Фиброз печени 3 степени сколько живут

Фиброз печени является разрастанием соединительных тканей без изменения структуры органа, но клетки в нем не поддаются восстановлению. Патология прогрессирует очень медленно и протекает бес симптомов. Когда печень поражается из-за вирусной инфекции, распития алкогольных напитков, влияние токсических веществ, физических травм и других факторов, то в работу включается иммунитет. При этом клетки отмирают или нарушаются процессы обмена в них.

Изначально фиброз печени 1 степени является защитной реакцией для поддержания правильной структуры печени после того, как на месте отмерших клеток формируются пустоты. Природа предусмотрела и другие процессы — это последующая регенерация клеток печени, которая проявляется посредством увеличения здоровых клеток, а значит, и органа в целом.«>

Почему начинается фиброз в печени?


В настоящее время известно несколько разновидностей причин развития фиброза в печени. В первую очередь это наследственный фактор или врожденные отклонения, а также продолжительное лекарственное, алкогольное или токсическое отравление.

Вирусная форма хронического гепатита, сахарный диабет, ожирение, продолжительная нехватка в организме каких-либо витаминов и минеральных компонентов.

Признаки и основные проявления прогрессирования болезни

Ранние стадии прогрессирования фиброза слишком сложно диагностировать, потому что они могут не провоцировать никаких отклонений в работе организма. Для установления тяжести болезни врачи разрабатывают разные методы проведения анализов крови, к примеру, устанавливается число маркеров. Сейчас современная медицина признает наиболее эффективным в диагностике биопсию печени. Берется маленький образец ткани органа при помощи специальной иглы, его перемешивают со специальным красителем и обследуют при помощи микроскопа. Для отслеживания скорости развития заболевания и своевременной реакции на поражение требуется проводить биопсию минимум один раз за три — пять лет.

Фиброз печени 1 степени или фиброз печени 2 степени может вызывать увеличение размера селезенки вместе с понижением концентрации лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. В связи с этим, у человека развивается малокровие. Если болезнь преобразуется в цирроз, то происходит варикозное расширение вен вместе с кровоизлиянием в них.

Увеличение печени не стоит конкретно относить именно к развитию фиброза, так как оно лишь будет определяющих фактором того, что печень способна противостоять поражающим её агентам с использованием для этого оставшихся запасов. Если патология преобразуется в цирроз, то симптомы фиброза печени характеризуются маленьким размером органа.


Степень поражения печени фиброзом при развитии хронической формы гепатита будет влиять на дальнейшие прогнозы заболевания и на необходимость срочного лечения.

В медицине известно пять главных степеней фиброза печени — 0, 1, 2, 3 и 4. Четвертая стадия — это цирроз. Прогноз фиброза печени 4 степени не слишком хороший, так как он быстро прогрессирует. Чаще сего скорость прогрессирования соотносится с активностью процессов воспаления в печени. Выявить степень болезни можно благодаря биопсии, а самым точным способом считается пункциональная биопсия.

Первая степень фиброза не влияет на формирование септ и ограничивается только фиброзными нарушениями в портальных трактах. Фиброз второй степени представляется малочисленным образованием септ на фоне фиброзных изменений в портальных трактах. Прогноз фиброза печени 3 степени сильно ухудшается, так как при нем образуется множество фиброзных септ. Четвертая степень фиброза вызывает появление ложной доли печени — это начало цирроза.

Скорость преобразования фиброза до самой тяжелой стадии во многом зависит от типа болезни:


  1. Нецирротическая форма портального фиброза чаще всего развивается на почве хронических форм недостаточности сердца, при инфекционных и паразитарных поражениях. Для подобного состояния характерно склеротическое изменение и тромбы в сосудах портальной системы печени. Такая патология чаще всего возникает из-за злоупотребления алкогольными напитками, присутствия вирусного или аутоиммунного гепатита, токсического отравления мышьяком, железом и медью, длительного использования лекарственных препаратов.
  2. Перипортальная форма фиброза характеризуется сильной тяжестью протекания, дополняется портальной гипертензией. Развивается патология в качестве осложнения от шистосоматоза — паразитарного поражения, заражение которым начинается через грязную воду. Всё коварство шистосоматозов заключается в опасном осложнении через 15 лет — это попадание гельминта в человеческий организм.

Реализация диагностики и лечения фиброза

Сложно диагностировать начальные стадии болезни. Первые признаки развиваются только спустя пять — семь лет медленного прогрессирования патологии. Для постановки диагноза пациент сдает анализы крови и мочи, проводится УЗИ на органах брюшного отдела, а также многокамерное сканирование этих же органов на специальном аппарате.

Самый точный способ диагностики — это, конечно же, биопсия, которая помогает установить не только факт поражения, но и его стадию. Образ ткани печени отбирается при помощи особой иглы, затем перемешивается с красителем и изучается под микроскопом. Биопсия помогает отслеживать стадии фиброзных нарушений.


С целью диагностики фиброза, спровоцированного шистосоматозом, требуется сдача анализов кала. Помимо этого пациент уточняет информацию о том, был ли он в странах, где высок риск поражения патологией, например, в Китае, в Египте и в Греции.

«>При возникновении подозрений на врожденный фиброз требуется сбор данных о родственниках пациента, пострадавших от такой же болезни.

Полагают, что соединительные ткани невозможно преобразовать обратно в обычные, поэтому невозможно добиться полноценного выздоровления. Но медицинские исследования доказывают обратное — они свидетельствуют об обратимости патологического процесса в печени при условии организации эффективного лечения гепатита В и С.

