Болезнь вильсона коновалова диагностика

Введение

Среди молодых людей нередки разнообразные расстройства поведения (расстройства внимания, гиперактивность, эмоциональная неустойчивость, гиперсексуальность, некритичность), которые их родители и врачи часто списывают на переходный возраст или, по-научному, пубертатный период, который протекает с 12 до 16 лет у девочек и с 13 до 17-18 лет у мальчиков.

Хорошо бы все заканчивалось болезнями роста, но – время идет, и родители обращают внимание, что у их чада симптомы не проходят, а усиливаются. Снижается успеваемость в школе, да и самим родителям все сложнее становится войти в контакт с любимым дитятей – грубит, сквернословит, часто срывается на крик, уходит из дома. Может появиться дрожание (тремор), нарушение координации движений, причудливые движения в конечностях (дистония), становится невнятной речь. При обнаружении этих симптомов самый верный путь – к невропатологу, но зачастую поиск этого пути занимает слишком много времени.

Заболевание было впервые описано в 1912 году А.К. Вильсоном, в нашей стране – Н.А. Коноваловым. В 1993 г. был идентифицирован патологический ген, приводящий к развитию болезни Вильсона-Коновалова.

Болезнь Вильсона-Коновалова связана с мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка- переносчика- меди церрулоплазмина. В результате нарушается нормальное распределение меди – в организме ее накапливается слишком много, и от этого больше всего страдают печень и промежуточный мозг (так называемые чечевицеобразные ядра).

Симптомы болезни Вильсона-Конавалова

Рассматривается два варианта дебюта болезни Вильсона-Коновалова у детей: печеночный (развивается цирроз печении ) и неврологический (преимущественным поражением базальных ганглиев, коры головного мозга и мозжечка, неврологические проявления представлены тремором, хореиформными движениями конечностей, гримасничаньем, атаксией, могут развиваться эпилептические припадки). При первом варианте заболевание, как правило, начинается в 11 лет, при втором варианте в 19, однако изредка заболевание может проявиться и на 6-ом десятилетии жизни. Печеночные и неврологические нарушения встречаются примерно с одинаковой частотой и в отсутствие лечения у пациентов со временем развивается оба типа патологии. Заболевание на начальных стадиях может проявиться только психическими нарушениями – больные могут долго и безрезультатно лечиться у психиатра. Дебют болезни также возможен с поражения суставов, лихорадки, гемолитической анемии.

Следует принять во внимание, что избыточное содержание меди в организме больного приводит к развитию цирроза печени, нарушению толерантности к глюкозе (сахарному диабету), патологическому расширению в том или ином сосуде (аневризма), развитию рахитоподобного заболевания (синдром Фанкони), ускоренному развитию атеросклероза. Заболевание следует отличать от рассеянного склероза и ювенильной формы хореи Гентингтона.

Этиология болезни Вильсона-Конавалова. Причины болезни Вильсона-Конавалова

Болезнь связана с мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка-переносчика меди – церрулоплазмина. В результате нарушается нормальное распределение меди – в организме ее накапливается слишком много, и от этого больше всего страдают печень и промежуточный мозг (так называемые чечевицеобразные ядра).

Диагностика болезни Вильсона-Конавалова

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова основана на определении содержания в крови церулоплазмина, меди и цинка. Возникает диагностический парадокс – при анализе крови выявляется сниженная концентрация меди, это связано с тем что медь, лишенная белка- переносчика церулоплазмина быстро уходит в ткани. Определенное значение имеет также концентрация цинка, при эффективном лечении его концентрация в крови повышается. В связи с поражением печени и почек могут наблюдаться повышение печеночных ферментов, аминоацидурия (состояние, связанное с повышенным выделением аминокислот с мочой в связи с поражением почек из-за накопления в них меди). При исследовании биоптата печени обнаруживаются повышенное содержание меди и признаки цирроза). Существенным диагностическим признаком является обнаружение офтальмологом двусторонних коричневатых роговичных колец, происхождение которых связанно с отложением меди. Это так называемый симптом Кайзера Флейшера – он обнаруживается практически у всех пациентов с болезнью Вильсона-Конвалова.

Лечение болезни Вильсона-Конавалова

Прошло много лет после открытия заболевания, прежде чем было найдено средство для борьбы с этим недугом – лекарство. снижающее концентрацию меди в организме – D-пенициламин (купренил).

Стиль жизни с болезнью Вильсона-Конавалова

Если медьснижающая терапия начата на ранних стадиях заболевания при незначительных проявлениях неврологического дефицита, состояние больных полностью нормализуется; в запущенных случаях, к сожалению этого не происходит.

Мониторинг концентрации церулоплазмина, меди и цинка в крови больного должен проводиться несколько раз в год. Также необходимо выполнение общего и биохимический анализ крови. наблюдение невролога и терапевта.

Постоянный прием препарата обеспечивает нормальный, полноценный уровень жизни у большинства пациентов. Большинство людей продолжают трудиться, вести активную жизнь. Внешне такой человек ничем не отличается от здорового. Хотя возможны связанные с терапией побочные эффекты: тошнота. нефротический синдром, миастения, артропатия, пемфигус, различные неврологические нарушения, волчаночноподобный синдром.

Своевременная постановка диагноза и назначение лечения у больных с синдромом Вильсона-Коновалова – это залог долгой и плодотворной жизни.

