Фиброз это

• Актуальность рассматриваемой темы
• Что такое фиброз молочной железы
• Виды фиброзных изменений
• Причины и симптоматика
• Лечение патологии

В последние десятилетия во всех странах наблюдается рост (в России — на 3,6% ежегодно) числа больных раком молочной железы. В структуре заболеваемости и смертности среди женского населения он занимает ведущие места.

Актуальность рассматриваемой темы

Огромное значение приобрели ранняя диагностика и терапия фиброзных изменений в молочных железах, которые являются одним из составляющих компонентов фиброзно-кистозной мастопатии. Это связано со значительным ростом числа доброкачественной патологии молочных желез, которая выявляется почти у 80% женщин позднего репродуктивного возраста. Особенно распространена среди женщин, находящихся в репродуктивном возрасте, диффузная фиброзно-кистозная мастопатии — у 60-80%. Наиболее часто (у 37-95%) последняя выявляется среди лиц, страдающих различной гинекологической патологией.

Надо ли удалять патологические образования, можно ли и как лечить их консервативными методами? Высокая степень актуальности этих вопросов объясняется, преимущественно тем, что, хотя эта патология не считается предраковой или одной из стадий онкологического процесса, но почти всегда злокачественные опухоли развиваются на ее фоне. Кроме того, причины и механизмы, условия и факторы риска, способствующие развитию тех и других, одни и те же.

Что такое фиброз молочной железы

Молочная железа состоит из железистого и стромального компонентов. Железистая ткань — это альвеолярные железки, которые формируют мелкие дольки, объединенные в 15-20 крупных долей. Их мелкие молочные протоки, выстланные эпителием, переходят в более крупные, которые открываются на соске.

Строма представлена жировой тканью, волокнистыми структурами соединительной (фиброзной) ткани, состоящими из фибробластов, коллагеновых и эластиновых волокон. Они окружают дольки и доли, протоки, формируют более крупные радильные структуры и служат своеобразным каркасом для молочной железы. Кроме того, стромальными элементами являются жировая ткань, кровеносные и лимфатические сосуды.

Избыточное разрастание именно соединительнотканного компонента стромы, или стромальный фиброз, приводит к изменению соотношения фиброзного и железистого компонентов железы в пользу первого, к образованию узлов и кист (фиброаденоматоз). Он является основной составляющей фиброзно-кистозной болезни.

Виды фиброзных изменений

В норме строение молочных желез зависит от фазы менструального цикла, беременности и лактации, возрастного периода. Изменение соотношения железистого и стромального компонентов у одной и той же женщины может быть физиологическим и патологическим. О патологическом состоянии можно судить только с учетом выше названных факторов, особенно с учетом физиологической возрастной этапности изменений органа.

Единой классификации фиброзов не существует, а терминология, как правило, зависит от клинической, рентгенологической и гистоморфологической картины и часто носит субъективный характер. Так, например, в зависимости от распространенности различают диффузный фиброз молочной железы, который представляет собой более или менее равномерное распространение избыточной соединительной ткани в органе. Он является основным компонентом диффузной фиброзно-кистозной и инволютивной фиброзно-жировой мастопатии.

Очаговый фиброз молочной железы — это ограниченное, имеющее вид плотного узла диаметром в несколько сантиметров, разрастание соединительной ткани в каком-либо участке железы, чаще всего — в верхнем наружном квадранте. Такое патологическое образование также рассматривается как локальный фиброз молочной железы. Если границы узлов или узла определяются более-менее четко, многими клиницистами применяется термин узловой фиброз молочной железы. Однако значение этого термина, практически, ничем не отличается от предыдущего.

Подобно этой терминологии существуют и относительные, сравнительные субъективные определения выраженности патологии:

• Умеренный фиброз, когда железистая ткань незначительно заменена жировой, соединительная ткань разрастается тоже незначительно с формированием единичных или множественных мелких кист и узловых образований или без них. В этих случаях при пальпации молочная железа имеет мелкозернистый или просто плотноватый характер, а на маммограмме определяется невыраженный сетчатый или сетчато-ячеистый вид.
• Выраженный фиброз характеризуется распространенным грубым разрастанием соединительной ткани вплоть до деформации органа. Выраженные участки фиброза в молочной железе могут возникать в запущенных случаях, после значительной механической травмы, хирургического вмешательства по поводу заболеваний, эстетической хирургической пластики, в том числе и с установкой имплантов (постравматический фиброз). Выраженные разрастания фиброзной ткани развиваются также после проведения лучевой терапии — лучевой фиброз.

Кроме того, существует и такое рентгенологическое и гистологическое понятие патологии, как линейный фиброз молочной железы. Оно характеризует пролиферативные процессы плотноволокнистой соединительной ткани между дольками, вдоль молочных протоков и внутри последних.

Читайте также: Маммография

На маммограммах инволютивные изменения молочной железы с фиброзом определяются уже в 35 – 40-летнем возрасте. Они вначале проявляются уменьшением железистой ткани долек и замене ее жировой тканью, появлением многочисленных фиброзных тяжей между долек (междольковый фиброз), распространением разрастания соединительной ткани вдоль мелких, а затем и крупных молочных протоков (перидуктальный фиброз молочной железы), в результате чего протоки сдавливаются и постепенно запустевают. Впоследствии дольки полностью заменяются жировой тканью, которая преобладает над соединительнотканным компонентом.

Несколько реже инволютивные процессы протекают не по жировому, а по фиброзному типу. Они характеризуются наличием больших участков, состоящих, преимущественно, из соединительной ткани. На рентгенограммах эти изменения имеют вид лучей, которые представляют собой достаточно грубые тяжи соединительнотканной ткани, направленные, в основном, радиально (тяжистый фиброз).

Причины и симптоматика патологии

Заболевание носит полиэтиологичный характер. За исключением упомянутых выше травматической и лучевой причин, главную роль в развитии патологического процесса играют состояния, сопровождающиеся дефицитом в организме прогестерона, а также нарушения функции яичников, в результате чего возникает относительный или абсолютный избыток эстрогенов.

Молочные железы являются органом-мишенью половых гормонов, и избыток эстрогенов приводит к пролиферативным процессам тканей и к нарушению гормональной рецепторной системы этого органа.

