Медикаментозный гепатит


Лекарственный гепатит: причины возникновения, симптомы и признаки, диагностика, лечение Лекарственный (медикаментозный) гепатит – это воспалительное заболевание печени, возникающее в результате приема некоторых лекарственных препаратов. К симптомам лекарственного гепатита относятся снижение аппетита, тошнота, отрыжка горьким, дискомфорт и тупые боли в правом подреберье, желтуха и др. Диагностика лекарственного гепатита основывается на биохимическом анализе крови и реакции организма на отмену лекарства, предположительно вызывающего повреждение печени. Лечение лекарственного гепатита производится под наблюдением врача. Основными принципами лечения лекарственного гепатита являются отмена лекарства, являющегося причиной медикаментозного гепатита, дезинтоксикационная терапия (удаление из крови остатков лекарства и других вредных веществ) и назначение гепатопротекторов (лекарств, которые ускоряют восстановление печени). Почему возникает лекарственный гепатит? Печень человека выполняет множество функций, одной  из которых является обезвреживание токсичных веществ попадающих в организм.


бое лекарство, попадающее в кровь, направляется в печень, где подвергается обезвреживанию и выведению. Печень способна превращать многие ядовитые вещества в вещества безвредные для организма благодаря большому набору специальных белков – ферментов. Ферменты печени в результате химических реакций превращают токсины (в том числе и лекарства) в промежуточные вещества – метаболиты. Нередко метаболиты лекарственных средств бывают более ядовитыми для организма (и для печени в частности), чем исходные вещества. В дальнейшем, метаболиты лекарств также подвергаются обработке ферментами печени до полного обезвреживания и, затем, удаляются. При длительном приеме какого-либо лекарства ресурсы ферментов печени иссякают, и токсичные вещества начинают повреждать клетки печени. Возникает воспаление ткани печени, называемое лекарственным гепатитом. В развитии лекарственного гепатита решающую роль играет чувствительность человека к данному лекарству, которая определяется рядом факторов:
  • Генетические особенности организма человека (например, если один из родителей ответил развитием гепатита на лекарство, велика вероятность что такая же реакция будет и у ребенка).
  • Состояние печени на момент принятия лекарства (токсическое действие лекарств особенно сильно у больных с хроническим гепатитом)
  • Комбинирование лекарств или лекарств и токсических веществ. Токсическое действие лекарств усиливается в случае употребления 2 и более лекарственных препаратов одновременно, или если на фоне лечение больной подвержен влиянию токсических веществ (алкоголь, растворители, ядовитые газы и пр.).

Какие лекарства  могут привести к развитию лекарственного гепатита? Практически любое лекарственное средство может вызвать развитие лекарственного гепатита. Развитие лекарственного гепатита зависит от свойств конкретного лекарственного препарата, индивидуальных особенностей организма, дозы лекарства, длительности приема, а также количества лекарств, принимаемых человеком одновременно (см. выше). Риск развития медикаментозного поражения печени выше у беременных женщин, у людей, не употребляющих белковой пищи в достаточных количествах (вегетарианцы, люди с ограниченными материальными возможностями), во время длительного стресса, а также при тяжелом течении заболеваний других органов (тяжелая сердечная недостаточность, почечная недостаточность и др.) Некоторые группы лекарств вызывают развитие лекарственного гепатита чаще других. К ним относятся:

  1. Противотуберкулезные средства (Изониазид, Рифампицин)
  2. Антибиотики из группы тетрациклинов (Тетрациклин, Доксициклин, Хлортетрациклин  и др.), пенициллинов (Амоксициллин, Бензилпенициллин и др.), макролидов (Эритромицин)

  3. Гормональные препараты (оральные контрацептивы, половые гормоны, Ретаболил и др.)
  4. Противоязвенные препараты (Омепразол)
  5. Нестероидные противовоспалительные средства (Аспирин, Диклофенак и др.)
  6. Противоэпилептические, противосудорожные средства (Карбамазепин, Фенитоин, Клоназепам и др.)
  7. Сульфаниламиды (Сульфадиметоксин, Бисептол, Котримоксазол и др.)
  8. Противоаритмические препараты (Амиодарон)
  9. Диуретики (Фуросемид, Гипотиазид и др.)
  10. Противодиабетические препараты
  11. Цитостатики (Циклоспорин А и др.)