Для этого снижается концентрация поступающих в организм элементов, которые могут скапливаться в печени — это медь и железо. В соответствии с этой информацией лечебный процесс предполагает купирование причин, вызывающих увеличение объема соединительной ткани, уменьшение активности патологического процесса в печени.

В первую очередь лечение фиброза печени соотносится с отказом от потребления алкоголя, с терапией вирусного гепатита. Помимо этого проводится лекарственная терапия препаратами, которые помогают печени функционировать и уменьшить воспалительный процесс.

Пациенту в обязательном порядке нужно следить за собственным поведением, а именно:


  • Регулярно делать физические упражнения.
  • Научиться избегать стрессовых ситуаций.
  • Вести здоровый образ жизни и следить за питанием.
  • Не пить алкоголь.

tvoelechenie.ru

Основы восстановительного процесса

Фиброз печени – это такое заболевание, которое нуждается в скорейшем начале восстановительного процесса. Это актуально для любой степени заболевания и в связи с этим специалисты указывают на то, что лечение должно подразумевать использование определенных лекарственных компонентов. Они являются обязательным элементом, если диагностирован фиброз печени, причем на любой стадии, сколько бы она ни длилась.

Речь идет о таких препаратах, которые позволяют устранить главную причину отмирания гепатоцитов. Кроме того, они должны бороться с процессом превращения тканей печени в соединительные. Лечение также должно включать в себя средства, которые дадут возможность в полной мере уменьшить воспалительные алгоритмы в области печени. Также специалисты обращают внимание на некоторые мероприятия, обязательным условием которых является соблюдение режима, увеличивающего степень стрессоустойчивости. Именно они дают возможность улучшить прогноз:


  1. Диета, которая положительно сказывается на полноценном восстановлении тканей печени, при этом без вероятности ее последующей перезагрузки. В еде должно быть сосредоточено оптимальное количество белкового компонента, а также уменьшенное число жиров и соли.
  2. Абсолютное исключение алкогольных напитков и наркотических компонентов.
  3. Отказ от контактов с химическими компонентами, которые могут спровоцировать отравление организма и усугубить фиброз.

Не менее важным моментом, который сделает лечение более эффективным и сведет болезненные симптомы к минимуму, следует считать осторожное использование медикаментозных средств, предписанных специалистом.

Это подразумевает также соблюдение всех дозировок и графика применения. Кроме того, не следует пренебрегать и физическими нагрузками, которые в умеренных количествах необходимы любому человеку. О медикаментозных компонентах, делающих лечение печени полноценным и помогающих при болезни любой степени, далее.

Особенности медикаментозного лечения

Применение лекарственных препаратов дает возможность избавиться от ведущих причин, которые провоцируют формирование представленного состояния под названием фиброз. Речь идет о вирусных инфекциях, паразитах, а также патологических процессах в остальных органах и системах организма. В частности, когда у пациента диагностирован фиброз печени кардиального типа, терапия должна быть нацелена на восстановление деятельности сосудов и сердца, питающих органов.


В том же случае, если у больного выявлен перипортальный фиброз печени, лечение следует нацелить на исключение вирусных инфекций, прекращение проникновения в организм тех компонентов, которые сказываются на развитии патологических изменений в работе данного органа. Кроме того, обязательным этапом, ускоряющим лечение, следует считать отказ от применения определенных медикаментозных средств. В частности, таких, которые угнетающе влияют на гепатоциты, общее состояние печени – это подавляющее большинство седативных средств, оральные контрацептивы, антибиотики и другие.

С целью прекращения развития воспалительного процесса требуется использовать препараты, которые включают в себя уродеоксихолевую кислоту, интерферон и другие компоненты. Помимо этого, на сегодняшний день достаточно широко применяются такие средства, которые замедляют или полностью исключают увеличение клеток. Как известно, именно из них формируется впоследствии соединительная ткань, губительно сказывающаяся на печени и замедляющая лечение, сколько бы оно не длилось.

Специалисты указывают на то, что применения медикаментозных компонентов, даже если диагностирован фиброз третьей степени, оказывается более чем достаточно для излечения от недуга. Однако, безусловно, требуется соблюдать все врачебные рекомендации, потому что только специалист назначит лечение в индивидуальном порядке, исходя из всех особенностей состояния: наличия хронических или воспалительных заболеваний и других воспалительных процессов и того, каковы симптомы.

Все о хирургическом лечении


обследованиеОперативное вмешательство применяется только в том случае, когда любые другие методики в отношении такого заболевания, как фиброз, оказались неэффективными. В частности, при очевидном гиперспленизме осуществляют спленэктомию, в рамках проведения которой накладывают спленоренальный анастомоз.

Для того, чтобы остановить кровотечение из варикозно расширенных вен в области пищевода и желудка проводят эндоскопическое склерозирование подобных расширенных вен. Кроме того, еще одним допустимым мероприятием является гастротомием с прошиванием проблемных вен. Все это улучшает прогноз пациента, а также приводит к тому, что симптомы постепенно угасают.

Именно поэтому хирургическое лечение является одним из эффективнейших методов лечения фиброза.

propishevarenie.ru

Фиброз печени 4-й степени – сколько люди живут с таким диагнозом

Прежде чем ответить на данный вопрос, давайте сперва рассмотрим классификацию. В частности, медицина разделяет следующие типы фиброза печени:

  • портальный или перипортальный;
  • кардиальный;
  • врожденный.

