Болезнь порфирия

В большей мере порфирии встречаются среди жителей северной части Европы – 7-12 случаев на 100 тыс. населения. А носителем генов этого заболевания является 1 человек на 1000. Специалисты отмечают, что порфириями чаще болеют мужчины, чем женщины.

В этой статье мы ознакомим вас с разновидностями порфирий, их симптомами и общими принципами лечения этих заболеваний. Обладая этой информацией, вы сможете вовремя обратиться к врачу для проведения лечения и предотвращения развития тяжелых осложнений.

Что такое «порфирия» и «порфирины»?

Термин «порфирия» объединяет в себе группу заболеваний (почти все из них являются наследственными), которые сопровождаются нарушением синтеза порфиринов, участвующих в образовании гемоглобина. Такая патология приводит к появлению дерматозов, гемолитических кризов, нервно-психических и желудочно-кишечных расстройств.

Порфирины – это органические соединения, представляющие собой кристаллы красного цвета. Преимущественно они синтезируются костным мозгом и печенью. Цвет этих соединений, относящихся к тетрапиролам, обусловлен двойной связью в кольце группы метила и пиррола.

Порфирины участвуют в образовании гема – вещества, которое образует гемоглобин, переносит кислород и придает крови красный цвет. В процессе его образования принимает участие 8 ферментов и, если один из них отсутствует, то гем может накапливаться в тканях организма.

Избыточное количество порфиринов вызывает повышенную фоточувствительность. Под влиянием солнечных лучей или других источников ультрафиолета эритроциты подвергаются распаду, и порфирины провоцируют спазм сосудов, который и обуславливает ряд симптомов порфирии (боль в животе, недостаточное количество мочи и запоры).

В большинстве случаев порфирии вызываются генными мутациями, которые передаются по наследству по аутосомно-доминантному принципу. А эритропоэтическая порфирия (или болезнь Гюнтера) наследуется наоборот по аутосомно-рецессивному типу.

Спровоцировать обострение этих заболеваний могут следующие факторы:

• курение;
• алкоголизм;
• прием лекарственных препаратов (некоторых антибиотиков, противовоспалительных нестероидных средств, сульфаниламидов, барбитуратов и др.);
• вирусные или бактериальные инфекции;
• нарушения гормонального фона у женщин (во время первой менструации или беременности);
• облучение ультрафиолетом.

Симптомы и разновидности

В большинстве случаев порфирии обостряются или начинают проявлять себя впервые в летние или весенние месяцы, т. к. именно в эти времена года повышается солнечная активность, провоцирующая повышенную чувствительность к ультрафиолетовым лучам.

Поздняя кожная порфирия (или урокопропорфирия)

Поздняя кожная порфирия является наиболее частой формой печеночных порфирий. Это заболевание чаще наблюдается у взрослых – жителей городов с развитой химической промышленностью, а его наследственный фактор пока не установлен. Как правило, первые симптомы начинают проявлять себя после 30 лет. Среди жителей России это заболевание часто провоцируется хроническим алкоголизмом.

На коже больного появляются актинические или травматические пузыри и наблюдается повышение уровня уропорфиринов в моче и копропорфиринов в кале. Кроме этого, присутствуют разные нарушения в функционировании печени и могут наблюдаться ее органические поражения.

Проявления дерматозов наблюдаются на открытых участках тела, которые контактируют с ультрафиолетовыми лучами. У больного могут появляться пигментации, пузыри и повышенная чувствительность кожи к механическим воздействиям. Высыпания в виде пузырей имеют округлую или овальную форму, достигают диаметра 15-20 см и наполнены серозным или желтоватым экссудатом. Обычно они не склонны к слиянию, а вокруг них на коже появляются признаки воспалительной реакции (отечность, покраснение, болезненность).

После быстро наступающего вскрытия на месте пузырей появляются поверхностные язвы и эрозии. А при поздних порфириях у 1/3 больных присутствует положительный симптом Никольского – отслоение эпидермиса при механическом воздействии.

Спустя 10-15 дней на месте язв и эрозий появляется гиперпигментация и рубцовые изменения розово-синего оттенка. Кроме этих симптомов могут образовываться схожие с милиумом (белые угри, просянка) угри.

Пигментации на месте язв и эрозий могут иметь красновато-коричневый, грязно-серый или бронзовый оттенок. Иногда на теле больных присутствуют гипопигментации как при витилиго или ахромические пятна.

При легких микротравмах (например, при вытирании рук полотенцем и т. п.) у некоторых больных могут образовываться эрозии или экскориации. При порфирии наблюдается быстрый рост ресниц и бровей. Они становятся более темного цвета. А при ремиссии заболевания все эти симптомы регрессируют.

При длительном течении болезни на руках или на верхней части кистей появляются милиумообразные микроцисты. Их диаметр может достигать 2-3 см. Они располагаются группами и имеют белесоватый цвет. На ногтевых пластинах появляются участки гиперкератоза, деформации и разрушения, приводящие к полной утрате ногтей.

Поздняя кожная порфирия может протекать в двух формах:

• простая (или доброкачественная) – пузыри, появляющиеся летом, быстро исчезают, кожа под ними заживает, рецидивы болезни происходят только один раз в год, а внешний вид больного почти не изменяется;
• дистрофическая – пузыри и другие симптомы продолжают проявляться до осени или начала зимы, а на месте эрозий и язв появляются рубцы и милиумообразные кисты, ногти выпадают, и очаги поражения кожи часто инфицируются.

В 8-9 % случаев поздней кожной порфирии симптомы дерматоза могут протекать в атипичных формах:

• склеродермоподобная;
• склеровитилигинозная;
• склеролихиноидная;
• инфильтративно-бляшечная;
• порфирия по типу красной волчанки;
• порфирия по типу хейлита.