Основными и наиболее распространенными факторами развития фиброза являются:

1. Наследственность — наличие у родственников по линии матери новообразований в молочных железах доброкачественного или злокачественного характера.
2. Возраст старше 35-40 лет.
3. Раннее начало менструаций и поздний менопаузальный период.
4. Нейроэндокринные нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе и системе центральная нервная система-гипофиз, а также нарушения функции щитовидной железы.
5. Метаболические расстройства, связанные с сахарным диабетом и ожирением.
6. Первая беременность и роды в позднем возрасте.
7. Слишком продолжительный и чрезмерно короткий период грудного кормления или его полное отсутствие.
8. Хронические воспалительные и гиперпластические процессы внутренних половых органов и нарушения функции яичников.
9. Искусственные прерывания беременности, особенно неоднократные. Это связано с тем, что на ранних сроках гормональное влияние является причиной изменений в железах. В результате прерывания этого воздействия возникают обратные процессы, протекающие неравномерно. Последние становятся пусковым фактором формирования и развития фиброза.


10. Длительные нервно-психические переутомления и частые стрессовые состояния, способствующие нарушению функции нейроэндокринной системы.
11. Заболевания печени и желчных путей с нарушением их функции. В результате этого снижается инактивирующая, в отношении избытка гормонов, способность печени и их выведение с желчью. В связи с этим следует отметить негативное влияние на печень и желчные пути употребление продуктов, богатых жиром, алкогольных напитков и других гепатотоксичных веществ.
12. Нарушения функции кишечника (запоры), недостаточное употребление продуктов, содержащих клетчатку, нарушение биоценоза микрофлоры кишечника, в результате чего, как предполагается, происходит обратное всасывание эстрогенов, поступивших с желчью в кишечник.
13. Недостаток в пище витаминов, особенно A, обладающего антиэстрогенным действием; E, являющимся антиоксидантом и потенцирующим эффекты прогестерона; B₆, снижающего содержание пролактина и способствующего нормализации функции нервной и сосудистой систем.
14. Избыточное употребление продуктов, содержащих метилксантины, способствующие развитию фиброзных тканей и скоплению жидкости в кистозных образованиях. К таким продуктам относятся, преимущественно, кофе, крепко заваренный чай, шоколад, кока-кола, какао.

Клинические проявления умеренно выраженных изменений до определенного времени могут отсутствовать.

Наиболее частые симптомы фиброза молочной железы — это:

• увеличение объема желез, нагрубание (мастодиния), ощущение в них дискомфорта и тяжести за несколько дней до появления менструации или во второй половине менструального цикла;
• повышение чувствительности желез и их болезненность при пальпации;
• боли в указанные выше периоды (масталгия), реже они принимают постоянный характер;
• диффузные или единичные уплотнения в виде тяжей, мелкие или крупные узловые образования, определяемые при пальпации и иногда болезненные, особенно за 1-2 недели до менструации;
• иногда незначительное изменение окраски кожи и выделения из сосков при надавливании.

Лечение фиброза молочной железы

Анатомические изменения органа, возникшие в результате физической травмы, лучевой терапии, хирургического вмешательства могут быть скорректированы только посредством методов пластической хирургии.

При узловых формах необходимо обследование у онколога с проведением различных методов диагностики, включая пункционную биопсию. В случае единичного узла рекомендуется секторальная резекция с экстренным гистологическим исследованием.

Отдельными авторами для профилактики, а также в качестве одной из составляющих программы лечения диффузных форм фиброза рекомендуются диета и коррекция функций центральной нервной системы, психического состояния, нарушений эндокринной системы, функции печени, желчевыводящей системы и кишечника.

При расстройстве психоэмоционального состояния желательно применение легких успокаивающих средств, в основном растительного происхождения, в виде настоек и отваров.

Необходимо значительно ограничить прием алкогольных напитков и увеличить прием жидкости до 2 л в сутки. Продукты питания должны быть с повышенным содержанием клетчатки и витаминов. Желательно использование пищевых продуктов с содержанием фитостероидов. Последние обнаружены в сое и ее ростках, орехах, кунжуте, пророщенной пшенице и в несколько меньшем количестве — в оливковом масле, фруктах и овощах, ягодах и кукурузе. Возможно также использование биологически активных добавок с фитостероидами.

Медикаментозная терапия

Учитывая высокую степень зависимости органа от гормонов, наиболее часто рекомендуются различные гормонально активные препараты и их антагонисты. К ним относятся:

• Бромокриптин в дозе ½ — 1 таблетки в день в течение 3-х месяцев – полугода, способствующий коррекции избыточного содержания пролактина в крови.
• Парлодел, являющийся полусинтетическим производным алкалоидов спорыньи. Он обладает стимулирующим эффектом на дофаминовые рецепторы гипоталамуса, в результате чего подавляется выделение в кровь пролактина и соматотропного гормона.
• Тамоксифен, действие которого основано на конкурентном связывании в тканях с клеточными рецепторами эстрадиола, в результате чего подавляется функция яичников. Это приводит к уменьшению очагов уплотнения в железах и их болезненности.


• Даназол, который применяется в соответствии с разработанными схемами. Он обладает многофакторным механизмом — воздействует непосредственно на рецепторы стероидов в гипоталамических ядрах, уменьшает число пульсирующих выделений гипоталамусом гонадотропин-рилизинг гормонов, оказывает непосредственно регулирующее действие на синтез в яичниках стероидов путем связывания определенных ферментов и участвует в синтезе половых стероидов.
• Декапептил, Нафарелин и др., воздействующие на гипофиз и подавляющие секрецию его клетками фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, в результате чего содержание половых стероидов в крови снижается.
• Тиболон (Ливиал) — подавляет секрецию гонадотропных гормонов и овуляцию, обладает антиэстрогенным эффектом на клетки эпителия.
• Оральные комбинированные контрацептивы — при низкодозированном адекватном подборе являются патогенетически вполне обоснованными и высокоэффективными. К ним относятся Норэтистерон, Медроксипрогестерон, Дюфастон и др., а также наружный препарат гель Прожестожель.

Единого алгоритма лечения заболеваний молочных желез, обусловленных избыточным диффузным разрастанием соединительной ткани, не существует, и в каждом отдельном случае требуется индивидуальный подход.

