Гепатит с генотип 3а лечение

Всего медики выделяют 6 генотипов вируса гепатита C, способных нанести необратимый вред организму человека. И когда после обследования у пациента выявляется третий тип, а не первый, то ему зачастую говорят, что он «счастливчик», поскольку данный вариант болезни менее агрессивный. Так ли это на самом деле?

Особенности генотипа

У третьего генотипа выделяют два субтипа: 3а и 3b. Первый довольно распространен в мире, особенно в Юго-Восточной Азии. По некоторым данным считается, что он встречается так же часто, как и опасный тип 1b. Исследования показывают, что третий тип действительно менее устойчив к противовирусным препаратам и лучше поддается лечению. Однако его течение изучено не полностью, а потому с каждым годом открываются все более интересные особенности. Ключевыми тезисами, описывающими свойства данной формы болезни, являются следующие моменты.

1. Заражение главным образом происходит через кровь. Однако вероятность инфицирования генотипом 3 при переливании крови крайне мала. Чаще всего он регистрируется у наркозависимых.


2. Основная группа больных — это люди до 30 лет, что обусловлено вероятностью незащищенных половых контактов и употреблением наркотиков.
3. Это заболевание лечится быстрее и проще типа 1b. По статистике, 96% пациентов показывают стойкий вирусологический ответ не только на интерферон, но и на безинтерфероновые препараты (Ледипасвир и др.). Вероятность рецидива при данной форме крайне мала.
4. В отличие от инфекции 1b, у которой острая фаза хронизируется в 90% случаев, для третьего генотипа вероятность перехода в хроническую форму составляет 35–50%.
5. Биохимические анализы показывают высокие значения печеночной трансаминазы АЛТ. Причем, чем выше этот показатель, тем дольше будет проходить терапия.
6. При инфекции 3 (а, b) реже наступает цирроз и рак печени, но наблюдается более выраженное поражение желчевыводящих путей и стеатоз (ожирение печеночных клеток).

Субтипы 3a и 3b имеют незначительные клинические различия, поскольку генетически они отличаются друг от друга всего на 35%.

Новые открытия о генотипе HCV 3

Субтип 3a имеет свои уникальные свойства, в частности, возможность «паразитирования» и объединения с другими вирусами. В 2016 году были опубликованы исследования, подтвердившие, что гепатит 3a может долгое время прятаться за инфекцией 1b. Из-за этого во время диагностики часто определяется только 1b, против которого и проводится лечение. А после терапии у пациента могут выявить 3a.

По последним данным, в России держится тенденция снижения распространенности типа 1b, но повышается встречаемость 3a и комбинации 1b+3a.

Но одновременно с плохими новостями появляются и обнадеживающие результаты. Так, наблюдение за пациентами с хронической инфекцией 3a показывает, что остановить патологические изменения в печени можно даже симптоматическими средствами в виде гепатопротекторов и урсодезоксихолевой кислоты. Если человек является хроническим носителем гепатита 3a больше 5 лет, то в его организме начинают вырабатываться защитные антитела, способные бороться с вирусом. Поэтому у таких пациентов противовирусная терапия проводится быстрее и с применением меньших дозировок.

Симптомы инфекции HCV 3

Гепатит C с любым генотипом склонен к бессимптомному протеканию, которое может длиться годами. Однако в некоторые периоды, например, при ослаблении иммунитета или присоединении какой-либо другой инфекции, могут проявиться такие признаки гепатита C с генотипом 3 (a, b):

• выраженный астеновегетативный синдром: слабость, вялость, головокружения, головные боли, полуобморочное состояние;
• пищеварительное расстройство: тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея;
• потемнение мочи и обесцвечивание кала;
• субфебрильная температура около 37–37,5°С;
• «блуждающие» боли и ломота в суставах;
• кожный зуд и побледнение кожных покровов.

Несмотря на неспецифичность данного симптоматического комплекса, при его появлении следует обратиться к гепатологу для вирусологического обследования.

Диагностика

Во время первичного осмотра врач определяет вероятность заражения вирусом гепатита C, а именно, находится ли человек в группе риска. Если у его знакомых есть заболевшие, либо он принимал наркотики, либо часто контактировал с носителями, например, работая медицинским волонтером, то проводится тщательное обследование. Общий и биохимический анализ крови покажет несоответствия биологических показателей, в частности, билирубина, печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазы и др. Инструментальное обследование (УЗИ, КТ, МРТ) определит, насколько изменена гистологическая картина печени.