Поздняя кожная порфирия сопровождается не только проявлениями дерматоза, но и различными изменениями в сердечно-сосудистой, нервной системах и внутренних органах. У больных появляются следующие симптомы и заболевания:

• боли в сердце;
• учащение пульса;
• гипер- или гипотензия;
• головные боли;
• боли в левом боку;
• расширения кровеносных сосудов в глазах;
• конъюнктивит;
• пигментация глазного нерва и склеры;
• пузыри на роговице глаза;
• дистрофические изменения глаз;
• прецирроз и цирроз печени.

Врожденная эритропоэтическая порфирия

Эта врожденная форма порфирии наблюдается у сестер и братьев одного поколения (у родителей признаки болезни отсутствуют). Она передается по аутосомно-рецессивному типу.

Врожденная эритропоэтическая порфирия может проявляться у новорожденных. У ребенка появляется моча красного цвета и признаки повышенной чувствительности к ультрафиолетовым лучам. Через несколько месяцев на коже образуются пузыри, обнажающиеся эрозии и язвы. После назначения антибиотиков кожные поражения рубцуются и на теле остаются участки склероза. Иногда у ребенка полностью утрачивается зрение, волосы, ногти и образуются контрактуры суставов. У больного увеличиваются размеры селезенки.

В лабораторных анализах выявляются такие нарушения:

• повышение уровня свободного билирубина;
• гемолитическая анемия с признаками внутриклеточного гемолиза;
• ретикулоцитоз;
• расширение эритро-нормобластического ростка в костном мозге;
• укорочение продолжительности жизни эритроцитов;
• повышение уровня копропорфирина и уропорфирина.

Врожденная эритропоэтическая порфирия приводит к инвалидизации и наступлению летального исхода в раннем детском возрасте.

Эритропоэтическая протопорфирия

Эта врожденная форма порфирии развивается в детстве и наследуется по аутосомно-доминантному принципу. У ребенка повышается чувствительность к ультрафиолетовым лучам, но заболевание протекает не так тяжело, как эритропоэтическая уропорфирия. На теле ребенка в большинстве случаев не остается рубцовых изменений.

В лабораторных анализах выявляются такие нарушения:

• повышение уровня протопорфирина в плазме и, иногда, в эритроцитах;
• уровень копропорфирина и уропорфирина в норме (в большинстве случаев);
• признаки гемолитической анемии (в редких случаях).

Эритропоэтическая копропорфирия

Эта врожденная форма порфирии наблюдается крайне редко. Она наследуется по аутосомно-доминантному принципу и схожа своими симптомами с эритропоэтической протопорфирией. Гиперчувствительность к ультрафиолетовым лучам при этой форме выражена нерезко, и дебют заболевания может провоцироваться приемом барбитуратов.

В лабораторных анализах выявляются такие нарушения:

• повышение уровня копропорфирина (в 30-80 раз выше нормы);
• большое количество копропорфирина в моче и кале.

Острая перемежающаяся порфирия

Эта форма печеночных порфирий наследуется аутосомно-доминантно и проявляется тяжелыми неврологическими нарушениями. Заболевание протекает в виде периодов ремиссий и обострений и может приводить к смерти больного. Нередко обострения могут провоцироваться приемом сульфаниламидов, барбитуратов, анальгина или наступлением беременности.

Основные симптомы заболевания следующие:

• боли в области живота с различной локализацией;
• выделение розовой мочи;
• артериальная гипертензия;
• парестезии;
• полиневриты;
• психоз;
• кахексия;
• коматозное состояние.

Смерть больного может вызываться параличом дыхательных органов, комой или истощением. У родственников пациента могут наблюдаться признаки заболевания в лабораторных анализах, но внешние проявления недуга полностью отсутствуют.

Острая перемежающаяся порфирия сопровождается такими нарушениями в показателях лабораторных исследований:

• повышение уровня копропорфирина III и уропорфирина I и II в моче;
• порфобилиноген в моче (во время обострения);
• повышение уровня печеночной синтетазы и дельта-аминолевулиновой кислоты.

Наследственная копропорфирия

Эта форма печеночных порфирий наследуется по аутосомно-доминантному принципу и часто протекает бессимптомно (латентно). По своим признакам она во многом напоминает острую перемежающуюся порфирию.

В показателях лабораторных анализов выявляются следующие нарушения:

• повышение уровня копропорфирина в моче и кале;
• повышение уровня печеночной синтетазы и дельта-аминолевулиновой кислоты.

Вариегатная порфирия

Эта форма печеночных порфирий наследуется по аутосомно-доминантному принципу. Кроме проявлений дерматоза, абдоминальных болей и нарушений в функционировании нервной системы, у больного наблюдаются психические расстройства. Все эти симптомы могут проявляться не одновременно.

В показателях лабораторных анализов выявляются следующие нарушения:

• резкое повышение уровня копропорфирина в кале;
• наличие порфобилиногена, Х-порфиринов и аминолевулина в моче.

Лечение

Пока современная медицина не располагает методиками терапии, которые могли бы останавливать патогенетический процесс порфирии. Все больные с этим заболеванием должны находиться под постоянным диспансерным наблюдением и проходить профилактические курсы лечения препаратами, снижающими фоточувствительность кожи. Кроме этого, им запрещается употребление алкогольных напитков и некоторых лекарств, которые способны вызывать обострение заболевания.

Для снижения фоточувствительности кожных покровов используются следующие препараты:

• противомалярийные средства: Хингамин, Делагил, Хлорохин, Резохин;
• витамины В12 и В6 (в виде инъекций);
• Метионин;
• никотиновая кислота;
• растворы анилиновых красителей для местного лечения.

