению

Аптечная сеть предлагает препарат в форме гранулята, расфасованного по пакетикам-саше, либо концентрата Орнитин аспартата в ампулах для приготовления растворов для инфузий. Инструкция по применению Гепа-Мерц информирует, что при тяжелых состояниях (цирроз, кома) гипоаммониемический препарат лучше вводить внутривенно, постоянно контролируя скорость поступления средства. Длительность курса лечения подбирается врачом индивидуально для каждого пациента.

Гепа-Мерц порошок

Гранулярная форма выпуска препарата рекомендована для перорального приема. Перед употреблением внутрь порошок Гепа-Мерц необходимо растворить в достаточном количестве чистой воды. Разовая дозировка препарата составляет 1-2 пакетика-саше. На такое количество порошка рекомендуется взять около 200 мл воды. Гранулы назначаются с целью устранения симптомов дистрофии печени, предупреждения истощения клеточного потенциала гепатоцитов. При постоянном переедании или употреблении алкоголя порошок следует принимать для профилактики развития патологий печени.


Гепа-Мерц ампулы

Инструкция по применению информирует, что для внутривенного введения препарата лекарственную жидкость необходимо растворить в 500 мл инфузионного раствора. Средняя дозировка составляет 3-4 ампулы Гепа-Мерц. При тяжелых случаях (циррозы, фульминантная печеночная энцефалопатия, кома) назначают по 8 ампул препарата на протяжении всего дня. Скорость поступления инфузии в организм во время капельного внутривенного введения не должна превышать 5 г/ч.

Гепа-Мерц – противопоказания

По этическим причинам полноценные клинические испытания препарата на женщинах, ожидающих ребенка, и маленьких детях не проводились. Вследствие этого Орнитин аспартат при беременности врачи назначают, когда терапевтический эффект от применения препарата превышает возможные риски. Гепатопротектор также можно пить при кормлении грудью, но только под строгим наблюдением специалиста. Кроме того, известно, что некоторые неонатологи и педиатры применяют орнитин в собственной врачебной практике. Тем не менее существуют некоторые противопоказания Гепа-Мерц:

  1. почечная недостаточность в терминальной стадии;
  2. индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  3. при лактации (при отсутствии особых показаний).

Гепа-Мерц аналоги

Фармацевтический рынок предлагает потребителю огромный выбор медикаментозных средств. Любой препарат имеет аналоги и синонимы названия. Отличие между этим понятиями – в том, что первые подбираются по идентичному международному непатентованному наименованию (МНН) активного вещества (орнитин), а вторые – по сходному гепатопротекторному фармакологическому действию. Существуют следующие аналоги и синонимы Орнитин аспартата:

  1. Синонимы:
    • Орницетил;
  2. Аналоги:
  • Берлитион (действенный аналог Гепа-Мерц);
  • Гептор;
  • Дипана;
  • Карсил Форте;
  • Лив 52;
  • Метионин;
  • Прогепар;
  • Урсодезоксихолевая кислота;
  • Фосфонциале;
  • Эссенциале.

Цена на Гепа-Мерц


Стоимость лекарства зависит от качества его исходных компонентов. Многие фармкомпании делают огромные вложения в рекламу, что отражается на итоговой цене продукции. Относительно вопроса, сколько стоит Гепа-Мерц, можно сказать, что порошок продается за 750-800 р. Орнитин аспартат в ампулах приобрести сложнее из-за ощутимых финансовых потерь. Цена вопроса составляет около 3000 р.

Потребителю важно знать, что гепатопротектор можно недорого приобрести в виртуальных аптеках, предварительно заказав его по электронному каталогу. Купленные в интернет-магазинах дженерики являются фактической подделкой, поэтому приобретать лекарства следует только в специализированных пунктах продажи. В этой связи потребителя должны насторожить следующие моменты:

  1. необоснованно низкая стоимость препарата;
  2. отличная от оригинальной форма выпуска лекарства (таблетки);
  3. несоответствующая страна-производитель.

Видео: Гепа-Мерц для печени

Гепа-Мерц — отзывы

Елена, 48 лет

Долгое время лечили моего отца от печеночной энцефалопатии. Врач посоветовал делать уколы Hepa Merz. Посмотрела на сайте РЛС описание к препарату, почитала несколько отзывов по препарату. Надо сказать, что лекарство сразу помогло. Папа начал лучше говорить, интересоваться окружающим миром. Расстройство сна стало проявляться намного реже.