Фиброз симптомы

Клиническая картина заболевания во многом зависит от локализации патологического процесса:

• Фиброз легких – такое заболевание как фиброз легкого сопровождается появлением одышки сначала при физической нагрузке, а затем в состоянии покоя. Также больных беспокоит кашель, повышенная утомляемость и общая слабость. Длительное течение патологического процесса приводит к формированию характерного «легочного сердца». Одной из наиболее часто встречающихся форм заболевания является фиброз корней легких.
• Фиброз печени – прогрессирование фиброзирования ткани печени приводит к развитию портальной гипертензии, спленомегалии, асцита. Клиническими проявлениями заболевания могут становиться боли и тяжесть в правом подреберье, зуд и кожные высыпания, склонность к кровоточивости, нарушения пищеварения.
• Фиброз молочной железы – характеризуется появлением уплотнения в ткани груди, появлением чувства тяжести на стороне поражения. Над областью локализации очага фиброза может изменять окраска кожных покровов. В некоторых случаях заболевание приводит к появлению выделений из соска.
• Фиброз поджелудочной железы – проявляется ноющей болью в левом подреберье, тошнотой и рвотой, снижением аппетита и массы тела, поносом, метеоризмом, рвотой. В большинстве случаев фиброз поджелудочной железы осложняется сахарным диабетом.
• Фиброз матки – представляет собой начальную стадию такого заболевания как фибромиома матки.  По мере прогрессирования патологического процесса ткань матки постепенно замещается соединительнотканными волокнами. На начальных стадиях развития заболевание протекает бессимптомно, приводя к появлению таких симптомов как боль внизу живота, неприятные ощущения во время полового акта, увеличение продолжительности менструации.
• Фиброз сердца – является следствием возрастных изменений миокарда или последствием перенесенного инфаркта. Проявлениями заболевания являются нарушения сердечного ритма, одышка, колебание уровня артериального давления.
• Фиброз простаты – наиболее часто является следствием длительного течения хронического простатита.  Клиническая картина данного заболевания складывается из таких проявлений как боли в промежности и внизу живота, появление примеси крови в сперме, боли и неприятные ощущения во время мочеиспускания и полового акта. По мере прогрессирования патологического процесса возникает нарушение эрекции, снижается либидо, развивается гидронефроз, пиелонефрит, а в некоторых случаях и почечная недостаточность.
• Фиброз глаз – фиброзированию могут подвергаться различные части глазного яблока, например, хрусталик, стекловидное тело, сетчатка. Основным симптомов патологического процесса в данном случае является прогрессирующее снижение остроты зрения, уменьшение поля зрения.
• Фиброз аортального клапана – заключается в склерозировании заслонки, расположенной между левым желудочком и просветом аорты. При компенсированной форме заболевания больного, как правило, ничего не беспокоит. В случае прогрессирования патологического процесса появляются такие признаки, как боли в области сердца, одышка, головокружение, сердцебиение, обморочные состояния.

↑ Наверх | Обращение на лечение ↓

Фиброз диагностика в Израиле

В обследовании пациентов с различными видами фиброза используются различные диагностические методики:

• рентгенография;
• компьютерная томография;
• магнитно-резонансная томография;
• эзофагогастродуоденоскопия;
• бронхоскопия;
• диагностическая торакоскопия;
• диагностическая лапароскопия;
• трансабдоминальное, трансвлагалищное, трансректальное УЗИ;
• гистологическое исследование;
• цитологическое исследование;
• фиброэластрография;
• колоноскопия;
• спирометрия;
• маммография;
• эхокардиография.

↑ Наверх | Обращение на лечение ↓

Фиброз лечение

Тактика лечение фиброза определяется в зависимости от стадии фиброза и индивидуальных особенностей заболевания у каждого пациента.  Лечебная программа складывается из нескольких направлений.

• Исключение воздействия повреждающего фактора, например, прекращение курения, лечение хронических инфекционных заболеваний, устранение гормональных нарушений.
• Консервативное лечение – заключается в применении методов воздействия, позволяющих замедлить прогрессирование патологического процесса. Кислородотерапия, например, дает возможность стабилизировать состояние пациентов с фиброзом легких.
• Медикаментозное лечение – заключается в приеме лекарственных препаратов, снижающих темпы прогрессирования фиброза и устраняющих симптомы патологического процесса.
• Хирургическое лечение – чаще всего направлено на иссечение пораженных тканей с последующим протезированием или трансплантацией органа.

↑ Наверх | Обращение на лечение ↓

Фиброз легких  лечение

Лечение фиброза легких начинается с исключения курения и профессиональных вредностей, приводящих к прогрессированию патологического процесса. Немедикаментозное воздействие заключается в применении кислородной терапии, позволяющей значительно повысить толерантность к физической нагрузке. При тяжелом течении заболевания используется гемосорбция и плазмаферез. Лекарственная терапия проводится цитостатиками, глюкокортикостероидами и антифиброзными препаратами. Хирургическое лечение заключается в иссечении функционально неполноценных участков легочной ткани. 

Фиброз печени лечение

Для предупреждения превращения печеночных клеток в фиброзную ткань используются препараты на основе антиоксидантов, холестирамина, фосфатидилхолина, интерферонов, антифиброзные и гормональные средства. Активизировать процесс расщепления фиброзной ткани дает возможность прием цитостатиков, простагландинов. При инфекционной этиологии фиброза печени проводится противовирусная терапия. При развитии портальной гипертензии выполняются различного рода оперативные вмешательства, направленные на декомпрессию в системе портального кровообращения.

↑ Наверх | Обращение на лечение ↓

Фиброз молочной железы лечение

Консервативное лечение фиброза молочной железы проводится с помощью гормональных препаратов, устраняющих неполадки в эндокринной системе организма. Кроме того большое значение имеет диетотерапия, исключающая употребление продуктов, активизирующих процессы склерозирования в ткани груди. Оперативное лечение фиброза заключается в иссечении части молочной железы, пораженной патологическим процессом. 

Фиброз поджелудочной железы лечение

Консервативное лечение фиброза поджелудочной железы проводится теми же методами, что и терапия панкреатита. Лечебная программа включает диетотерапию, полное исключение алкоголя и курения, прием нестероидных противовоспалительных препаратов, спазмолитиков, ферментных препаратов, антиоксидантов, антибиотиков.  При тяжелом течении заболевания и отсутствии эффекта от консервативного воздействия используется хирургическое лечение, заключающееся в удалении пораженных участков поджелудочной железы.

↑ Наверх | Обращение на лечение ↓

Фиброз матки лечение

Для консервативной терапии фиброза матки используются гормональные и общеукрепляющие лекарственные препараты. При отсутствии эффекта от лекарственного лечения и прогрессировании патологического процесса прибегают к выполнению оперативного вмешательства, направленного на иссечение пораженных участков.  В настоящее время такие операции могут выполняться из лапароскопического и гистероскопического доступа, причиняя минимальную травму организму пациентки.

