Hbsag кач


Серологические методы занимают важное место в диагностике многих болезней человека. В первую очередь это инфекционные заболевания. Особое положение среди них занимают вирусы, которые в последние десятилетия становятся наиболее распространенными возбудителями. На их выявление направлено множество государственных медицинских программ, среди которых обследование на маркеры гепатита В. Самым известным из них является австралийский антиген (HBsAg). Правильная интерпретация этого анализа помогает в диагностике и мониторинге заболеваемости на гепатит В.

Что такое австралийский антиген

Вирус гепатита В обладает определенным набором белковых компонентов, которые расположены в разных его частях. Их называют антигенами. Ту часть антигенов, которые расположены на поверхности каждой вирусной частицы, называют поверхностным или HBsAg – антигеном. Можно сказать, что он выступает в роли своеобразной визитной карточки этого возбудителя. Только его обнаружение иммунными клетками обуславливает первый каскад иммунных реакций, направленных на обезвреживание вируса.


Получается, что когда вирус гепатита В попадает в кровь и заносится в печень, он начинает свое активное размножение при участии ДНК печеночных клеток. В это время выявить австралийский антиген невозможно, поскольку его концентрация очень низкая. Выделенные новые вирусные частицы выбрасываются в кровь, что приводит к повышению количества HBs Ag, который уже может быть зафиксирован при помощи некоторых методов серологической диагностики. Через некоторое время на эти чужеродные для организма антигенные структуры вырабатываются соответствующие специфические антитела. Их называют анти-HBs-антитела. Определение конкретного вида этих иммуноглобулинов (класса М или G), а также их титра в крови используется в диагностике гепатита B в разные фазы его течения.

Забор анализа и способы его проведения

Определить наличие австралийского антигена в крови можно двумя основными методами: экспресс-диагностика и лабораторные серологические методы. Первые могут быть проведены в домашних условиях, вторые – исключительно в условиях специализированной лаборатории. Материалом для исследования при помощи специального одноразового экспресс-теста может быть кровь, полученная из пальца (капиллярная кровь). Такие тестовые реактивы для диагностики гепатита B каждый может приобрести в аптечной сети.

В основном пользуются двумя методами серодиагностики HBsAg: РИА (радиоиммунный анализ) и РФА (реакция флюоресцирующих антител). Для их проведения обязательно набирается кровь из вены, поскольку для серологических методов диагностики нужна только ее жидкая часть – плазма. Ее получают после центрифугирования и отстаивания взятого на анализ образца крови.

Экспресс-диагностика


Определение HBsAg в крови при помощи специальных тестовых наборов для быстрой диагностики гепатита B в домашних условиях относится к методам качественного обнаружения. Это значит, что метод может ориентировочно указать, есть или нет в крови австралийский антиген. Он не дает информации о его количественных характеристиках и титрах. Если его результатом является обнаружение HBsAg, человек обязательно направляется на специализированное обследование в виде лабораторной серодиагностики.

Но методу экспресс-диагностики стоит отдать должное, поскольку он очень быстро и достоверно дает возможность определить типичные случаи инфицирования гепатитом B. Для его проведения используют, приобретенный в аптеке, набор. Дополнительно ничего не требуется, поскольку в его состав включено все необходимое для выполнения диагностической процедуры.

Сначала обрабатывают спиртовым раствором один из пальцев и высушивают кожу. При помощи ланцета или скарификатора она прокалывается. Для тестирования достаточно две-три капли полученной из прокола крови. Ее наносят на пористую поверхность тест-полоски. Непосредственное прикосновение пальца к полоске недопустимо, так как может привести к искажению результата. Полоска с кровью оставляется на одну минуту, после чего опускается в емкость, которая имеется в комплекте. Это нужно для того, чтобы промокнуть тест-полоску в буферный раствор, который вносится в емкость в объеме трех-четырех капель и оставляется в таком положении на 10-15 минут. По происшествии этого времени может проводиться оценка полученных результатов.

Серологическая лабораторная диагностика


Метод используется очень давно и отличается высокой специфичностью и достоверностью. При его помощи может быть определен HBsAg уже с 3-5 недели с момента попадания вируса в кровь. Обычно, австралийский антиген циркулирует в крови около 3-х месяцев после начала заболевания. Но встречаются случаи пожизненного носительства антигена или здорового носительства вируса. Серологической диагностике доступно также обнаружение соответствующих антител анти-HBs. Они появляются с выздоровлением пациента (через 3-4 недели после исчезновения антигена). Их концентрация постоянно нарастает и сохраняется пожизненно, что обеспечивает стойкий долгосрочный иммунитет против вируса, вызывающего гепатит. Это очень важно для определения устойчивости организма после вакцинации или полноценного выздоровления.

Для анализа нужна венозная кровь, которую получают путем пункции одной из локтевых вен. Техника забора крови и подготовка типичная для всех анализов. Главное условие – анализ проводится исключительно натощак. Для исследования необходимо от 5 до 10 мл крови. На получение результата уходит один день.

Показания

Главным показанием для исследования крови на наличие HBsAg является желание человека пройти его. Для этого не нужны особые причины и поводы, поскольку распространенность гепатита B настолько широка, что исследование уже может носить скрининговое предназначение. Обязательно обследуются:


  • Женщины при беременности: постановка на учет в женскую консультацию и в предродовом периоде;
  • Все медицинские работники, особенно те, у которых имеется прямая связь с кровью пациентов (манипуляционные медсестры, фельдшера, хирурги, гинекологи и т.д.);
  • Лица, которым предстоит оперативное вмешательство;
  • Гепатит любой формы и цирроз печени;
  • Больные хронической формой вирусного гепатита B или здоровые носители вируса и антигена.

Интерпретация полученных результатов

При проведении экспресс-диагностики могут быть получены такие результаты:

  1. Наличие после теста только одной контрольной полоски. Такой результат считается отрицательным, а значит HBsAg не обнаружен и человек здоров;
  2. Наличие двух сигнальных полос на реактиве. Говорит о присутствии австралийского антигена в крови и о связи человека с вирусным гепатитом B. В таком случае необходимо дополнительное обследование;
  3. Наличие после теста одной полоски, но только тестовой. Реактив не действителен. Тест обязательно должен быть повторен.