Андрей, 38 лет

Из-за постоянного переедания мне рекомендовали для профилактики попить гепатопротекторы. В аптеке купил немецкий препарат Hepa Merz. Замечу, что он совсем недешевый (800 рублей). Прочитал инструкцию, как принимать Гепа-Мерц в порошках, и начал лечиться. После окончания курса у меня прошли постоянные печеночные колики.

Ольга, 28 лет

Уже год болею гепатитом, около месяца назад начала принимать L-орнитин. Согласно отзывам внутривенный способ введения этого препарата гораздо эффективнее, но я решила пить гранулят, чтобы не искать медсестру. Попутно принимала специальные витамины. Такое лечение помогает многократно уменьшить выраженность симптомов гепатита.

Состав


В одном саше содержится 5 г. смеси гранул для приготовления раствора Гепа-Мерц, в составе которого содержится 3 г. орнитина аспартата (активное лекарственное соединение), а также следующие вспомогательные вещества: Е110 (краситель оранжевый желтый), ароматизатор апельсиновый и лимонный, цикламат натрия, левулоза, сахарин и поливинилпирролидон.

В составе одной ампулы концентрата для приготовления раствора Гепа-Мерц присутствует 5 г. орнитина аспартата,  а также до 10 мл. воды для инъекций (вспомогательное соединение).

Форма выпуска

Гранулят (смесь гранул Гепа-Мерц белого и оранжевого цветов) для приготовления раствора расфасовывают в пакетики-саше по 5 г. в каждом. В одной картонной упаковке содержится 30 саше.

Концентрат выпускают в ампулах из темного стекла, номинальным объёмом в 10 мл. В одной картонной упаковке содержится 10 ампул.

Фармакологическое действие

Лекарство оказывает на организм человека гепатопротективное фармакологическое воздействие. Гепа-Мерц относиться к гипоазотемической фармако-терапевтической группе препаратов.

Фармакодинамика и фармакокинетика


Активно действующее соединение орнитина аспартат , содержащийся в составе Гепа-Мерца участвует в биосинтезе из аммиака мочевины (орнитиновый цикл Кребса) , а также способствует выработке СТГ и инсулина , ускоряет белковый обмен , улучшает работу печени ( дезинтоксикационное воздействие ) и снижает уровень аммиака в крови.

Лекарственное вещество быстро всасывается в желудке и проникает в кровь через кишечный эпителий и выводиться из организма с мочой.

Показания к применению Гепамерца

Показаниями к применению Гепа-Мерца являются:

  • заболевания печени , в том числе в хронической или острой форме, сопровождающиеся гипераммониемией ;
  • энцефалопатия печеночная .

В составе комплексной терапии препарат используют для лечения нарушений сознания ( кома или состояние прекомы ). Помимо того, Гепа-Мерц выступает в качестве корригирующей добавки в лечебном рационе питания пациентов с белковой недостаточностью .

Лекарственное средство можно использовать для снятия интоксикации при алкогольном отравлении .

Противопоказания


Лекарство противопоказано при нарушении функций почек (при содержании в крови 3 мг/100 мл. креатина ).

Побочные действия

Стоит отметить, что такие возможные побочные действия препарата как тошнота, аллергические высыпания на кожных покровах и рвота проявляются крайне редко.

Гепа-Мерц, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В соответствии с инструкцией по применению Гепамерца лекарство рекомендуется принимать после еды. Для приготовления однократной дозы препарата следует смешать 200 мл. воды (лучше комнатной температуры) с одним пакетом-саше, содержащим 5 г. порошка гранулята .

Раствор Гепа-Мерц для инфузий вводят внутривенно в дозе равной 20 г. (т.е. 4 ампулы препарата) в сутки. Рекомендованная среднесуточная терапевтическая доза лекарственного средства может быть увеличена максимум до 8 ампул (40 г.) в сутки.

Препарат Гепа-Мерц не выпускают в виде таблеток.

Передозировка


Усиление побочных действий препарата может сигнализировать о передозировке Гепа-Мерцем. В данной ситуации в первую очередь прекращают использование данного лекарственного средства. Пациентам промывают желудок, проводят симптоматическое лечение и назначают активированный уголь .

Взаимодействие

В настоящее время нет информации о лекарственном взаимодействии Гепа-Мерца с другими препаратами.

Условия продажи

Безрецептурный отпуск из аптек.

Условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25°С.