Как мы уже говорили выше лекарственный гепатит может быть вызван практически любым лекарством, поэтому перед началом использования любого лекарства следует внимательно прочесть инструкцию по его использованию и быть внимательным относительно появления симптомов лекарственного гепатита (см. ниже). Как быстро развивается лекарственный гепатит? Точно определить момент возникновения лекарственного гепатита невозможно. В некоторых случаях  поражение печени возникает после  многолетнего приема какого-либо лекарства, в других случаях лекарственный гепатит развивается в течение нескольких часов или дней с момента начала лечения. Наиболее тяжелой формой лекарственного поражения печени является острый массивный некроз печени – гибель тканей печени в результате воздействия токсического вещества. Острый массивный некроз печени развивается достаточно быстро и рано приводит к циррозу печени и печеночной недостаточности.
собо тяжелой болезнью, схожей с лекарственным гепатитом является синдром Рея (Рейе) который возникает у детей, принимавших аспирин во время острый вирусных инфекций. Отмена использования лекарства, как правило, приводит к восстановлению функции печени и выздоровлению больного. Хронический медикаментозный гепатит наблюдается у больных вынужденных длительное время принимать некоторые лекарства (противосудорожные, противотуберкулезные, противовоспалительные или противодиабетические средства). Симптомы  и признаки лекарственного гепатита. Лекарственный гепатит проявляется симптомами, характерными практически для любого типа гепатита:

  • Снижение аппетита, тошнота, рвота, отрыжка с горьким привкусом, расстройства стула (запор, диарея), потеря в весе.
  • Дискомфорт, боли, чувство тяжести в правом подреберье.
  • Желтуха – пожелтение кожи тела, склер глаз и слизистой оболочки рта.
  • Потемнение мочи, осветление кала.

В связи  с тем, что симптомы всех типов  гепатита схожи, только на их основании  нельзя уточнить природу гепатита. При появлении вышеперечисленных  симптомов необходимо обратиться к  врачу, который назначит необходимые исследования и поставит правильный диагноз. Диагностика лекарственного гепатита. При подозрении на лекарственный гепатит необходимо произвести биохимический анализ крови.
охимический анализ крови выявляет повышение уровня трансаминаз (АлАТ, АсАТ) – ферментов печени, указывающих на ее повреждение. Повышение уровня трансаминаз, как правило, является наиболее ранним признаком повреждения печени и предшествует появлению симптомов. Таким образом, людям, которые вынуждены длительно принимать лекарства рекомендуется периодически проверять уровень трансаминаз в крови, чтобы выявить лекарственный гепатит на ранней стадии. Выяснить  истинную причину гепатита при появлении  характерных симптомов бывает непросто. Однако, отмена лечения, вызвавшего гепатит, и последующее за этим улучшение состояния больного всегда проясняют ситуацию.  Если появилось улучшение состояния, лекарственный препарат снова назначают и наблюдают за состоянием печени. Если состояние ухудшается после повторного назначения лекарства, можно с уверенностью говорить о лекарственном гепатите. Лечение лекарственного гепатита. Лекарственный гепатит является довольно опасным  заболеванием, которое без лечения  может быстро перейти в цирроз печени и привести к печеночной недостаточности. Лечение медикаментозного гепатита должно осуществляться под контролем лечащего врача. Лечение лекарственного гепатита основывается на нескольких принципах:

Отмена лекарственного препарата, вызвавшего медикаментозный гепатит. Отмена лекарства, вызвавшего развитие лекарственного гепатита, должно быть обязательно согласовано с лечащим врачом.  Врач оценит степень риска при отмене данного препарата и, по необходимости, назначит другое лекарство.
Дезинтоксикационная терапия – удаление из крови остатков токсических веществ, повреждающих печень. Дезинтоксикационная терапия, как правило, заключается в назначении капельниц с препаратами, очищающими кровь (например, гемодез). Назначение гепатопротекторов – лекарств, которые способствуют восстановлению поврежденных клеток печени. К гепатопротекторам  относятся такие препараты, как Гептрал, Эссенциале форте,Метионин и др.

Гептрал  повышает устойчивость клеток печени к токсическим веществам, ускоряет  восстановление поврежденных клеток, а также помогает клеткам печени осуществлять свои функции. Гептрал  рекомендуется принимать по 1 таблетке 2-4 раза в день в течение 2-3 недель. Эссенциале  форте содержит строительные элементы клеток печени, а также витамины, необходимые для скорейшего восстановления печени. Эссенциале форте рекомендуется  принимать по 2 капсулы  3 раза в  день в течение 2-3 недель.

При использовании лекарств с выраженным гепатотоксическим потенциалом (см. выше) гепатопротекторы назначаются с первых дней лечения токсичным лекарством и до окончания использования этого лекарства. Такая схема лечения позволяет предотвратить развитие лекарственного гепатита и дает возможность провести необходимое лечение (например, при туберкулезе).

Причины


Симптомы и лечение лекарственного гепатита зависят от вида препарата, ставшего причиной заболевания. Это может быть представитель группы нестероидных противовоспалительных средств – парацетамол, использующийся чаще всего для снижения температуры тела.