Фиброз простаты лечение

Лечение фиброза простаты начинается с приема антибактериальных и противовоспалительных лекарственных средств, препаратов для улучшения микроциркуляции и витаминов. Большой эффективностью в лечении данного заболевания обладают физиотерапевтические методики, например, магнитотерапия, лазеротерапия, ультразвуковая терапия. Среди оперативных методик, помогающим пациентам с фиброзом простаты, чрезпузырная простатэктомия, трансуретральная резекция, простатовезикулэктомия, везикулэктомия, аденомпростатоэктомия и др.

↑ Наверх | Обращение на лечение ↓

Фиброз сердца лечение

Фиброзные изменения в ткани сердца являются необратимыми. Именно поэтому, гораздо более эффективным является предупреждение поражения миокарда путем раннего оказания квалифицированной помощи при инфаркте миокарда. После развития повреждения сердечной мышцы улучшить работу сердца помогают препараты на основе магния, калия, аминокислот и других укрепляющих средств.

Лечение фиброза в Израиле

Лечение фиброза различной локализации в Израиле обладает высокой эффективностью благодаря следующему:

• индивидуальный подход к каждому больному;
• высокоинформативные диагностические методики;
• применение современных методов консервативной терапии;
• уникальные способы проведения оперативных вмешательств;
• качественная программа реабилитации.

Чем раньше будет начато лечение, тем более выраженные результаты лечения могут быть получены.

Что такое Фиброз —

Фиброз представляет собой развитие (новообразование) соединительной ткани в портальном поле, в перипортальной зоне (вокруг гепатоцитов и пролиферирующих дуктул), в центре дольки (вокруг печеночной вены) и интермедулярно (вокруг гепатоцитов).

Что провоцирует / Причины Фиброза

Важная роль в развитии фиброза принадлежит фибробластам, в то время как коллапс ретикулистромы в очагах некроза гепатоцитов, ранее считавшийся основным механизмом развития фиброза, имеет второстепенное значение. Иленный фиброгенез в печени наблюдается при повреждении гепатоцитов, воспалении, пролиферации дуктул (особенно при хроническом гепатите и циррозе). Индуцирующими фиброз факторами могут быть пептиды, макромолекулярные субстанции или фрагменты цитоплазматических органелл (лизосом), освобождающиеся при повреждении гепатоцитов. В процессе фиброгенеза определенная роль принадлежит синусоидальной поверхности поврежденного гепатоцита с редуцированием микроворсинок, базальной мембране, макрофагам, содержащим железо. При продолжающемся повреждении в пространстве Диссе между пролиферирующими синусоидальными клетками и гепатоцитами формируется базальная мембрана. В дальнейшем возникает порочный круг: повреждение гепатоцитов стимулирует фиброгенез, а фиброгенез усугубляет повреждение гепатоцитов из-за нарушения питания. Как известно, базальная мембрана окружает пролиферирующие мелкие желчные ходы. Ее волокнистая часть состоит из сдавленных соединительнотканных аргирофильных волокон, а гомогенная, ШИК-положительная, образуется эпителиальными компонентами — дуктулярными клетками.

Патогенез (что происходит?) во время Фиброза

Степень фиброза обусловлена соотношением синтеза и распада коллагена. Обратимость процесса (исчезновение соединительной ткани) зависит от состояния макрофагов, рассасывающих коллаген, и химической природы основного вещества.

В очагах фиброза различают активные и пассивные соединительнотканные септы. Активные септы богаты клеточными элементами, формируются в очагах активного фиброгенеза в результате новообразования соединительной ткани фибробластами. Пассивные септы являются результатом коллапса ретикулиновой стромы в очагах некроза паренхимы и содержат мало клеток.

Соединительнотканные волокна с большим количеством клеточных элементов лучше подвергаются обратному развитию, чем волокна, содержащие мало клеток. Соединительнотканные септы, врастающие в дольку из портальных полей или из зон коллапса, делят паренхиму на отдельные участки — псевдодольки, что приводит к перестройке микроархитектоники печени, а в дальнейшем — к формированию цирроза печени. Активное образование септ имеет большое значение, особенно при цирротической стадии. По ходу септ расположены кровеносные сосуды, являющиеся анастомозами между ветвями портальной вены и печеночной артерии и ветвями печеночных вен, что приводит к внутрипеченочному шунтовому кровотоку и вследствие чего происходит уменьшение количества крови, омывающей паренхиму печени. Нарушение кровообращения ведет к недостаточному поступлению кислорода и питательных веществ в гепатоциты и выпадению функций печени, увеличению давления в системе воротной вены. При алкогольных поражениях печени избыточное образование соединительной ткани возникает в центре дольки, вокруг печеночной вены, что также способствует нарушению процессов гемодинамики при пассивном застое крови, затяжном холестазе, некоторых интоксикациях, сопровождающихся гибелью паренхимы, в центре печеночной дольки. В очагах некроза паренхимы происходит коллапс соединительной ткани. В этих случаях образование избытка соединительной ткани определяет активный фиброгенез, превалирующий над коллапсом.

• Классификация фиброза

Основана на его локализации в дольках печени. Различают очаговый, перигепатоцеллюлярный, зональный (центролобулярный, портальный, перипортальный), мультилобулярный, мостовидный, а также перидуктулярный, перивенулярный фиброз.

Очаговый фиброз характеризуется наличием интролобулярных мелких рубцов на месте гранулемы, что может свидетельствовать о бывшем ранее повреждении печени.

Для перигепатпоцеллюлярного фиброза характерно формирование базальной мембраны у синусоидальной поверхности гепатоцитов. Если процесс захватывает все дольки печени или их большинство, фиброз обозначается как диффузный. Перигепатоцеллюлярный фиброз может возникнуть при алкогольных поражениях, гипервитаминозе А, сифилисе и ряде других состояний,

Зональный центральный фиброз может привести к образованию соединительнотканных септ, распространяющихся от центральных вен по направлению к портальным трактам. В то же время при зональном портальном фиброзе наблюдается цилиндрическое расширение портальных полей.

Склерозирование портальных трактов с распространением процесса за их пределы вследствие некроза прилежащих гепатоцитов является характерным признаком зонального перипортального фиброза.