Особые указания

Перед непосредственным внутривенным введением раствора Гепа-Мерц не следует растворять более 6 ампул (500 мл. раствора для инфузий) препарата за один раз. Для того чтобы исключить рвоту и тошноту следует оптимизировать скорость введения лекарственного средства.

Во время использования препарата для лечения печеночной энцефалопатии пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами, а также не работать с потенциально опасными механизмами и не заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, а кроме того быстрой психической реакции.

Аналоги Гепа-Мерца

Структурными аналогами Гепа-Мерц а считаются Орницетил , а также Орнитин .

При беременности и лактации

Хотя беременность и не относиться к абсолютным противопоказаниям к применению Гепа-Мерца, принимать препарата в этот период следует только под контролем врача. Во время приема лекарственного средства рекомендуется прекращать грудное вскармливание .

Отзывы о Гепа-Мерце

Люди, принимавшие препарат, оставляют в основной своей массе положительные отзывы на форумах о лекарственном средстве, отмечая его эффективность и малое количество противопоказаний, а также побочных действий. Судя по отзывам о Гепа-Мерце, этот препарат подходит широкому кругу пациентов, в том числе детям и пожилым людям.

Цена Гепа-Мерца, где купить

Стоимость Гепамерца варьируется от региона и формы лекарственного выпуска. В аптеках данный препарат можно купить без рецепта врача.

Средняя цена Гепамерца в ампулах (в упаковке 10 шт. по 10 мл. в каждой) составляет 3000 рублей.

Упаковка гранулята (10 пакетов-саше, 5 мг. каждый) обойдется примерно в 650-700 рублей.

Фармакологическое действие:
Обладает детоксикационными и гепатопротекторными свойствами. В состав препарата Гепа-Мерц входит две аминокислоты: аспартат(L-аспартат) и орнитин(L-орнитин), с помощью которых происходит превращение аммиака в мочевину и глутамин. Орнитин выступает в качестве катализатора для ферментов карбамоилфосфатсинтетазы и орнитина карбамоилтрансферазы, а также является основой для синтеза мочевины. Кроме того, Гепа-Мерц активирует орнитиновый цикл образования мочевины, что также способствует снижению уровня аммиака.
К дополнительным свойствам препарата можно отнести оптимизацию белкового обмена и участие в выработке СТГ и инсулина.
In vivo Гепа-Мерц образует два активных метаболита: аспартат и орнитин, которые имеют период полувыведения 30-50 минут и выводятся преимущественно почками.

Показания к применению:
— дезинтоксикация при циррозе, гепатитах (в том числе и токсических), других заболеваниях печени, а также при переедании и злоупотреблении алкоголем;
— печеночная энцефалопатия (на стадии прекомы и комы).

Способ применения:
Гепа-Мерц может применяться как в виде гранул, так и парентерально, в форме инъекций
Для приема внутрь необходимо растворить 1-2 пакетика препарата (3-6 г) в достаточном количестве жидкости (около 200 мл), полученный раствор принимать трижды в день, после еды.
Для внутривенных капельных инфузий Гепа-Мерц растворяют в 500 мл раствора для инфузий, средняя терапевтическая дозировка 4 ампулы(20г препарата), в тяжелых случаях (кома, прекома) возможно повышение дозировки до 8 ампул в сутки. При введении препарата внутривенно капельно необходимо контролировать скорость инфузии, она не должна превышать 5г/ч, растворять препарат следует в физ. растворе, растворе Рингера или 5% растворе глюкозы. Продолжительность терапии препаратом определяется в каждом случае индивидуально, исходя из патологии и тяжести состояния пациента. При тяжелых нарушениях функции печени необходим строгий мониторинг за состоянием пациента и коррекция скорости введения препарата для предупреждения развития тошноты и рвоты.

Побочные действия:
Обычно применение препарата не вызывает развитие побочных эффектов. В отдельных случаях возможно развитие аллергических реакций и диспепсии (тошноты и рвоты).

Противопоказания:
Противопоказанием к назначению препарата является непереносимость действующего вещества или какого-либо из дополнительных компонентов, а также терминальные стадии почечной недостаточности.

Беременность:
За время использования препарата не было зарегистрировано негативного влияния препарата на плод, тем не менее, во время беременности, препарат может применяться только под строгим врачебным контролем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Не вводить одновременно с витамином К, некоторыми антибиотиками, диазепамом, тиопенталом натрия, винкамином.

Передозировка:
Случаи передозировки не зарегистрированы, предположительно, симптомами передозировки могут быть нарушения со стороны ЖКТ. В этом случае терапия должна быть направлена на симптоматическое лечение и ускорение выведения препарат из организма.

