Лекарство для печени гептрал

Гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами.

Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы) — молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин) донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов; транссульфатирования — предшественник цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует детоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз.

Холеретический и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими препаратами.

Назначение препарата пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Препарат эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.

Назначение препарата при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Печень в опасности

«Что-то у меня печень пошаливает…» Это тревожное замечание звучит довольно часто. Чуть ли не у каждого взрослого человека время от времени, особенно после тяжелого ужина или большого застолья, появляется тяжесть в правом подреберье и тошнота. Именно эти признаки могут свидетельствовать о развитии одного из самых распространенных хронических заболеваний печени, жирового гепатоза, или стеатоза. Итак, что же такое стеатоз печени? Это невоспалительное заболевание, при котором изменяются клетки печени, гепатоциты, перерождаясь в жировую ткань.

Как правило, стеатоз развивается вследствие переедания, избыточного веса, нерационального питания с избыточной нагрузкой жирной пищей. Еще одна распространенная причина жирового гепатоза — злоупотребление спиртными напитками, причем далеко не всегда вероятность развития заболевания прямо пропорциональна дозам алкоголя. Бывает, что даже периодический прием небольшого количества спиртного приводит к стеатозу печени. Кроме того, заболевание может развиться и на фоне приема лекарств, которые неблагоприятно влияют на печень.

Гораздо реже встречается холестатический гепатоз, при котором нарушается образование и отток желчи, вследствие чего в гепатоцитах накапливается желчный пигмент. Его причиной может быть негативное влияние токсинов или нагрузки на печень, например, при беременности. При холестазе наблюдается выраженный зуд кожных покровов, потемнение цвета мочи и обесцвечивание кала, а также биохимических показателей крови.

Говоря о распространенных заболеваниях печени, нельзя не упомянуть о воспалении печени, гепатите. Он может развиваться как вследствие интоксикации алкоголем, лекарственными препаратами или ядами, так и на фоне вирусной инфекции. Самым распространенным является гепатит В (около 350 миллионов человек в год), гепатит А (более 100 миллионов) и гепатит С (140 миллионов больных в год). Наиболее агрессивное течение имеет гепатит С, который при отсутствии лечения осложняется циррозом и раком печени в большом количестве случаев. Известны также вирусы гепатита D и Е. Доказано, что инфицирование вирусом гепатита В и С является основной причиной рака печени.

Принципы лечения заболеваний печени

Тактика терапии патологий печени основывается на двух главных подходах:

1. Так называемая этиотропная терапия, которая направлена на причину заболевания. Наглядный пример такого лечения — борьба с вирусом при вирусном гепатите. Однако следует оговориться, что далеко не все вирусные гепатиты нуждаются в элиминационной терапии. Так, при гепатите А она не нужна — вирус погибает самостоятельно. А вот при гепатитах, которые передаются через кровь и половым путем, действительно необходимо противовирусное лечение.
2. Патогенетическая терапия, подразумевающая влияние на различные этапы болезнетворного процесса.

Для защиты печени могут назначать препараты различных фармакологических групп, в том числе:

• витамины, аминокислоты и другие средства, улучшающие обмен веществ;
• препараты, повышающие дезинтоксикационные возможности печени (например, адсорбенты);
• средства, стимулирующие образование и выведение желчи (желчегонные);
• противовирусные препараты;
• средства, стимулирующие иммунный ответ (иммуномодуляторы). Играют важную роль в комплексной терапии гепатита С;
• обезболивающие и противовоспалительные препараты (НПВП);
• антиоксиданты, связывающие свободные радикалы и предотвращающие таким образом повреждение органа;
• гепатопротекторы, которые различаются и по структуре, и по происхождению, и по механизму действия.

Классификация гепатопротекторов

Универсальной классификации гепатопротекторов на сегодня не существует — в среде специалистов, даже отечественных, существуют довольно серьезные разногласия насчет того, препараты какого списка к ним относить. Тем не менее, условно их можно разделить как минимум на пять фармакологических групп:

1. Растительные препараты, которые содержат флавоноиды расторопши. К ним относятся Гепабене, Карсил, Силибор и другие.
2. Другие растительные средства, к которым можно отнести Хофитол, Лив-52.
3. Гепатопротекторы животного происхождения, в частности, Сирепар.
4. Средства, содержащие эссенциальные фосфолипиды. Самый знаменитый препарат этой группы — Эссенциале.
5. Препараты, относящиеся к различным фармакологическим группам.