Нельзя точно прогнозировать вероятность развития лекарственного гепатита, поскольку она связана с наличием факторов риска:

  • ожидаемая (потенциальная) гепатотоксичность и зависимость её уровня от дозы препарата;
  • потенцирование токсичности при комбинированном приёме лекарственных средств;
  • генетическая предрасположенность, которой обусловлена повышенная чувствительность к веществу, активность ферментов и метаболических процессов в печени при его поступлении в организм;
  • пол, возраст – согласно исследованиям, лекарственный гепатит чаще встречается среди женщин, особенно во время беременности, а также людей старше 50 лет;
  • заболевания печени – жировая дистрофия и другие гепатозы, связанные с избыточным накоплением металлов, белков или других веществ в печени, печёночная недостаточность, вирусные гепатиты, холестаз (застой жёлчи);
  • заболевания сердечно-сосудистой, эндокринной, дыхательной системы в стадии декомпенсации;
  • злоупотребление алкоголем;
  • недостаток животных белков в питании.

Существует также понятие идиосинкразии – генетически обусловленной непереносимости лекарственного средства. Механизм поражения печени при этом состоит либо в активации иммунных комплексов, либо в искажённой трансформации препарата и образовании токсичных метаболитов.


Такую реакцию сложно предсказать, она не зависит от дозы или кратности приёма.

Симптомы

Характер течения заболевания может быть острым или хроническим. Острый лекарственный гепатит начинается через 5–7 дней после старта приёма медикамента. Однако не исключено развитие в первые сутки или бессимптомная компенсаторная пауза длительностью до двух месяцев. В течении выделяют:

1. Безжелтушный период:

  • слабость, вялость, апатия;
  • повышение температуры тела до 37–37,5 градусов Цельсия;
  • снижение массы тела, отсутствие аппетита, тошнота;
  • зуд кожи, боль в мышцах и суставах.

2. Желтушный период:

  • желтушная окраска кожи, склер глаз;
  • билирубинурия (моча цвета пива), ахоличный (бесцветный) кал;
  • дискомфорт и тяжесть в правом верхнем квадранте живота;
  • увеличение печени (гепатомегалия).

Показательно, что симптомы регрессируют после отмены препарата. Исключение представляют тяжёлые интоксикации, приводящие к печёночно-клеточной недостаточности и печёночной энцефалопатии (проникновение токсинов, не выводящихся из организма, в головной мозг).


Они соответствуют признакам острой фазы, но имеют волнообразное течение с постепенным нарастанием интенсивности.

Воспаление не стихает, так как поступают новые дозы отравляющего вещества, и может опосредованно запустить механизм иммунного ответа, что существенно осложняет состояние пациента. Неизбежный итог – цирроз печени и хроническая печёночная недостаточность.  

Диагностика

Большое значение для диагностики лекарственного гепатита имеют сведения о медикаментах, которые пациент принимает либо принимал до недавнего времени. Тщательно собирается анамнез касательно других заболеваний, выясняется наличие алкогольной зависимости.

Симптомы очень схожи с вирусным гепатитом, поэтому нужно определение антител к его возбудителям. Проводится биохимический анализ крови: показательно увеличение ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), а также билирубина (с преобладанием прямой фракции).

Дополнительные способы (ультразвуковое исследование и компьютерная томография органов брюшной полости) предпочтительны при подозрении на хронический гепатит медикаментозного происхождения или дифференциальной диагностики.

Лекарственный гепатит: причины возникновения


Это заболевание печени воспалительного характера, возникающее в результате приема определенных лекарственных препаратов.

Оно в 1-28% случаев существенно осложняет проводимую фармакотерапию и в 12-25% случаев приводит к развитию печеночной недостаточности и циррозу печени. Медикаментозным гепатитом болеют в 2-3 раза чаще женщины, чем мужчины. Всего у 2-10% госпитализированных больных развивается лекарственный гепатит различной степени тяжести.

У пожилых лиц возрастает восприимчивость к гепатотоксическому действию лекарств. Это обусловлено в первую очередь уменьшением интенсивности печеночного кровотока и объема печени. Риск заболевания лекарственным гепатитом повышается при поражении печени различной этиологии, а также в случае снижения функции почек.

Решающую роль в развитии медикаментозного гепатита играет чувствительность человека к конкретному лекарству, она определяется рядом факторов:

  • генетические особенности человеческого организма (например, если кто-то из родителей страдал гепатитом вследствие приема лекарства, то вероятность того, что такая же реакция будет и у ребенка, достаточно велика);
  • состояние печени во время принятия лекарства (у больных с хроническим гепатитом особенно сильно токсическое действие лекарств);
  • комбинирование лекарств или лекарств и отравляющих веществ. В случае одновременного употребления 2-х и более лекарственных препаратов токсическое действие лекарственных препаратов усиливается, или если больной на фоне лечения подвержен воздействию токсических веществ (ядовитые газы, растворители, алкоголь и др.).

Вернуться к содержанию

Какие лекарства могут привести к развитию заболевания?

Почти любой лекарственный препарат может поспособствовать развитию лекарственного гепатита. Его развитие зависит от индивидуальных особенностей организма, свойств конкретного лекарственного средства, дозировки лекарства, длительности его приема, а также количества препаратов, одновременно принимаемых человеком.