Первый может возникнуть на фоне гепатита С или же стать следствием неправильного лечения цирроза. Как правило, портальный тип развивается после отравления вредными веществами, в том числе, и токсинами. Нередко он становится следствием чрезмерного скопления в организме лекарственных средств.

Причиной возникновения кардиального фиброза становятся разного рода нарушения работы сердечно-сосудистой системы человека. Среди основных причин следует выделить дефицит кислорода, поступающего к данному органу.  Ну и, наконец, врожденный фиброз. Он появляется у детей в результате генетической предрасположенности к данному заболеванию. При этом у больного диагностируют выраженный портальный фиброз.

Есть еще одна классификация заболевания. В частности, в зависимости от локализации поражения выделяют следующие типы:

  •  очаговый;
  • зональный;
  • перивенулярный;
  • перидуктулярный.

Помимо этого, различают 4 степени болезни. 1-я по своему развитию очень похожа на протекающий в селезенке воспалительный процесс. Лабораторные исследования показывают уменьшение количества эритроцитов и лейкоцитов в крови. Вместе с тем печеночные маркеры не показывают никаких отклонений. Соединительные ткани уже появились, но они присутствуют в небольшом количестве. Диагноз можно поставить лишь после того, как проведены инструментальные исследования.

Для 2-й степени характерно увеличение портальных трактов – это


Фиброз печени 4-й степени можно разглядеть с помощью ультразвукового исследования или рентгеновского снимка. На данном этапе также очень хорошие шансы на выздоровление. Главное – вовремя поставить диагноз и назначить правильную терапию.

Если же лечение не начинать, то болезнь прогрессирует до 3-й степени. На печени появиться уже достаточно большое количество рубцов, из-за которых размер данного органа увеличивается. Здесь уже многое зависит от того, как организм больного будет реагировать на вводимые лекарства. Если все пойдет нормально, то можно обойтись и без операции.

Ну и, наконец, 4-я, последняя стадия фиброза. На данном этапе в печени уже идут необратимые процессы. Рубцы полностью покрывают поверхность органа, образовывая ложные доли в его структуре. Медикаментозная терапия на 4-й стадии не даст никакого эффекта. Помочь больному можно только лишь с помощью оперативного вмешательства.

 Теперь ответим на интересующий многих вопрос: сколько человек может жить с такой болезнью? Наиболее благоприятные прогнозы здесь у 1-й степени фиброза. Пациент с таким диагнозом проживет еще более 30 лет. Естественно, по мере развития прогнозы ухудшаются. В частности, для 2-й и 3-й степени – это 25 и 15 лет соответственно. Хуже всего, если заболевание уже прогрессировало до 4-й степени. В таком случае медики отводят пациентам не более 10 лет.

Впрочем, сколько проживет человек с таким диагнозом, зависит от целого ряда факторов, таких как рост больного, его вес, пол, возраст. В частности, согласно статистике, чаще всего данное заболевание диагностируют у представителей сильного пола, перешагнувших 40-летний рубеж. При этом у женщин фиброз протекает, как правило, медленнее, чем у мужчин. Важную роль играет наличие или отсутствие ВИЧ-инфекции. Среди факторов, от которых зависит длительность жизни пациента с фиброзом печени, – также продолжительность инфекции HCV и стадия некроза. Кроме того, огромное значение имеет отношение человека к употреблению спиртных напитков.

pechensovet.ru

Прогрессирование фиброза

Авторы: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Естественное прогрессирование фиброза при гепатите С

Главным гепатологическим последствием инфекции гепатита С является прогрессирование в цирроз с его потенциальными осложнениями: кровотечениями, печеночной недостаточностью, первичным раком печени. Текущее понимание HCV инфекции было развито с помощью концепции прогрессирования фиброза (рис.1 и рис.2).

Ожидаемые ключевые цифры естественного прогрессирования HCV из литературы и нашей базы данных таковы:

  • Среднее время от момента инфицирования (F0) до цирроза (F4) — 30 лет.
  • Смертность при циррозе — 50% за 10 лет.
  • Вероятность перехода от неосложненного цирроза к каждому из его осложнений составляет 3% в год.

Фиброз — это вредное последствие хронического воспаления. Он характеризуется смещением внеклеточного матричного компонента, приводящего к искажению печеночной архитектуры с ухудшением микроциркуляции и функций клеток печени.

Все более и более становится установленным, что HCV может прямо влиять на прогрессирование фиброза печени. Недавние интересные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральный белок HCV действует на печеночные звездообразные клетки, увеличивая пролиферацию, выработку фиброгенетических цитокинов и увеличение секреции коллагена 1 типа.

Кроме того, неструктурные белки HCV способствуют местной воспалительной реакции, вызывая синтез полученных из звездообразных клеток хемокинов и увеличивая выработку прилипающих молекул, вовлеченных в пополнение воспалительных клеток.

Инфекция HCV обычно летальна только тогда, когда она приводит к циррозу, последней стадии фиброза. Поэтому, оценка прогрессирования фиброза представляет важную грубую конечную точку для оценки уязвимости конкретного пациента и для оценки воздействия лечения на естественное течение гепатита.