При тяжелом течении порфирии больному назначается преднизолон, витамины группы В, кальция хлорид и витамин С. Если медикаментозное лечение остается неэффективным, то рекомендуется проведение сеансов такой методики гравитационной хирургии крови, как плазмаферез с замещением удаленного объема плазмы донорской, раствором полиглюкина или альбумином.

К какому врачу обратиться?

При появлении признаков порфирии больному необходима консультация дерматолога и генетика. Для диагностики заболевания и оценки состояния здоровья во время лечения назначаются лабораторные анализы и другие методики обследования, позволяющие выявить нарушения в работе внутренних органов: УЗИ печени, ЭКГ, Эхо-КГ и пр.

Первый канал, программа «Жить здорово» с Еленой Малышевой, в рубрике «Про медицину» тема «Порфирия» (с 31:23 мин.):

myfamilydoctor.ru

Симптомы

Так называемая «болезнь вампира» — порфирия — бывает либо острой и поражающей преимущественно нервную систему, либо кожной. Некоторые разновидности патологии сочетают в себе признаки обоих типов. В российской медицине различают также эритропоэтические порфирии, связанные с нарушениями функционирования костного мозга. Заболевания каждого из этих типов проявляются разными симптомами.

Признаки острой порфирии

Острая порфирия развивается быстро и может угрожать жизни. Как правило, нарушение наблюдается у женщин детородного возраста и очень редко диагностируется до полового созревания или после менопаузы. Клинические проявления могут длиться как 1 неделю, так и 2. «Болезнь вампира» (порфирия) в данном случае имеет форму приступа и постепенно проходит.

Возможные симптомы нарушения включают следующие признаки:

• сильная боль в брюшной области;
• визуально заметное вздутие живота;
• боль в грудной клетке, спине или ногах;
• запор или диарея;
• рвота;
• бессонница;
• учащенное сердцебиение;
• повышение кровяного давления;
• беспокойство или тревожность;
• судороги;
• изменения психического состояния (помрачение сознания, галлюцинации, дезориентация во времени и пространстве, паранойя);
• затрудненное дыхание;
• боль в мышцах, ощущение покалывания, онемение, слабость или паралич;
• моча красного или коричневого цвета.

Кожная порфирия

Симптоматика патологии этого типа наиболее известна — многие считают, что только так и проявляется порфирия: «вампиры»-пациенты обладают повышенной чувствительностью к солнечному свету и оказываются не в состоянии выйти на улицу в погожий день, так как их кожа мгновенно покрывается сыпью. В давние времена больных считали воплощением «нечистой силы» — вурдалаками — и применяли всевозможные методы «очищения» их душ, вплоть до жестоких пыток и публичной казни. Сегодня этот недуг встречается достаточно редко, но тем не менее необходимо владеть информацией о нем. Приступы нередко длятся по несколько дней, однако не затрагивают нервную систему. Иногда первые признаки патологии проявляются в детстве и даже в младенческом возрасте.

«>

В результате воздействия солнечного света на кожу пациентов с диагнозом «порфирия» симптомы возникают сразу же и включают нижеперечисленные нарушения:

• обжигающая боль, вызванная солнечным (в некоторых случаях также и искусственным) светом;
• внезапное болезненное покраснение кожи (эритема) или отекание;
• волдыри, остающиеся на коже неделями;
• зуд;
• утончение кожных покровов;
• рубцы или изменения цвета кожи вследствие заживления волдырей;
• усиленный рост волос;
• красный или коричневый цвет мочи.

Причины

Чаще всего именно мутация генов приводит к такой патологии, как порфирия. Болезнь (фото пациентов представлены в обзоре) состоит в нарушении строения гема — комплекса порфирина и железа. В редких случаях к заболеванию приводит жизнь в местности с плохой экологией.

Гем — это один из основных компонентов гемоглобина, белка красных кровяных телец, ответственного за перенос кислорода от легких ко всем частям тела. Это вещество, помимо прочего, играет важную роль в расщеплении токсинов и выводе их из организма. Гем синтезируется преимущественно в костном мозге и печени через выработку порфирина и его соединение с железом.

«>

Восемь различных энзимов соединяют и изменяют естественные химические «кирпичики» таким образом, что получается порфирин, впоследствии (при добавлении железа) превращающийся в гем. Дефицит одного из восьми энзимов приводит к аномальному накоплению порфирина, а затем — к патологии под названием «порфирия». Болезнь (фото можно увидеть выше) подразделяется на типы и разновидности в зависимости от вида недостающего энзима.

Генетика

Большинство форм заболевания являются наследственными. Вы можете страдать от порфирии, если наследуете:

• патологический ген от одного из родителей (аутосомный доминантный признак);
• патологические гены от обоих родителей (аутосомный рецессивный признак).

Даже при установленном факте наследования генов с нарушениями вполне возможно, что вы не будете испытывать никаких признаков и симптомов заболевания. Порфирия может протекать латентно, то есть не иметь симптоматики. Чаще всего для носителей патологических генов характерна именно латентная форма болезни.

Факторы риска

В дополнение к генетическим факторам существует ряд обстоятельств, способствующих развитию такого нарушения, как порфирия. Болезнь возникает при непосредственном воздействии раздражителя, запускающего увеличенную выработку гема. При острой потребности в геме дефицит специфического энзима становится очевиден, и возникают соответствующие признаки и симптомы.