Кольцо Кайзера-Флейшера легко выявляется при обычном осмотре (70%) или с помощью щелевой лампы (97%). Специфичность этого признака для гепатолентикулярной дегенерации составляет более 99%.

Наиболее точный лабораторный тест (в отсутствие холестатического поражения печени, которое также может приводить к накоплению меди) – измерение содержание меди в биоптате печени. У нелеченных больных этот показатель должен быть выше 200 мкг на 1 г сухого веса. В норме этот показатель не превышает 50 мкг на 1 г сухого веса.

Измерение суточной экскреции меди с мочой – простой тест, который обычно дифференцирует непораженных лиц от больных с гепатолентикулярной дегенерацией. В норме суточная экскреция меди составляет 20-45 мкг. При гепатолентикулярной дегенерации суточная экскреция всегда превышает 80 мкг. Показатель суточной экскреции меди, превышающий 125 мкг – абсолютный диагностический признак заболевания. Если этот показатель находится в диапазоне от 45 до 125 мкг, то пациент может быть либо гетерозиготным, либо гомозиготным по гену гепатолентикулярной дегенерации. Измерение экскреции меди за 2 суток может повысить точность теста.

Определение уровня церулоплазмина в сыворотке чаще всего используется для диагностики гепатолентикулярной дегенерации. Однако в 10% случаев уровень церулоплазмина остается нормальным ( 20 мг/дл). Но даже у больных с низким уровнем церуплазмина ( 20 мг/дл) он может повышаться на том или ином отрезке заболевания вследствие заболевания печени, беременности или назначения эстрогенов. Снижение уровня церулоплазмина возможно и при других заболеваниях, например, при состояниях, сопровождающихся потерей белка, дефиците меди, болезни Менкеса, фульминантном гепатите, а также у лиц, гетерозиготных по гепатолентикулярной дегенерации.

Таким образом, если неврологические и психические симптомы позволяют заподозрить у больного гепатолентикулярную дегенерацию, его следует обследовать с помощью щелевой лампы. Если при этом будет выявлено кольца Кайзера-Флейшера. то диагноз практически не вызывает сомнений. Определение уровня церулоплазмина, содержания меди в сыворотке, суточной экскреции меди с мочой проводят с целью подтверждения диагноза и получения исходных ориентиров для последующего контроля за лечением. МРТ может принести важную диагностическую информацию, Если у больного развились неврологические симптомы, то у него, как правило, имеются изменения на МРТ. Хотя ген гепатолентикулярной дегенерации идентифицирован, в большинстве семейных случаев выявляется его уникальная мутация, что затрудняет установление диагноза с помощью молекулярно-генетического исследования в клинической практике. Однако с развитием современной технологии, совершенствованием методики молекулярно-генетического исследования этот диагностический метод станет доступным.

При болезни Вильсона-Коновалова уровни церулоплазмина и меди в сыворотке обычно снижены. Дифференциальную диагностику болезни Вильсона-Коновалова проводят с острым и хроническим гепатитом, при котором уровень церулоплазмина может быть снижен из-за нарушения его синтеза в печени. Недоедание также способствует снижению уровня церулоплазмина. При приёме эстрогенов, пероральных контрацептивов, при обструкции жёлчных путей, при беременности уровень церулоплазмина может повышаться.

Суточная экскреция меди при болезни Вильсона повышена. Во избежание искажения результатов анализа рекомендуется собирать мочу в специальные бутылки с широким горлом с полиэтиленовыми пакетами-вкладышами одноразового пользования, не содержащими медь.

При наличии противопоказаний к биопсии печени и при нормальном уровне церулоплазмина в сыворотке заболевание можно диагностировать по степени включения в церулоплазмин перорально принимаемой радиоактивной меди.

Общий анализ крови: увеличение СОЭ. Анализ мочи: возможна протеинурия, аминоацидурия, повышение экскреции меди больше 100 мкг/суг (норма – менее 70 мкг/сут). Биохимический анализ крови: увеличение содержания АлАТ, билирубина, щелочной фосфатазы, у-глобулинов, несвязанной с церулоплазмином меди в сыворотке крови (300 мкг/л и более), снижение или отсутствие активности церулоплазмина в сыворотке крови (обычно 0-200 мг/л при норме 350±100 мг/л).

Инструментальные данные

Ультразвуковое и радиоизотопное сканирование печени: увеличение печени, селезенки, диффузные изменения. Биопсия печени: картина хронического активного гепатита, цирроза печени, избыточное содержание меди в ткани печени. Несмотря на неравномерное отложение меди в цирротически изменённой печени, необходимо определять её количественное содержание в биоптате. Для этого можно использовать ткань, залитую в парафиновый блок. В норме содержание меди составляет менее 55 мкг на 1 г сухой массы, а при болезни Вильсона оно обычно превышает 250 мкг на 1 г сухой массы. Высокое содержание меди в печени можно выявить даже при нормальной гистологической картине. При всех формах длительно сохраняющегося холестаза также обнаруживают высокое содержание меди в печени. Сканирование. Компьютерная томография черепа, выполненная ещё до появления неврологических симптомов может выявить увеличение желудочков, а также другие изменения. Магнитно-резонансная томография обладает большей чувствительностью. Она может выявить расширение III желудочка, очаги поражения в таламусе, скорлупе и бледном шаре. Эти поражения обычно соответствуют клиническим проявлениям заболевания.