 

Стадии фиброза и градация некровоспалительной активности

Активность и фиброз являются двумя главными гистологическими особенностями хронического гепатита С, которые включены в различные предложенные классификации. Одной из нескольких используемых проверенных систем для их оценки является система METAVIR. Эта система оценивает гистологические повреждения при хроническом гепатите С с использованием двух отдельных оценок — одна для некровоспалительной активности (А), другая для стадии фиброза (F) (рис 3). Эти оценки определены следующим образом.

Для стадии фиброза (F):

F0-нет фиброза

F1-портальный фиброз без септ

F2- портальный фиброз с редкими септами

F3-значительное количество септ без цирроза

F4-цирроз.

Градация активности (A):

A0 — нет гистологической активности

A1-минимальная активность

A2-средняя активность

A3- высокая активность

Степень активности оценивается интегрально по выраженности интенсивности перипортального некроза и лобулярного некроза, как описано в простом алгоритме. Вариации результатов одного исследователя и разных исследователей метода оценки METAVIR ниже, чем у широко используемого метода Knodell. Для системы METAVIR есть почти прекрасное соответствие результатов среди гистопатологов.

Система оценки Knodell имеет нелинейный масштаб. У нее нет стадии 2 для фиброза (диапазон 0-4) и диапазон активности от 0 до 18, получаемый суммированием оценок перипортального, интралобулярного и портального воспаления. Модифицированный индекс гистологической активности (HAI) более детален, с четырьмя различными непрерывными оценками, модифицированной градацией степени фиброза с 6 стадиями.

Активность гепатита, которая оценивает некроз, не является хорошим предиктором прогрессирования фиброза. Реально, только фиброз является лучшим маркером фиброгенеза. Фиброз и степень воспаления кореллируют, но у одной трети пациентов есть расхождение. Клиницисты не должны принимать “значительную активность” как суррогатный маркер “значительной болезни”. Клинические признаки обширного некроза и воспаления, т.е. серьезного острого и фульминантного гепатита, в конечном счете, очень редки по сравнению с гепатитом B. Даже у иммуно-компрометированных пациентов очень редки острые случаи гепатита C.

Динамика прогрессирования фиброза

Стадия фиброза определяет уязвимость пациента и предсказывает прогрессирование в цирроз. (риc. 3)

Есть сильная корреляция стадии фиброза, почти линейная, с возрастом на момент биопсии и продолжительностью наличия инфекции HCV. Эта корреляция не наблюдается в отношении степени активности гепатита.

По причине информативности стадии фиброза, она представляет интерес для врача, чтобы оценить скорость прогрессирования фиброза.

Распределение скоростей прогрессирования фиброза предполагает наличие, как минимум, трех групп:

  • группа быстрого развития фиброза (rapid fibrosers),
  • средней скорости развития фиброза (intermediate) и
  • медленного развития фиброза (slow fibrosers).

Поэтому, значение средней скорости прогрессирования фиброза в год (стадия на первой биопсии/продолжительность наличия инфекции) не означает, что прогрессирование в цирроз случается у всех и неизбежно.

Используя среднюю скорость прогрессирования фиброза у нелеченых пациентов, среднее ожидаемое время прогрессирования до цирроза составляет 30 лет.

33% пациентов (каждый третий) имеют среднее ожидаемое время прогрессирования до цирроза меньше 20 лет.

У 31% пациентов — прогрессирование до цирроза займет больше 50 лет (если случится вообще).

Ограничения любой оценки фиброза включают в себя

  1. сложность получения парных биопсий печени,
  2. необходимость большого количества пациентов для достижения статистической значимости,
  3. неодинаковость (вариабельность) взятых при биопсии образцов.

Поскольку время между двумя биопсиями относительно мало (обычно 12-24 месяца), события (переходы фиброза из одной стадии в другую) за это время случаются редко. Поэтому, сравнение скоростей прогрессирования фиброза требует биопсийного материала большого размера, чтобы можно было наблюдать изменения.

Наклон кривой прогрессирования фиброза сложно оценить за неимением большой базы данных с результатами нескольких биопсий. Поэтому, реальный наклон кривой на данный момент неизвестен и даже если существует линейное отношение между стадией, возрастом на момент биопсии и продолжительностью наличия инфекции, другие модели тоже возможны.

На большой базе данных мы подтвердили, что прогрессирование фиброза главным образом зависит от возраста и продолжительности наличия инфекции, с четырьмя различными периодами очень медленного, медленного, промежуточного и быстрого прогрессирования.

Кроме того, биопсия печени имеет пределы в оценке фиброза печени. Хотя она является золотым стандартом для оценки фиброза, ее возможности ограничены из-за неодинаковости (вариабельности) взятых при биопсии образцов. Будущие исследования с использованием неинвазивных биохимических маркеров (таких, как например, FibroTest) должны улучшить моделирование прогрессирования фиброза.

 

Факторы, связанные с прогрессированием фиброза

Факторы, ассоциированные и неассоциированные с прогрессированием фиброза суммированы в таблице 1.

Таблица 1. Факторы, связанные и несвязанные с прогрессированием цирроза

Существенные факторы, которые ассоциированы с скоростью прогрессированием фиброза:

  • продолжительность наличия инфекции HCV,
  • возраст,
  • мужской пол,
  • значительное потребление алкоголя (>50 грамм в день),
  • коинфекция ВИЧ,
  • низкое количество CD4,
  • стадия некроза.

Прогрессирование HCV инфекции в цирроз зависит от возраста, что выражено в зависимости от продолжительности наличия инфекции, возраста на момент инфицирования или возраста на момент последней биопсии.