Далее проводится иммуноферментный анализ (ИФА). Он позволяет выявить возбудителя, но не способен его генотипировать и показать вирусную нагрузку. К тому же, довольно часто наблюдаются ложные результаты, поскольку анализ определяет наличие антител к вирусу, которые сохраняются в организме до 3 лет даже после противовирусной терапии. Кстати, пока возбудитель находится в инкубационным периоде, ИФА его тоже не выявит.

Поэтому, даже если ИФА показал отрицательный результат, но данные общих анализов все же указывают на гепатит, проводится ПЦР. Полимеразная цепная реакция определяет наличие вируса в организме человека на третий день после заражения. Поэтому такое обследование делают даже новорожденным деткам с отягощенной наследственностью. На сегодня это самый точный и достоверный метод диагностики.

Лечение

Касательно полного излечения от инфекции HCV 3 (a, b) ведутся споры. Имеются данные о том, что у некоторых пациентов вирус исчезал сам собой без терапии, но это, скорее, исключение, и чем оно вызвано — непонятно. Если же говорить о выходе на ремиссию, то в случае раннего лечения, когда печень еще относительно здорова, прогноз благоприятный. Но даже при хроническом течении инфекции можно прожить долгие годы, поскольку эта инфекция не так агрессивна, как генотип 1b.

Противовирусная терапия стандартна и обычно занимает всего 6 месяцев, но может быть продлена до 12 месяцев. Основной терапевтической схемой остается комбинация интерферона и Рибавирина, а также прием ингибиторов протеаз (Софосбувир) и гепатопротекторов. Универсального лечения пока нет, тем более что ввиду высокой стоимости препаратов некоторые предпочитают принимать дженерики индийского производства, которые в 3–5 раз дешевле прототипов. Вопрос эффективности такой терапии пока также остается открытым.

Таким образом, пока что третий генотип, как и другие формы гепатита C, остается неизлечимым. Однако эффективность современных препаратов достигает 95% и существуют очень перспективные инновационные разработки. К тому же, известно, что многие люди с данной инфекцией долго и полноценно живут, не испытывая никакого дискомфорта. Такой диагноз не приговор, но необходимо начинать лечение как можно раньше.

propechen.com

На сегодняшний день известно шесть генотипов этого смертельно опасного заболевания, 3-й считается одним из самых распространенных. Вирус гепатита С из данной группы делится на два подтипа – 3а или 3b. Идентифицировать возбудитель при помощи специальных анализов можно на ранней стадии заражения, хотя инкубационный период протекает бессимптомно.

Генотип 3 гепатита С легко переходит в хроническую форму, это значит, что отследить заболевание становится намного сложнее. Клинические симптомы острого характера сохраняются от 2 до 12 недель и практически не имеют спецификации, которая бы позволила идентифицировать разновидность вируса. Тем не менее врачи выделяют ряд отличительных особенностей, которые относятся к течению болезни. Вот краткий список:

• более чем у 70% инфицированных наблюдается стеатоз (патологическое накопление жира в печени);
• повышенный риск онкологических осложнений (активная репликация возбудителя может активизировать канцерогенез);
• процесс фиброза тканей печени быстрее, чем у других разновидностей вируса (своевременный и правильный выбор схемы лечения имеет критическое значение);


• генотип 3 чаще обнаруживается у людей младше 30 лет;
• среди симптомов основным внепеченочным проявлением является криоглобулинемия (осадок патологических иммуноглобулинов в капиллярах вызывает воспалительные процессы и тромбоз сосудов);
• среди сопутствующих заболеваний можно выделить поражение почек, сердечно-сосудистой, эндокринной и нервной системы, желудочно-кишечного тракта (часто диагностируется васкулит).

Клиническая картина иногда отличается, в зависимости от индивидуальных особенностей иммунной системы пациента.

Признаки и способы передачи 3 генотипа гепатита С

Основным путем инфицирования является парентеральный способ передачи:

• при переливаниях зараженной крови;
• во время медицинских и косметических манипуляций с использованием плохо стерилизованных инструментов;
• при приеме инъекционных наркотиков.

Вирус генотипа 3 гепатита С присутствует в крови и плазме инфицированного, концентрация в сперме и слизистых намного меньше. Поэтому заболевание передается половым путем лишь в 5-8% случаев. Вероятность передачи HCV от матерей к плоду тоже невелика (5-6%).