Выявление гомозигот с бессимптомным течением болезни Вильсона-Коновалова

Братья и сестры больного должны быть обследованы. О гомозиготности свидетельствуют гепатомегалия, спленомегалия, сосудистые звёздочки, небольшое повышение активности трансаминаз в сыворотке. Кольцо Кайзера-Флейшера выявляется не всегда. Уровень церулоплазмина в сыворотке обычно снижен до 0,20 г/л и менее. Биопсия печени с определением содержания меди позволяет подтвердить диагноз.

Отличить гомозигот от гетерозигот легко, хотя иногда могут возникнуть трудности. В таких случаях проводят анализ гаплотипов больного и его братьев и сестёр. Гомозигот лечат пеницилламином, даже если заболевание протекает бессимптомно. Гетерозиготам лечение не требуется. При наблюдении за 39 клинически здоровыми гомозиготами, получающими лечение, появления симптомов не отмечено, в то же время у 7 нелеченых гомозигот развилась болезнь Вильсона и 5 из них умерли.

Общая характеристика заболевания

Болезнь Вильсона–Коновалова, она же гепатоцеллюлярная дистрофия или гепатолентикулярная дегенерация, – одно из редких и тяжёлых генетических заболеваний. Оно передаётся по аутосомно-рецессивному типу. А это значит, что для унаследования болезни Вильсона-Коновалова оба родителя ребёнка должны иметь мутантный ген ATP7B в 13 парной хромосоме.

Болезнь Вильсона-Коновалова проявляется в детстве или юношеском возрасте и характеризуется накоплением меди в организме. Это приводит к печеночной недостаточности и развитию различных нейропсихических нарушений.

Существуют формы болезни Вильсона-Коновалова с преимущественным поражением печени, ЦНС или смешанные формы заболевания. При этом симптомы поражения печени у пациента проявляются в возрасте 10-15 лет, а неврологические признаки болезни Вильсона-Коновалова формируются ближе к 20 годам.

Болезнь Вильсона-Коновалова встречается в среднем в 3 случаях на 100 тыс. людей. Носительство мутированного гена, вызывающего заболевание, диагностируется примерно у 0,6% населения Земли. Повышенная вероятность, что оба родителя будут носителями этого гена, существует в близкородственных браках.

Симптомы болезни Вильсона-Коновалова

В развитии болезни Вильсона-Коновалова можно условно выделить две стадии: латентную и стадию клинических проявлений болезни. До 5 лет, как правило, заболевание себя никак не проявляет, и лишь ближе к 7 годам у больного существенно повышается уровень печёночных ферментов – аминотрансфераз.

Начало болезни Вильсона-Коновалова может быть острым и развиться с повышения температуры. астенического синдрома и резкого пожелтения кожных покровов, вызванных переизбытком меди в организме. Далее заболевание прогрессирует до стеатоза (накопления в печени жира) и печёночной недостаточности.

Нейропсихические проявления болезни Вильсона-Коновалова также связаны с отложениями меди в организме. К ним относят расстройства речи, слабую мимику, чрезмерное слюноотделение, тремор, нарушения координации движений. Интеллект при болезни Вильсона-Коновалова полностью сохраняется, но при этом у пациента наблюдаются импульсивное поведение, агрессивные реакции и проявление многочисленных фобий.

Наряду с печенью при болезни Вильсона-Коновалова поражаются почки, сердце, кости, суставы. На последней стадии заболевания при отсутствии адекватного лечения пациент впадает в кому.

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова

Начальным этапом диагностики болезни Вильсона-Коновалова является физикальное обследование. Уже во время него вероятным признаком заболевания оказывается типичный для данной болезни симптом – кольцо Кайзера-Флейшера. Оно представляет собой жёлто-коричневую обводку по периферии роговицы глаза.

Следующий этап диагностики болезни Вильсона-Коновалова – лабораторные исследования крови и мочи пациента. Предварительный диагноз подтверждает обнаружение повышенного уровня печёночных ферментов и суточного выделения меди в урине.

К инструментальным методам диагностики болезни Вильсона-Коновалова относят УЗИ, МРТ и КТ. Благодаря им визуализируется увеличение печени и селезёнки (гепато- и спленомегалия), а также разрушение подкорковых нейронных узлов в головном мозге.

Генетическая часть диагностики болезни Вильсона-Коновалова заключается тестировании крови пациента и ближайших его родственников на предмет обнаружения патологического гена.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Лечение болезни Вильсона-Коновалова симптоматичное. Его цель – уменьшение количества поступающей в организм меди и снижение уже имеющихся запасов меди в организме.

Важной частью лечения болезни Вильсона-Коновалова является пожизненная диета, продукты для похудения. Она предполагает полное исключение из рациона продуктов питания, богатых медью: бобовые, кофе, шоколад, орехи т.д.

Медикаментозное лечение болезни Вильсона-Коновалова осуществляется с помощью препаратов, выводящих медь из организма. С этой целью больному назначаются D-пеницилламин, а также соли цинка. Медикаментозное лечение болезни Вильсона-Коновалова происходит по индивидуальной схеме с постепенным увеличением доз препаратов.