«>

Известны следующие инициирующие факторы:

• прием отдельных лекарственных препаратов (барбитураты, сульфаниламидные антибиотики, реже — оральные контрацептивы или психоактивные вещества);
• воздействие химикатов;
• соблюдение строгой диеты или голодание;
• курение;
• физический стресс для организма (например, инфекционные и другие заболевания);
• нарушения функционирования печени;
• эмоциональный стресс;
• употребление алкогольных напитков;
• гормональные нарушения менструального цикла;
• воздействие солнечного света;
• повышенный уровень железа в организме.

Осложнения

Чем бы ни была вызвана порфирия, симптомы должны послужить причиной незамедлительного обращения к врачу, так как существует риск развития осложнений. Среди них:

• Обезвоживание. Рвота во время приступа острой порфирии может привести к дегидратации, требующей внутривенного вливания жидкостей.
• Затрудненное дыхание. Острая порфирия — болезнь, нередко приводящая к мышечной слабости и даже параличу, из-за чего в некоторых случаях наблюдаются проблемы с дыханием. Если пациент не обращается за медицинской помощью, ему может грозить остановка дыхания.
• Снижение уровня натрия в крови. Состояние под названием «гипонатриемия» диагностируется при нарушениях обмена воды и натрия в организме.
• Повышение кровяного давления. Накопление порфирина потенциально способно нанести вред почкам и привести к гипертензии — повышению артериального давления.
• Хроническая почечная недостаточность. Повышение уровня порфирина опасно для почек еще и тем, что они могут постепенно утратить свою способность нормально функционировать.
• Повреждения печени. Порфирия — болезнь, которая может принимать разные формы. В некоторых случаях избыточные порфирины накапливаются в печени, чем вызывают серьезные повреждения ее тканей. Больным с подобными осложнениями зачастую необходима пересадка печени.
• Необратимые повреждения кожи. Когда кожа заживает после приступа порфирии, она часто приобретает аномальный цвет и структуру. Рубцы могут остаться на всю жизнь. Иногда из-за кожных проблем начинают выпадать волосы.

Перед визитом к врачу

Перед консультацией у специалиста составьте три списка — они помогут вам подробнее описать ситуацию врачу. Перечислите:

• любые испытываемые вами симптомы, включая те, которые на первый взгляд не относятся к признакам порфирии;
• ключевые личные данные, в том числе сильные стрессы или значительные изменения в жизни;
• все лекарственные препараты, витамины и биологически активные пищевые добавки, которые вы принимаете. В этом перечне стоит дополнительно указать дозировку.

Желательно также составить список вопросов, которые вы планируете задать врачу, чтобы не забыть о них непосредственно на консультации и осмотре. При порфирии будет не лишним спросить следующее:

• Что может являться причиной подобных симптомов?
• Существуют ли другие возможные причины появления признаков порфирии?
• Какие нужно будет сдать анализы? Есть ли необходимость в генетическом обследовании?
• Насколько тяжелым можно считать мое состояние?
• Что лучше всего сделать, чтобы его облегчить?
• Существуют ли альтернативы предложенным вами методам и лекарственным средствам?
• Я страдаю не только от этого заболевания. Какой подход избрать, чтобы эффективно лечить обе болезни?
• Нужно ли ввести какие-либо ограничения в питании?
• Какие предосторожности следует соблюдать при нахождении вне помещения?
• Нужно ли мне будет и в дальнейшем принимать лекарства?
• Есть ли у вас брошюры или иной печатный материал о порфирии? Возможно, вы порекомендуете определенные сайты в интернете?
• Нужно ли членам моей семьи пройти обследование?

Не стесняйтесь задавать любые другие вопросы на консультации — чем большим объемом информации о своем состоянии вы будете владеть, тем легче окажется борьба с нарушением.

Что ожидать от врача

Специалист, скорее всего, задаст вам ряд собственных вопросов, например:

• Когда вы начали впервые испытывать симптомы заболевания?
• Какова периодичность этих симптомов: они проявляются только иногда или присутствуют постоянно?
• Насколько интенсивны проявления нарушения?
• Что, по вашему мнению, облегчает эти симптомы?
• Что, по вашему мнению, усиливает эти симптомы?
• Наблюдаются ли у кого-либо из вашей семьи похожие признаки недуга?

Диагностика

Если вы обнаружили у себя характерные признаки, это еще не означает, что ваша болезнь — порфирия. Симптомы этой патологии схожи с проявлениями многих других заболеваний. Кроме того, сложность постановки диагноза объясняется еще и редкостью нарушения. Чтобы точно определить недомогание и начать лечение, необходимо провести ряд лабораторных исследований. Анализы помогут также выявить конкретную разновидность порфирии.

Врачи назначают следующие исследования:

• Анализ мочи. Если у вас острая перемежающаяся порфирия, в результатах анализа будут зафиксированы повышенные уровни двух веществ — порфобилиногена и дельта-аминолевулиновой кислоты, а также других порфиринов.
• Анализ крови. Если заболевание поражает в первую очередь кожу, в анализе будет отражено повышение уровня порфиринов в плазме крови.
• Анализ кала. Иногда результаты исследования мочи оказываются недостаточно информативными, и только в кале выявляются повышенные уровни порфиринов.

Возможно, для определения конкретного типа патологии потребуется сдать другие анализы. Если врач подозревает, что «болезнь вампира» — порфирия (фото см. в статье) имеет наследственный характер, он назначит генетическое обследование.

Лечение острых форм

«>

Острая порфирия лечится путем быстрого устранения симптоматики и предотвращения осложнений. В тяжелых случаях больных кладут в стационар. Лечение проводится следующими средствами и методами:

• прекращение приема медикаментов, послуживших причиной появления симптомов заболевания;
• принятие лекарственных средств для снятия болевого синдрома, облегчения тошноты и прекращения рвоты;
• своевременное лечение инфекций и других заболеваний, вызвавших симптомы порфирии;
• внутривенное введение сахара (глюкозы) для обеспечения снабжения организма углеводами;
• внутривенное введение жидкостей для предупреждения обезвоживания;
• инъекции «Гемина» — медикамента, представляющего собой форму гема и позволяющего ограничить выработку порфиринов.