Обнаружить инфекцию можно при помощи специальных анализов. Вирусная нагрузка на организм при заражении гепатитом С генотипа 3 стимулирует выработку антител.

Схемы лечения 3 генотипа гепатита С

При раннем диагностировании врачи стараются нивелировать влияние вируса, снизить риск возникновения воспалительных процессов и развития цирроза. Полностью вылечить гепатит С генотипа 3 нельзя, но достигнуть ремиссии при правильном выборе схемы лечения реально. Используя комплекс современных препаратов, можно остановить репликацию вирусного возбудителя. Уже имеющиеся фиброзные изменения клеток – необратимое явление. Риск рецидива сохраняется всю жизнь, даже если врачи констатировали его полную элиминацию.

В схему терапии включают традиционные противовирусные лекарства: рибавирин и пегинтерферон α, а также современные аналоги – индийские дженерики, разработанные на основе американских препаратов Софосбувира и Даклатасвира. Использование ингибиторов протеазы при лечении гепатита С третьего генотипа считается малоэффективным. Курс приема медикаментов длится от 24 до 48 недель, но дженерики позволяют сократить этот срок. Результативность терапии оценивается с помощью ПЦР-анализа крови.

Софосбувир и Даклатасвир против 3 генотипа гепатита С

Результативность дженериков в борьбе с вирусными инфекциями все чаще подтверждается медицинскими исследованиями. Специалисты включают Софосбувир и Даклатасвир в схему лечения генотипа 3 гепатита С, комбинируя новые препараты с традиционными лекарствами. Стоимость индийских дженериков выгодно отличается от цен на противовирусные средства американского и европейского производства. Это делает терапию доступной для широкой группы пациентов.

Софосбувир – нуклеотидный препарат синтетического происхождения, который существенно снижает активность и репликацию всех генотипов вируса гепатита С, в том числе и третьего. Даклатасвир – противовирусный ингибитор, препятствующий распространению инфекции в кровеносной системе и локализующий патоген. Эффективность схемы комплексного лечения с использованием дженериков достигает 90%, сроки терапии сокращаются до 12-24 недель. Побочного влияния такое лечение не оказывает.

india-expres.com

Изобретение относится к области медицины, в частности к внутренним болезням, и касается лечения больных хроническим вирусным гепатитом C (ХВГС), генотипом 3a.

Известен способ лечения больных ХВГС рекомбинантным α-интерфероном (α-ИФН) — Интроном A в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю, обладающим как прямым антивирусным действием, так и опосредованной иммуномодулирующей активностью. Эффективность монотерапии α-интерфероном при ХВГС, оцениваемая по частоте устойчивого ответа, не превышала 6% при лечении в течение 6 месяцев и 13% в течение 12 месяцев. (Мс Hutchison J, Gordon S, Schiff E et al. Interferon-alfa alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group. N. Engl. J. Med. 1998, 339: 1485-1492.)

Известен способ лечения больных ХВГС с генотипом 3a HCV с использованием 24-недельного курса комбинированной терапии пэгинтерфероном-α2а и рибавирином в дозе 800 мг/сутки [Dienstag JL, McHutchison JG, American Gastroenterological Association medical position statement on the management of hepatitis С Gastroenterology 2006; 130:225-230], [Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis С Hepatology 2004; 39:1147-1171]. При этом частота стойкого вирусологического ответа в среднем составляла 62-66%, причем в группе больных без достижения быстрого вирусологического ответа (негативации HCV-RNA к 4 неделе от начала терапии) эффективность терапии не превышала 49% [Shiftman ML, Suter FS, Bacon BR, et al. Peginterferon alpha-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. N. Engl. J. Med. 2007; 357: 124-134].

Однако более чем у 50% пациентов, достигающих биохимической и вирусологической ремиссии к концу курса терапии, наблюдается реактивация инфекционного процесса. Ограничения в достижении высокой эффективности противовирусной терапии, основанной на комбинации препаратов рекомбинантных интерферонов и нуклеотидных аналогов, инициирует разработку новых подходов повышения эффективности противовирусной терапии.

В Российской Федерации при лечении больных ХВГС имеется и расширяется клиническая практика использования в схемах комбинированной противовирусной терапии иммунокорригирующих цитокиновых препаратов [Волчек И.В., Сологуб Т.В.