Метаболические условия, такие как ожирение, стеатоз и диабет являются независимыми кофакторами фиброгенеза.

Возраст

Роль старения в прогрессировании фиброза может быть связана с более высокой уязвимостью к экологическим факторам, окислительному стрессу, снижению кровяного потока, митохондриальной способности, иммунитета.

Значение влияние возраста на прогрессирование фиброза так велико, что моделирование эпидемических качеств HCV невозможно без его принятия в расчет (таблица 2).

Таблица 2. Мультивариантный анализ факторов риска по пропорциональному риску, регрессионная модель для каждой стадии фиброза для 20 лет после заражения HCV, 2313 человек

Предполагаемая вероятность прогрессирования в год для мужчин в возрасте 61-70 лет в 300 раз больше, чем для мужчин в возрасте 21-40 лет (рис 4).

Возраст пересаженной печени тоже ассоциирован с более высокой скоростью прогрессирования фиброза.

Мужской пол

Мужской пол ассоциирован с в 10 раз большей скоростью прогрессирования фиброза, чем у женщин, вне зависимости от возраста. Эстрогены управляют фиброгенезом в экспериментальных условиях. Эстрогены блокируют пролиферацию звездообразных клеток в первичной культуре. Эстрогены могут менять выделение трансформирующих факторов роста и других растворимых посредников.

Недавно мы наблюдали, что когда метаболические факторы были приняты в расчет, ассоциация между мужским полом и фиброзом уменьшалась.

Алкоголь

Роль потребления алкоголя в прогрессировании фиброза установлена для доз >40 или 50 грамм в день. Для меньших доз результаты расходятся, предварительные исследования показывали даже защитный эффект очень малых доз. Потребление алкоголя сложно подсчитывать и выводы должны быть осторожными.

Однако, из этих исследований выглядит, что влияние алкоголя не зависит от других факторов, ниже чем влияние возраста и проявляется только на токсических уровнях потребления.

ВИЧ-коинфекция

Некоторые исследования демонстрируют, что пациенты с коинфекцией HCV и ВИЧ имеют один из наиболее быстрых темпов прогрессирования фиброза в сравнении с инфицированными только HCV или другими болезнями печени даже после принятия во внимание возраста, пола и потребления алкоголя (рис.5а).

ВИЧ-инфицированный пациент с CD4 <200 кл/мкл и выпивающий более 50 г алкоголя в день имеет среднее ожидаемое время до развития цирроза от здоровой печени — 16 лет, тогда как ВИЧ-инфицированный с CD4 >200 кл/мкл выпивающий менее 50 г алкоголя в день имеет среднее время прогрессирования до цирроза 36 лет (рис.5b).

Генотип вируса HCV

“Вирусные” факторы, такие как генотип, вирусная нагрузка во время биопсии, квазиразновидности — не связаны с фиброзом. Подозревается только связь с генотипом 3, так как с этим генотипом ассоциирован стеатоз.

Риск фиброза у пациентов с нормальными трансаминазами

Пациенты с постоянно нормальными трансаминазами имеют более низкую скорость прогрессирования фиброза, чем с повышенными (рис. 6).

Однако, 15-19% таких пациентов имеют среднюю или высокую скорость прогрессирования фиброза. Поэтому, мы рекомендуем выяснять степень фиброза у таких ПЦР-положительных пациентов с помощью биопсии или биохимических маркеров.

Если пациент имеет септальный фиброз или портальный фиброз с высокой скоростью прогрессирования — должна рассматриваться возможность лечения.

FibroTest имеет ту же предсказательную ценность как у пациентов с нормальными трансаминазами, так и с повышенными.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше часто бывает обширный фиброз при нормальных трансаминазах и такие пациенты в зоне риска высокой скорости прогрессирования фиброза.

 

Метаболические факторы

Влияние стеатоза на патогенез хронического гепатита С

С небольшими исключениями, стеатоз ассоциируется с более существенными некровоспалительной активностью и фиброзом. Стеатоз ассоциируется с более продвинутым фиброзом, даже после адаптации к возрасту.

На малом количестве пациентов с известной продолжительностью инфекции скорость прогрессирования фиброза выглядит выше, когда присутствует явный стеатоз, чем когда стеатоз легкий или отсутствует.

В дополнение к этим исследованиям, доступны некоторые исследования с последующими биопсиями у нелеченых пациентов. Наблюдалось более быстрое прогрессирование фиброза у пациентов со стеатозом на первой биопсии, но малое количество образцов не позволяет провести анализ относительно генотипа. Возможно, это взаимоотношение может быть неизвестной характеристикой HCV, так как различия наблюдались для генотипа 3.

Другие исследования предполагают, что увеличение стеатоза точнее чем его количество может показывать прогрессирование фиброза, хотя данных для убедительной демонстрации этой спорной гипотезе недостает.

Никакое исследование не показало связь между стеатозом и фиброзом независимо от других сопутствующих факторов, таких как индекс массы тела (ИМТ), уровень глюкозы в крови, или уровень триглицеридов в крови.

В одном исследовании явная связь между стеатозом и фиброзом исчезла после подстройки к уровню глюкозы крови и ИМТ, что подвергает сомнению истинность отношения стеатоза самого по себе к фиброгенезу.

В одном исследовании, стеатоз ассоциировался с большим совокупным риском случаев гепатоцеллюлярной карциномы, независимо от возраста, наличия цирроза или лечения интерфероном.