Необходимо отметить, что, хотя классификации и самого понятия гепатопротекторов в мире сегодня не существует, ученые все-таки пришли к общему знаменателю в вопросе, каким должен быть идеальный, лучший препарат, восстанавливающий работу печени. Основные требования к нему:

• высокая биодоступность;
• способность связывать токсины, свободные радикалы;
• противовоспалительное действие;
• стимуляция самовосстановления печени;
• высокий профиль безопасности.

К сожалению, несмотря на достаточно внушительный перечень современных гепатопротекторов, которыми полны полки российских аптек, ни один из них не отвечает вышеперечисленным требованиям.

В мировой современной медицине считается, что лекарств, способных «запускать» процесс регенерации печени попросту не существует. Да и к чему запускать, если печень и сама прекрасно восстанавливается, достаточно создать ей соответствующие условия, снизив нагрузку жирной пищей и токсинами до минимума.

О регенерации печени

Этот раздел больше предназначен для любителей «почистить» печень, которая «засорена» шлаками и прочими отходами производства, с помощью таблеток. Многие наши соотечественники искренне уверены, что с годами работы на благо нашего организма печень «изнашивается» и требует перезапуска — очистки. Для этого применяют гепатопротекторы, оказывающие также желчегонное действие, тепловые процедуры и народные снадобья, например растительное масло с лимонным соком. Некоторые особенно ретивые граждане после процедур находят в фекалиях странного вида конкременты, которые они искренне расценивают как «камни, шлаки и спрессованные отходы», покинувшие многострадальный орган под действием эффективных гепатопротекторных лекарств и прочих активных мер. На самом деле эти конкременты образуются вследствие переработки масла и лимонного сока, выступающих в качестве доморощенных «очистителей». «Ну а что же печень? — спросит читатель, — неужели ее не нужно восстанавливать?» Конечно, нет!

Печень — единственный орган, обладающий поистине замечательной способностью к регенерации. Известно, что всего 25% от исходной массы печени может восстановиться до полного нормального размера.

Восстановление органа происходит за счет репликации, то есть размножения клеток печени, гепатоцитов, а также желчных эпителиальных и некоторых других клеток. Таким образом, печень регенерирует свою собственную поврежденную ткань, тем самым предотвращая ее поражение. Но вернемся к препаратам, которые, по сути, должны стимулировать регенерацию печени и помогать ей «самовосстанавливаться», и постараемся подробно остановиться на наиболее известных из них.

Флавоноиды расторопши

И начнем с популярных фитопрепаратов, содержащих флавоноиды расторопши, к которым относятся Карсил, Карсил форте, Легалон, Силимар, Силимарин и Силибинин.

Расторопша пятнистая — растение, широко распространенное в Средиземноморье и на Среднем Востоке. Лекарственные свойства имеют плоды расторопши, содержащие флавоноидные соединения, в частности, силимарин — именно он предположительно оказывает гепатопротективное действие.

Механизм действия

Силимарины, содержащиеся в плодах расторопши, взаимодействуют со свободными радикалами, образующимися в печени, и купируют их разрушительный эффект. Кроме того, в поврежденных клетках печени они стимулируют синтез различных протеинов и фосфолипидов — компонентов клеточной мембраны, обеспечивающих работу клеток (в данном случае гепатоцитов). Также силимарин ускоряет регенерацию клеток печени и препятствует проникновению в них некоторых токсических веществ.

Считается, что препараты силимарина помогают улучшить состояние при заболеваниях печени, нормализовать лабораторные показатели и даже увеличить выживаемость больных циррозом.

Когда назначают?

Показаниями к применению Карсила и других гепатопротекторов на основе силимарина являются токсические поражения печени (вследствие воздействия алкоголя, различных ядов и лекарственных препаратов), хронический гепатит, жировая инфильтрация печени, цирроз.