В качестве прототипа по достигаемому противовирусному эффекту нами выбран способ лечения ХВГС с генотипом 3a, включающий внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ингарона в дозе 600 мг 2 раза в неделю в сочетании с ежедневным приемом рибавирина per os в суточной дозе 800 мг на протяжении 24 недель (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).

Достижение устойчивого вирусологического ответа при использовании тройной противовирусной схемы прототипа у больных с хроническим гепатитом C, генотипом 3a не превышала 55% (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).

Назначение рекомбинантного ИФН-γ в лечении хронического гепатита С при выраженной общей депрессии системы ИФН и T-лимфоцитарном иммунодефиците далеко не всегда влечет за собой положительный клинический эффект. Это объясняется тем, что дополнительная заместительная терапия эндогенной системы ИФН по гамма-звену у больных ХВГС приводит к активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета, а превалирующим в иммунопатогенезе при HCV-инфекции является T-лимфоцитарный иммунодефицит.

Задачей изобретения является разработка способа лечения больных ХВГС с генотипом 3а, повышающего эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических, вирусологических показателей.

Техническим результатом изобретения является усиление T-клеточного звена иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, T-лимфоцитов-хелперов, моноцитов.

Технический результат достигается тем, что больному на фоне приема витаминов группы B, гепатопротекторов и проведения противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель.

Способ осуществляется следующим образом:

Способ не требует специальной подготовки больного. Больному на фоне приема витаминов группы В, гепатопротекторов проводят противовирусную терапию, включающую внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг. Вместо введения ингарона вводят Ронколейкин (рекомбинантный IL-2, «Биотех», Россия) подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель.

Отличительным существенным признаком заявляемого способа является дополнительное к приему витаминов группы B, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, введение Ронколейкина подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель, вместо введения ингарона, в отличие от способа прототипа.

Причинно-следственная связь между отличительными признаками и достигаемым результатом:

В способе, выбранном в качестве прототипа, к стандартной противовирусной терапии ИФН-α и нуклеотидным аналогом (рибавирином) был добавлен ингарон (индуктор ИФН-γ), что, по мнению авторов заявляемого способа, недостаточно для существенного повышения эффективности противовирусной терапии.

По нашим данным, у больных ХВГС наблюдается вторичная дисфункция иммунной системы, проявляющаяся наряду с общей иммунодепрессией, дисбалансом компонентов иммунореактивности (нарушениями цитокинового статуса). Существенный дисбаланс иммунной системы тем больше, чем выраженнее активность и больше стадия фиброзирования хронического гепатита. У больных ХВГС с выраженной вторичной иммунной недостаточностью назначение препарата рекомбинантного ИФН-γ неспособно привести к достижению существенных положительных клинических результатов. Это объясняется тем, что применение рекомбинантного ИФН-γ приводит к активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета, а превалирующим в иммунопатогенезе при HCV-инфекции является T-лимфоцитарный иммунодефицит. Исходя из этого, нам представляется целесообразным больным с ХВГС с установленным иммунодефицитом проводить заместительную терапию Ронколейкином — рекомбинантным IL-2, в дозе 0,5 мг подкожно 1 раз в неделю, который является стимулятором T-клеточного звена иммунитета, наряду с проведением стандартной противовирусной терапии.

Препарат «Ронколейкин» является генноинженерным (рекомбинантным) интерлейкином-2 (rIL-2), структурным и функциональным аналогом эндогенного интерлейкина-2, разработан ООО «Биотех» (Санкт-Петербург). Активную субстанцию препарата вырабатывает биологический продуцент — непатогенные пекарские дрожжи Saccaromyces cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген IL-2 человека. Выпускается в ампулах по 0,25 мг; 0,5 и 1,0 мг, вводится внутривенно капельно или подкожно.

При иммунозаместительной терапии дрожжевым рекомбинантным аналогом — препаратом «Ронколейкин» — восстанавливается синтез эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами. При этом компенсируется дефицит продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстанавливается и повышается функциональная активность клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов (Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение / Справочник по иммунотерапии для практических врачей. — СПб.: Диалог, 2002. — С.166-197).

В заявляемом способе введение Ронколейкина подкожно в заявляемой дозировке, кратности и длительности, то есть, 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель, достаточно для повышения клинических, биохимических, вирусологических показателей эффективности противовирусной терапии.