Мультилобулярный фиброз возникает как исход массивных некрозов паренхимы печени, захватывающих территорию нескольких долек. На их фоне интактная часть печеночной ткани может сохранять обычное строение.

Для мостовидного фиброза характерно образование соединительнотканных септ между сосудами печени. Кроме полных септ, встречаются неполные, слепо заканчивающиеся в дольке печени. Полные септы могут быть порто-портальными, порто-центральными, центроцентральными.

Центральными венами содержат анастомозы, через которые происходит сорос крови минуя паренхиму. Следствием формирования полноценных септ является нарушение архитектоники долек, вплоть до образо вания ложных долек.

При перидуктулярном и перидукталъном фиброзе коллаген откладывается под утолщенной базальной мембраной соответствующих желчных протоков, однако волокна при этом никогда не проникают между эпителиальными клетками данных образований. Наибольшей выраженности перидуктальный фиброз достигает при склерозирующем холангите.

Перивенулярный фиброз чаще встречается при алкогольном поражении печени, а также у наркоманов. Из субсинусоидальных пространств фиброз может распространяться на центральную вену, и это ведет к утолщению ее стенок.

Своеобразной формой заболевания печени является врожденный фиброз. При этом наблюдается резко выраженный портальный фиброз, гипоплазия внутрипеченочных ветвей воротной вены и печеночной артерии, резкое расширение желчных протоков. Имеются четкие границы между склерозированными портальными трактами и паренхимой, отсутствует воспалительная инфильтрация. Соседние портальные тракты могут соединяться септами. Характерной особенностью врожденного фиброза является отсутствие ложных долек.

В печени процессы фиброгенеза первично контролируются комплексом взаимодействующих клеток синусоидов и паренхимы. Фиброзный рубец не только вызывает деформацию печени, но и является основной причиной нарушения ее функции, клинических проявлений, ряда осложнений. Избыточное развитие соединительной ткани в печени может наблюдаться в портальных трактах, в перипортальной зоне (вокруг гепатоцитов и пролиферирующих дуктул), в центре дольки (вокруг центральной вены), интрамедиарно, вокруг гепатоцитов. При фиброзе формируется особый вариант взаимодействия клеток синусоидов и гепатоцитов. Образование фиброза (фиброгенез) является универсальным процессом, обусловленным избыточным отложением в тканях протеинов внеклеточного матрикса (ВКМ). Помимо коллагена внеклеточный матрикс включает гликопротеины, гликозаминогликаны (ГАГ) и протеогликаны. В нормальной печени имеются 5 типов коллагена: I, III, IV, V, VI. При фиброзе преобладает один из типов коллагена, что способствует возникновению их диспропорции.

Протеогликаны представляют собой сложные макромолекулы, состоящие из сердцевинного белка, ковалентно связанного с рядом полианионных сульфатированных углеродных полимеров или ГАГ. В зависимости от углеродной цепи ГАГ различают гепарансульфат, дерматансульфат, хондроитин-4,6-сульфат. Волокна ВКМ прочно связаны со структурными гликопротеинами (ламин, фибронектин, нидо-ген/энтактин, ундулин, тенасцин), окутывающими коллагеновые волокна и таким образом отделяющими строму печени от паренхимы. Повреждение печени сопровождается увеличением продукции всех типов коллагенов. Основными источниками образования протеинов ВКМ являются печеночные звездчатые клетки (ПЗК), клетки Ито. При активации наблюдаются их трансформация в миофибробласты, потеря витамина А, появление волокон ос-актина, увеличение шероховатой эндоплазматической сети, содержания матричной РНК коллагена I, Ш. IV типов, количества рецепторов к стимулирующим пролиферацию и фиброгенез цитокинам. При фиброзе начинает преобладать тот или иной тип коллагена. В фиброзной ткани много спирализованного коллагена I и III типов, в то же время в базальных мембранах преобладает коллаген IV типа.

  Миофибробласты принимают участие в синтезе коллагена и в формировании фиброза. Активизация ПЗК синусоидов начинается с их па-ракринной стимуляции, способствующей экспрессии генов клетками Купфера, эндотелиоцитами, гепатоцитами, тромбоцитами. Это дает возможность клеткам Ито отвечать на воздействие цитокинов и других медиаторов, таких как трансформирующий фактор роста -pi (TGF-(3i), тромбоцитарный эпидермальный фактор роста, фактор некроза опухоли-(ТКР-ос), тромбин. При этом происходит стимуляция процессов пролиферации, сократимости, высвобождения хемоаттрактантов лейкоцитов, цитокинов, избыточная продукция компонентов ВКМ, коллагена I типа.

Формирование фиброза во многом обусловлено активностью тканевых металлопротеиназ (МП), разрушающих протеины ВКМ. Тканевые МП синтезируются клетками Купфера, Ито. Их активность регулируется тканевыми ингибиторами, в частности ТИМП, а также плазмином и аг-макроглобулином. ТИМП вырабатывают различные клетки, в том числе и клетки Ито (рис. 5).

Описаны 3 типа МП:

• интерстициальные коллагеназы (разрушают коллаген I и III типов);
• желатиназы (разрушают коллаген IV и V типов, фибронектин, эластин, денатурированные коллагены);
• стромелизины (разрушают фибронектин, ламинин, коллаген III, IV, V типов, пептиды, проколлаген).

Депрессия макрофагов выводит из-под контроля систему клеток Ито которые получают возможность реализовать свои фиброгенные функции. На этой стадии заболевания макрофаги активно вырабатывают антифиброгенные цитокины (ИФН-а/Р), а также металлопротеиназы (коллагеназы, простагландины Ei/Ег).

При острых поражениях печени существует определенное равновесие между синтезом и разрушением компонентов ВКМ. В то же время при хроническом процессе наблюдается преобладание синтеза ВКМ над его разрушением, что и приводит к избыточной активизации процесса фиброзирования. Таким образом, усиленный печеночный фиброгенез характеризуется увеличением продукции коллагена, уменьшением секреции и активности тканевых МП, увеличением концентрации тканевых ингибиторов металлопротеиназ, чаще ТИМП-1.

Триггерами печеночного фиброгенеза чаще являются алкоголь, гепатотропные вирусы гепатита В, С, D, коинфекция вируса, аутоиммунный процесс, лекарственные поражения печени, избыточное накопление в ткани печени меди, железа, нарушения обмена углеводов и липидов, билиарная обструкция всех уровней и др.