Влияние диабета на патогенез хронического гепатита С

Хотя многие исследования задокументировали эпидемическую связь между гепатитом С и диабетом 2 типа, только некоторые из них фокусировались на последствиях для болезни печени.

В небольших группах, некровоспалительная активность у диабетиков была выше, чем у не-диабетиков. Стадия фиброза обычно выше у диабетиков, хотя результаты противоречивы, когда в расчет принимаются другие факторы риска фиброза печени.

В наибольшем исследовании, доступном на сегодняшний день, выполненном на 710 пациентах с известной продолжительностью инфекции, высокий уровень глюкозы в крови (так же как и лечение медикаментами от диабета) ассоциировалось с более продвинутым фиброзом печени также как и с более высокой скоростью прогрессирования фиброза, независимо от других факторов риска — таких, как возраст на момент инфицирования, продолжительность инфекции, мужской пол, потребление алкоголя (рис. 7).

Зависимая от времени переменная — продолжительность инфекции в годах.

Толстая и тонкая линии представляют пациентов с высоким и нормальным уровнями глюкозы, соответственно.

Процент пациентов, свободных от значительного фиброза (F2, F3, F4) показан в зависимости от продолжительности инфекции.

 

Влияние на фиброгенез высокого уровня глюкозы в крови было выше, чем связи с повышенным весом. Это предполагает, что измерение уровня глюкозы крови может обеспечить более точную информацию о потенциале фиброгенеза, лежащем в основе инсулинорезистентности, чем просто измерение ИМТ.

Общее предостережение этих исследований — то, что вызванное циррозом изменение гомеостаза глюкозы может разрушить отношение между высоким уровнем глюкозы/диабетом и фиброзом печени. Так как это невозможно обойти, некоторые исследования документировали значимую связь после исключения пациентов с циррозом.

Высокий уровень глюкозы в крови ассоциируется с промежуточной и продвинутой стадией фиброза печени, но не с ранними стадиями, что предполагает более важную роль в сохранении и прогрессировании фиброгенеза, чем в его инициировании. Это должно быть подтверждено будущими исследованиями.

Влияние ожирения на патогенез хронического гепатита С

В целом, ожирение выглядит как ухудшающее гистологию печени при хроническом гепатите С. Одно исследование показало очень значительную связь между ожирением и стеатозом, также как между стеатозом и фиброзом, хотя не было прямой ассоциации между ожирением и фиброзом.

Пациенты с ожирением имеют более продвинутую стадию фиброза, чем худые — но эта связь не выглядит независимой от других сопутствующих факторов, таких как высокий уровень глюкозы крови/диабет. Это несоответствие может быть вызвано тем фактом, что ни одно из этих исследований не делало различий между висцеральным и периферийным ожирением, тогда как только висцеральное ожирение коррелирует с инсулинорезистентностью и ее осложнениями, в частности, стеатозом печени.

Из-за сложности взаимодействия между инсулинорезистентностью и поражением печени, сложно анализировать специфический вклад ожирения в этот процесс. Поэтому, несколько авторов попытались идентифицировать на основании гистологии, присутствие повреждений печени, похожих на неалкогольный стеатогепатит у тучных пациентов с гепатитом С. Их предположение состоит в том, что эти две причины фиброгенеза увеличивают фиброз печени, когда присутствуют вместе, что демонстрирует вклад ожирения в прогрессирование фиброза при гепатите С.

Относительный риск вклада неалкогольного стеатогепатита в фиброз печени у пациентов с ожирением и гепатитом С не может быть определен, пока не будут найдены более специфичные маркеры неалкогольного стеатогепатита, чем гистология, или пока не будет четко определено воздействие таких факторов риска, как ожирение или диабет.

Некоторые предварительные данные по возможному вкладу ожирения в поражение печени при хроническом гепатите С получены из демонстрации того, что после трехмесячного периода управляемого снижения веса с помощью диеты и физических упражнений у 9 из 10 пациентов уменьшился стеатоз печени и у 5 из 10 уменьшился фиброз.

Снижение веса было связано с улучшением чувствительности к инсулину. Хотя ошибки вариабельности образцов биопсии при таком маленьком объеме выборки доставляют существенное беспокойство, было продемонстрировано, что клеточные маркеры активации звездообразных клеток также выключены у пациентов с уменьшенной массой тела и меньшим фиброзом — что усиливает гипотезу вредного воздействия ожирения при хроническом гепатите С.

Похожим образом наблюдалось, что хирургическое лечение ожирения уменьшает фиброз.

Взаимодействие между генотипом и факторами метаболизма

Наблюдалось, что фиброз был связан со стеатозом только у инфицированных генотипом 3, и с предыдущим употреблением алкоголя в прошлом и (косвенно) диабетом только у пациентов инфицированных другими генотипами кроме 3. Другое исследование подтвердило, что HCV может вызывать инсулинорезистентность и ускорять ускорять прогрессирование фиброза, и этот эффект выглядит специфичным для генотипа 3.

Другие факторы

Существует очень мало исследований относительно других факторов (изменения HCV РНК, профиль внутрипеченочных цитокинов, генотип HLA класса, мутации гена гемохроматоза C282Y, курение) и для них требуется больше исследований с большим объемом выборки.

 

Влияние лечения: уменьшение фиброза печени

На данный момент много исследований показывают, что лечение гепатита С одним интерфероном или в комбинации с рибавирином может останавливать прогрессирование фиброза печени или даже вызывать значительное уменьшение фиброза.