Составная часть терапии – регулярные профилактические осмотры больного каждые 6-12 месяцев, контроль над эффективностью лечения болезни Вильсона-Коновалова с помощью физикальных обследований. анализов крови и мочи, мониторинга функций печени и почек.

При развитии печёночной недостаточности проводится хирургическое лечение болезни Вильсона-Коновалова – трансплантация пациенту здоровой печени. В случае успешной приживаемости органа больной полностью выздоравливает и больше не нуждается в пожизненной терапии.

tocosa.wordpress.com

Причины развития болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова обусловливается мутацией расположенного на 13 хромосоме гена АТР7В. Этот ген несет ответственность за встраивание ионов меди в белок церулоплазмин, содержащий около 95% общего количества меди сыворотки крови человека и отвечающий за вывод меди вместе с желчью из организма.

Тип наследования заболевания – аутосомно-рецессивный, т.е. для того, чтобы заболевание возникло у ребенка, он должен получить дефектный ген сразу от обоих родителей, являющихся носителями мутантного гена (гетерозиготы). Вероятность рождения больного ребенка у родителей-носителей заболевания составляет 25%.

Разновидности заболевания

Современная медицина выделяет пять различных видов болезни Вильсона-Коновалова.

• Брюшная. Характеризуется крайне тяжелыми нарушениями функций печени, которые провоцируют смерть больного еще до того, как у него возникают симптомы поражения заболеванием нервной системы. Брюшная форма встречается у детей. Как правило, продолжительность жизни составляет от нескольких месяцев до нескольких лет (обычно не более 3-5 лет).
• Ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя). Возникает также в детском возрасте (обычно в возрасте от 7-12 лет) и характеризуется быстрым течением (приводит к смерти больного уже через 2-3 года). Данная форма характеризуется проявлениями мышечной ригидности, контрактур, скудности и замедленности движений, насильственным движением хореоатетоидного или торсионного типа; проявлениями затрудненности речевой артикуляции, вызванной ограничением подвижности органов речи (дизартрия); расстройствами глотания (дисфагия), возникновениями приступов судорожного смеха или плача, частичным снижением интеллекта.
• Дрожательно-ригидная. Наиболее часто встречающаяся форма болезни Вильсона-Коновалова. Проявляется в юношеском возрасте, характеризуется более медленным течением в сравнении с двумя вышеперечисленными формами (обычно продолжительность жизни пациентов с дрожательно-ригидной гепатоцеребральной дистрофией составляет около 6 лет). К симптомам, сопровождающим заболевание, относятся: субфебрильная лихорадка, свидетельствующая о наличии очага вялотекущего воспалительного процесса; развивающиеся одновременно тяжелая ригидность и сильное ритмичное дрожание; атетоидные хореоформные насильственные движения, расстройства глотания, дизартрия. Частота дрожаний составляет от 2 до 8 в секунду. Дрожание усиливается при статичном напряжении мускулатуры, движениях и в периоды волнения, исчезает при переходе в состояние покоя.
• Дрожательная. Болезнь развивается в молодом возрасте (как правило, в возрасте от 20 до 30 лет) и отличается наиболее медленным характером течения. Дрожательная гепатоцеребральная дистрофия может прогрессировать в течение 10-15 лет (иногда длительность жизни пациентов составляет и более 15 лет). Характеризуется резко преобладающим дрожанием, мышечным гипотонусом, ослаблением или торможением лицевой экспрессии (амимией), явно выраженной монотонностью речи, психическими расстройствами в тяжелой форме, частыми аффективными приступами; припадками, течение которых сходно с припадками при эпилепсии. На поздних стадиях развития заболевания возникает мышечная ригидность.
• Экстрапирамидно-корковая. Является наиболее редко встречающимся видом болезни Вильсона-Коновалова, развивается в течение 6-8 лет, приводя к смерти больного. Помимо прочих симптомов, сопровождающих гепатоцеребральную дистрофию, у пациента также возникают припадки, сходные с эпилептическими; пирамидные парезы, развивающиеся апоплектиформно; сильно выраженное слабоумие, которое вызывается значительным размягчением коры больших полушарий головного мозга.

Признаки болезни Вильсона-Коновалова

Первые проявления болезни Вильсона-Коновалова возникают у детей, достигших 4-х летнего возраста. К ним относятся:

• желтуха;
• увеличенные размеры печени;
• увеличенные размеры селезенки.

Неврологические проявления гепатоцеребральной дистрофии возникают только спустя 10-20 лет. Обычно их появлению предшествует возникновение на радужной оболочке глаза кольца, образованного отложениями меди (кольцо Кайзера-Флейшера). К неврологическим признакам болезни Вильсона-Коновалова относятся:

• ухудшение мелкой моторики (возникают трудности в выполнении действий, требующих тонкости движений);
• прогрессирующее ухудшение координации движений;
• изменение речи и ее затрудненность;
• психические расстройства;
• повышение мышечного тонуса лица, туловища и конечностей;
• гипомимия;
• дисфагия;
• изменение походки;
• гиперкинезы, обладающие неритмичным характером (наиболее сильно проявляются при произвольных движениях, частично сохраняются в состоянии покоя);
• застывание конечностей в неестественной вычурной позе;
• насильственные движения (так, при попытке поднять вверх обе руки, человек совершает движения, напоминающие взмахи крыльев);
• быстро развивающееся слабоумие;
• мозжечковые симптомы.