Изменение синтеза коллагена активированными ПЗК начинается с усиления экспрессии их генов. Матричная РНК служит переносчиком информации от гена к белоксинтезирующей системе клеток и выполняет роль матрицы для синтеза протеинов. Основной механизм стабильности мРНК коллагена обусловлен взаимодействием белкового комплекса а-СР2 с последовательностью нуклеоти-дов Белки этого комплекса способны взаимодействовать с мРНК коллагена только в активированных ПЗК. Коллаген синтезируется в виде внутриклеточной молекулы-предшественника. Ранним предшественником коллагена является препроколлаген, содержащий на N-конце сигнальную последовательность, отщепляющуюся в эндоплазматическом ретикулуме, и превращающийся в проколлаген, После ряда специфических превращений молекулы коллагена в ВКМ образуют фибриллы. При воздействии повреждающих агентов фиброз формируется в течение нескольких месяцев или лет. Сроки формирования фиброза могут изменить дополнительные факторы риска (алкоголь, хрониче-кая инфекция, принадлежность к мужскому полу и др.). При билиарной обструкции фиброз может развиться в сроки от 2,5 до 18 мес.

Формирование фиброза в печени также зависит от характера и выражености воспалительного процесса. Цирроз печени с проявлениями артериальной гипертензии рассматривается как необратимое состояние, ее тем на прецирротической стадии существует возможность ого развития процесса Мы наблюдали случаи обратного развития фиброза у больной билиарным циррозом печени при нормализации тока желчи по внепеченочным желчным протокам. Чем длительнее существует фиброз, тем меньше возможностей для его коррекции. В настоящее время большое внимание уделяется методам, позволяющим не только констатировать фиброз, но и определить активность фиброгенеза в печени, его тенденцию к стабилизации, инволюции или прогрессу. Оценку степени фиброза в печени проводят с помощью морфологических методов. Общепринятые гистологические методы с использованием стандартных красителей позволяют дать качественную оценку содержания коллагена, гликопротеинов. Спектрофотометрический анализ дает количественную оценку коллагена по концентрации специфических для него красителей. Кроме того, широко используются полуколичественные системы оценки степени фиброза. С этой целью в крови определяют маркеры воспаления — адгезивные белки эндотелия из класса Е-селектинов (ICAM-1, VCAM-1), IL-8, детерминирующих воспалительную инфильтрацию в печени. О деструкции ВКМ и активности фиброгенеза можно судить по содержанию в крови гиалуроната, ламинина, других структурных гликопротеинов.

Симптомы Фиброза

На ранних стадиях фиброза печень работает относительно хорошо, поэтому лишь небольшое количество людей замечают, что что-то не в порядке. Они могут чувствовать постоянную усталость, отмечать, что после малейшего удара на коже появляются синяки. Мало кто связывает это с заболеваниями печени. Однако, по мере того, как разрушение печени продолжается, рубцовая ткань разрастается и смыкается с уже существующими рубцами, функции печени нарушаются. В конечном итоге печень оказывается настолько зарубцованной, что это препятствует току крови через нее и значительно снижает ее работу.

Заболевание прогрессирует медленно. Считается, что клинические симптомы возникают через 6-8 лет после начала формирования фиброза печени. Клинические симптомы обычно развиваются в следующей последовательности:

• значительное увеличение селезенки (спленомегалия);
• проявления портальной гипертензии (варикоз вен пищевода и кровотечения из них);
• возникновение гиперспленизма (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). При этом симптомы цирроза печени отсутствуют и функциональные пробы печени не изменены или изменены незначительно. Несмотря на отсутствие морфологических изменений отмечается значительно повышенное портальное и селезеночное давление. Возможно периодическое появление небольшого асцита, который затем спонтанно исчезает.

Диагностика Фиброза

Раннюю стадию фиброза трудно выявить, так как часто она протекает без каких-либо проявлений. Для диагностики заболевания берутся анализы крови и мочи, проводится ультразвуковое исследование печени. В настоящее время самым лучшим методом определения стадии болезни считается биопсия печени. Небольшой образец печеночной ткани отбирается специальной иглой, смешивается с особым красителем, и исследуется под микроскопом. Для того, чтобы следить за развитием болезни и вовремя реагировать на изменения рекомендуется повторять биопсию каждые 3-5 лет.

Причины развития болезни

Появление фиброза чаще всего провоцируется хроническим воспалением органа, постоянными травмами, воздействием радиации, проблемами с иммунитетом, аллергией или особенностями иммунитета. Конкретный список причин зависит от того, в каком органе началось разрастание соединительной ткани. Фиброз сердца возникает в результате воздействия одного или комбинации следующих факторов:

• изменения, происходящие в организме с возрастом;
• ревматические процессы;
• перенесенный инфаркт;
• прогрессирующая кардиомиопатия.

Фиброзный перикардит чаще всего развивается на фоне прогрессирующего ревматизма. Также немалую роль в его формировании играют инфекционно-аллергические процессы. Возрастает риск формирования недуга у пациентов, страдающих от болезней сердца. Сильные удары по корпусу, отеки, различные инфекции могут спровоцировать разрастание соединительной ткани.

Фиброзное кольцо, образуемое между позвонками, считается одним из естественных форм развития дегенеративно-дистрофических поражений. Остеохондроз, сколиоз и прочие отклонения в строении позвоночника заканчиваются воспалительным разрастанием соединительных тканей. Фиброзное кольцо в норме состоит из плотных пучков соединительных тканей и кольцевидных внутренних волокон. Они пересекаются в разных плоскостях, образуя защитную оболочку. Патологией считается разрастание этих тканей.

В случае с печенью основной причиной фиброза являются различные гепатиты и аутоиммунные нарушения. Хроническое воспаление желчевыводящих путей также может привести к разрастанию соединительной ткани. Появление рубцовой ткани в легких чаще всего связано с курением, пневмонией, туберкулезом и продолжительным приемом антибиотиков.

Как появляется фиброз?

Степень процесса определяется скоростью разрушения коллагена и его количеством. Обратимость процесса определяется функциями макрофагов и особенностями природного вещества. В составе очага разрастания тканей находятся активные и пассивные соединительные элементы. Образование активных элементов происходит в процессе вырабатывания соединительной ткани. Они состоят из большого количества клеток. Пассивные элементы содержат недостаточно клеток, поэтому развивается коллапс и обширные некротические поражения.