Совокупность отличительных существенных признаков является новой, неочевидной и позволяет усилить T-клеточное звено иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов, что повышает эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических, вирусологических показателей.

Для иллюстрации заявленного способа приводим примеры из клинической практики.

Пример 1. История болезни №1507. Больная 3., 36 лет.

Диагноз: Основной: Хронический вирусный гепатит C (генотип 3a, фаза репликации), с выраженной активностью, на стадии формирования цирроза печени, начальные признаки портальной гипертензии.

Сопутствующий: Хронический гастрит, дуоденит, вне обострения. Хронический панкреатит вне обострения. Хронический холецистит вне обострения.

При поступлении предъявляла жалобы на слабость, снижение работоспособности, болевой синдром в правом подреберье, незначительный кожный зуд.

Больна в течение 4 лет. Не обследовалась, периодически принимала гепатопротекторы.

Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, склеры субиктеричны. Пульс 67 уд/мин, ритмичный. АД 130/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется. Симптом Рагозы положительный. При обследовании: эритроциты 3,71×10¹²/л, гемоглобин 106 г/л, лейкоциты 7,9×10⁹/л, тромбоциты 168,8×10⁹/л, СОЭ 22 мм/час, АсАТ 187 ЕД/л, АлАТ 182 ЕД/л, билирубин 20 мкмоль/л, ЩФ 195 ЕД/л, ГГТП 26 ЕД/л, тимоловая проба 7,5 ВСЕ, альбумины — 49%, гаммаглобулины — 26%, ПНР HCV-RNA в сыворотке крови положительная, генотип 3a, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При морфологическом исследовании печени: в биоптате картина хронического гепатита с выраженной активностью и признаками цирротической перестройки печени. Гидропическая и очаговая жировая дистрофия гепатоцитов, очаговый выраженный полиморфизм ядер. Распространенные ступенчатые и мостовидные некрозы гепатоцитов с очаговой лимфоидной инфильтрацией. Выраженный синусоидальный фиброз. Многочисленные узкие и широкие септы разной степени зрелости. Местами формирование ложных долек. Окраска на железо отрицательная, медь и орсеин — положительная. Индекс гистологической активности (ИГА) по Knodell 18 баллов, фиброз 3-4 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA в ткани печени положительная.

Лечение: наряду с приемом витаминов группы В, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводили Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 32 недель.

После проведенной терапии состояние больной улучшилось: исчезли проявления астеновегетативного синдрома, нивелировался болевой синдром в правом подреберье, кожный зуд не беспокоил, уменьшились размеры печени.

При обследовании: эритроциты 4,15×10¹²/л, гемоглобин 113 г/л, лейкоциты 4,6×10⁹/л, тромбоциты 251×l0¹²/л, СОЭ 13 мм/час, АсАТ 33 ЕД/л, АлАТ 14 ЕД/л, билирубин 14 мкмоль/л, ЩФ 100 ЕД/л, ГГТП 22 ЕД/л, тимоловая проба 0,5 ВСЕ, альбумины — 61%, гаммаглобулины — 17%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови отрицательная, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При повторном морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, уменьшение проявлений зернистой и гидропической дистрофии гепатоцитов. Существенное уменьшение выраженности лимфоидной инфильтрации портальных трактов, синусоидов: ИГА по Knodell 3 балла, фиброз 2 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени отрицательная.

Пример 2. История болезни №9482. Больная В., 24 лет.

Диагноз: Основной: Хронический вирусный гепатит C (генотип 3a, фаза репликации), с минимальной активностью, фиброзом 1 степени.

Сопутствующий: Аномалия развития мочевыводящей системы: высокое отхождение мочеточников, хронический обструктивный пиелонефрит вне обострения. Мочекаменная болезнь, конкрементовыделитель. ХПН О ст.

При поступлении предъявляла жалобы астеновегетативного характера.

Больна в течение 3 лет. Не лечилась.

Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, субиктеричность склер. Пульс 72 уд/мин, ритмичный. АД 110/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется. При обследовании: эритроциты 4,47×10¹²/л, гемоглобин 144 г/л, лейкоциты 6,8×10⁹/л, тромбоциты 232,8×10⁹/л, СОЭ 7 мм/час, АсАТ 34 ЕД/л, АлАТ 28 ЕД/л, билирубин 26 мкмоль/л, ЩФ 94 ЕД/л, ГГТП 34 ЕД/л, тимоловая проба 3,0 ВСЕ, альбумины — 48%, гаммаглобулины — 19%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови положительная, генотип 3а, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, гидропическая дистрофия гепатоцитов, умеренный полиморфизм ядер. Слабый липофусциноз клеток центральных зон. Единичные фокальные и ступенчатые некрозы гепатоцитов. Часть портальных трактов слабо расширена и густо инфильтрирована лимфоцитами. Окраска на железо и орсеин отрицательная. ИГА по Knodell 5 баллов, фиброз 1 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени положительная.

Лечение: наряду с приемом витаминов группы B, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводили Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24 недель.

После проведенной терапии состояние больной улучшилось: исчезли проявления астеновегетативного синдрома, уменьшились размеры печени.

При обследовании: эритроциты 3,86×10¹²/л, гемоглобин 122 г/л, лейкоциты 5,0×10⁹/л, тромбоциты 234,4×10⁹/л, СОЭ 12 мм/час, АсАТ 20 ЕД/л, АлАТ 19 ЕД/л, билирубин 15 мкмоль/л, ЩФ 62 ЕД/л, ГГТП 29 ЕД/л, тимоловая проба 1 ВСЕ, альбумины — 56%, гаммаглобулины — 16%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови отрицательная, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, уменьшение проявлений гидропической дистрофии гепатоцитов. Уменьшение лимфомакрофагальной инфильтрации портальных трактов: ИГА 2 балла. Фиброз отсутствует. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени отрицательная.

Приведенные выписки из историй болезни показывают, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью, по сравнению с прототипом, лечить больных с хроническим вирусным гепатитом С, генотипом За путем компенсации дефицита IL-2 с помощью заместительной терапии рекомбинантным IL-2 Ронколейкином.

Заявляемый способ лечения применялся у 12 больных ХВГС, генотипом 3а. Из них мужчины составляли 66%, женщины — 34%. Средний возраст больных: 31,1±3,2 лет.

Диагноз верифицировался вирусологически: больным определялись ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови и ткани печени методом полимеразной цепной реакции, генотип HCV-RNA, анти-HCV антитела, HbsAg, HbeAg, HbcorAB методом ИФА, морфологическое исследование гепатобиоптатов с помощью световой микроскопии. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, Шик реакции, Суданом, орсеином по Шиката, на железо по Перлсу. В динамике оценивались: клинический анализ крови, биохимические показатели крови, ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови и ткани печени.

Группу сравнения составили 24 больных ХВГС, генотипом 3а, сопоставимых полу и возрасту, выраженности активности и стадии фиброзирования в печени, получавших комбинированную противовирусную терапию ИФН-α, рибавирином и ИФН-γ (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).

Представленные данные в таблице №1 «Эффективность заявляемого способа» свидетельствуют о том, что после проведения курса противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С генотипом 3а происходило снижение выраженности астеновегетативного синдрома у 84% больных, диспепсического синдрома — у 74% больных, уменьшение проявлений цитолитического, мезенхимально-воспалительного и холестатического синдромов. Улучшение гистологических показателей в заявляемом способе наблюдалось у 87% пациентов: уменьшение ИГА по Knodell с 7,12±2,3 до 3,1±1,4 баллов (p<0,05), уменьшение степени фиброза с 1,4±0,9 до 0,9±0,4 (p<0,05).

Представленные данные в таблице №2 «Эффективность заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом» свидетельствуют о том, что вирусологический ответ к концу терапии наблюдался у 83% пациентов основной группы, в то время как в способе-прототипе составил 57% (p<0,05). Стойкий вирусологический ответ, оцениваемый через 6 месяцев после окончания противовирусной терапии в заявляемом способе также был выше, чем в способе-прототипе (67% против 55%).

Заявляемый способ лечения хронического вирусного гепатита C с генотипом 3a восстановливает синтез эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсирует дефицит продукции IL-2 мононуклеарными клетками, а также восстановливает и повышает функциональную активность клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, T-лимфоцитов-хелперов, моноцитов, что повышает эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических и вирусологических показателей.