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова очень часто затруднена из-за медленного характера течения и разнообразности клинических проявлений заболевания.

Для постановки диагноза используют следующие методы:

• лабораторные исследования, направленные на определение количества меди и белка церулоплазмина в сыворотке крови, а также количества меди, которое выводится за сутки из организма вместе с мочой;
• тест на восприятие пеницилламина;
• генетическое обследование для выявления мутировавших генов определенного типа.

Инструментальное обследование, цель которого сводится к выявлению поражений внутренних органов, вызванных болезнью Вильсона-Коновалова, и степени их тяжести, предполагает использование следующих методов:

• УЗИ органов брюшной полости;
• КТ органов брюшной полости;
• электрокардиография;
• эхокардиография;
• МРТ головного мозга;
• осмотр роговицы с использованием щелевой лампы.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Лечение болезни Вильсона-Коновалова носит пожизненный характер и включает в себя:

• прием лекарственных препаратов, снижающих количественные показатели отложений меди в организме;
• хирургическое вмешательство (в отдельных случаях);
• соблюдение диеты, исключающей алкоголь, препараты, токсичные для печени, и медьсодержащие продукты (баранину, семгу, свинину, орехи, морепродукты и т.д.); употребление деминерализованной воды;
• отказ от приготовления пищи в посуде из меди;
• трансплантация донорской печени.

Профилактики заболевания не существует.

zdorovi.net

Описание

Синдром (болезнь) Вильсона-Коновалова или гепатоцеребральная дистрофия — довольно редкое генетическое заболевание, связанное с нарушенным обменом меди в организме. Из-за избыточного накопления меди в печени и остальных органах развиваются множественные метаболические изменения, связанные с работой нервной системы и желез внутренней секреции. При своевременном медицинском вмешательстве ход болезни можно приостановить, а также уменьшить проявление её симптомов.

Формы

В 1921 году доктором Галлем было описано заболевание клинически похожее на рассеянный склероз. Но, кроме нарушений в работе ЦНС, наблюдалась яркая дегенерация печени. Заболевание получило название гепатолентикулярная дегенерация. Но, с последующими исследованиями доктора Коновалова, было обнаружено, что изменения мозга во время течения заболевания не ограничивались лентикулярной дегенерацией. В 1960 году болезнь получила новое название – «гепатоцеребральная дистрофия», однако в некоторых справочниках всё ещё встречается и прежнее её имя.

Болезнь Вильсона это заболевание, характеризующееся нарушением обмена меди, а именно её накоплением в организме. Единого течения она не имеет, поэтому разработаны критерии, определяющие форму течения болезни. Это степень проявления, особенности симптоматики и возраст начала заболевания. Варьированием этих критериев выделяют пять форм.

Брюшная форма – по проявлению самая ранняя форма. Встречается у детей от нескольких месяцев и до пяти лет. Эта форма с очень быстрым течением и всегда летальным исходом от тяжелого поражения печени. Гепатоцеребральная дистрофия происходит настолько быстро, что неврологические нарушения даже не успевают проявиться. Болезнь Вильсона в этой форме лечению не подлежит.

Ригидно-аритмогиперкинетическая форма – ране выявляемая и быстропротекающая форма. Основные симптомы проявляются не в нарушениях работы печени, а расстройстве нервной системе. Типичными симптомами для ригидно-аритмогиперкинетической формы отмечают контрактуры, замедленность движений, дисфагию, судорожный плач, аффективные расстройства. Обычно ребенок не доживает до возраста трех лет.

Дрожательно-ригидная форма – наиболее часто встречаемая форма, обнаруживающаяся в юношеском возрасте. В отличие от вышеописанных подвидов болезни, дрожательно-ригидная форма развивается гораздо медленнее, поддается лечению и корректировке. У этой формы весьма характерный способ протекания с длительными ремиссиями и неожиданными ухудшениями состояния больного. По симптоматике наблюдается гепатолентикулярная дегенерация, дисфагия, дизартрия. С началом первых проявлений заболевания человек может прожить ещё около шести лет.

Признаки дрожательной формы обнаруживаются обычно во взрослом возрасте. После двадцати лет у больных отмечается амимия, тяжелые нарушения психики, возможны эпилептические припадки. Ригидность наблюдается лишь в конце болезни. Эта форма также развивается крайне медленно – в течение 10-15 лет. При своевременном медицинском вмешательстве и пожизненной терапии проявления этой формы заболевания могут полностью сглаживаться.

Экстрапирамидно-корковая форма – редкое проявление патологии. Болезнь Вильсона в такой форме представляет собой гепатоцеребральную дистрофию с развивающимися пирамидальными парезами, слабоумием и эпилептическими припадками. Больной редко проживает больше восьми лет.

Причины

Болезнь Вильсона вызывается мутацией гена, который располагается в длинном плече 13-й хромосомы. Этот ген кодирует специфический фермент, основная функция которого — транспортирование меди в желчь. Несмотря на то что известно порядка 300 нарушений этого гена, заболевание возникает лишь в 30% случаев мутации.

Болезнь передается по наследству аутосомно-рецессивным типом. То есть для проявления болезни, человек должен получить мутантные гены от обоих родителей. Это возможно всего в 25% случаев. Люди, имеющие один неправильный ген, называются гетерозиготами. У них развитие заболевание замедлено или вовсе отсутствует.