Легче всего справляться организму и врачам с фиброзами, в составе которых в большом проценте находятся активные элементы. Ткани, состоящие из пассивных септ, чаще перерождаются в устойчивые воспаленные участки, поэтапно угнетая функции органа. Повреждение тканей приводит к тому, что начинается энергичная выработка биологических компонентов. В итоге они катализируют не только восстановление поврежденных клеток, но и разрастание фиброзной ткани.

Классификация заболевания

Как и всякие недуги, фиброзы тоже подразделяются по степени распространения, этиологии, стадиям, пораженным органам. В зависимости от того, какая система организма поражена, выделяют следующие типы заболевания:

1. Эпитеринтальный глазной фиброз. Сопровождается сильным нарушением зрения из-за формирования грубых структурных трансформаций в сетчатке и стекловидном теле.
2. Линейный фиброз молочной железы. Характеризуется замещением железистой ткани соединительной.
3. Кавернозный фиброз полового члена. Может быть ножковым, медиальным, апикальным, тотальным либо смешанным. Самым распространенным считается последний вариант.
4. Печеночный фиброз. Может быть очаговым, мостовидным, зональным или портальным, перидуктулярным, перивенулярным. Сопровождается характерными проявлениями проблем в работе органа: желтухой, болями, изменением химического состава крови.
5. Фиброз легких. Сопровождается разрастанием легочной ткани. Может быть односторонним либо двухсторонним. Также классифицируется от степени тяжести заболевания.
6. Фиброз аортального клапана. Формируется между левым желудочком и аортальным просветом.

В зависимости от этиологических факторов различают кардиальные, идиопатические и врожденные фиброзы. Последняя разновидность встречается довольно редко. Если говорить о фиброзе печени, то он по мере развития проходит несколько стадий:

1. Нулевая стадия. Признаков появления заболевания нет.
2. Первая стадия. Частичные нарушения функций печени. Фиброз портальный и перипортальный.
3. Вторая стадия. Формируются портальные и перипортальные септы. Процесс распространяется на большую часть органа. Малый шанс полного излечения пациента.
4. Третья стадия. Скопления коллагена достигают центральной печеночной области. Образования возникают в центрально-портальном сегменте органа.
5. Четвертая стадия. Развивается цирроз.

Также фиброз может поражать другие органы человека. У каждого типа заболевания имеется своя градация по степеням и особенностям развития воспаления.

Симптомы недуга

Первые 2 стадии любого фиброза практически себя не проявляют. Если образование состоит из активных элементов, то в 80% случаев оно рассасывается самостоятельно. Поэтому на протяжении жизни многие люди сталкиваются с фиброзами, но не замечают их. Что касается конкретных признаков, то они определяются тем, какой орган подвержен недугу. При легочном фиброзе у больного появляется отдышка, отеки, сухой кашель, боли за грудиной, учащенное сердцебиение. Отдышка и кашель сначала появляются после нагрузок, а затем и в состоянии покоя.

Маточный фиброз сопровождается болью в малом тазу, болезненными ощущениями во время соития, кровотечениями. Сердечный фиброз начинается со скачков давления, которые принимают затем устойчивый характер. Сердце перестаёт нормально работать, устойчивость к нагрузкам падает. При печеночном фиброзе состояние больного зависит от степени прогрессирования воспаления. У некоторых наблюдается небольшая слабость, в то время как другие люди жалуются на кровотечения, сухость кожи и тошноту.

Диагностика

Способы обследования определяются тем, какой конкретно орган подвергся влиянию недуга. «Золотым» стандартом считается физический осмотр пациента и биопсия. Они позволяют выявить первые признаки фиброза. Только после получения анализов можно утверждать, что у пациента фиброз. Также для обследования больных применяют:

• КТ;
• МРТ;
• УЗИ;
• эластографию;
• анализ на фиброзные маркеры.

После того, как место дислокации заболевания было определено, врачи разрабатывают план лечения пациента. Необходимость оперативного вмешательства зависит от того, насколько сильно фиброз мешает работе органа, и какой состав имеют ткани.

Причины развития заболевания

Установлено, что причинами, способными провоцировать болезнь, являются:

• гепатиты (присутствие возбудителей вирусных гепатитов В, С и D, а также токсический и аутоиммунный гепатиты);
• злоупотребление алкоголем;
• цитомегалловирус;
• вирус Эпштейн-Барра, подталкивающий к развитию инфекционного мононуклеоза;
• не менее часто причиной выступает биллиарный цирроз печени;
• закупорка желчных каналов;
• холангит склерозирующего типа;
• повышенное давление в воротной вене;
• застой венозной крови в печени, именуемый синдромом Бада-Киари;
• накопление в оболочках клеток печени меди по болезни Вильсона-Коновалова.

Не исключено, что причинами развития фиброза могут являться лекарственные препараты противоопухолевого действия и противоревматические средства. Также приводит к фиброзу передозировка витамина А и препаратов его содержащих.

Симптомы фиброза печени

Фиброз отличается медленным течением, отчего приобретает особую опасность, ведь симптомы заболевания могут не беспокоить долгое время, но состояние больного будет незримо ухудшаться. Симптомы также могут долгое время вводить в заблуждение врачей, выражаясь в нарушениях работы селезенки. Зачастую, симптомы начинают серьезно беспокоить больного через 6 лет от начала болезни.

На начальной стадии заподозрить фиброз печени можно именно по увеличению селезенки и самой печени. Также подозревать фиброз можно, опираясь на результаты анализов крови, в титрах которых снижаются лейкоциты, тромбоциты и эритроциты. Со временем течения болезни у больного могут быть диагностированы анемия или тромбоцитопения. Вены пищевода расширяются, появляются кровотечения.

Изменение в показателях АЛТ и АСТ также может говорить о начале фиброза, причем уровень АСТ более точно указывает на развитие заболевания. Результат соотношения АСТ и АЛТ, составляющий менее единицы, говорит о довольно выраженной форме протекания фиброза или цирроза.

Врожденный фиброз печени

Нередко причиной диагностики фиброза в детском возрасте является врожденный фиброз печени. Болезнь имеет наследственный характер, передаваясь, согласно аутосомно-рецессивному типу. В первые годы жизни фиброз никак не проявляется, печень полностью справляется с возложенными природой функциями. С годами ситуация ухудшается, хотя паренхима органа может изменяться не значительно, но орган будет находиться в увеличенном состоянии. К трехлетнему возрасту часто у детей случаются неожиданные внутренние кровотечения, происходящие из-за расширения вен в желудке или пищеводе. Нередко такие явления приводят к фатальным последствиям, провоцируя смерть ребенка.