Больше всего риск развития медикаментозного поражения печени наблюдается у беременных женщин, у людей, которые не употребляют в достаточном количестве белковую пищу (например, вегетарианцы или люди с ограниченными денежными возможностями), при длительном стрессе, а также при тяжелых заболеваниях других органов (почечная недостаточность, тяжелая сердечная недостаточность и др.)

Существуют некоторые группы лекарственных препаратов, которые вызывают развитие заболевания чаще других. К таким относятся:

  • противотуберкулезные средства (Рифампицин, Изониазид);
  • антибиотики из группы тетрациклинов (Доксициклин, Тетрациклин, Хлортетрациклин и др.), пенициллинов (Бензилпенициллин, Амоксициллин и др.), макролидов (Эритромицин);
  • гормональные лекарства (половые гормоны, оральные контрацептивы, Ретаболил и др.);
  • нестероидные противовоспалительные средства (Диклофенак, Аспирин и др.);
  • противосудорожные, противоэпилептические средства (Фенитоин, Клоназепам, Карбамазепин и др.);
  • противоязвенные препараты (Омепразол);
  • противодиабетические препараты;
  • сульфаниламиды (Бисептол, Котримоксазол, Сульфадиметоксин и др.);
  • диуретики (Гипотиазид, Фуросемид и др.);
  • противоаритмические препараты (Амиодарон);
  • цитостатики (Циклоспорин А и др.).

Перед началом применения любого лекарства необходимо внимательно прочитать инструкцию по его использованию и быть внимательным относительно возникновения симптомов данного заболевания.
Вернуться к содержанию

Как быстро развивается лекарственный гепатит?

В настоящее время все лекарственные гепатиты делят на 2 группы:

  • прямое токсическое воздействие, оно является известным, предсказуемым и принимаемым в расчет при лекарственном лечении больных;
  • непрямое воздействие, которое связано с повышенной чувствительностью больных, и является непредсказуемым.

По характеру течения заболевание бывает хроническим и острым. Острый лекарственный гепатит развивается после приема препаратов примерно спустя неделю и встречается достаточно редко. Обычно он возникает при индивидуальной непереносимости препаратов и прямом воздействии лекарств.

Хронический лекарственный гепатит, как правило, развивается постепенно, и клиническая картина похожа на все существующие болезни печени. Время развития данной формы заболевания составляет от нескольких месяцев до нескольких лет. Опасность хронического лекарственного гепатита заключается в том, что он может протекать без симптомов, без изменения цвета кожного покрова. Если больной перестает принимать лекарства, обычно даже незначительные симптомы исчезают.

Определить точно момент возникновения медикаментозного гепатита невозможно. В некоторых случаях лекарственное поражение печени развивается после многолетнего приема какого-то препарата, в других случаях болезнь может развиться через несколько часов или дней с момента начала терапии.

Наиболее сложная форма лекарственного поражения печени — острый массивный некроз, то есть отмирание тканей печени из-за воздействия токсических веществ. Острый массивный некроз печени достаточно быстро развивается и рано приводит к печеночной недостаточности и циррозу печени.

Наиболее тяжелая болезнь, схожая с лекарственным гепатитом, — синдром Рея, он возникает у детей, которые во время острых вирусных инфекций принимали аспирин. Как правило, отмена лекарства приводит к восстановлению функций печени и выздоровлению человека.

Хронический медикаментозный гепатит встречается у больных, вынужденных долгое время употреблять некоторые лекарства (противотуберкулезные, противосудорожные, противодиабетические, противовоспалительные средства).


Вернуться к содержанию

Симптомы и признаки лекарственного гепатита

Заболевание имеет симптомы, характерные почти для любого типа гепатита:

  • рвота, тошнота, отрыжка с горьким привкусом, снижение аппетита, расстройства стула (диарея, запор), потеря веса;
  • увеличение в размерах селезенки и печени;
  • желтуха — пожелтение кожи тела, слизистой оболочки рта, склер глаз;
  • чувство тяжести, боли, дискомфорт в правом подреберье;
  • потемнение мочи, осветление кала;
  • кожный зуд с последующими расчесами.

Поскольку симптомы всех разновидностей гепатита похожи, опираясь только на них, уточнить природу гепатита нельзя. При возникновении похожих симптомов нужно обратиться к врачу, который, назначив необходимые исследования, поставит точный диагноз.

Диагностика и исследования при медикаментозном гепатите

  • общий анализ мочи и крови;
  • биохимический анализ крови с определением белковых фракций, билирубина и его фракций, АСТ и АЛТ;
  • коагулограмма — исследование свертывающей системы крови;
  • УЗИ органов брюшной полости.