Симптомы

В зависимости от формы болезни Вильсона Коновалова, могут проявляться разные симптомы с различной степенью выраженности. Типичными проявлениями заболевания являются: спутанность сознания, нарушенное положение конечностей и затруднения их движений. Движения становятся медленными, иногда неконтролируемыми или непредсказуемыми. Нередко наблюдается тремор рук. Наличие общей слабости, рвоты с кровью, желтухи — показатели нарушения работы печени.

Помимо таких вегетативных симптомов, обязательно присутствие нейродегенеративной составляющей: слабоумие, страхи, речевые нарушения, изменения в личности, эмоциональная неадекватность.

Но кроме вышеописанных неспецифических симптомов при диагностировании такой болезни, как Вильсона-Коновалова, могут наблюдаться некоторые особые отличительные черты. Это кольца Кайзера-Флейшера – желтовато-зеленая пигментация по периферии роговицы. Увеличение количества меди и церулоплазмина в сыворотке крови, некрозы печени.

Диагностика

При подозрении на болезнь, указывающую на «Вильсона Коновалова», врачами ставится задача, с которой современная диагностика справляется в несколько этапов. Сложность заключается в перекликании многих внешних симптомов с другими заболеваниями.

При первичном медицинском осмотре можно выявить типичные для болезни Вильсона симптомы: потеря координации вследствие порождений центральной нервной системы, тремор, нарушение умственных способностей. При пальпации органов брюшины обнаруживается увеличение печени или селезенки. С помощью щелевой лампы наблюдается наличие колец Кайзера-Флейшера и ограничение подвижности глаз.

При дальнейших диагностических исследованиях анализируют содержание меди в моче и крови. При общем анализе крови (помимо микроэлемента) может быть обнаружена мочевая кислота и церулоплазмин. Высокое содержание билирубина, повышение показателей АсаТ и АлаТ, увеличение протромбинового и тромбированного времени на фоне снижения уровня альбумина — типичные нарушения, выявляемые диагностикой болезни Вильсона-Коновалова.

Рентген, МРТ, КТ органов брюшной полости – вспомогательные обследования для установления точного диагноза. При трудностях в постановке диагноза, рекомендуют проводить биопсию печени. Это заболевание имеет весьма характерную картину – высокое содержание меди, а также фульминантный гепатит.

Одним из наиболее точных методов диагностирования является генетический скрининг на наличие мутантного гена, вызывающего – АТР7В.

Лечение

После диагностирования болезни Вильсона Коновалова необходимо сразу начать лечение, которое будет направлено на устранение избыточного количества меди в организме.

В первую очередь ограничивают поступление этого элемента в организм с помощью соблюдения строгой диеты. Рекомендуется полностью устранить из рациона продукты содержащие грибы, орехи, шоколад, морепродукты. Обязательно также исключение водопроводной воды, в связи с высокой концентрацией в ней ионов меди. Медики советуют употреблять дистиллированную воду.

Конечно, помимо общей поддерживающей терапии необходимо лечить болезнь при помощи медикаментов и лечебных процедур. Заболевание Вильсона Коновалова требует пожизненного выполнения определённых процедур.

Одной из самых распространенных является хелирование. С помощью определённых химических веществ, свободная медь в организме связывается в хелатные комплексы, что способствует её выведению. Для этой процедуры рекомендуют использование таких препаратов, как: «пеницилламин», «триентин» и ацетат цинка. Дополнительно рекомендуется употребление продуктов, содержащих витамин Е.

zhivotbolit.ru

Что такое болезнь Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова возникает очень редко и имеет код по МКБ 10 E83.0. Статистика фиксирует 30 случаев исходя из 1 миллиона человек. Болезнь имеет генетическую подоплеку и передается по наследству. Болезнь Вильсона-Коновалова или гепатолентикулярная дегенерация – аномалия, характеризующая нарушение метаболизма меди. Заметить серьезные патологии внутри организма, появляющиеся при заболевании, можно по глазам: при болезни образуется ободок желто-коричневого цвета на радужной оболочке.

Нарушение обмена меди в организме

При болезни и нарушении обменных функций меди возникает гепатолентикулярная дегенерация. Если отсутствует синтез меди, то она откладывается в органах, базальных ганглиях, поражает зубчатое ядро мозжечка. Большая концентрация обнаруживается в мозге и печени. Накопленная медь вызывает отклонения не только в клетках органов, но и во всем организме. При нарушении синтеза меди вещество перестает участвовать в образовании гемоглобина, не влияет на эндокринные железы и кроветворение, замедляет работу важных ферментов.

Cимптомы

К клиническим проявлениям недуга относится синдром «кошачьего глаза» или, как называют медики, кольцо Кайзера-Флейшера. Болезнь может никак себя не проявлять до 6 лет в случае хронической формы. В большинстве ситуаций заболевание Вильсона-Коновалова начинается с поражения ткани печени, потому как в ней начинает откладываться медь. Среди симптомов болезни выделяют:

• нахлынувшую слабость по всему телу;
• увеличение температуры;
• ухудшение аппетита;
• желтуху;
• печеночную недостаточность;
• кровотечения из кишечника;
• цирроз печени;
• тотальное нарушение циркуляции в портальных сосудах.