Способ лечения хронического вирусного гепатита С, генотипом 3а путем приема витаминов группы В, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, отличающийся тем, что больному дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 нед.

www.findpatent.ru

ВГС, имеющий третий генотип гепатита, является одним из самых опасных и распространенных в мире.Заразиться этой разновидностью инфекционной патологии можно несколькими путями:

• непосредственный контакт человека с зараженной кровью. Такой вариант возможен в том случае, когда для проведения некоторых косметических процедур, например маникюра или педикюра, используются нестерильные инструменты, а также при переливании крови здоровому пациенту от зараженного ВГС;
• использование предметов личной гигиены больных людей, на которых остались частицы спермы, слюны или крови, зараженной вирусом. Вместе с тем воздушным путем передача ВГС невозможна;
• специалистами отмечается и половой путь распространения инфекции.

Важно знать, что медицинской статистикой отмечается и непосредственная возможность ВГС негативно воздействовать на другие органы, вызывая в них развитие патологического процесса, например криоглобулинемии, реакции на холод, провоцирующей замедление, а в некоторых случаях и остановку кровяного потока.

В основную группу риска по заражению вирусом гепатита с 3 генотипом входят молодые люди, не достигшие тридцатилетнего возраста.Развитию болезни в равной мере подвержены и мужчины, и женщины. Это связано, как отмечают специалисты, с сексуальной распущенностью, заключающейся в частой смене половых партнеров, и пренебрежением средствами механической контрацепции.

Уберечься от инфицирования 3 генотипом вируса гепатита c можно только в том случае, если люди, непосредственно знающие о наличии у себя ВГС или имеющие подозрительную симптоматику, указывающую на эту патологию, будут избегать тесных контактов с окружающими.

Подробнее о передаче гепатита С читайте здесь.

Первые тревожные признаки болезни

Характерная для заболевания симптоматика возникает не сразу, так как инкубационный период ВГС составляет 15-150 дней. В то же самое время, как отмечается в клинической практике, зараженный человек несет непосредственную угрозу окружающим, так как является источником инфицирования. Важно знать, что при малейшем подозрении на возникновение в печени разрушительного процесса следует пройти необходимую в этом случае диагностику, и или подтвердить, или опровергнуть его!

Такое внимание к своему здоровью даст возможность своевременно начать лечение патологии и добиться определенных положительных результатов, а также поможет обезопасить окружающих.Основными тревожными признаками, указывающими на возможное развитие гепатита с, вызванного вирусными агентами 3 генотипа, являются:

• постоянное головокружение, острые головные боли, снижение работоспособности, физической активности и общая, ничем необъяснимая, слабость. Человеку в любой момент может стать плохо вплоть до потери сознания;
• слегка повышенная температура тела, постоянно держащаяся в районе субфебрильных отметок. После того, как начинается острый период болезни, она становится критической, 39-41 градус, и провоцирует у больного человека лихорадку;
• потеря аппетита, снижение веса и регулярное ощущение подташнивания, временами перемежающееся рвотными позывами;
• не имеющая четкой локализации суставная боль;
• появление в правом подреберье дискомфорта.

Возникают и некоторые внешние признаки, соответствующие поражению печени ВГС — зуд и пожелтение кожного покрова, а также желтушная окраска склер глаз. Помимо этого у больного человека отмечается ахолия (осветление) каловых масс и потемнение мочи.Некоторые из этих не совсем специфичных признаков могут появиться и в латентный (скрытый) период, длительность которого обычно составляет от нескольких месяцев до нескольких лет. Именно поэтому специалисты настоятельно рекомендуют при появлении любой подозрительной симптоматики немедленно обратиться к врачу и пройти диагностическое исследование.

Отличия 3 генотипа от других

Врачи нередко слышат вопросы о том, что такое генотип 3 гепатита с. Также люди с пораженной этой патологией печенью непременно интересуются тем, какие отличительные клинические характеристики имеет эта разновидность болезни. Информируя своих пациентов лечащие врачи (терапевты, гепатологи или инфекционисты) обязательно заостряют их внимание на следующих патологических особенностях, характеризующих эту разновидность разрушительного процесса, протекающего в печени:

1. молодой возраст пациентов. Подвержены развитию этого заболевания только люди, не достигшие 30 лет. Половая принадлежность весомого значения не имеет;
2. течение гепатита с, возникшего под влиянием 3 генотипа, по сравнению с другими вариантами ВГС, характеризуется ускорением процесса фиброза печени (разрастание в кроветворном органе соединительной ткани, приводящее к образованию рубцов);
3. раннее начало цирроза (необратимого процесс замещения нормальной паренхиматозной печеночной ткани на жировую клетчатку или соединительную ткань);
4. повышение риска развития опухолевого процесса;

Эти отличительные характеристики данной разновидности гепатита C от других его типов подчеркивают всю опасность разрушительного процесса в печеночной ткани, спровоцированного ВГС 3 генотипа. При выявлении этой патологии необходимо проведение срочного и адекватного терапевтического курса. Только в этом случае имеется шанс спасти жизнь человека.