При подозрении на данное заболевание необходимо сделать биохимический анализ крови, который определяет повышение уровня трансаминаз (АсАТ, АлАТ) — ферментов печени, указывающих на ее поражение. Повышение уровня трансаминаз, как правило, является самым ранним признаком поражения печени и предшествует возникновению симптомов. Таким образом, пациентам, вынужденным длительное время принимать лекарственные препараты, необходимо регулярно проверять уровень трансаминаз в крови для выявления лекарственного гепатита на ранней стадии.

Определить настоящую причину гепатита при возникновении характерных симптомов бывает трудно. Однако отмена терапии лекарством, вызвавшим гепатит, и дальнейшее улучшение состояния пациента проясняют ситуацию. При улучшении состояния лекарственный препарат назначают опять и следят за состоянием печени. Если после повторного назначения лекарства состояние ухудшается, с уверенностью можно говорить о лекарственном гепатите.


Вернуться к содержанию

Лечение медикаментозного гепатита

Данное заболевание является довольно опасным, которое без надлежащего лечения может достаточно быстро перейти в цирроз печени и вызвать печеночную недостаточность. Лечение медикаментозного гепатита должно проходить под контролем лечащего врача. Лечение состоит из нескольких этапов:

  • отмена лекарственного препарата, вызвавшего медикаментозное поражение печени. Отмена лекарства, вызвавшего развитие заболевания, обязательно должна быть согласована с лечащим врачом. Он оценит степень риска при отмене данного лекарства и при необходимости назначит другой препарат;
  • проведение дезинтоксикационной терапии — удаление из крови токсических веществ, повреждающих печень. Как правило, дезинтоксикационная терапия включает в себя капельницы с препаратами, очищающими кровь (к примеру, гемодез);
  • после этого нужно провести восстанавливающую терапию. Это делают с помощью гепатопротекторов, которые улучшают обмен в клетках печени. К ним относятся такие препараты, как Эссенциале форте, Гептрал, Метионин и др.;
  • проведение симптоматической терапии (по показаниям).

При приеме лекарственных препаратов с выраженным гепатотоксическим действием гепатопротекторы назначаются с первых дней терапии токсичным лекарством и до окончания применения данного лекарства. Подобный принцип лечения помогает предотвратить возникновение болезни и дает возможность проводить необходимое лечение (например, при туберкулезе).

При данном заболевании лечение должно проводиться при соблюдении строгой диеты. При медикаментозном гепатите рекомендуется диета «Стол № 5», который назначается всем печеночным больным. Она включает в себя:

  • ограничение приема острой, жареной и жирной пищи;
  • дробное питание;
  • полное исключение из рациона алкоголя;
  • употребление в пищу продуктов с высоким содержанием углеводов;
  • добавочное клеточное питание (витамины, аминокислоты, минералы).

При профилактике лекарственного гепатита очень важно проводить мониторинг состояния печени во время проводимой терапии. Для этого еженедельно осуществляется контроль уровня ферментов печени. После выписки контроль за ферментами необходимо производить каждый месяц.

Что такое лекарственный гепатит

Лекарственным гепатитом называют поражение гепатоцитов (клеток печени), развивающееся под воздействием продуктов распада различных медикаментозных средств. Патология возникает на фоне проводимого интенсивного лечения у каждого шестого-седьмого пациента. У четверти таких больных заболевание переходит в более сложные состояния (например, замещение клеток печени соединительной тканью с дальнейшей утратой работоспособности). Известно, что представители женского пола в несколько раз чаще подвергаются возникновению медикаментозного гепатита, чем мужчины.

Существуют следующие формы заболевания:

  • острый лекарственный гепатит (холестатического, цитолитического и комбинированного типа);
  • хронический лекарственный гепатит (ХЛГ).

Печень считается одним из самых больших органов. Ее функции заключаются в инактивации токсинов и ядовитых веществ, очищении организма, выработке желчи, формировании и уничтожении клеток крови. Очищение осуществляется благодаря специфическим ферментативным процессам, которые происходят внутри гепатоцитов. Результат – обезвреженные печенью вещества выводятся из организма.

Уничтожение веществ, токсичных для человека, происходит в виде нескольких последовательных процессов, во время которых образуются специфические продукты. Такие продукты распада ряда медикаментозных средств являются еще более токсичными для железы, чем сами лекарственные препараты.

Продолжительный прием медикаментов или их высокая дозировка приводят к истощению ферментативных систем и повреждению клеток печени. В результате происходит развитие токсического лекарственного гепатита.

Современный фармакологический рынок имеет больше 1000 медикаментозных средств, которые могут провоцировать развитие заболевания. Отрицательное воздействие на печень увеличивается в несколько раз при комбинированном приеме нескольких препаратов, а при одновременном использовании 6 и более наименований лекарств риск развития заболевания возрастает до 85%. Процесс формирования патологии печени может происходить от 3-4 дней до нескольких лет.