При проведении серологической диагностики результаты бывают:


  1. HBsAg-не обнаружен (отрицательный). Это норма, и значит, что человек не болен гепатитом В;
  2. HBsAg-положительный. Это говорит, что организм исследуемого либо заражен активно размножающимся вирусом гепатита B, либо он является здоровым носителем антигена, либо переболел этим заболеванием. Для получения более детальной информации о состоянии противовирусного иммунитета и активности вируса проводятся дополнительные серологические исследования и расшифровка других маркеров этого заболевания;
  3. Ложноположительный и ложноотрицательный результат. Иногда может быть получен даже при серологической диагностике и связан с забором крови после плотного завтрака или до 4 недель с момента заражения, погрешностями лаборатории и реактивов.

Видео о гепатите В:

Исследование крови на наличие HBsAg нельзя назвать специфическим методом диагностики вирусного гепатита B, который дает исчерпывающую информацию об этом заболевании. Но он является прекрасным способом определить отношение вируса к конкретному организму и своевременно обнаружить проблему.

serdec.ru

Маркеры гепатита В: маркер HBsAg – описание


Существует целый ряд маркеров вирусного гепатита В. Маркерами называют антигены, это чужеродные вещества, которые, попадая в организм человека, вызывают реакцию иммунной системы. В ответ на присутствие в организме антигена организм вырабатывает антитела для борьбы с возбудителем заболевания. Именно эти антитела и можно обнаружить в крови при анализе.

Для определения вирусного гепатита В используют антиген HBsAg (поверхностный), HBcAg (ядерный), HBeAg (ядерный). Для достоверного диагноза определяют сразу целый ряд антител. Если HBsAg антиген обнаружен, можно говорить о наличии инфекции. Однако рекомендуется продублировать анализ для исключения ошибки.

Вирус гепатита В сложен по своей структуре. Он имеет ядро и довольно прочную оболочку. В его состав входят белки, липиды и прочие вещества. Антиген HBsAg представляет собой один из компонентов оболочки вируса гепатита В. Его основная задача – проникновение вируса в клетки печени. Когда вирус попадает в клетку, он начинает продуцировать новые цепочки ДНК, размножаться, а антиген HBsAg выделяется в кровь.

Антиген HBsAg характеризуется большой прочностью и устойчивостью к различным воздействиям.

Он не разрушается ни от высоких, ни от критически низких температур, а также не поддается действую химических веществ, выдерживает как кислую, так и щелочную среду. Его оболочка настолько прочна, что позволяет ему выживать в самых неблагоприятных условиях.


На действии антигена (ANTIbody – GENeretor – производитель антител) строится принцип вакцинации. В кровь человеку вводится либо мертвые антигены, либо генномодифицированные, измененные, не вызывающие инфекцию, но провоцирующие выработку антител.

Подробнее о гепатите В можно узнать из видео:

Известно, что вирусный гепатит В начинается с инкубационного периода, который может длиться до 2 месяцев. Однако антиген HBsAg выделяется уже на этом этапе и в большом количестве, поэтому этот антиген считается самым надежным и ранним маркером заболевания.

Обнаружить антиген HBsAg можно уже на 14-ый день после инфицирования. Но не во всех случаях он попадает в кровь так рано, поэтому лучше выждать месяц после возможного заражения. HBsAg может циркулировать в крови на протяжении всей стадии обострения болезни и исчезать при ремиссии. Обнаружить этот антиген в крови можно на протяжении 180 дней с момента заражения. Если заболевание хроническое, то HBsAg может присутствовать в крови постоянно.

Диагностика и назначение на анализ

Существует несколько методов обнаружения антител и антигенов в крови. Наиболее популярны методы ИФА (иммуноферментный анализ) и РИА (радиоиммунный анализ). Оба метода направлены на определение присутствия в крови антител и основаны на реакции антиген-антитело. Они способны определять и дифференцировать различные антигены, определить этап заболевания и динамику развития инфекции.


Эти анализ нельзя назвать дешевыми, но они очень информативны и достоверны. Ждать результата нужно всего 1 день.

Чтобы сдать анализ на гепатит В, нужно прийти в лабораторию натощак и сдать кровь из вены. Никакой особенной подготовки не требуется, но рекомендуется накануне не злоупотреблять вредной острой пищей, фаст-фудом, алкоголем. Нельзя есть за 6-8 часов до сдачи крови. За пару часов до посещения лаборатории можно выпить стакан воды без газа.

Сдать кровь на гепатит В может каждый желающий.

Если результат положительный, то медицинские работники обязаны поставить пациента на учет. Можно сдать анализ анонимно, тогда имя пациента раскрываться не будет, но при обращении к врачу такие анализы не будут приняты, их придется пересдавать.

Анализ на гепатит В рекомендуется регулярно сдавать следующим лицам:

  • Сотрудникам медучреждений. Регулярно сдавать анализ на гепатит В необходимо медработникам, контактирующим с кровью, медсестрам, гинекологам, хирургам, стоматологам.
  • Пациентам с плохими печеночными пробами. Если человек сдал общий анализ крови, но показатели на ALT и AST сильно повышены, рекомендуется сдать кровь на гепатит В. Активная стадия вируса начинается с повышения уровня печеночных проб.
  • Пациентам, готовящимся к операции. Перед операцией необходимо пройти обследование, сдать кровь на всевозможные анализы, в том числе на гепатит В. Это необходимое требование перед любой операцией (полостной, лазерной, пластической).

  • Донорам крови. Перед тем, как сдать кровь для донорства, потенциальный донор сдает кровь на вирусы. Это делается перед каждой сдачей крови.
  • Беременным женщинам. Во время беременности женщина сдает кровь на ВИЧ и гепатит В несколько раз в каждом триместре беременности. Опасность передачи гепатита от матери ребенку приводит к серьезным осложнениям.
  • Пациентам с симптомами нарушения работы печени. К таким симптомам относятся тошнота, желтушность кожи, потеря аппетита, изменение цвета мочи и кала.

Антиген HBsAg обнаружен – что это значит?

Антиген HBsAg обнаружен – что это значит?Как правило, результат анализа трактуется однозначно: если HBsAg обнаружен, значит, инфицирование произошло, если отсутствует – инфекции нет. Однако во внимание нужно принимать все маркеры гепатита В, они помогут определить не только наличие заболевания, но и его стадию, разновидность.