Мы собрали данные 3010 нелеченых пациентов с биопсиями до и после лечения из четырех рандомизированных исследований. Сравнивались 10 различных режимов терапии, комбинирующих короткий интерферон IFN, пегилированный интерферон (PEG-IFN) и рибавирин. Влияние каждого режима оценивалось по проценту пациентов с как минимум одной ступенью улучшения некрозов и воспаления (система METAVIR), по проценту пациентов с, как минимум, одной стадии ухудшения фиброза по системе METAVIR и по скорости прогрессирования фиброза в год.

Некроз и воспаление улучшились от 39% (при применении короткого интерферона 24 недели) до 73% (PEG-IFN 1.5 мг/кг + рибавирин > 10.6 мг/кг/день).

Ухудшение фиброза было в диапазоне от 23% (IFN 24 недели) до 8% (PEG-IFN 1.5 мг/кг + рибавирин > 10.6 мг/кг/день).

Все режимы терапии существенно снижали скорость прогрессирования фиброза по сравнению со скоростью прогрессирования до терапии. Этот эффект наблюдался даже у пациентов без устойчивого вирусологического ответа.

Обратное развитие цирроза (уменьшение стадии фиброза по биопсии) наблюдалось у 75(49%) из 153 пациентов с циррозом до терапии.

Шесть факторов были независимо и значимо связаны с отсутствием значительного фиброза после лечения:

  1. стадия фиброза до лечения (OR=0.12),
  2. достижение устойчивого вирусологического ответа (OR=0.36),
  3. возраст <40 лет (OR=0.51),
  4. ИМТ <27 (OR=0.65),
  5. отсутствие или минимальная активность гепатита до лечения (OR=0.70),
  6. вирусная нагрузка меньше 3.5миллиона копий на мл (OR=0.79).

В других исследованиях также продемонстрировано обратное развитие цирроза у пациентов, леченых PEG-IFN.

 

Заключение

Огромное продвижение было достигнуто в понимании прогрессирования фиброза у пациентов с хроническим гепатитом С.

Роль старения и метаболических факторов особенно важны для терапевтических решений.

Лечение гепатита С интерфероном и рибавирином очень эффективно для блокирования прогрессирования фиброза и может даже вызывать обратимость цирроза печени, такая концепция была невероятна 10 лет назад.

К сожалению, даже в развитых странах смертность из-за гепатита С увеличивается по причине неадекватной диагностики и лечения.

 

Конфликт интересов

T.Poynard является консультантом и имеет финансовый интерес в Biopredictive, компании, продающей FibroTest-ActiTest.

Вернуться к вопросам


Реклама:

 

gepatit-c.ru

Причины возникновения фиброза печени

Как известно, печень является одним из главных органов человека, который участвует в метаболизме и очищает организм от вредных веществ, поступающих через пищу, напитки, дыхательные пути и кожные покровы. Рассмотрим подробнее возможные причины возникновения воспалительного процесса и разрастания печеночной ткани:

  1. Вирусный гепатит СГепатит С. Вирусное заболевание служит основной причиной повреждения печени, однако разрушительному воздействию могут подвергаться и другие органы. Гепатит запускает механизм разрушения целостности нашего «фильтра» и быстро приводит его в негодность. Последствиями являются: цирроз, острая печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная карцинома, рак.
  2. Алкоголь. При злоупотреблении вредной привычкой на фоне гепатита С более 8 лет у большинства людей диагностируют фиброз. Ядовитые вещества, содержащиеся в этаноле, негативно воздействуют на все системы организма, снижая иммунитет, – это приводит к заболеваниям.
  3. Наследственный фактор. Генетическая предрасположенность ребенка к заболеванию подразумевает чрезмерную выработку коллагена, вещество не успевает перерабатываться в организме и начинается разрушение органа.
  4. Болезни мочеполовой системыСбои в работе мочеполовой системы. При закупорке желчных путей начинается интоксикация организма.
  5. Неправильная работа сердечно-сосудистой системы. Плохое кровообращение вызывает застойные явления и кислородное голодание органа.
  6. Длительная терапия антибиотиками. При неправильно подобранной медикаментозной терапии любого заболевания вся нагрузка ложится на главный «фильтр» организма.

Фиброз печени на начальной стадии излечим, поэтому так важно своевременно обратиться к доктору и пройти полный курс обследования.

Стадии фиброза печени

Чем раньше вы приступите к лечению фиброза печени, тем больше вероятность избежать серьезных осложнений. Врачи разделяют пять степеней фиброза печени при гепатите С:

  1. Механизм возникновения фиброза печениF0 (фиброз 0): поражение органа отсутствует.
  2. F1 (фиброз печени 1 степени): при гепатите С заболевание проявляется в незначительных болях селезенки, пациент становится раздражительным, быстро устает, орган увеличивается в размерах.
  3. F2 (фиброз печени 2 степени): пациент испытывает тошноту и боли в верхнем отделе живота. На печени появляются септы, проявляются признаки хронической усталости и плохая выносливость к физическим нагрузкам.
  4. F3 (фиброз печени 3 степени): у больного резко снижается иммунитет, начинаются частые и простудные заболевания. Показатели крови ухудшаются, повышается количество лейкоцитов. Большая часть органа замещается рубцовой тканью.
  5. Стадии фиброзаF4 (фиброз печени 4 степени): орган полностью покрывается рубцами, у пациента наблюдается резкое снижение веса, нарушение сна, потеря сознания, появление на коже желтых пятен, повышенная отечность, нарушение лимфодренажа, внутренние кровотечения, покраснение языка и пищевода. Единственным методом лечения фиброза печени 4 степени служит пересадка органа.