Факторы-провокаторы

Основные факторы, которые могут провоцировать возникновение лекарственного гепатита:

  • индивидуальная чувствительность к активным веществам медикаментов;
  • хронический гепатит иного характера;
  • развитие асцита (скопление жидкости в брюшной полости);
  • злоупотребление спиртным;
  • токсическое действие ядовитых веществ, поступающих в организм в процессе выполнения профессиональных обязанностей;
  • период вынашивания ребенка;
  • недостаточное поступление белковых веществ с пищей;
  • стрессовые ситуации;
  • тяжелые патологии сердца и почек.

Единственное условие развития патологии – сочетанное действие неблагоприятных факторов и медикаментозной терапии.

Перечень лекарственных средств, которые могут провоцировать развитие лекарственного гепатита:

  1. Препараты, используемые для борьбы с туберкулезной палочкой (Изониазид, ПАСК).
  2. Гормональные средства (комбинированные оральные контрацептивы, стероиды).
  3. Мочегонные средства (Верошпирон, Гипотиазид).
  4. Антиаритмические препараты (Амиодарон).
  5. Антибактериальные лекарства (представители пенициллинов, макролидов, тетрациклинов).
  6. Сульфаниламидные препараты (Бисептол, Сульфален).
  7. Антимикотики (Кетоконазол, Амфотерицин В).
  8. Противоопухолевые средства (Метотрексат).
  9. Нестероидные противовоспалительные медикаменты (Диклофенак).

Это далеко не весь список лекарств, на фоне терапии которыми может развиваться гепатит лекарственного характера.

Проявления болезни

Симптомы лекарственного гепатита зависят от течения заболевания, остроты патологического процесса. Клиническая картина схожа с другими формами гепатитов. Пациент жалуется на яркие проявления со стороны желудочно-кишечного тракта: приступы тошноты и рвоты, метеоризм, резкое снижение аппетита, отрыжка горьким, проблемы со стулом.

Появляется цефалгия, дискомфорт и тяжесть в проекции пораженного органа. При проведении пальпации лечащий врач определяет наличие болезненности, увеличения размеров печени. Прогрессирование патологии сопровождается развитием желтухи. Кожные покровы и склеры больного становятся желтыми, кал обесцвечивается, а моча, наоборот, приобретает темный оттенок. Возникает зуд кожи, наличие сосудистых звездочек, высыпаний различного характера.

Известны клинические случаи, когда болезнь в самом разгаре диагностировалась по лабораторным анализам, а пациент даже не подозревал о ее наличии из-за отсутствия симптоматики.

Диагностика

Процесс диагностики начинается со сбора анамнеза жизни и болезни, визуального осмотра пациента, пальпации пораженной области. Далее назначают проведение общих анализов (крови, мочи), определение состояния системы свертывания крови, биохимию (показатели АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы, белковых фракций).

Ультразвуковое исследование печени позволит определить увеличение размеров печени (иногда вместе с селезенкой), неоднородную структуру ее тканей. Специалист должен исключить другие виды гепатита (алкогольный, вирусный, аутоиммунный). Для этого может потребоваться биопсия печени, по которой можно определить отсутствие специфических изменений со стороны гепатоцитов. Как правило, подтверждается наличие большого количества эозинофилов, гранулем, четкая грань между непораженной тканью и участками омертвения клеток.

Чтоб провести дифференциальную диагностику с гепатитами вирусного характера, назначаются серологические пробы и ПЦР.

Особенности лечения

Схема терапии разрабатывается специалистом-гепатологом. Лечение лекарственного гепатита должно быть своевременным. Это поможет избежать перехода заболевания в цирроз или недостаточность печени. Основные принципы:

  1. Лекарство, которое послужило причиной возникновения болезни, должно быть отменено. Подобный вопрос рассматривается с теми специалистами, которые назначили терапию сопутствующих заболеваний. При необходимости проводят замену иным медикаментом.
  2. Дезинтоксикационное лечение лекарственного гепатита – очищение крови пациента от тех метаболитов, которые действуют на организм токсическим образом. Для этого проводят инфузию Гемодезом, при необходимости используют гемодиализ или плазмаферез, введение специфических антидотов.
  3. Восстановительная терапия гепатопротекторами – препаратами, защищающими железу от негативного влияния внешних и внутренних факторов, восстанавливающими функциональное состояние гепатоцитов. Представители – Гепабене, Карсил, Гептрал.
  4. Терапия, направленная на устранение симптоматических проявлений (например, противорвотные препараты, сорбенты).

Коррекция питания

Диета при лекарственном гепатите – звено комплексного лечения патологии. Специалисты рекомендуют больному не просто следовать лечебному питанию, но и поменять привычки, образ жизни в целом.