Преимущества

К положительным сторонам лекарств на основе экстракта расторопши относится их безопасность: они практически не имеют противопоказаний, а побочные эффекты при их применении регистрируются крайне редко.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

Обзор данных исследований, посвященным эффективности препаратов расторопши при алкогольном гепатите, гепатите В и С показал, что они не оказывают существенного влияния на течение этих заболеваний и состояние печени и, тем более, смертность.

Несмотря на то что в некоторых работах был продемонстрирован возможный положительный эффект силимарина при повреждении печени промышленными токсинами, западная медицина крайне сдержанно относится к его применению.

Другие растительные препараты

Возможности фитотерапии в деле защиты печени экстрактом расторопши, конечно же, не исчерпываются, и на отечественном рынке есть ряд растительных препаратов, пользующихся бойким спросом, на основе других натуральных экстрактов.

К ним относятся:

1. Препараты на основе экстракта артишока — Хофитол, Холебил, Экстракт артишока
2. Комбинированные растительные препараты — Гепабене, Сибектан, Гепафор, Дипана, Лив-52.

Познакомимся с ними поближе.

Гепатопротекторные препараты на основе артишока

Лекарственные свойства артишока полевого обусловлены содержанием в его листьях химического соединения под названием цинарин. Самые большие концентрации цинарина находятся в свежей, непереработанной листве, значительно меньшие — в сухом растительном сырье.

Механизм действия

Предположительно, экстракт артишока проявляет желчегонное действие, стимулируя выработку и выделение желчи печенью, к тому же препаратам артишока приписывается гиполипидемический эффект — они способствуют снижению уровня «плохого» холестерина в крови.

Когда назначают?

Согласно инструкции по применению гепатопротекторных препаратов Хофитол и других средств на основе артишока, их применяют при состояниях, связанных с нарушением желчеобразования, в частности, тяжести в эпигастральной области, метеоризме, тошноте, отрыжке.

На практике же спектр назначений этих лекарств гораздо шире. Так, Хофитол нередко применяется в акушерстве для уменьшения выраженности токсикоза при беременности, а также для поддержания печени при гепатите, жировом гепатозе печени, атеросклерозе, циррозе печени, хронических интоксикациях, ожирении, хронической почечной недостаточности. Кроме того, Хофитол назначают при таком весьма спорном заболевании, не существующем в большинстве развитых стран мира, как дискинезия желчевыводящих путей.

Преимущества

Конечно же, как в случае со многими другими растительными гепатопротекторами, средства на основе экстракта артишока отличаются высокой степенью безопасности. Их назначают детям, беременным и кормящим женщинам, что, конечно же, является исчерпывающим свидетельством их отличной переносимости.

NB! Поскольку Хофитол и другие гепатопротекторы, содержащие экстракт артишока, стимулируют образование желчи, они категорически противопоказаны при желчнокаменной болезни. Поэтому, прежде чем принимать эти средства, следует убедиться в отсутствии конкрементов в желчевыводящих путях! Кроме того, экстракт артишока не рекомендуют использовать при острых заболеваниях почек, печени, желчевыводящих путей и мочевой системы.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

В том время как в инструкциях к препаратам артишока мы видим множество показаний, охватывающих самый широкий спектр заболеваний гепатобилиарной системы и даже гиперлипидемию (повышение уровня холестерина в крови), клинические исследования не подтвердили практически ни одного из заявленных эффектов этих растительных гепатопротекторов. На сегодняшний день нет ни одного исчерпывающего медицинского свидетельства, демонстрирующего положительное влияние препаратов, содержащих экстракт артишока, на уровень холестерина в крови и желчеобразование. В западной медицине артишок не применяется вовсе.

Комбинированные растительные средства при заболеваниях печени

В эту категорию относится достаточно разношерстный ряд лекарственных препаратов, которые, согласно инструкциям, также оказывают гепатопротекторный эффект.

Гепабене является одним из лидеров среди желчегонных и гепатопротекторных препаратов. Он содержит два активных компонента:

• экстракт расторопши пятнистой;
• экстракт дымянки лекарственной.

Первое действующее вещество, как мы уже говорили, проявляет гепатопроторный эффект при острых и хронических интоксикационных состояниях. Второй компонент, экстракт дымянки, работает за счет содержания в нем алкалоида фумарина, оказывающего желчегонное действие и уменьшающего спазм желчных протоков, что облегчает поступление желчи из печени в кишечник.