Принято делить врожденный фиброз печени на три типа:

1. Латентный фиброз,
2. Холангитический,
3. а также портально-холангитический.

Не менее часто врожденный фиброз сопровождается другими заболеваниями, наиболее часто оказывается, что страдают от врожденных патологий почки.

Степени болезни

Стадии фиброза печени устанавливаются для назначения определенных средств лечения и прогнозирования исхода болезни в каждом индивидуальном случае. Согласно шкале METAVIR, принято разделять пять степеней фиброза:

• F0 – устанавливается при неизмененной структуре органа, что означает отсутствие фиброза печени;
• F1 – при небольшом расширении и незначительном наличии портальных трактов в печени, которая увеличена, но не сильно, соединительной ткани в органе пока мало;
• F2 – предполагает более серьезные изменения, портальные тракты значительно расширены, печень поддается внушительным структурным изменениям;
• F3 (мостовидный фиброз печени) – диагностируется при игнорировании второй стадии, в этот период объем рубцовых образований занимает довольно внушительные размеры, но благоприятный прогноз еще может быть поставлен врачами, если больной настроен на строгое выполнение всех врачебных рекомендаций, а его организм благоприятно реагирует на вводимые медикаменты;
• F4 – цирроз. Это последняя стадия болезни, при которой рубцовая ткань занимает практически всю печень, а лечение возможно только операционное – путем трансплантации печени. Не исключено, что болезнь может дать ряд опасных осложнений, которые довольно сложно победить. Нередко стадия завершается летальным исходом.

Диагностика фиброза печени

Для диагностики фиброза медики пользуются следующими методами:

• взятием из ткани печени биопсии, которую рекомендуется проходить, в целях профилактики, каждому человеку из группы риска раз в 3 года,
• биохимическим исследованием крови;
• эластометрия.

Наиболее точно подтвердить или опровергнуть подозрения можно, получив результаты эластометрии. Это ультразвуковое исследование ткани печени, проводимое на специальном аппарате Фиброскан, именно с его помощью определяется наличие заболевания и его степень, если изменения все же присутствуют.

Прогрессирование болезни

Скорость и внушительность происходимых изменений у каждого больного индивидуальны. Установлено, что более быстрому развитию болезни способствует наличие вирусных гепатитов, приобретенных в старшем возрасте, а также злоупотребление алкогольными напитками. Также имеются сведения, что у мужчин фиброз развивается скорее, чем у женщин. Генотип вируса гепатита в развитии болезни не имеет значения.

Наибольшей степенью прогрессирования фиброза является цирроз печени.

Не менее скорое развитие будет иметь болезнь у людей с ослабленным иммунитетом, лишним весом или сахарным диабетом.

К слову, всех больных, проходящих лечение от фиброза и гепатита, ежегодно проверяют на наличие изменений, в результате, по полученной картине, судят об эффективности назначенного лечения и прогрессе или регрессе по стадиям болезни.

Лечение фиброза печени

После диагностики и ее положительного результата, врач незамедлительно назначает лечение фиброза печени. Отсутствие адекватного лечения всегда приводит к развитию цирроза. Наряду с медикаментозной терапией, важность несет лечебная диета, назначаемая врачом. В строгие рамки заключается употребление соли, сахара и исключаются всевозможные вредные для печени продукты: жирные, соленые, кислые, пряные блюда, приготовленные посредством жарки, консервирования или копчения. Питание должно соответствовать предписаниям диеты №5. Полностью исключается алкоголь в любом виде и концентрации, препараты (особенно антибиотики), не назначаемые врачом и народные средства лечения.

Специальные медикаменты, которыми осуществляется лечение фиброза, назначаются с целью сведения к минимуму происходящих патологий. Наиболее часто в рецепте можно увидеть:

• гепатопротектор;
• средство из ряда цитостатиков (препарат, снижающий скорость формирования рубцовой ткани);
• иммунодепрессантный препарат;
• и иммуномодулирующий.

Также отмечается положительное влияние, если в лечении присутствуют гормональные глюкокортикоиды и желчегонные препараты. Не менее часто в перечень добавляются противовоспалительные средства и препараты, оказывающие антиоксидантное влияние.

Так как фиброз всегда имеет вескую причину появления, то необходимо, в первую очередь, бороться с нею. Если это ожирение – снижать вес, зависимость от алкоголя – бороться с алкоголизмом и т.д. Гепатит С, приводящий к фиброзу, лечится препаратами Интерферона и Рибавирином. Гепатит В, являющийся причиной развития фиброза печени, лечат Аденовиром, препаратами Интерферона, Теновиром и Ламивудином. Гепатит D принято лечить медикаментами, содержащими Интерферон, а также индивидуально назначенными средствами.

Любые препараты назначает исключительно врач, опираясь на обозначенные особенности заболевания.

Хирургическое лечение фиброза

Хирургическое лечение становится актуальным на последних стадиях фиброза печени. Чтобы предотвратить внутреннее кровотечение из вен, расположенных в пищеводе, используется метод эндоскопического склерозирования (гастротомии). Если же набирает обороты гиперспленизм, то производится удаление селезенки.

На четвертой стадии фиброза – при циррозе, из хирургических методов весомый результат принесет трансплантация печени. Его развитие, непременно, можно предотвратить, правильно подобрав врача и лечебные средства для нормализации обмена веществ и жиров, в частности.

Профилактика фиброза печени

Как и любые другие заболевания, появление фиброза можно предупредить, для этого необходимо:

• ограничить нагрузки на психику и заниматься только посильным физическим трудом;
• рационально и сбалансировано питаться;
• если нет возможности расширить рацион, в адекватной дозировке использовать витаминно-минеральные комплексы (но особенно следует быть осторожным с витамином А, который, в случае неверно подобранной дозировки, может произвести на организм абсолютно противоположный эффект);
• тщательно соблюдать профилактику вирусных гепатитов – одной из основных причин болезни;
• избегать влияния на печень токсинов и ядов;
• не употреблять алкоголь и не курить;
• своевременно лечить заболевания желудочно-кишечного тракта (гастриты, панкреатит, язвенную болезнь, а также холангиты и холациститы);
• хотя бы раз в год, регулярно проходить обследования печени и сдавать кровь на печеночные пробы.