Лечение кожной порфирии

Болезнь порфирия, симптомы которой зависят от воздействия на организм прямых солнечных лучей, лечится следующими способами:

• Кровопускание (флеботомия). Забор определенного количества крови из вены снижает уровень железа и соответственно — объем порфиринов. Возможно, потребуется проводить флеботомию несколько раз через одинаковые промежутки времени, чтобы заболевание перешло в стадию ремиссии.
• Медикаменты. Лекарственные препараты, используемые для лечения малярии («Гидроксихлорохин» или «Хлорохин»), способны поглощать избыточные порфирины и достаточно быстро выводить их из организма. Тем не менее эти медикаменты применяются только в тех случаях, когда флеботомия невозможна.
• Бета-каротин. Долгосрочные методы лечения включают регулярное принятие назначенных врачом доз бета-каротина. Это вещество может повысить устойчивость больного к воздействию солнечных лучей.
• Устранение первопричины. Врач порекомендует, как можно избежать факторов риска — например, чрезмерного облучения ультрафиолетом или приема определенных препаратов.
• Витамин D. Возможно, понадобится принимать специальные биологически активные пищевые добавки для восполнения дефицита витамина D, недополученного в результате избегания солнечного света.

Профилактика

Заразна ли болезнь порфирия? Нет, однако если она проявилась в виде соответствующих симптомов, ее практически невозможно вылечить, равно как и предотвратить, если патология имеет наследственный характер. Тем не менее можно — и нужно — предпринять некоторые меры, чтобы реже страдать от симптомов заболевания. Пациентам следует придерживаться врачебных рекомендаций:

• избегайте приема медикаментов, способных вызвать приступы острой порфирии;
• попросите у лечащего врача список безопасных и потенциально опасных лекарственных препаратов;
• не употребляйте алкогольные напитки и наркотические вещества;
• избегайте голодания, поста и диет, требующих ограничения в калориях;
• не курите;
• снизьте до минимума воздействие на организм солнечного света: носите вне дома специальную одежду с защитой от ультрафиолета и пользуйтесь универсальным солнцезащитным средством с высоким уровнем защиты (SPF);
• своевременно лечите инфекционные и другие заболевания;
• старайтесь уменьшить эмоциональный стресс, научитесь расслабляться.

Так как чаще всего порфирия передается по наследству, возможно, вашим близким родственникам следует задуматься о необходимости генетического обследования для определения индивидуального риска развития патологии.

www.syl.ru

Болезнь порфирия

Порфирии – это несколько заболеваний, характеризующихся излишним содержанием порфинов в организме. Порфины представляют собой пигменты, молекулы которых содержат порфин – структуру из 4-х колец пиррола. Подобного рода заболевания имеют наследственное происхождение или наследственную предрасположенность. Если в моче или эритроцитах повышено количество порфиринов, то это говорит о приобретённых заболеваниях, которые к порфириям не относятся.

Если в костном мозге нарушения синтеза порфиринов, то это эритропоэтические порфирии. Если же нарушения произошли в печени, то это печёночные порфирии.

Эритропоэтические порфирии

1. Эритропоэтическая уропорфирия, основными симптомами которой являются – поражение кожи, гемолитическая анемия, избыточное отложение уропорфирина в эритроцитах, что ведёт к укорочению продолжительности жизни. Чувствительность кожи к солнечному облучению у таких больных повышена. Данному заболеванию подвержены также и новорожденные. У них моча окрашивается в красный цвет, на теле появляются пузырьки, которые могут превратиться в плохо заживающие язвы. Зубы у ребёнка со временем темнеют. Прогноз серьёзный: болезнь приводит к инвалидности и даже к смерти в раннем детском возрасте. Чаще всего причина смерти – заражение крови. Но тем не менее, с помощью антибиотиков больные могут дожить и до зрелого возраста.

2. Эритропоэтическая протопорфирия. Основной симптом – повышенная чувствительность к солнечному облучению, выраженная отёком, покраснением, зудом открытых участков тела. Если долго находиться на солнце, то могут появиться геморрагические высыпания, а также образоваться пузыри, которые превращаются в язвы, оставляющие рубцы. В эритроцитах содержание протопорфирина повышено. Очень важна при данном заболевании защита от солнца – ношение шляп и перчаток, использование солнцезащитных кремов. Прогноз благоприятный.

3. Эритропоэтическая копропорфирия. Встречается довольно редко. Симптомы те же, что и при эритропоэтической протопорфирии. Содержание протопорфирина в эритроцитах повышается в десятки раз. Порфирины в моче также больше нормы, но незначительно. Причины возникновения и течение болезни не известны. Лечение в стадии разработки, а прогнозы для больных также являются благоприятными.

vseopecheni.ru

Общие сведения

Порфирия – наследственное заболевание, обусловленное ненормальным обменом порфирина, которое оказывает влияние на внутренние органы, кожу и нервную систему. Появление симптоматики способны вызвать и неблагоприятные факторы риска.

Порфирины — это соединения с замкнутой молекулой (циклические), которые способны соединяться с ионами металлов. Это, например, железопорфирины (гем в составе гемоглобина) и магний, который содержит порфирин хлорофилл (растительный пигмент, принимающий участие в фотосинтезе). Основные функции гема связаны с его способностью связывать молекулы кислорода.