В любом случае расшифровывать результат анализа должен врач. Учитываются следующие факторы:

  • Присутствие вируса в организме. Положительный результат может быть при хронической и острой инфекции с различной степенью повреждения клеток печени. При остром гепатите в крови присутствует и HBsAg, и HBеAg. Если вирус мутировал, то ядерный антиген может не определяться. При хронической форме вирусного гепатита В также в крови обнаруживаются оба антигена.

  • Перенесенная инфекция. Как правило, при перенесенной острой инфекции в крови HBsAg не обнаруживаются. Но если острая стадия заболевания завершилась недавно, антиген еще может циркулировать в крови. Если иммунный ответ на антиген был, то некоторое время результат на гепатит будет положительным даже после выздоровления. Иногда люди не знают, что когда-то перенесли гепатит В, так как спутали его с обычным гриппом. Иммунитет самостоятельно поборол вирус, а антитела в крови остались.
  • Носительство. Человек может являться носителем вируса, не болея при этом и не ощущая симптомов. Существует версия, согласно которой вирус, чтобы обеспечить себе размножение и существование, не стремится атаковать отдельных людей, принцип выбора которых не понятен. Он просто присутствует в организме, не вызывая никаких осложнений. Вирус может прожить в организме в пассивном состоянии всю жизнь или же в какой-то момент атаковать. Человек, являющийся носителем, несет угрозу для других людей, которых может заразить. В случае носительства возможна передача вируса от матери ребенку во время родов.
  • Ошибочный результат. Вероятность ошибки невелика. Ошибка может произойти из-за некачественных реагентов. В случае положительного результата в любом случае рекомендуют сдать анализ еще раз, чтобы исключить ложноположительный результат.

Существуют референсные значения для HBsAg. Показатель менее 0,05 МЕ/мл считается отрицательным результатом, больше или равным 0,05 МЕ/мл — положительным. Положительный результат на гепатит В не является приговором. Необходимо дальнейшее обследования для выявления возможных осложнений и стадии заболевания.

Лечение и прогноз

Вирусный гепатит В считается опасным заболеванием, но при этом никакого особенно сложного лечения не требует. Часто организм справляется с вирусом самостоятельно. 

Вирусный гепатит В опасен тем, что может привести к тяжелым последствиям в младенческом возрасте или при ослабленном иммунитет организма, а также легко передается через кровь и половым путем. К вирусному гепатиту В может присоединяться гепатит D. Это бывает всего в 1 % случаев. Лечение такого заболевания трудное и не всегда приводит к положительному результату.

Как правило, гепатит В лечится только диетами, постельным режимом и обильным питьем. В некоторых случаях назначаются гепатопротекторы (Эсливер, Эссенциале, расторопша). Через пару месяцев иммунная система сама справляется с заболеванием. Но во время болезни необходимо постоянно наблюдаться.

Прогноз обычно благоприятный, но при различном течении заболевания могут быть разные варианты его развития:

  • После инкубационного периода наступает острая фаза, во время которой проявляются симптомы поражения печени. После него при сильном иммунитете и соблюдении рекомендаций врача начинается ремиссия. Через 2-3 месяца симптомы стихают, анализы на гепатит становятся отрицательными, а пациент приобретает пожизненный иммунитет. Так завершается течение гепатита В в 90% случаев.
  • Если инфекция осложняется и к гепатиту В присоединяется гепатит D, прогноз становится не таким оптимистичным. Такой гепатит называют молниеносным, он может привести к печеночной коме и летальному исходу.
  • Если лечение отсутствует и заболевание переходит в хроническую форму, возможно 2 варианта дальнейшего течения гепатита В. Либо иммунитет справляется с болезнью, и наступает выздоровление, либо начинается цирроз печени и различные внепеченочные патологии. Осложнения во втором случае необратимы.

Лечение острого гепатита В не требует приема противовирусных средств. При хронической форме могут назначаться противовирусные препараты из группы интерферонов для активизации защитных функций организма. Не следует использовать для лечения гепатита В народные рецепты и рекламируемые гомеопатические средства без консультации врача.

diagnozlab.com

Гепатит и HBsAg

Итак, антиген HBsAg – один из компонентов оболочки вируса гепатита В (HBV). В контексте лабораторных исследований он является маркёром (индикатором) вируса.

Если говорить о составе капсида (внешняя оболочка вируса) гепатита В подробнее, то это сложная комбинация белков, гликопротеинов, липопротеидов и липидов клеточного происхождения. HBsAg в данном случае отвечает за процесс адсорбции вируса клеткой, то есть обеспечивает поглощение HBV гепатоцитами – клетками печени. Как и любой другой вирус, после внедрения в благоприятную среду, он начинает реплицировать (продуцировать) новые ДНК и протеины, необходимые для дальнейшего размножения (копирования) вируса. Фрагменты вируса, в нашем случае – HbsAg, поступают в кровоток, по которому распространяются дальше.

Поскольку любой антиген (antigen) – это в буквальной расшифровке «производитель антител» (ANTIbody-GENerator), он способен сформировать иммунологический комплекс «антиген – антитело». Иными словами, он инициирует образование антител в организме человека, формируя специфический иммунитет, который сможет в будущем защитить человека от повторной атаки вируса. На этой важнейшей особенности HBV построен принцип производства большинства вакцин, содержащих в себе либо «мертвые» (инактивированные) HBsAg, либо генномодифицированные антигены, которые не способны привести к инфицированию, но наличия которых достаточно для формирования устойчивого иммунного ответа на вирус гепатита B.

Возбудитель гепатита В относится к гепаднавирусам (Hepadnaviridae), само название которых указывает на их отношение к печени (hepa) и к ДНК (DNA). Таким образом, HBV – это гепатотропный вирус, при этом единственный среди всех вирусов гепатита, содержащий ДНК. Его активность (контагиозность и вирулентность) зависит от многих факторов:

  • возраста (например, до 1 года – ≈90%, до 5 лет – ≈20–50%, старше 13 лет – ≈5%);
  • индивидуальной восприимчивости;
  • штамма вируса;
  • инфицирующей дозы;
  • гигиенических условий жизни и труда;
  • эпидемиологической обстановки.