Показаниями к назначению Гепабене являются хронические поражения печени различного происхождения и дискинезии выводящих путей. Препарат не следует применять при острых заболеваниях печени и билиарной системы (острый холецистит, острый гепатит), а также детям младше 18 лет ввиду отсутствия испытаний на этой категории пациентов.

Сибектан представляет собой сложный комбинированный растительный препарат отечественной разработки. В его состав входят экстракты пижмы, расторопши, зверобоя, березы. Он защищает клетки печени, клеточные мембраны гепатоцитов, проявляет антиоксидантный и желчегонный эффект. Противопоказанием к применению этих таблеток является желчнокаменная болезнь, а показаниями — различные хронические поражения печени и желчевыводящих путей.

В состав еще одного российского препарата, Гепафор, наряду с экстрактом расторопши входят бифидо- и лактобактерии, призванные восстанавливать кишечную флору и тем самым нормализовать работу кишечника.

Дипана, Лив-52 – средства производства индийских фармацевтических компаний, содержащие множество растительных компонентов, применяемых в аюрведической медицине. Оба лекарства, по утверждению инструкции по применению, оказывают гепатопротекторное действие, восстанавливая функцию печени, стимулируют регенерацию ее клеток, проявляют желчегонный эффект, защищают орган от действия токсинов.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

Определенная доказательная база накоплена в отношении некоторых растительных гепатопротекторных препаратов, в частности, Гепабене и Лив-52. Первый по большей части изучался в российских исследованиях, второй — в том числе и западных. Свидетельства благотворного влияния этих гепатопротекторов на функцию печени были получены, однако многие западные специалисты не считают их исчерпывающими. Это мнение подтверждается и данными некоторых работ, демонстрирующих отсутствие эффективности Лив-52 при алкогольном гепатите.

NB! С Лив-52 связано скандальное исследование, в котором участвовали больные алкогольным гепатитом. Оно показало, что выживаемость в группе пациентов, получавших Лив-52, оказалась на 12% ниже, чем в группе пациентов, принимавших таблетки-пустышки (74% по сравнению с 86%). 22 из 23 смертельных случаев в группе Лив-52 были связаны с острой печеночной недостаточностью. Результаты этой работы стали веским основанием для немедленного отзыва средства с американского рынка.

Таким образом, эффективность комбинированных растительных гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины остается крайне сомнительной. И тем не менее, в отечественной практике препараты этой группы широко применяются и пользуются большой популярностью.

Гепатопротекторы животного происхождения

В России зарегистрировано всего два гепатопротектора, имеющих животное происхождение, — Сирепар и Гепатосан.

Сирепар содержит гидролизат печеночного экстракта, обогащенный витамином В12. Согласно заверениям производителя, препарат способствует восстановлению ткани печени и проявляет дезинтоксикационный эффект. Вводится он только внутривенно или внутримышечно, пероральной формы не существует. При этом Сирепар категорически противопоказан при острых заболеваниях печени и применяется только в стадии ремиссии при хронических гепатитах и других патологиях.

В состав второго гепатопротектора, Гепатосан, входят высушенные клетки печени донорской свиньи. Предполагается, что они биологически совместимы с макромолекулами человеческого организма. Согласно заверениям производителя, Гепатосан оказывает гепатопротективное и дезинтоксикационное действие, а также проявляет адсорбирующие свойства и стабилизирует клеточные мембраны. Показаниями к назначению Гепатосана являются цирроз, гепатит, печеночная недостаточность, поражения печени лекарственными препаратами и алкоголем и так далее.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

Ни одного доказательства того, что препараты животного происхождения оказывают хоть какое-то благоприятное действие на функцию печени, не существует. А вот потенциальную опасность они определенно несут. Прежде всего, эти средства категорически не стоит применять в острый период заболевания, поскольку это может привести к активизации патологического процесса.

NB! важно учитывать аллергенность гепатопротекторов животного происхождения. Чтобы исключить реакции гиперчувствительности, до начала лечения следует провести аллергенную пробу и убедиться, что препарат не вызовет аллергию.