Пациенты должны следовать правилам стола №5. Эта диета назначается при всех видах гепатита, циррозе, недостаточности печени. Особенности:

  • питание частое, но малыми порциями (до 5 раз в сутки);
  • суточный калораж должен находится в пределах 3000 ккал;
  • предпочтение отдается тушеным, вареным, печеным блюдам;
  • ограничение соли до 4 г в день;
  • поступление воды – 1,8-2 л;
  • категорически запрещен алкоголь;
  • ограничить поступление липидов животного происхождения, поскольку это может привести к развитию застоя желчи;
  • допускается зелень, овощи, фрукты и ягоды (чтобы были не кислые);
  • продукты должны подбираться так, чтобы они минимально способствовали образованию газов в кишечнике или вообще не участвовали в этом процессе;
  • ограничить сладости, сдобу, специи.

Патология печени требует соблюдения питьевого режима. Достаточное количество жидкости поддерживает показатели водно-электролитного баланса, уменьшает вязкость желчи, способствует купированию процесса воспаления.

Можно употреблять минеральные воды, имеющие сульфатные группы. Они активируют работу кишечного тракта, снижая нагрузку на печень, нормализуют отток желчи, устраняют спазмы структурных элементов билиарной системы. Эти же воды можно использовать для проведения лечебных ванн (продолжительность – 10 минут, температура – 36оС, количество – 10-12 процедур).

Примерное меню при медикаментозном гепатите

Завтрак – нежирный творог с добавлением банана, чай.

Перекус – яблоко.

Обед – овощной суп, отварное филе курицы, салат из свежих овощей.

Перекус – йогурт.

Ужин – рис, рыба, запеченные овощи.

Перекус – стакан чая, галетное печенье.

Профилактика

Превентивные меры, направленные на предотвращение развития лекарственного гепатита, включают своевременную диагностику состояния организма (в том числе печени), отказ от употребления спиртного и табакокурения. Подбор лечения любой патологии должен осуществлять квалифицированный специалист после полного комплексного обследования пациента. При назначении гепатотоксичных лекарственных медикаментов следует принимать гепатопротекторы.

Медикаментозный гепатит – серьезное заболевание, которое может развиваться молниеносно, даже привести к печеночной коме и летальному исходу. Чтоб этого избежать, следует отказаться от самолечения, своевременно обращаться за помощью к врачам и соблюдать все назначенные рекомендации. В этом случае можно добиться благоприятного прогноза.

Причины возникновения

Практически все лекарственные вещества проходят через печень человека, там основная часть из них распадается на составляющие компоненты. Активные вещества препарата проходят дальше с током крови к необходимым органам и тканям и там оказывают свои действия. А примеси и другие продукты распада препаратов проходят этапы обезвреживания и нейтрализации в клетках печени. Существуют такие препараты, продукты распада которых достаточно токсичны для печени. Именно они и могут вызывать при наличии ряда условий и факторов лекарственные гепатиты у пациентов. Однако следует учитывать и тот факт, что без приема этих медикаментов пациенту может грозить большая опасность для его здоровья, поэтому эти средства принимать необходимо.

Существует ряд предрасполагающих факторов, которые увеличивают риск развития медикаментозного гепатита у пациента:

  • Повышенная чувствительность пациента к принимаемому препарату;
  • Наличие гепатита любой этиологии (происхождения) на момент прохождения терапии;
  • Частый прием алкогольных напитков;
  • Асцит;
  • Беременность;
  • Сердечная недостаточность;
  • Почечная недостаточность;
  • Хронические заболевания почек с нарушением их функций;
  • Частые стрессы;
  • Недостаток белковой пищи в рационе питания;
  • Отравление растворителями, газами, алкоголем на момент лечения данным препаратом;
  • Комбинирование двух и более гепатотоксичных препаратов за одно лечение.

Существует перечень препаратов, которые имеют высокую гепатотоксичность и могут вызывать лекарственный гепатит:

  • Цитостатики – Метотрексат
  • Антибиотики – группа тетрациклинов (Доксициклин, Тетрациклин и пр.), значительно реже пенициллины (Амоксиклав, Бензилпенициллин и пр.) и макролиды (Эритромицин, Азитромицин)
  • Противотуберкулезные препараты – Изониазид, Рифампицин
  • НПВП – Аспирин, Диклофенак и пр.
  • Гормональные средства – глюкокортикостероиды (Преднизолон и пр.), оральные контрацептивы (Диане, Новинет и пр.)
  • Сульфаниламидные препараты – Сульфадиметоксин, Бисептол и пр.
  • Мочегонные (диуретики) – Фуросемид, Гипотиазод, Верошпирон и пр.
  • Противогрибковые средства (антимикотические) – Кетоконазол, Флюконазол
  • Противоэпилептические (противосудорожные) средства – Клоназепам, Карбамазепин и пр

Лекарственный гепатит может развиваться как сразу же после начала лечения (в течение первой недели приема препарата), так и спустя несколько месяцев или лет регулярного приема. При этом у пациента развиваются очаги воспалительных процессов в гепатоцитах. Вскоре часть из них начинает отмирать (развивается некроз клеток печени). Без соответствующего лечения очаги некрозов разрастаются и сливаются в обширные участки, что приводит к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Летальность от развития таких осложнений составляет до 50-70% всех случаев.