Но в целом контагиозность вируса гепатита B невысокая, ниже средней, если только полностью не пренебрегать всеми правилами безопасной половой жизни и гигиены.

Но как же передается вирус гепатита B? Процесс инфицирования происходит посредством крови и биологических жидкостей следующими путями:

  1. Парентеральным, то есть при попадании напрямую в кровь или слизистую оболочку, минуя защитные барьеры организма, такие как кожный покров или желудочно-кишечный тракт. Примерами такого инфицирования может служить нестерильный шприц или любой хирургический инструмент.
  2. Вертикальным – трансплацентарным, то есть внутриутробно от матери к ребенку, во время родов, после них.
  3. Половым (во всех его формах).
  4. Бытовым, то есть через предметы личной гигиены (бритвы, расчески, зубные щетки), при нанесении татуировок, пирсинге и др.

Патогенез гепатита B

После того как произошло заражение, наступает инкубационный период, в течение которого вирус размножается и накапливается в организме «скрытно». В зависимости от многих факторов длительность скрытой фазы репликации вируса может серьезно разниться от случая к случаю, но в среднем это 55–65 дней.

По окончании инкубационного периода наступает так называемая продромальная фаза заболевания, предшествующая острому периоду и предвещающая его. Тогда проявляются первые признаки болезни в виде общего недомогания, слабости, усталости, лихорадки с температурой на грани 37°C, понижения аппетита, тошноты, нарушений стула, суставно-мышечных болей, чувства сдавленности и тяжести в правом подреберье, раздражительности и апатии, кожных высыпаний в области суставов и зуда. Здесь следует отметить, что все эти симптомы могут быть выражены в разной степени у различных людей, вовсе отсутствовать или оставаться незамеченными. Продромальный, или преджелтушный, период может длиться от 1 до 30 дней. О его окончании свидетельствуют увеличенная печень и селезенка (30–50% случаев), повышенный уробилиноген в моче, обесцвечивание кала, а в сыворотки крови можно обнаружить рост концентраций АлАт и АсАт, пониженное содержание лейкоцитов, хотя в целом лейкоцитарная формула в норме.

Желтушность кожного покрова и иктеричность склер (желтая пигментация белковой оболочки глаз) знаменуют вступление в острую фазу, или в период разгара гепатита B. Повышение содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови нарастает первую неделю-две желтушного периода заболевания, достигая своего максимума, после чего происходит стагнация и постепенный спад в пигментации кожи вплоть до полного исчезновения желтой окраски, на что может уйти до 180 дней и даже более.

В пиковых точках болезни в большинстве случаев фиксируют брадикардию, пониженное артериальное давление, ослабление сердечных тонов. Кроме того, если гепатит протекает в тяжелой форме, обнаруживаются:

  • угнетение центральной нервной системы;
  • выраженные нарушения в работе ЖКТ;
  • склонность к кровотечениям в слизистых оболочках (сильно понижен протромбиновый индекс);
  • концентрация АлАт выше АсАт;
  • пониженная сулемовая проба, реакция СОЭ – 2–4 мм/час, лейкопения;
  • лимфоцитоз.

После острого периода (не путать с тяжелой формой!) болезнь развивается по одному из следующих сценариев (см. рис. 1 и 2):

  1. наступает период реконвалесценции (выздоровления), с постепенным снижением (исчезновением) признаков гепатита B на клиническом, биохимическом и морфологическом уровнях;
  2. присоединяется суперинфекция в виде гепатита D и/или заболевание переходит в фульминантную форму, в так называемый молниеносный тяжелый гепатит (менее 1% случаев);
  3. болезнь переходит в активную хроническую форму:
    • a. выздоровление;
    • b. цирроз печени (20%), карцинома (1%);
  4. болезнь переходит в состояние устойчивой ремиссии (стабильная хроническая форма):
    • a. излечение;
    • b. внепеченочные патологии.

Hbsag кач

 

Рис. 1. Прогноз развития гепатита B

 

С точки зрения нагрузки на организм, врачи определяют три основных формы протекания острого гепатита B: легкая, средняя и тяжелая. С позиций выраженности симптомов заболевания, выделяют его желтушную (типичную), безжелтушную и субклиническую (атипичные) формы. В типичном варианте болезнь протекает в точности, как описано выше, однако это только 35% от всех случаев. Примерно 65% приходится на атипичные формы, когда не происходит пигментации кожных покровов и слизистой, а другие симптомы выражены слабо (безжелтушный вариант), или когда любые клинические проявления отсутствуют вовсе (субклиническая форма).

Как бы парадоксально это не звучало, но в большинстве случаев (до 90%) гепатит B не требует никакого специального лечения: достаточно поддерживающей терапии на основе гепатопротекторов – фосфатидилхолина, витаминов и микроэлементов, обильного питья и строгой диеты. Конечно, исключение составляют случаи с унаследованной инфекцией, или когда имеют место дефицит иммунитета (а также иммуносупрессивная терапия), сопутствующие болезни либо тяжелая форма заболевания. В остальном иммунитет человека самостоятельно «справляется» с вирусом в течение 1 или 2-х месяцев, приобретая специфический иммунитет. Многие люди, у которых обнаруживают антитела к вирусу, заявляют, что не болели им никогда, в то время как, на самом деле, они просто этого не заметили или спутали с обычным гриппом. Но так удачно складывается ситуация далеко не у всех инфицированных, кроме того, в какой бы форме человек не переболел гепатитом B, на протяжении всей жизни остается повышенный риск развития тех или иных патологий печени.

Hbsag кач

 

Рис. 2. Исход болезней при инфецировании HBV

 

Существует еще один интересный факт: так называемые бессимптомные носители антигена. Это не те люди, которые перенесли гепатит B в скрытой, субклинической форме – они вообще им не болели и не болеют! При этом носители HBsAg остаются опасными для окружающих. Как говорят врачи, такие люди выполняют роль «основного резервуара инфекции». Это явление не изучено, но вполне вероятно, что сам вирус оставляет данную категорию людей «нетронутой», чтобы сохранить свою популяцию «на черный день». По каким критериям вирус сохраняет здоровье именно этих людей, не принося никакого вреда их организму, – неизвестно. Но это всего лишь гипотеза, и в любом бессимптомном носителе вирус может «проснуться» в любую минуту, а может – никогда.