Кроме того, некоторые специалисты полагают, что применение гидролизатов печени рогатого скота повышает риск заражения прионовой инфекцией, которая ассоциирована со смертельной болезнью Крейтцфельда-Якоба.

Богатые и знаменитые: эссенциальные фосфолипиды

Фосфолипиды — важный компонент каждой клеточной мембраны, обеспечивающий ее целостность и функции. Потребность организма в них резко увеличивается при повышении нагрузок и поражении некоторых органов, в частности, печени. При этом в стенке гепатоцитов, клеток печени, образуется дефект, восполнить который и позволяют препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды.

На современном рынке зарегистрирован ряд гепатопротекторов с этим действующим веществом:

• Эссенциале форте Н;
• Резалют Про;
• Эссливер;
• Фосфонциале;
• Фосфоглив;
• Бренциале форте;
• Ливолайф форте;
• Антралив;
• Ливенциале и другие.

Все они имеют натуральное происхождение: эссенциальные фосфолипиды получают из соевых бобов путем переработки их масла.

Механизм действия

Свойства эссенциальных фосфолипидов обусловлены их схожестью с фосфолипидами в организме человека. Они легко встраиваются в клеточную мембрану, обеспечивая комплексный лечебный эффект. Гепатопротекторы этой группы стимулируют восстановление клеток печени и защищают их от действия токсинов, в том числе алкоголя, химикатов, агрессивных лекарственных препаратов и так далее. По некоторым данным, эссенциальные фосфолипиды также способствуют снижению уровня «плохого» холестерина и, как следствие, снижают риск развития атеросклероза. Кроме того, их применение позволяет предотвратить образование холестериновых камней в желчном пузыре.

Когда назначают?

Гепатопротекторы, содержащие эссенциальные фосфолипиды, применяют при различных заболеваниях печени как в остром периоде, так и в стадии ремиссии. Среди показаний к их применению острый и хронический гепатит, жировая дистрофия печени независимо от ее происхождения, алкогольные поражения, цирроз, отравления, в том числе и лекарственными препаратами, нарушение работы печени при других патологиях.

Следует учитывать, что эффективность лечения эссенциальными фосфолипидами во многом зависит от длительности курса: согласно инструкции по применению, эти гепатопротекторы назначают в высоких дозах (по 600 мг до трех раз в сутки) на протяжении как минимум трех месяцев. При необходимости курс терапии повторяют и продлевают вплоть до нескольких лет постоянного приема.

NB! Врачи-клиницисты считают, что наилучшие результаты показывает парентеральная терапия эссенциальными фосфолипидами. Так, Эссенциале форте Н и его генерики назначают внутривенно струйно, предварительно разведя препарат кровью больного в соотношении 1:1.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

За годы применения эссенциальные фосфолипиды и их эффективность изучались во многих клинических исследованиях. Тем не менее, выводы специалистов относительно целесообразности их назначения остаются неоднозначными.

С одной стороны, ряд работ свидетельствует о положительном влиянии эссенциальных фосфолипидов на работу печени, подтверждая их механизм действия, терапевтическую эффективность и отсутствие токсичности. В некоторых исследованиях продемонстрировано, что эссенциальные фосфолипиды ускоряют улучшение или нормализацию симптомов заболевания, а также способствуют восстановлению биохимических показателей крови.

Однако с другой стороны, ни Эссенциале, ни какой-либо другой препарат, содержащий эссенциальные фосфолипиды, не внесен в фармакопею развитых стран мира. В США и некоторых странах Европы их можно приобрести в качестве биодобавок и не более того.

В официальных международных протоколах по ведению пациентов с заболеваниями печени эссенциальные фосфолипиды, соответственно, также не включены. Позицию западных коллег поддерживают и некоторые отечественные врачи. Так, формулярный комитет Российской академии наук включил Эссенциале в перечень препаратов с недоказанной эффективностью.

К сожалению, на сегодняшний день ситуация со средствами этого ряда остается спорной: исследования, демонстрирующие их результативность, как правило, не соответствуют требованиям доказательной медицины и не воспринимаются специалистами как свидетельство того, что препарат действительно работает.