Время развития каждой стадии длится до 6 лет, люди могут даже не подозревать о наличии серьезных проблем со здоровьем. Очень часто сам гепатит С определяется уже при наличии одной из стадий фиброза, когда больной чувствует проблемы со здоровьем и обращается к врачу.

Симптоматика фиброза печени при гепатите С

Первые признаки заболевания могут проявить себя через несколько лет с момента начала поражения органа. На протяжении всего времени наблюдается хроническая усталость и быстрая утомляемость, люди обычно не придают этому значения, ссылаясь на тяжелые трудовые будни.

Синяки при фиброзеВрачи рекомендуют обратить внимание на наличие синяков, это и служит первыми «звоночками» о том, что с органом не все в порядке. У здорового человека при легком нажатии на кожу никогда не появятся кровоподтеки.

Основными симптомами заболевания являются:

  • увеличение в размерах селезенки;
  • варикозное расширение вен;
  • болевые ощущения в животе;
  • повышенное количество тромбоцитов в крови;
  • пожелтение кожных покровов и белков глаз;
  • снижение аппетита;
  • Очаговый фиброз на снимкеповышенная раздражительность;
  • авитаминоз;
  • низкий иммунитет;
  • нарушение метаболизма;
  • неправильная работа желудочно-кишечного тракта.

Продолжительность жизни при запоздалом лечении сокращается. Прогноз развития заболевания зависит от того насколько правильно подобрано медикаментозное лечение.

Терапия против фиброза

Перед тем, как начать лечение следует пройти комплексное обследование для постановки верного диагноза. Врач должен опросить больного, внимательно выслушать его жалобы на состояние здоровья. Далее следует осуществить пальпацию (наличие лишней жидкости в абдоминальном пространстве свидетельствует о болезни органа).

Схема терапии гепатита С

В курс обследования входят следующие манипуляции: биохимический анализ крови, коагулограмма крови, анализ антинуклеарных клеток, исследование мочи и кала, ультразвуковое обследование брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопия, биопсия печеночной ткани.

После постановки диагноза врач выписывает препараты для лечения. Если у пациента обнаружен вирусный гепатит С, доктор прописывает противовирусные лекарства от гепатита. В настоящее время существуют эффективные препараты от гепатита С на основе софосбувира как оригинального производства, так и дженерики из Индии, Египта и других стран. Некоторые схемы лечения позволяют проводить терапию при наличии фиброза.

Отказ от алкоголя и табакаВо время терапии алкоголь, табачную продукцию употреблять категорически запрещено. Все лекарства направлены на то, чтобы восстановить иммунитет, и запустить процесс самоисцеления.

В курс лечения включены гепатопротекторы, иммуномодуляторы, витамины, средства для восстановления микрофлоры кишечника.

Народные средства лечения

Применение рецептов домашнего приготовления направлено на профилактику фиброзных нарушений при гепатите С, устранение воспалительного процесса, снятие болевого синдрома.

Расторопша является самым популярным растением для лечения фиброза. На основе экстрактов данного средства созданы почти все гепатопротекторы. Измельчите семена и принимайте под 1 столовой ложке перед едой 3 раза в день. Семена можно разбавлять с водой.

Сок одуванчиков эффективно устраняет боль, восстанавливает работу внутренних органов. Соберите цветки весной, засушите, уложите в железную банку слоями, засыпьте сахарным песком. Дайте средству настояться в течение двух суток. После того, как сок будет готов, принимайте по 2 чайные ложки 3 раза в день.

Кукурузный чай. Возьмите початок молодой кукурузы, оборвите волоски и листья, заварите чай. Курс лечения данным средством не должен быть менее 3 месяцев.

Профилактические меры против фиброза печени

Диета при гепатитеНеправильное питание может негативно сказываться на работе всех органов. Если вам диагностировали гепатит С, следует отказаться от употребления в пищу жареных и жирных продуктов. Натощак рекомендуется выпивать стакан чистой воды для правильного запуска организма и стимулирования метаболизма.

Нужно исключить из рациона продукты, содержащие повышенный уровень холестерина, и еду, способствующую газообразованию. Питайтесь вареной или тушеной пищей, ведите вегетарианский образ жизни, употребляйте больше продуктов с содержанием щавелевой кислоты. Кушать следует до 6 раз в день каждые 3 часа небольшими порциями. Организм не должен испытывать чувство голода.

Плохая экологическая обстановка пагубно сказывается на состоянии организма, старайтесь чаще бывать на свежем воздухе, занимайтесь физическими упражнениями и закаляйтесь. Все это улучшает кровообращение, укрепляет сосуды и устраняет застойные явления в органах.

Многие задаются вопросом, лечится ли фиброз и сколько люди могут прожить с данным осложнением при гепатите. Согласно отзывам врачей очень многое зависит от психоэмоционального состояния человека, если пациент положительно настроен, выполняет все предписания и осознанно подходит к лечению, то процесс выздоровления происходит быстро.

К сожалению, не все стадии болезни поддаются лечению, в крайних случая медики прибегают к оперативному вмешательству. Чтобы избежать тяжелых последствий будьте внимательны к своему здоровью и своевременно обращайтесь к врачу.

ogepatite.ru