Гем трансформируется в гемоглобин, а также в миоглобин, цитохромы, группу железопорфириновых ферментов, именуемых каталазами, и другие гем-содержащие белки. Гемоглобин же представляет собой белок, который позволяет эритроцитам разносить кислород от легких в другие части тела.

Гем также способствует дезактивации химических веществ печенью (среди которых и некоторые лекарственные препараты и гормоны), благодаря чему их остатки легко выводятся из организма.

Гем производится в костном мозге и печени в сложном восьмиступенчатом процессе, контролируемом восемью различными ферментами. Если на каком-либо из этапов производства гема происходит ферментный дефицит, те или иные прекурсоры могут накапливаться в тканях (особенно в костном мозге или печени), появляться в избытке в крови. Выводятся они из организма с мочой или калом. В зависимости от того, на каком этапе производства гема случилась «поломка», развивается та или иная разновидность порфирии. Именно многоступенчатость синтеза гема и обуславливает многообразие и вариабельность клинических проявлений недуга.

Причины

Большинство порфирий возникают из-за наследования аномального гена от родителей. В настоящее время выявлены все 8 ферментов, принимающих участие в биосинтезе гема. Врожденные эритропоэтические, гепатоэритропоэтические порфирии и эритропоэтические протопорфирии возникают в результате наследования двух аномальных генов, по одному от каждого родителя. Воздействие окружающей среды также может спровоцировать развитие некоторых типов недуга.

Существуют определенные пусковые механизмы, усиливающие потребность организма в выработке гема. Так появляется относительная недостаточность одного из восьми ферментов. Вот эти пусковые факторы:

• некоторые лекарства (барбитураты или другие психоактивные вещества);
• химические интоксикации;
• неправильная диета или увлечение голоданием;
• курение и алкоголь;
• физическое напряжение;
• болезни печени;
• стресс;
• избыточное воздействие солнца;
• избыток железа в организме.

Классификация

Все многообразие тонких разновидностей порфирии сводится к разделению на:

• острые (поражающие, как правило, нервную систему);
• хронические (страдают кожные покровы).

Распространенность острых порфирий составляет приблизительно 5 случаев на 100 тыс. человек. Хроническая (кожная) порфирия встречается намного чаще – у одного из 10 тысяч человек. Иногда ее называют «болезнью вампиров» из-за того, что у людей, страдающих порфирией, болезнь обостряется под воздействием солнечных лучей.

Симптомы

Клинические проявления зависят от стадии, на которой возникает ферментативный дефект. Если это происходит на начальных этапах каскада метаболизма, то развиваются преимущественно неврологические нарушения.

Если проблема возникает на конечных стадиях, то накопление порфирина будет происходить по большей части в коже.

Острая порфирия

Характеризуется периодическими острыми приступами нейровисцеральных болей, оставаясь скрытой в течение длительного времени. Четыре основных расстройства рассматриваются в этой группе:

• порфирия DOSS;
• перемежающаяся;
• наследственная копропорфирия;
• «пестрая» (смешанная печеночная).

Наиболее частый симптом, который встречается в 90% случаев, — это боль в области живота. Это, как правило, колики, локализующиеся в левой нижней части живота, которые продолжаются от пары часов до нескольких дней. Они редко сопровождаются лихорадкой, лейкоцитозом или перитонеальными симптомами. Тошнота и рвота, однако, довольно часты.

Заметно характерное несоответствие между тяжестью жалоб пациента и объективными данными клинических исследований. Когда пациент часто появляется в ургентной клинике из-за сильной боли в животе без разумных причин и нуждается в наркотиках для обезболивания, должна быть заподозрена острая порфирия.

Мышечная слабость и координационные неврологические нарушения, такие как тетрапарез, может развиваться у женщин детородного возраста. Боли в конечностях также довольно распространенное явление.

Иногда отмечаются судороги и эпилепиформные припадки. Некоторые пациенты проявляют психические симптомы, такие как психоз, аналогичный шизофрении. Трудно выявить порфирию у пациентов, обращающихся со строго психиатрическими симптомами. Это предположение подтверждается высокой распространенностью острой перемежающейся порфирии в психиатрических больницах. Также наблюдаются:

• вздутие живота;
• расстройство стула;
• учащенное сердцебиение;
• проблемы со сном;
• задержка мочи;
• гипертензия;
• тревожность или избыточная активность;
• дыхательные проблемы;
• боли в мышцах, нарушения чувствительности, слабость или паралич.

Хроническая (кожная)

Кожные порфирии вызываются избыточной чувствительностью к солнечным лучам; обычно эти формы не влияют на нервную систему. Периоды гиперчувствительности могут длиться в течение нескольких дней. Некоторые формы могут развиться еще в детском возрасте.

Под воздействием солнца могут возникнуть:

• гиперсенсибилизация как к дневному, солнечному, так и к искусственному свету;
• покраснение кожных покровов и отек;
• плохо заживающие пузыри;
• зуд;
• сухость кожи;
• рубцы или изменение цвета кожи, появляющиеся на месте заживших пузырей;
• ускорение роста волос.

Диагностика

Симптомы порфирии не специфичны, они могут наблюдаться при очень многих недугах, поэтому диагноз устанавливается на основе биохимического и ДНК-тестирования.

Биохимические тесты определяют количество предшественников порфирина и сами порфирины в эритроцитах, моче, плазме крови, кале. Для диагностики острой порфирии исследуется моча пациента с целью определения уровней порфобилиногена и аминолевулиновой кислоты. В кале определяются изменения уровней копропорфирина и протопорфирина.

Диагностики кожной порфирии включает ферментный анализ – показатели декарбоксилазы уропорфириногенов, содержащейся в эритроцитах, являются точным и специфическим тестом.