И в то же время Эссенциале и его более недорогие аналоги остаются самыми назначаемыми гепатопротекторами, пользующимися огромной популярностью как среди врачей, таки и среди потребителей, и занимают лидирующие позиции в топе продаж лекарственных препаратов.

Гепатопротекторы разных фармакологических групп

Все остальные препараты трудно систематизировать по какому-либо общему признаку, поэтому их рассматривают отдельно.

Гептрал

Гептрал, препарат итальянской компании Abbot, а также его генерики (Гептор, Адеметионин) содержат аминокислоту, производное метионина, адеметионин.

Механизм действия

Предположительно, препарат оказывает комплексное действие на организм.

1. Предотвращает застой желчи посредством стимуляции в клетках печени фосфолипидов и тем самым улучшая их функцию.
2. Связывает свободные радикалы, предотвращая оксидантное поражение печени, а также токсины.
3. Стимулирует регенерацию печени.
4. Оказывает антидепрессивное действие, в том числе и при длительных депрессиях, устойчивых к действию амитриптилина.

У больных с холестазом (нарушением выведения желчи, сопровождающимся выбросом желчных кислот в кровь и мучительным зудом) адеметионин снижает выраженность зуда и помогает нормализовать печеночные показатели, включая концентрацию прямого билирубина, активность щелочной фосфатазы и так далее. При этом, согласно инструкции к применению, гепатопротекторный эффект Гептрала сохраняется на протяжении трех месяцев по окончании лечения.

Когда назначают?

Гептрал или его аналоги применяют при поражениях печени различного происхождения, в том числе токсических, алкогольных, вирусных, лекарственных, печеночной недостаточности. Важным показанием препарата является внутрипеченочный холестаз.

Благодаря антидепрессантным свойствам Гептрал используют для лечения абстинентного синдрома при алкоголизме и наркомании, особенно у больных с поражением печени.

NB! Биодоступность пероральной формы гепатопротекторов, содержащих адеметионин, невелика. Поэтому большинство клиницистов отдает предпочтение внутривенным инъекциям Гептрала, которые оказывают более выраженный эффект.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

Ситуация с доказательной базой Гептрала несколько напоминает таковую в отношении эссенциальных фосфолипидов. И в этом случае в нескольких исследованиях были продемонстрированы положительные эффекты препарата в отношении печени. И точно так же ни Гептрал, ни любой другой препарат, содержащий адеметионин, не зарегистрирован в США и большинстве стран Европы (за исключением Италии, где он и производится). Зато он успешно продается в аптеках Малайзии, Индии, Болгарии, Аргентины, Грузии, Украины, Мексики и Чехии. И да, на территории Австралии и Новой Зеландии он зарегистрирован как ветеринарное лекарство.

Таким образом, западный мир не принял Гептрал и не ввел его в стандарты лечения заболеваний печени, основываясь, опять-таки, на отсутствие достоверных клинических исследований, подтверждающих его эффективность. И это на фоне широкой популярности препарата в России и других странах СНГ, где адеметионин используется как для лечения амбулаторных больных, так и в стационарах.

Гепа-Мерц

Гепа-Мерц представляет собой оригинальный препарат, содержащий комплексное соединение L-орнитин-L-аспартат. В организме он быстро превращается в два самостоятельных действующих вещества — орнитин и аспартат. Гепатопротекторы этой группы выпускают в виде гранул для приготовления раствора для приема внутрь, а также ампул для внутримышечных и внутривенных инъекций. Наряду с Гепа-Мерц в РФ зарегистрированы его аналоги Орницетил, Ларнамин и Орнилатекс.

Механизм действия

Препарат работает за счет способности аминокислот, образующихся при его растворении, снижать концентрацию аммиака в плазме крови, нормализовать кислотно-щелочной состав организма, оказывая таким образом детоксикационное действие. Кроме того, Гепа-Мерц помогает снизить болевой и диспепсический синдром при отравлениях, а также нормализовать массу дела (например, при жировой инфильтрации печени).

Когда назначают?