Формы болезни

Существует несколько форм проявления аутосомной патологии Вильсона-Коновалова, каждая представлена своими признаками. Недуг имеет летальный исход вне зависимости от типа. Самой распространенной формой болезни Вильсона-Коновалова является дрожательно-ригидная. Болезнь начинается еще с юного возраста и далее проявляется этапами ремиссии. Рецидивы патологии Вильсона-Коновалова происходят резко, сопровождаются мышечной ригидностью, напряжением мышц, сильным тремором. К остальным формам болезни Вильсона-Коновалова относятся:

1. Ранняя форма. Поражает детский организм, нарушая тонус мускулов из-за чего тормозится процесс движения. стремительно ухудшается интеллект. Болезнь длится около 3-х лет.
2. Дрожательная болезнь возникает у больных не старше 30 лет, сопровождается замедленной речью, дрожью, нарушениями в психике, возникновением аффективного состояния, эпилептическими припадками.
3. Брюшная форма. Формой патологии Вильсона-Коновалова болеют дети. При болезни отмечается тотальное поражение печени. Продолжительность заболевания Вильсона-Коновалова составляет от 2 месяцев до 5 лет. Вследствие повышенного давления в печеночных венах происходит асцит.
4. Экстрапирамидно-корковая болезнь. Самая редкая форма тяжелого недуга Вильсона-Коновалова. Происходит внезапное нарушение мозговой функции пирамидной системы, развиваются очаговые неврологические, общемозговые недуги, парезы (ослабление или частичное отсутствие движений).

Как проявляется гепатоцеребральная дистрофия

Среди общих симптомов недуга Вильсона-Коновалова выделяют возникновение жировой неспецифической дистрофии, перипортального фиброза, изменение гепатоцитов. Через некоторое время начинает прогрессировать гепатит хронического типа, гипергаммаглобулинемия (повышение уровня иммуноглобулинов в крови), увеличивается количество особых ферментов (аминотрансфераз). У подростков и молодых пациентов отмечается фульминантная недостаточность печени, характеризующаяся высоким содержанием билирубина, меди, понижением уровня альбумина.

Поражение печени

В печеночных клетках медь входит в состав специфических ферментов. Транспорт вещества осуществляется с помощью продуцируемого церулоплазмина. Включение меди в прионный белок происходит при взаимодействии с веществом, кодируемым геном ATP7B. Из-за недостатка транспортирующего белка вследствие нарушения гена происходит накопление меди в печени (до 3000 мкг/г). Когда вещества становится больше, чем связывающих белков, то наблюдается окислительное повреждение за счет реакции Фентона. Нарушение поражения печени при недуге Вильсона-Коновалова характеризуется:

• желтухой;
• увеличением размера органа;
• отравлением организма из-за того, что печень перестает оказывать дезинтоксикационную функцию и выводить токсины;
• увеличением температуры тела до 39 градусов.

Поражение нервной системы и психические расстройства

У 20% пациентов отмечаются болезни психического здоровья. Опознать больного патологией Вильсона-Коновалова можно по гиперкинезам – непроизвольным движениям руками и ногами, пациент выполняет их непрерывно. В некоторых случаях отмечается обездвиживание. Также могут наступать приступы судорог из-за интенсивной активизации мозговых клеток. Пациенты жалуются на затуманенное, нечеткое сознание, могут случаться обмороки. К другим проявлениям недуга Вильсона-Коновалова относят:

• нарушения речи, глотательного рефлекса и координации движений;
• депрессии, нервные болезни и психозы;
• повышенный уровень конфликтности и агрессии;
• аффектную вспышку;
• тремор головы и конечностей;
• ухудшение памяти;
• дизартрию;
• дисфагию;
• изменение почерка;
• нарушение сна.

Поражение внутренних органов

При болезни Вильсона-Коновалова происходят нарушения функционирования всех систем в организме человека: кровеносной, костной (остеопороз), эндокринной. На фоне патологических процессов Вильсона-Коновалова возникают побочные эффекты в виде ухудшения потенции, сексуального влечения, бесплодия, анемии, гемолиза, нарушения свертываемости крови. Могут иметь место разрушения костей и частые переломы. При недуге Вильсона-Коновалова выделяют:

• неправильную работу почек (возникновение почечного тубулярного ацидоза);
• поражение роговицы;
• фиброз печени;
• возникновение катаракты;
• дерматозы (шелушения, сухость, изменение цвета кожи).

Причины заболевания Вильсона-Коновалова

Основной причиной болезни является наследственный фактор. Накопление меди в базальных ядрах головного мозга, печени, почках, роговице, ведет к тяжелым функциональным нарушениям. По мутантному гену распространенность гомозигот составляет 1:30000, а гетерозигот – 1:200. Ответственный за аномалию ген находится на 13 хромосоме около гена, кодирующего эстеразу D. При болезни происходит отсутствие или недостаток сывороточного белка, занимающегося транспортировкой меди. Это возникает из-за снижения транскрипции гена белка, расположенном на 3 хромосоме.