Форма выпуска:
Гранулы 5 г 30 пакетиков в упаковке
Концентрат для приготовления инфузионного раствора 5 г, ампулы по 10 мл, 10 ампул в упаковке.

Условия хранения:
При хранении препарата важно соблюдать правильный температурный режим, температура в помещении не должна превышать 23-27 градусов Цельсия.

Состав:
Гранулы:
Активное вещество: орнитин 3г/5г .

Концентрат для приготовления инфузионного раствора:
Активное вещество: орнитин 0.5 г /1 мл .

Дополнительно:
Применение препарата у женщин во время лактации должно осуществляться по строгим показаниям.
С осторожностью назначать лицам, деятельность которых связана со сложными механизмами, учитывая, что заболевание, из-за которого должен приниматься препарат, может влиять на скорость психофизиологических реакций.

Действующее вещество

Орнитин (Ornithine).

Форма выпуска и состав

Выпускается в виде гранул для приготовления раствора для приема внутрь. Реализуется в пакетах по 5 г. В картонной коробке 10 или 30 пакетов.

Препарат производится в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий. Реализуется в ампулах из темного стекла объемом 10 мл. В упаковке 10 ампул.

Показания к применению

Применяется Гепа-Мерц при гепатитах, циррозе, других заболеваниях печени, а также при злоупотреблении алкоголем и жирной пищей.

Лекарство применяется и при печёночной энцефалопатии на стадии прекомы или комы.

Противопоказания

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости его компонентов. Гепа-Мерц не рекомендуется принимать при терминальной стадии почечной недостаточности.

Инструкция по применению Гепа-Мерц (способ и дозировка)

При использовании гранул для приготовления раствора для приема внутрь назначают по 1-2 пакетика. Гранулы нужно растворить в стакане жидкости. Кратность приема – 3 раза в сутки. Прием осуществляется после еды. Продолжительность курса устанавливается индивидуально с учетом тяжести заболевания.

При использовании концентрата для приготовления раствора для инфузий назначают до 40 мл в сутки. Содержимое ампул нужно растворить в 500 мл инфузионного раствора.

При печеночной энцефалопатии (с учетом степени тяжести) пациенту вводят внутривенно до 80 мл в сутки.

Длительность инфузии, кратность процедур и длительность курса лечения определяются индивидуально. Максимальная скорость инфузии – 5 г в час.

Нельзя растворять более 60 мл препарата в 500 мл инфузионного раствора.

Побочные эффекты

Очень редко при приеме препарата возможны следующие побочные действия: аллергические реакции, диспепсия, рвота и тошнота.

Передозировка

Случаи передозировки не зафиксированы.

Теоретические при передозировке могут возникнуть нарушения работы ЖКТ. Терапия в данном случае заключается в симптоматическом лечении, а также ускорении выведения компонентов препарата из организма.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Гепатосан, Дипана, Ларнамин, Метионин, Орнилатекс.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Аспартат (L-аспартат) и орнитин (L-орнитин) – две аминокислоты, которые принимают непосредственное участие в превращении аммиака в мочевину и глутамин. Орнитин выступает в качестве катализатора для ферментов орнитина карбамоилтрансферазы и карбамоилфосфатсинтетазы. Кроме того, данное вещество является основой для синтеза мочевины.

Применение Гепа-Мерца способствует активации орнитинового цикла образования мочевины, благодаря чему снижается уровень аммиака. Препарат способствует оптимизации белкового обмена, а активные его компоненты принимают участие в производстве инсулина и СТГ.

Период полувыведения орнитина и аспартата составляет в среднем 30-50 минут. Гепа-Мерц выводится благодаря работе почек.

Особые указания

Во время лечения препаратом нужно соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.

При беременности и грудном вскармливании

Во время беременности препарат следует принимать только под строгим наблюдением врача.

В период лактации применение Гепа-Мерца противопоказано.

В детском возрасте

Препарат не назначается детям младше 18 лет.

В пожилом возрасте

Информация отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Препарат не рекомендуется одновременно принимать с витамином К, тиопенталом натрия, некоторыми антибиотиками, диазепамом и винкамином.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше +25°C. Срок годности – 5 лет.

Торговое название:

Гепа-Мерц

О препарате:

Гепатопротектор — детоксикант. L-орнитин-L-аспартат действует на два основные пути детоксикации аммиака — синтез мочевины и синтез глутамина — посредством аминокислот орнитина и аспартата.