Диагностические критерии бессимптомного носительства следующие:

  • антиген HBsAg определяется в крови после 180 дней;
  • маркёр HBeAg (см. таблицу) в сыворотке не обнаруживается;
  • анти-HBe (см. таблицу) – присутствует;
  • уровень HBV ДНК в сыворотке крови менее 105 копий/мл;
  • концентрации АлАт/АсАт показывают норму при повторных анализах;
  • при биопсии печени гистологический индекс активности (МГА) воспалительно-некротического процесса в печени обычно ниже 4.

Маркеры гепатита В

Как можно увидеть, серологический маркер HBsAg является первым, основным, самым надежным, но далеко не единственным показателем инфекции гепатита B, кроме него требуют определения в сыворотке крови следующие антигены, антитела и молекулы ДНК вируса:

Маркер

Характеристика маркера

Клиническое значение

HBeAg

ядерный «е»-антиген HBV, появляется в первую неделю после HBsAg и исчезает спустя 20–45 дней

указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую активность вируса в крови и высокий риск перинатальной передачи вируса

HBcAg

ядерный «core» антиген HBV

маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется

анти-НВс (total) (НВсАb)

суммарные антитела к HBcAg, выявляются через 7–14 дней после HBsAg

важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики гепатита B и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классы

IgM анти-НВс (НВсАb IgM)

антитела класса М к ядерному антигену, присутствуют в крови от 60 до 540 дней

один из наиболее ранних сывороточных маркеров гепатита В, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени

анти-НВе (HBeAb)

антитела к «е»-антигену,
спустя 60 дней обнаруживаются у 90% больных

может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение – мутантная форма HBV)

анти-HBs (HBsАb)

защитные антитела к поверхностному антигену HBV

указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции >10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели гепатита В прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного гепатита В

HBV-DNA

ДНК вируса ГВ

маркер наличия и репликации HBV

Вышеуказанные маркёры появляются и исчезают в определенной последовательности в соответствии с этапами прохождения заболевания. Некоторые из них, такие как IgG анти-НВс, остаются на всю жизнь. Полную и достоверную диагностическую картину дает только весь набор маркёров. Кроме того, для острого, хронического, фульминантного и смешанного гепатитов существуют свои серологические профили (об этом ниже).

Нельзя не затронуть такое редкое, но чрезвычайно опасное явление, как параллельное инфицирование гепатитом D (HDV), оно может возникнуть в двух вариантах:

  1. Коинфекция, то есть одновременное заражение вирусами гепатита B и D (дельта), которое ведет к значительно более тяжелой форме заболевания, но почти не переходит в хроническую форму иногда из-за того, что высока вероятность летального исхода.
  2. Суперинфекция, то есть присоединение HDV к ранее «спавшему» HBV в виде острой тяжелой формы или как обострение хронической формы гепатита B. В последнем случае, после подавления он также переходит в хроническую форму с прогнозом цирроза или рака печени.

HDV – это своеобразный паразит вируса гепатита B, его сателлит, он не может реплицироваться в отсутствие HBV, поскольку синтез белков его внешней оболочки невозможен без наличия в гепатоцитах вируса гепатита B. Таким образом, переболеть гепатитом B можно и без дельта-инфекции, а вот наоборот не получится. Присоединение HDV вызывает в 30% случаев молниеносный (фульминантный) гепатит с развитием острой печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии, которые нарастают стремительно, в 60% случаев приводя к летальному исходу. Однако общий исход гепатита B в фульминантную форму находится в пределах 0,4–1% случаев. Поэтому при положительном результате на антиген HBsAg в обязательном порядке следует проводить диагностику дельта-инфекции. Для этого используются серологические маркеры:

Маркер

Характеристика маркера

Клиническое значение

IgM анти-HDV

антитела класса М к вирусу гепатита D

маркируют репликацию HDV в организме

IgG анти-HDV

антитела класса G к вирусу гепатита D

свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции

HDAg

антиген вируса гепатита D

маркер наличия HDV в организме

HDV-RNA

РНК вируса гепатита D

маркер наличия и репликации HDV

Исследование на наличие НВsAg в крови

Анализ может быть сдан любым желающим, но есть определенные категории лиц, у которых подобное тестирование проводится обязательно:

  • сотрудники медицинских учреждений, в особенности те, которые работают с кровью пациентов: медицинские сестры манипуляционных кабинетов, гинекологи, хирурги, фельдшеры, стоматологи;
  • лица с повышенным уровнем ферментов АсАт и АлАт;
  • больные, которым предстоит хирургическое вмешательство;
  • потенциальные доноры крови;
  • лица, являющиеся носителями вируса гепатита B, больные с хронической формой данного заболевания;
  • беременные женщины.

Кроме того, исследование рекомендуется делать при наличии таких симптомов, как тошнота, рвота, потеря аппетита, изменение цвета мочи и кала, желтушность – то есть всех тех признаков гепатита B, которые были описаны в начале статьи. Но в целом каждый человек, если подходит к своему здоровью ответственно, должен делать серологическое исследование на HBsAg один раз в год.

Сегодня существует уже три поколения методов серологической диагностики HBsAg, и самые информативные и чувствительные из них, способные выявлять концентрации до 0,05 нг/мл, постепенно вытеснили своих предшественников.

Поколение

Название метода

I

Реакция преципитации в геле, РПГ (Gel precipitation test)

II

Встречный иммуноэлектрофорез, ВИЭФ (Counter immunoelectrophoresis),

Реакция связывания комплемента, РСК (Complement fixation test)

Реакция латекс-агглютинации, РЛА (Latex agglutination test)

Метод флюоресцирующих антител, МФА (Immunofluorescence)

Иммуноэлектронная микроскопия, ИЭМ (Immune electron microscopy)

III

Реакция обратной пассивной гемагглютинации, РНГА (Indirect hemagglutination test)

Радиоиммунный анализ, РИА (Radioimmunoassay)

Иммуноферментный анализ, ИФА (Enzyme immunoassay)

Почему ИФА и РИА более информативны в сравнении с предшественниками? Дело в том, что они способны выявлять IgM и IgG по отдельности, что позволяет делать определенные выводы о динамике инфекционного процесса или о состоянии реконвалесценции.