Гепатолентикулярная дегенерация – диагностика

При обнаружении вышеперечисленных симптомов следует обратиться к врачу за консультацией не только предположительному пациенту, но и родственникам. Физикальное обследование гепатолентикулярной дегенерации проводится посредством комплексов медицинских мероприятий: сбор анамнеза, осмотр роговицы с помощью щелевой лампы, пальпация печени и сдача лабораторных анализов. Методы диагностики патологии Вильсона-Коновалова:

• общий и биохимический анализ сыворотки крови;
• анализ мочи (у пациента присутствует глюкоза, эритроциты);
• биопсия печени;
• УЗИ живота;
• генетические исследования.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

При несвоевременном лечении болезнь Вильсона-Коновалова постепенно поражает все органы, приводя к неблагоприятному прогнозу и летальному исходу. Недуг носит генетический характер, поэтому не подлежит полному излечению. Терапия проводится под контролем врача на протяжении всей жизни. Лекарственная методика начинается с постановки диагноза или обнаружения гомозиготного носительства дефектного гена. Лечение мутации Вильсона-Коновалова проводится препаратами и соблюдением диеты.

Диета при болезни

Болезнь Вильсона-Коновалова подразумевает ежедневный рацион: стол № 5 не должен состоять из продуктов, содержащих медь. Остановив поступление в организм вещества, можно облегчить работу внутренних органов и снять нагрузки с печени. Больные питаются 5 раз в день, но небольшими порциями. Суточное потребление меди сократится до минимального количества в 1 мг. Показаны к употреблению тушеные, запеченные и отварные блюда, продукты с клетчаткой и легкоусвояемыми белками.

Список запрещенных продуктов

Для устранения риска появления осложнений и торможения развития недуга из меню исключают продукты, содержащие медь. При недуге нельзя употреблять жареные, маринованные, соленые блюда, копчености и консервы. Изменение рациона питания исключает прием кофе, газированных напитков, алкоголя, какао и минеральной воды. Следует не есть определенные овощи, насыщенные эфирными маслами (лук, чеснок, редис). Список остальных запрещенных продуктов при болезни:

• морепродукты;
• цитрусовые;
• шоколад;
• сдоба;
• полуфабрикаты;
• шпинат, щавель;
• грибы;
• сухофрукты;
• хлеб черный;
• абрикосы, виноград;
• мед;
• мороженое;
• орехи.

Чем лечить синдром Вильсона-Коновалова

Важную роль в эффективности терапии играет стадия недуга: запущенная форма патологии не поддается лечению, в отличие от ранней стадии болезни. Популярным методом лечебной терапии является использование Купренила (d-пеницилламин). Медикаментозная терапия при анализируемом заболевании должна быть направлена на уменьшение уровня меди в организме пациента, чему способствует прием определенных групп медикаментов. D-пеницилламин позволяет человеку жить нормальной жизнью, хорошо себя чувствовать и даже работать.

Хелаты

Препараты данной группы содержат компоненты, связывающие и нейтрализующие ионы меди в организме. Хелатная терапия проводится при помощи лекарств, предназначенных для вывода металла. Среди таких медикаментов выделяют Унитиол, D–пеницилламин, Триентин, Ацетат цинка. При приеме данных групп препаратов, выведение меди происходит во время мочеиспускания.

Тиоловые средства

Увеличение скорости ликвидации меди из организма способствует прием комплексонов или тиоловых соединений. Самым эффективным является Пеницилламин, который рекомендуют принимать по 1,5-2 г внутрь каждый день. Лечение медикаментом заметно улучшает состояние человека и полностью ликвидирует неприятные симптомы. Аналогом препарата выступает Купренил. В аптеках Москвы чаще можно встретить Купренил стоимостью от 1061 рублей.

Препараты-иммуносупрессоры

Данная категория лекарств применяется для уменьшения проявления агрессии со стороны собственного иммунитета. Такие препараты называются иммунносупрессивами. Они подавляют иммунную систему, которая активируется при самоотравлении организма различными веществами, в т. ч. и медью. Среди препаратов-иммуносупрессоров выделяют Такролимус (по одной капсуле 2 раза в сутки), Циклоспарин А и Анакинру.

Противовоспалительные для печени

Следующая группа лекарств применяется для купирования воспалительных процессов, возникающих при накоплении меди в печени. Препарат под названием Галстена является гомеопатическим средством и выпускается в виде таблеток и капель. Лекарство оказывает противовоспалительный эффект и предупреждает образование камней в желчном пузыре. Популярным является и растительный препарат Карсил, содержащий экстракт расторопши.

Витамины и микроэлементы

При аутосомно-рецессивной форме поддерживать нормальную жизнь человека нужно не только приемом медикаментозных средств, но и комплексом витаминов, микроэлементов. Среди поливитаминов при болезни Вильсона-Коновалова крайне полезен прием витамина В6. Некоторые медики называют пиридоксин натуральным антидепрессантом, который участвует в синтезе серотонина (гормона радости).

Гепапротекторы

Специальные препараты, оберегающие печень от негативных воздействий, называются гепапротекторами. К ним относятся следующие именования лекарственных средств: Резодлют, Урдокс и Гептор (по 3 таблетки два раза в день). Терапия гепапротекторами происходит благодаря содержащимся в составе компонентам, нормализирующим активность печеночных клеток.

sovets.net

Это тоже может быть вам интересно:

Врач который лечит печень Лямблии в печени Фиброз 4 степени при гепатите с Сырок рыба описторхозная или нет Причины увеличения печени у взрослых Витамины при гепатите с Как защитить печень при приеме антибиотиков