Анализ ДНК идентифицирует конкретную мутацию, или аномалию, в геноме человека. Важно проводить ДНК-скрининг членов семьи пациента для выявления бессимптомных носителей аномального гена.

Порфирию нужно тщательно дифференцировать со следующими заболеваниями:

• острый живот;
• отравление свинцом;
• псевдопорфирия (проявляется образованием кожных пузырей, возникающих в результате негативного влияния различных препаратов, например, некоторых противогрибковых средств).

Лечение

Подходы к лечению для различных типов порфирий очень разные. При атаках острой порфирии, в первую очередь, предотвращается влияние вредных препаратов и нарушение диеты. Пациенты, как правило, госпитализируются для лечения сильной боли, тошноты и рвоты, коррекции электролитных нарушений и наблюдения за состоянием мышц и развития слабости дыхательных мышц.

Для лечения кожных порфирий важно ограничение попадания солнечного света, использование солнцезащитных очков и соответствующей одежды.

Врожденную эритропоэтическую порфирию наиболее эффективно лечить трансплантацией стволовых клеток костного мозга как можно раньше в детстве. Для пациентов с таким видом порфирии эффективным будет лечение B-каротином, цистеином. Осложнения со стороны печени при этой разновидности порфирии могут потребовать трансплантацию печени.

Осложнения

Заболевание может осложняться:

• Обезвоживанием из-за рвоты, которое может потребовать внутривенных инфузий.
• Хронической почечной недостаточностью: накопление порфирина приводит к ослаблению фильтрационной способности почек.
• Затруднением дыхания. При острых порфириях нередки мышечная слабость и даже параличи, из-за которых возникает дыхательная недостаточность.
• Понижением уровня Na в крови.
• Гипертензией почек.
• Повреждениями печени. Они могут быть настолько серьезными, что может потребоваться пересадка печени.
• Постоянное повреждение кожи.

Профилактика

К сожалению, возникновение болезни предотвратить невозможно. Но соблюдение лекарственного и гигиенического режимов позволит профилактировать наступление приступов острой порфирии, а соблюдение охранительного светового режима предотвратит обострения кожных вариантов заболевания.

pillsman.org

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия впервые была описана в 1953-54 гг. W. Kosenow и Л. Treids. Авторы обратили внимание на повышенное содержание протопорфиринов в фекалиях, признаки фотосенсибилизации у двух больных младенцев и флюоресцирование эритроцитов в крови и назвали это заболевание протопорфиринемическим фотодерматозом. После полного изучения обмена веществ при этом заболевании в 1961 году L. Magnus ввел его в группу порфирии. Эритропоэтическая порфирии является наследственной болезнью и передается по наследству по аутосомно-доминантному тину.

Дерматоз, в основном, встречается среди населения Европы и Азии и европейцев, проживающих на африканском континенте. При эритропозтической порфирии за счет дефицита фермента феррохелатазы в эритроцитах и эритробластах ослабляется превращение протоиорфирина в гем, и содержание этого метаболита в эритроцитах и эритробластах резко возрастает. Больные бывают особенно чувствительными к лучам длиной волны более 400 нм. Печень играет важную роль в развитии эритроноэтических порфирии. Как и в фитробластах, в печени лротопорфирины синтезируются в патологическом направлении и скапливаются в клетках печени, в результате плохо растворимые протопорфирины задерживаются и оказывают токсическое действие на печень. Имеющиеся в большом количестве в плазме крови порфирины затем попадают в дерму, развиваются фотодинамические реакции, поражаются клетки и органеллы клеток, из них выделяются лизосомальные и цитолитические ферменты, которые повреждают ткани и клетки. Таким образом, на коже проявляются клинические признаки, свойственные для фитропоэтической порфирии. Срок от начала действия солнечных лучей до развития клинических симптомов заболевания зависит от силы действующих лучей и концентрации порфиринов в возбуждаемой ткани.

При биохимическом обследовании близких родственников больных эритропоэтической протопорфирией выявлен дерматоз, протекающий в латентной форме.

При диагностике латентной формы эритропоэтической протопорфирии большое значение имеет относительный коэффициент прото- и копропорфиринов в кале.

Эритропоэтическая протопорфирия чаще всего встречается у мужчин и характеризуется хроническим рецидивирующим течением.

В отличие от других порфирии больные эритропоэтической протопорфирией очень чувствительны к солнечным лучам. Даже от слабых лучей, проникающих через оконное стекло, спустя 2-3 часа на коже наблюдаются диффузный отек и эритема.

Патологический процесс протекает с такими субъективными симптомами, как зуд, боль, покалывание. На коже появляются пузыри.

Клинические признаки болезни не ограничиваются только эритемой и отеком, впоследствии появляются пурпура, пузыри. При тяжелом течении заболевания появляются глубокие экскориации, и клиническая картина напоминает пеллагроидный дерматит. Эритропоэтическая порфирия не имеет специфических клинических признаков и по клиническому течению очень похожа на такие фотодерматозы, как крапивница, возникающая от действия солнечных лучей, пруриго-экзематозный фотодерматоз и световая оспа Базена.

Почти у всех больных кожа, окружающая глаза, рот, верхнюю часть носа и рук бывает грубой, утолщенной, рисунок кожи выражен. В весенние и летние месяцы у отдельных больных можно встретить гиперкератоз и трещины на красной каемке губ, ограниченные светло-коричневые пятна и поверхностные атрофические рубцы овальной формы.

В эритроцитах почти всех больных содержание протопорфиринов бывает резко повышенным. Повышение содержания уропорфиринов наблюдается редко. Есть сведения о повышенном содержании протопорфиринов в сыворотке крови, повышении у отдельных больных содержания копропорфиринов и невозможности определения содержания уропорфиринов (или небольшого содержания). При диагностике заболевания большую роль играет соотношение прото- и копропорфиринов.