Кроме изложенных выше методов иммунологических исследований на антигены HBsAg, HBеAg и антитела Anti-HBс классов IgM и IgG, Anti-HBе, Anti-HBs, важным тестом является диагностика сыворотки крови на ДНК вируса гепатита B. Такой тест проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с определением в режиме «реального времени» не только качественных результатов в формате «есть-нет», но и количественного содержания копий ДНК вируса гепатита В, если он обнаружен.

Качественные и количественные варианты ДНК-зондирования методом ПЦР имеют 100% точность и могут использоваться на самых ранних сроках после заражения. С помощью ПЦР выявляют персистирующие вирусы, которые находятся в клетке, продолжающей выполнять свои функции, а потому они с трудом обнаруживаются или не обнаруживаются другими методами.

Подобную диагностику можно проводить уже через 1–3 недели с момента предполагаемого заражения. Для такого тестирования используется венозная кровь (5–10 мл), которая берется натощак. Для получения ответа требуется один день.

Норма и патология

НВsAg-качественный тест указывает лишь на наличие либо отсутствие заболевания. Очевидно, что отрицательный результат означает отсутствие заболевания, а положительный – наличие патологии. Последнее также может свидетельствовать о ранее перенесенном заболевании или носительстве. Любые сомнения подобного рода снимаются проведением количественного исследования на определение HBV-DNA методом ПЦР. Таблицы с трактовками маркеров острого и хронического гепатита B мы приводим ниже:

HBsAg

HBeAg

Анти-НВc IgM

Анти-НВc

Сумм. Анти-НВе

Анти-НВs

HBV-ДНК

Интерпретация результата

+

+

+

+

+

Острый гепатит В. Дикий штамм

+

+

+

+

Острый гепатит В. Мутантный штамм

+

— /+

+

+

— /+

Разрешившийся острый гепатит В. Сероконверсия.

+

+

— /+

+

— /+

+

Хронический активный гепатит В

+ /-

— /+

— /+

+

— /+

— /+

Хронический интегративный гепатит В

+

+

— /+

«Здоровое» носительство

+

— /+

+

Перенесенный вирусный гепатит В

+

— /+

  • Перенесенный вирусный гепатит В с отсутствием иммунного ответа
  • Ложно-положительный результат анти-HBc
  • Латентная хроническая инфекция
  • Разрешение острой инфекции

+

Состояние после иммунизации

Анализ на НВsAg «положительный»: что это значит?

Иногда при определении показателя НВsAg серологическими методами может быть получен ложноположительный ответ. Порой причиной неправильного результата становятся некачественные реактивы или нарушения в процессе проведения работ, связывание реагента с неспецифическими антигенами. Поэтому всегда при получении положительного результата требуется повторное проведение тестирования.

Кроме того, человеку нужно определить вирусную нагрузку (ДНК-HBV), сдать печеночные пробы (билирубин с фракциями, АлАт, АсАт, ЩФ, ГГТП). Обязательным является посещение инфекциониста, который при необходимости направляет больного на фиброэластометрию, подбирает курс лечения.

Напомним также юридические аспекты. В соответствии с приказом Государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве от 26 мая 2003 г. № 16 и приказом Комитета здравоохранения Правительства Москвы и Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве № 159/64 от 13.04.2000 г. (приложение № 3) сведения о позитивных результатах серологических исследований на маркёры вирусных гепатитов передаются в Отдел учета и регистрации инфекционных заболеваний центра Госсанэпиднадзора. А оттуда эти данные поступают в медицинское учреждение, которое оказывает амбулаторную помощь по месту прописки пациента.

При желании человек может сдать анализ анонимно. В таком случае номер, который присваивается биологическому материалу, известен только ему и медработнику, принимавшему заказ. Но данные анонимных тестов не могут предоставляться для профосмотров, госпитализации.

При проведении адекватного лечения болезни в острой стадии большинство пациентов полностью выздоравливают и приобретают пожизненный иммунитет к данной инфекции. Но если острый период болезни прошел незамеченным, или если у больного снижен иммунитет, то заболевание может перейти в хроническую форму.

Терапия подбирается инфекционистом персонально для каждого пациента, вопрос о госпитализации также решается индивидуально, в зависимости от тяжести состояния. Если человек является носителем вируса, но заболевание не переходит в острую стадию, то лечения не требуется, необходимо только регулярное наблюдение у врача (следует раз в полгода посещать специалиста и проходить обследование). Хронический гепатит В подлежит специальному лечению только при наличии соответствующих показаний.

Тест на антиген «отрицательный»

Бывает и так, что люди получают на руки ложноотрицательный ответ. Это происходит, если забор биоматериала произведен менее чем через 3-4 недели после заражения, у пациента низкие уровни HBsAg или редкие субтипы вируса, инфекция протекает в латентной форме, отсутствует иммунный ответ. Если результат вас не успокоил, лучше сдать биоматериал повторно: горькая правда всегда лучше «сладкого» неведения. Убедитесь в том, что повторные результаты также окажутся отрицательными, и тогда вы вздохнете облегченно.

И даже если поводов для беспокойства пока нет, задайтесь вопросами: не стоит ли именно сейчас задуматься о состоянии здоровья? Провести вакцинацию, чтобы не допустить заражения этой опасной инфекцией в будущем? Одним словом, у вас есть хороший шанс изменить образ жизни в лучшую сторону.

www.kp.ru

Особенности австралийского исследования

Развитию инфекционных заболеваний способствует патогенная микрофлора, т. е. разнообразные бактерии и вирусы. Опасность этих микроорганизмов заключается в том, что большинство из них невозможно обнаружить в первые месяцы после инфицирования. Поэтому в последние годы появились различные способы диагностики, направленные на выявление возбудителей инфекций на самых ранних стадиях развития недуга. Широко применяемый отечественной медициной австралийский анализ на антиген гепатита В оказывает большую помощь в диагностике и предотвращение развития такого серьезного заболевания печени.

Каждая частичка опасного для здоровья вируса содержит определенный набор веществ, в т. ч. протеинов и компонентов, их содержащих. Эти вещества имеют определенное название – антиген. Если антиген расположился на поверхности составляющего вируса, значит, он поверхностный и называется HBsAg. Именно он бывает найден при проведении тестов и исследований крови, поэтому он считается своеобразной визиткой возбудителя гепатита.