Классификация

Существует разделение лекарственного гепатита на две группы, в зависимости от времени их возникновения и длительности течения патологии:

  • Острый лекарственный гепатит – развивается в среднем через 7 дней от начала приема токсичного препарата, проходит в течение 1 месяца от начала адекватного лечения и связан чаще всего с индивидуальной непереносимостью лекарства;
  • Хронический лекарственный гепатит – может возникать при длительной терапии токсичным препаратом (спустя месяцы или даже годы), терапия может затянуться на несколько месяцев.

Симптомы лекарственного гепатита

Основные признаки возникновения лекарственного гепатита:

  • Наличие в анамнезе у пациента приема гепатотоксичных препаратов;
  • Выраженная слабость;
  • Сонливость днем;
  • Тошнота;
  • Периодически рвота;
  • Снижение или полная потеря аппетита;
  • Горечь во рту, отрыжка горьким;
  • Нарушение стула (запор, понос или их чередование);
  • Незначительное снижение веса;
  • Боли в области правого подреберья (дискомфорт, тяжесть, ноющие, легкой или средней выраженности);
  • Зуд кожи;
  • Желтуха;
  • Повышение температуры тела (колеблется в пределах 36.7-38 градусов);
  • Потемнение цвета мочи;
  • Осветление кала;
  • Увеличение размеров печени и болезненность в правом подреберье при пальпации;
  • Повышение активности печеночных ферментов в анализах крови (АЛТ и АСТ).

Диагностика

В первую очередь для диагностики лекарственного гепатита важно правильно собрать анамнез и выявить причину развития заболевания. Это связано с тем, что клинические признаки болезни ничем не отличаются от других гепатитов и поражений печени.

После опроса пациента следует его осмотр и пальпация, где врач определяет цвет кожи и видимых слизистых (на предмет желтухи), наличие болезненности и размеры печени (на предмет ее увеличения).

Далее врач назначает лабораторные исследования:

  • Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин и его фракции, щелочная фосфатаза, общий белок);
  • Общий анализ крови;
  • Общий анализ мочи;
  • Коагулограмма;
  • Копрограмма;
  • Пункционная биопсия печени (при лекарственном гепатите будет воспалительный инфильтрат, эозинофилы, участки некроза с четкой зоной ограничения около нормальных тканей).

Среди инструментальных исследований проводят УЗИ гепатобилиарной системы, где можно определить увеличение печени и наличие в ней признаков воспаления.

Лечение лекарственного гепатита

В первую очередь при выявлении у пациента лекарственного гепатита необходимо незамедлительно отменить прием провоцирующего препарата. Зачастую этого бывает достаточно для лечения гепатита легкой степени тяжести.

При более тяжелом течении медикаментозного поражения печени применяется дезинтоксикационная терапия. К ней относится введение внутривенно капельно раствора Рингера, 5-10% раствора глюкозы, Реополиглюкин, Реосорбилакт, Гемодез и пр. Также положительный эффект имеет введение 5-10% раствора альбумина (восполняет дефицит белка). Эти препараты вводятся в среднем по 200-400 мл 1-2 раза в сутки, в зависимости от тяжести течения патологии и веса пациента.

Также для выведения токсинов из крови возможно применение гемодиализа.

Для восстановления печени применяются гепатопротекторы – Эссенциале, Гептрал, Метионин и пр. Их назначают как в форме инъекций, так и таблетированные формы. Курс лечения занимает не менее 3-4 недель.

При необходимости пациентам назначают в качестве дополнительного лечения симптоматические средства, в зависимости от проявлений заболевания.

Осложнения

Среди осложнений лекарственного гепатита чаще всего развиваются:

  • Печеночная недостаточность;
  • Цирроз печени;
  • Печеночная кома;
  • Летальный исход.

Профилактика

Для профилактики развития лекарственного гепатита следует соблюдать ряд правил:

  • Не заниматься самолечением и строго соблюдать рекомендованные дозировки препаратов;
  • При длительном лечении гепатотоксичными средствами, а также при их сочетании следует принимать гепатопротекторы для профилактики;
  • Использовать в рационе питания достаточное количество белковых продуктов (60-90 г чистого белка в сутки);
  • При длительном лечении гепатопротекторными средствами периодически (1 раз в 2-4 недели) сдавать анализы на печеночные пробы для раннего выявления гепатита;
  • При первых признаках поражения печени незамедлительно обращаться к врачу и начинать лечение.

Прогноз данного заболевания при своевременном и правильном лечении благоприятный – пациент выздоравливает полностью, клетки печени восстанавливаются на 100%. Однако при несоблюдении рекомендаций врача или при несвоевременном обращении за помощью возможно развитие осложнений вплоть до летального исхода.