Гистопатологически в острый период заболевания изменения в коже характеризуются признаками острот о воспаления. В верхних слоях дермы вокруг сосудов располагаются гиалиноподобные вещества, которые проявляются положительным симптомом Шика.

Эритропоэтическая копропорфирия

Эритропоэтическая копропорфирия встречается реже и по наследству переходит по аутосомно-доминантному типу. В основе заболевания лежит повышение содержания копропорфиринов в эритроцитах. Дерматоз характеризуется проявлением признаков фотосенсибилизации, и ввиду схожести клинической картины заболевания с эритропоэтической протопорфирией их очень трудно отличить друг от друга.

Эритропоэтические порфирии следует отличить ог других форм порфирии, атрофии кожи.

При лечении эритропоэтических прото- и копропорфирий рекомендуют в солнечные дни (или месяцы) каждый день принимать по 60-180 мг препарата бета-каротин. Эффективность лечения начинает проявляться спустя 1 и 3 дня. Коррекция патологических изменений в печени является сложной задачей. Для этого целесообразно проведение консультации гепатолога, гастроэнтеролога, переливание эритроцитарной массы, холестеринамина, гематина и других гепатотропных лекарств.

Смешанная порфирия

Смешанная порфирия относится к группе врожденной печеночной порфирии, передается по доминантному типу.

Причины и патогенез. В основе заболевания лежит недостаточность фермента протопорфириноген оксидазы, в результате чего протопорфириноген не в состоянии превратиться в протопорфирин. Во время приступа содержание аминолевулановой кислоты резко повышается. При смешанной порфирии имеются сведения об уменьшении активности ферроделатаз, находящихся в составе нормобластов.

Абдоминальные и неврологические признаки заболевания в основном могут быть вызваны лекарствами (барбитураты, сульфаниламиды, анальгетики, противолихорадочные средства и др.), спиртными напитками и другими гепатотоксическими средствами. Вирусный гепатит, беременность, незначительное содержание углеводов, потребляемых в пище, имеют определенное значение в возникновении заболевания.

Симптомы

Заболевание в основном встречается среди белокожих людей от 20 до 30 лет, проживающих в Южной Африке. Кожные проявления болезни очень похожи на позднюю кожную порфирию (фоточувствительность на открытой части кожи, пузыри, эрозия, рубцы). Кроме; того, наблюдаются психические расстройства, нарушение функциональной деятельности центральной и периферической нервной системы и абдоминальные боли. Описанные выше клинические признаки не всегда проявляются одновременно. При обследовании 113 больных смешанной порфирией у 50 % из них наблюдались острые приступы и сыпь па коже, у 3,4 % — лишь сыпь на коже и у 15% — только приступы. По сведениям некоторых авторов, смешанная порфирия в Англии, Финляндии по сравнению с Южной Африкой протекает легко, сыпь на коже является начальным признаком заболевания.

В кале содержание прото- и копропорфирия бывает резко повышенным. Во время приступа в моче выявляются порфобилиноген, аминолевулин и Х-порфирины.

Гистопатология

Патоморфологические изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирии.

Лечение

Проводят симптоматические лечебные мероприятия. При приступе назначаются глюкоза, аденозинмонофосфат, рибоксин, а при тяжелом; течении болезни — гематин. Целесообразно применение антиоксидантов.

Гепатоэритропоэтическая порфирия

Причины и патогенез гепатоэритропоэтической порфирии полностью не изучены. Есть сведения, что ген является единственным, что вызывает гепатоэритропоэгическую порфирию и смешанную форму поздней кожной порфирии, активность протопорфирипоген-декарбоксилазы угнетена.

В эритроците и сыворотке увеличивается ся держание протопорфиринов, в моче — уропорфирина, а в кале — копропорфиринов.

Симптомы

Болезнь начинается с момента рождения или с раннего детского возраста. Гепато-эритропоэтическая порфирия включает в себя такие клинические признаки заболеваний, как поздняя кожная порфирия, врожденная эритропоэтическая порфирия.

Гистопатология

Под эпидермисом наблюдается пузырь, в дерме — гемогенизация коллагеновых волокон, утолщение стенок сосудов, а вокруг них — накопление гиалина.

Дифференциальный диагноз

Заболевание следует отличать от врожденного элидермолиза, световой оспы Базена, возникающей от лучей, и других форм порфирий.

Лечение

Применяются препараты, используемые при лечении врожденной эритропоэтической порфирий.

Наследственная копропорфирия

Причины и патогенез наследственной копропорфирии: возникает за счет недостатка фермента копропорфириногеназы.

Симптомы

По клиническому проявлению заболевание, будучи близким к смешанной порфирий, протекает легко. Чаще встречаются боли в кишечнике. Неврологические и психологические изменения встречаются реже. Ввиду того, что копропорфирины по сравнению с уропорфириногеном имеют меньшую фототоксическую способность, они мало скапливаются па коже. Изменения в коже встречаются лишь у 1/3 больных. На месте травмы образуются пузыри, и клиника напоминает позднюю кожную порфирию.

В кале больного резко повышается содержание копропорфирина III. Иногда это вещество можно обнаружить в моче.

Гистопатология

Патоморфологическис изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирий.

Лечение

Применяются те же меры, что и при лечении смешанной порфирии.

ilive.com.ua

Это тоже может быть вам интересно:

Лучшие препараты для печени Точки для гирудотерапии Гемангиома печени что это такое Признаки рака печени О чем говорит повышенный билирубин Признаки заболевания печени у мужчин Рак печени симптомы