HBsAg вирус

Попадая в тело, он вызывает реакции иммунной системы: она пытается обезвредить «непрошенного гостя», вырабатывая антитела к нему.

К сожалению, победить вирус иммунитету невозможно, и это связано с особенностью размножения самого возбудителя. Инфекция проникает в кровь и разносится с нею по всему организму, а значит, попадает и в печень. Именно ДНК клеток этого органа ему требуется для того, чтобы успешно размножаться: значит, чем сильнее он размножается, тем больше клеток печени разрушается.

Определить HBsAg на данном этапе невозможно, т. к. в начале своей разрушительной деятельности антитела еще не успели выработаться. Но уже спустя несколько дней серологический анализ способен выявить необходимые вещества. Все остальные методы могут быть эффективны на более поздних сроках, когда, кроме HBsAg, начинает вырабатываться другой — HBs. Для того чтобы установить степень тяжести недуга, а также характер его течения, потребуется установить конкретный класс антигена (это может быть класс M или G).

класс HBs

Как проводится данное исследование

HBsAg обнаруживается при проведении двух видов исследований: экспресс–тестов и серологических исследований, выполняемых в лаборатории. Такое исследование, как применение экспресс–полосок, имеет два преимущества: его можно привести самостоятельно дома, ждать ответ долго не потребуется, т. к. он будет готов в считаные минуты. Для приведения экспресс-полосок в действие потребуется:

  • проколоть палец медицинским скарификатором (предварительно обработав палец антисептиком);
  • нанести каплю капиллярной биожидкости на участок полоски, содержащей специальный реактив.

Этот метод диагностики относится к качественным, т. к. будет установлен, но определить степень его размножения (т. е. область поражения печени) невозможно. Тест–полоски для проведения экспресс–диагностики можно приобрести в любой аптеке или аптечном киоске.

Лабораторные же методы проводятся только в специализированной клинике. Это исследование отличается высокой точностью и обладает большей специфичностью, т. е. указывает не только качественные характеристики (кач), но и определяет количественные показатели вредных клеток в теле.

диагностика вируса

Но для выполнения такого анализа потребуется применение различных реактивов и специального оборудования.

Сегодня для того чтобы HBsAg выявить в лабораторных условиях используют различные способы: РИА и РФА, ПЦР и ИФА и т. д. Для выполнения этих обследований требуется венозная кровь, а именно плазма. Эту жидкую составляющую биологической жидкости получают посредством обработки крови в центрифуге и ее отстаивания в спокойном состоянии.

Преимущества австралийского метода диагностики

Анализ, постепенно вытесняющий другие виды исследований. С его помощью HBsAg может быть выявлен уже через 21 день после проникновения вируса. До того момента, пока в теле начнут вырабатываться анти–HBs, может пройти около трех месяцев, и любые исследования, кроме австралийского антигена, не будут способны выявить недуг. Существуют и исключения из правил: есть ряд пациентов, у которых положительный анализ сохраняется всю жизнь, а следующая стадия гепатита, предполагающая наличие анти–HBs, так и не наступает.

строение hbsag

Используется также и для выявления анти–HBs. Эти частички всегда возникают на месте HBsAg, а это происходит в двух стадиях: если наступили осложнения, и если пациент встал на путь выздоровления. Обычно антиген HBs прявляется спустя месяц после того, как анти-HBsAg исчезнут из организма. Свидетельством выздоровления пациента станет увеличение концентрации HBs в крови, проследить которую помогут повторные исследования. Со временем количество антигена достигнет максимальной точки, что позволит заявить о наличии пожизненного иммунитета к вирусному гепатиту В у пациента.

Кому назначают проведение анализа

Анализ, призванный обнаружить анти–HbsAg или анти–HBs проводится по показаниям и на добровольных началах, т. е. сдать кровь для профилактики может каждый человек. В этом случае данный анализ приобретает статус скринингового исследования, т. к. гепатит В – это тяжелое заболевание, получившее широкое распространение в современном мире.

Также обязательно проведение анализа людям определенных профессий, а именно:

  • беременным женщинам (при постановке на учет и перед декретной комиссией);

беременность

  • сотрудникам медицинских учреждений (особенно контактирующим с кровью);
  • пациентам, готовящимся к хирургическим операциям;
  • лицам, страдающим патологиями печени;
  • лицам с хроническим гепатитом В;
  • лицам, являющимся носителями вируса.

analizypro.ru

Тест на HBsAg: почему назначается анализ?

Вирус гепатита В (HBV) представляет собой цепочку ДНК, окруженную белковой оболочки. Именно эта оболочка носит название HBsAg – hepatits B surface antigen. Первая иммунная реакция организма, призванная уничтожить HBV, направлена именно на этот антиген. Попав в кровь, вирус начинает активно размножаться. Через некоторое время иммунная система распознает возбудителя и вырабатывает специфические антитела – аnti-HBs, которые в большинстве случаев способствуют излечению от острой формы заболевания.

Существует несколько маркёров на определение гепатита В. HBsAg является самым ранним из них, с его помощью можно определить предрасположенность к заболеванию, выявить само заболевание и определить его форму – острую или хроническую. HBsAg заметен в крови на 3–6 неделе после заражения. Если этот антиген находится в организме больше полугода в активной стадии, то врачи ставят диагноз «хронический гепатит В».

  • Люди, не имеющие признаков инфицирования, могут стать носителями возбудителя и сами того не желая – заразить окружающих.
  • По неизвестным причинам среди мужчин чаще встречаются носители антигена, чем среди женщин.
  • Носитель вируса или переболевший гепатитом В не может быть донором крови, он обязан встать на учет и регулярно сдавать анализы.

Из-за широкого распространения гепатита В во многих районах и областях России проводят скрининг. При желании пройти исследование может любой человек, однако существуют определенные группы людей, которые обязаны обследоваться:

  • беременные женщины два раза в течение всей беременности: при становлении на учет в женскую консультацию и в предродовой период;
  • медицинские работники, которые контактируют напрямую с кровью пациентов – медсестры, хирурги, гинекологи, акушеры, стоматологи и другие;
  • лица, которые нуждаются в хирургическом вмешательстве;
  • лица, являющиеся носителями или болеющие острой или хронической формой гепатита В.

Как отмечалось выше, у гепатита В есть две формы: хроническая и острая.