Показания и дозировка:

Показания:

Острые и хронические заболевания печени, сопровождаемые гипераммониемией (гепатит, цирроз, жировая дистрофия, токсические поражения печени); печеночная энцефалопатия (латентная и выраженная), особенно в составе комплексной терапии при нарушении сознания (прекома) или комы; нарушение детоксикационной функции печени (при переедании и употреблении алкоголя).

Применение:

  • Внутрь: препарат в форме гранул назначают внутрь по 3–6 г (1–2 пакетика гранулята), растворенного в 200 мл жидкости 3 раза в сутки после еды.
  • В/в вводят до 20 г (4 ампулы) в сутки, растворив содержимое ампул в 500 мл инфузионного р-ра. Обычно вводится до 4 ампул в сутки. Больным с нарушением сознания (прекома или кома) — до 8 ампул в течение 24 ч в зависимости от тяжести состояния. Рекомендуется растворять не более 6 ампул на 500 мл инфузионного р-ра. Гепа-Мерц смешивают с обычными инфузионными р-рами (5% р-р глюкозы, 10% р-р натрия хлорида, р-р Рингера). Вводят препарат капельно, максимальная скорость инфузии — 5 г/ч, длительность инфузии, частота и продолжительность лечения определяются индивидуально. Максимальная скорость инфузии — 5 г/ч (5 г аспартата в час, что соответствует 1 ампуле). Если функция печени значительно снижена, с целью предупреждения тошноты и рвоты скорость введения следует корректировать в соответствии с состоянием больного. Нет данных о применении концентрата для приготовления инфузионного р-ра для лечения детей.

Передозировка:

при приеме препарата в соответствии с инструкцией передозировка маловероятна. Иногда возможны нарушения со стороны ЖКТ. В случае возникновения симптомов, связанных с передозировкой, прием препарата следует прекратить и проводить симптоматическое лечение.

Побочные эффекты:

При соблюдении рекомендованных доз Гепа-Мерц обычно хорошо переносится. Возможны аллергические реакции к компонентам препарата, иногда — тошнота и рвота. Эти симптомы кратковременны и не требуют отмены препарата.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к L-орнитину-L-аспартату или любому компоненту препарата; почечная недостаточность тяжелой степени (уровень креатинина в сыворотке крови >3 мг/100 мл).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Не рекомендуется вводить в одном инфузионном р-ре вместе с пенициллином, витамином К, рифампицином, мепробаматом, диазепамом, клометиазолом, тиопенталом натрия, винкамином.

Состав и свойства:

Состав: орнитин.

Форма выпуска:

  • гран. 3 г/5 г пакет 5 г, № 30, № 50, № 100.
  • конц. д/п инф. р-ра 5 г амп. 10 мл, № 10.

Фармакологическое действие:

Гепатопротектор — детоксикант. L-орнитин-L-аспартат действует на два основные пути детоксикации аммиака — синтез мочевины и синтез глутамина — посредством аминокислот орнитина и аспартата. Синтез мочевины осуществляется в околовенозных гепатоцитах, в которых орнитин действует как активатор двух ферментов: орнитинкарбамоилтрансферазы и карбамоилфосфатсинтетазы, а также в качестве субстрата для синтеза мочевины. Синтез глутамина происходит в околовенозных гепатоцитах. При патологических состояниях аспартат и дикарбоксилаты захватываются околовенозными клетками печени, где выполняют роль субстрата или стимулятора активации синтеза глутамина, уровень которого при циррозе печени уменьшается на 20%. Это приводит к увеличению связывания аммиака в форме глутамина (орнитиновый цикл мочевинообразования). Глутамин физиологически и патофизиологически не только нетоксичная форма для выведения аммиака, но и важный активатор синтеза мочевины (межклеточный обмен глутамина). В физиологических условиях орнитин и аспартат не угнетают синтез мочевины. Экспериментальные исследования на животных показали, что усиление глутаминового синтеза является механизмом, снижающим содержание аммиака. В отдельных клинических исследованиях отмечали улучшение соотношения разветвленных аминокислот к ароматическим. Способствует выработке инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания.Фармакокинетика. L-орнитин-L-аспартат расщепляется на орнитин и аспартат. Обе аминокислоты имеют короткий период полувыведения — 0,3–0,4 ч. Часть аспартата выводится с мочой в неизмененном виде.

Условия хранения: при температуре не выше 25 °C.