Диагностика

Для выявления данных, свидетельствующих о том, какой из трех генотипов патологического разрушения печени развивается у человека, необходимо проведение специальных исследований. С этой целью применяются следующие методы диагностики:

• общий и биохимический анализы крови. Данные лабораторные исследования помогают выявить присутствие в печени бактериальных агентов, спровоцировавших процесс ее разрушения, а также определить показатели белка, билорубина, щелочной фосфатазы, АЛТ и АСТ;
• иммуноферментативный анализ, благодаря которому имеется возможность выявить наличие антител к гепатиту с;
• полимеразная цепная реакция. С ее помощью выявление РНК вируса становится более реальным.

В том случае, когда положительный результат даст хотя бы одно из вышеперечисленных исследований, пациенту назначают УЗИ печени, во время которого выявляются произошедшие в ее структуре и функционировании изменения. Помимо этого для определения стадии, в которой находится протекающий в кроветворном органе фиброз и выявления процесса озлокачествления необходима биопсия кроветворного органа.Только после получения всех результатов проведенных исследований специалист сможет назначить лечение гепатита с 3 генотип которого подтвердился.

medinfo.club

Особенности генотипа 3а

Многочисленные исследования показали, что инфицированные этим штаммом преобладают среди наркозависимых и реже встречаются среди тех, кому переливали кровь. Детям такой диагноз ставят достаточно редко: в нашей стране в младшей возрастной группе в основном диагностируют 1b и 4. А вот сочетание сразу двух генотипов как раз характерно и для этого случая: у 10% заболевших анализы крови выявляют наличие одновременно и 3а, и 1b.

Особенности лечения гепатита С при 3а

Этот штамм считается наименее агрессивным среди остальных, поэтому иногда организму инфицированного удается самостоятельно побороть болезнь. В большинстве случаев проводится противовирусная терапия – комбинированная или моно, продолжительность которой зависит от количества вируса в крови, длительности заболевания, клинической картины и других факторов.

В качестве медпрепаратов применяют интерферон альфа или его улучшенный аналог ПЭГ-интерферон, а также рибавирин. Дозировка в этом случае, как правило, ниже, чем при генотипе 1 или 4, а продолжительность приема – меньше (не 48, а 24 недели). Дозировка рибавирина составляет 800 мг, в то время как при генотипе 1 ее подбирают в зависимости от массы тела пациента. Иногда лекарственные средства плохо переносятся пациентами, поэтому им рекомендуют инновационные дорогостоящие препараты, не содержащие интерферон.

Эффективность лечения гепатита С при генотипе 3а зависит от:

• формы заболевания – хронической или острой;
• наличия сопутствующих болезней;
• выбранного метода терапии;
• состояния печени;
• наличия или отсутствия в анамнезе еще одного генотипа, кроме 3а.

Прогнозы

В отличие от генотипа 1, 3а – дает стойкий вирологический ответ на лечение гепатита С гораздо чаще: в большинстве случаев достаточно обойтись 24-недельным курсом традиционной противовирусной терапии, а иногда достаточно и 12-ти недель. Более высокая вероятность выздоровления у молодых пациентов, у женщин, у тех, у кого печень подверглась минимальным изменениям, у людей с нормальным весом и невысокой вирусной нагрузкой.

Отдельно стоит упомянуть о жировых отложениях в печени, свойственных людям именно с таким диагнозом. Бороться с этим симптомом крайне затруднительно, однако пациентам в любом случае показано лечебное питание и отказ от алкоголя. В случае успешного лечения гепатита С генотипа 3а стеатоз уменьшается, а порой и вовсе исчезает, поэтому в первую очередь необходимо уделить внимание борьбе с вирусом.

www.gormed.net

Это тоже может быть вам интересно:

Симптомы гепатита у женщин Гепатиты виды пути инфицирования лечение профилактика Почему нельзя гулять после прививки от гепатита Стеатогепатит минимальной степени активности Профилактика гепатита а Терапия от гепатита с Сколько живут с гепатитом с без лечения