Если хроническая форма не является последствием острого гепатита, то практически невозможно установить, когда началась болезнь. Это происходит из-за слабо выраженного течения заболевания. Чаще всего хроническая форма встречается у новорожденных, чьи матери являются носителями вируса, и у людей, в крови которых антиген находился больше полугода.

Острая форма гепатита ярко выражена только у четверти зараженных. Она длится от 1 до 6 месяцев и имеет ряд симптомов, схожих с обычной простудой: потеря аппетита, непроходящая усталость, быстрая утомляемость, боль в суставах, тошнота, повышение температуры, кашель, насморк и дискомфорт в правом подреберье. Если у вас присутствуют эти симптомы – необходимо срочно обратиться к врачу! Без правильного лечения, начатого в срок, человек может впасть в кому или даже умереть.

Если помимо вышеперечисленных симптомов у вас был незащищенный половой контакт с малознакомым человеком, если вы пользовались чужими средствами личной гигиены (зубная щетка, расческа, бритвенный станок), вам следует немедленного сдать анализ крови на HBsAg.

Подготовка к анализу и проведение процедуры

Выявить наличие гепатита В помогают два метода: экспресс-диагностика и серологическая лабораторная диагностика. Первый тип исследования относят к качественным методам обнаружения, так как он позволяет узнать, есть ли в крови антиген или нет, возможен – в домашних условиях. Если антиген обнаруживается, стоит обратиться в больницу и пройти серологическую диагностику, которая относится к количественным методам. Дополнительные лабораторные исследования (методы ИФА и ПЦР) дают более точное определение болезни. Для проведения количественного анализа требуются специальные реактивы и оборудование.

Экспресс-диагностика

Поскольку этот способ достоверно и быстро диагностирует HBsAg, то выполнить его можно не только в медицинском учреждении, но и в домашних условиях, беспрепятственно купив в любой аптеке набор для экспресс-диагностики. Порядок ее проведения таков:

  • обработать палец спиртовым раствором;
  • проколоть кожу скарификатором или ланцетом;
  • капнуть 3 капли крови на полоску-тестер. Чтобы не исказить результат анализа, не стоит касаться пальцем поверхности полоски;
  • через 1 минуту добавить на полоску 3-4 капли буферного раствора из набора;
  • через 10–15 минут можно увидеть результат анализа HBsAg.

Серологическая лабораторная диагностика

Данный вид диагностики отличается от предыдущего. Его главная особенность – точность: он определяет наличие антигена через 3 недели после заражения, вместе с этим способен обнаружить антитела anti-HBs, которые появляются при выздоровлении больного и формируют иммунитет к гепатиту В. Также, при положительном результате, анализ HBsAg выявляет тип вируса гепатита В (носительство, острая форма, хроническая форма, инкубационный период).

Количественный анализ интерпретируется следующим образом: < 0,05 МЕ/мл – отрицательный результат; ≥ 0,05 МЕ/мл – положительный результат.

Особой подготовки перед забором крови (будь то качественный или количественный метод) не требуется, главное, чтобы анализ проводился натощак (не принимать пищу за 10–12 часов). В течение 1–2 недель не употреблять лекарственные препараты, накануне анализа не пить спиртное, ограничить физические нагрузки.

Для сдачи анализа нужна венозная кровь в объеме от 5 до 10 мл. На подготовку результата уходит один-два рабочих дня.

Расшифровка результатов

В результате исследования крови можно получить такие результаты:

  • отрицательный, HBsAg не обнаружен в крови. В домашних условиях это можно определить по одной полоске на тестере;
  • положительный, нужно пройти дополнительное обследование. В домашних условиях на тестере появились две контрольные полоски – «маячок» о наличии антигена в организме.

Анализа на НВsAg «отрицательный»

При экспресс-анализе и серодиагностике нормой является отсутствие антигена в крови. Если есть сомнения в правильности постановки диагноза (например, пациент плотно позавтракал перед сдачей крови), то лучше вновь пройти один из видов диагностики либо сдать анализы на другие маркёры гепатита В: НВеАg – anti-НВе, НВsAg – anti-НВs, anti-НВс (IgG; IgМ), НВеАg, anti-НВс IgM. Если результат снова окажется отрицательным, то заражения действительно не произошло.

НВsAg «положительный»: что это значит?

Положительный результат говорит о заражении гепатитом В. Результат необходимо подтвердить повторным анализом, и сдать кровь на другие маркёры для выяснения формы болезни: носительство, острый или хронический гепатит В, инкубационный период. Для отслеживания заболевания при положительном результате необходимо регулярно сдавать кровь на анализ HBsAg.

Согласно законодательству РФ, информация о положительных результатах анализов на маркёры гепатита В передается в Отдел учета и регистрации инфекционных заболеваний Госсанэпиднадзора.

Чтобы сдать анализ HBsAg, необходимо иметь паспорт или любой другой документ, подтверждающий личность. Если такового не оказалось, то желающий может пройти исследование анонимно, но в этом случае при положительном результате человек не может быть госпитализирован и не подлежит регистрации в Отделе учета.

При проведении грамотного лечения в организме пациента должны вырабатываться антитела – anti-HBs. Если их количество будет расти, то можно с уверенностью сказать, что пациент идет на поправку. После выздоровления человек приобретает иммунитет к данному виду гепатита.

Профилактика гепатита В

Чтобы предотвратить заражение вирусной инфекцией, стоит тщательно следить за соблюдением правил личной гигиены, пользоваться барьерными методами контрацепции, проходить вакцинацию и раз в два года сдавать анализы в профилактических целях.

Новорожденных вакцинируют в первые 12 часов жизни, затем их прививают через 1 месяц, а после – через 6. Детям до 3-х лет вакцину вводят внутримышечно в боковую поверхность бедра, старше 3-х лет – в плечо. Совершеннолетние граждане сами решают, прививаться им или нет. Любая вакцина от гепатита В обеспечивает защиту на 5–7 лет. В течение этого срока изучают количество anti-HBs-антител в крови. Если антител меньше 10 Ед/л, то прививку делают немедленно, если от 11 до 100 Ед/л – через 3–6 месяцев, от 101 до 1000 – через год, от 1001 до 10000 – через 3,5 года, более 10000 – через 7 лет.

www.pravda.ru