Гепатопротекторы, содержащие это действующее вещество, назначают при острых и хронических патологиях печени, при которых повышается содержание аммиака в крови. Среди показаний к Гепа-Мерц также жировое перерождение печени различного происхождения.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

Ситуация с доказательствами и в случае с Гепа-Мерц и его аналогами такая же туманная, как и с предыдущими нашими героями. С одной стороны, в нескольких исследованиях была продемонстрирована его эффективность при циррозе печени, сопровождаемом повышением концентрации аммиака в крови. С другой, весьма сомнительными остаются результаты применения этого гепатопротектора при гепатитах, алкогольном поражении печени и других патологиях. И опять-таки, в западной медицине гепатопротектор, в состав которого входит L-орнитин-L-аспартат, не существует.

Гомеопатические средства и БАДы

Механизм действия средств с «гепатопротекторным эффектом», принадлежащих к этой категории, остается крайне туманным. Гомеопатические лекарства имеют настолько необъяснимое с точки зрения медицины действие, что его зачастую не могут объяснить и сами гомеопаты.

В отношении БАДов ситуация теоретически может быть более прозрачна, однако их состав не подвергается фармакологическому контролю. Что они содержат, в каких дозировках — тайна за семью печатями.

С точки зрения доказательной медицины гомеопатия — большой мыльный пузырь. Масса крупных исследований свидетельствует о полной несостоятельности гомеопатических лекарств. О БАДах и вовсе говорить не приходится, ибо даже состав их недостоверен.

Потребители, предпочитающие поддерживать печень с помощью гомепатических гепатопротекторов (Хепель, Галстена и др.) или биодобавок, должны понимать, что они играют в рулетку. Если им повезет, как везет, к примеру, тем, кто испытывает эффект плацебо, они, возможно, почувствуют облегчение. Не повезет — не почувствуют. Но нельзя упускать из виду и вероятность того, что эффект может быть негативным, ведь аллергические реакции или побочные эффекты (особенно, в случае с БАДами, имеющими сомнительный состав) никто не отменял.

УДХК — белая ворона в ряду гепатопротекторов

И вот, наконец, пришел черед рассказать о препарате, занимающем особое место в ряду гепатопротекторов. Оговоримся сразу, чтобы не томить читателя, — особое с позитивной стороны.

Урсодезоксихолевая кислота представляет собой желчную кислоту, которая в незначительных количествах вырабатывается в организме человека. Впервые препарат был получен из медвежьей желчи, но сегодня ее получают синтетически.

В отечественных аптеках этот гепатопротектор представлен плеядой торговых названий, среди которых:

• Урсофальк, самый дорогой, оригинальный препарат
• Урососан
• Урсодез
• Ливодекса
• Урдокса
• Урсолив
• Гринтерол
• Холудекасан
• Урсодекс и другие.

Механизм действия

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) проявляет комплексный иммуномодулирующий, гепатопротекивный, желчегонный эффект. Кроме того, она снижает уровень холестерина в крови и препятствует застою желчи.

Свойства гепатопротектора обусловлены его способностью стабилизировать мембраны клеток печени и защищать сами гепатоциты. Он угнетает всасывание холестерина в кишечнике, вследствие чего снижается его содержание и в желчи, а также увеличивает растворимость холестерина. Это качество позволяет препаратам УДХК не только защищать печень, но и способствовать растворению существующих холестериновых камней в желчном пузыре и желчных протоках и предотвращать образование новых.

Когда назначается?

Гепатопротекторы, содержащие урсодезоксихолевую кислоту, применяют при желчнокаменной болезни (только в случае подтвержденных холестериновых камней, что наблюдается в 80-90% случаев заболевания), а также остром и хроническом гепатите, токсических поражениях печени независимо от вида токсического вещества, спровоцировавшего заболевание, алкогольной болезни печени, дискинезии желчевыводящих путей. Кроме того, урсодезоксихолиевая кислота применяется в составе комбинированной терапии при муковисцидозе.

Гепатопротекторные препараты УДХК также применяют при холестазе, в том числе и у беременных — профиль их безопасности позволяет назначать и наиболее уязвимым категориям потребителей, в том числе детям раннего возраста.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

Гепатопротекторы, содержащие УДХК, — чуть ли не единственные представители этой фармакологической группы, у которых нет разногласий с доказательной медициной. Многочисленные исследования свидетельствуют, что это лекарство действительно эффективно работает при поражении печени различного происхождения, внутрипеченочном холестазе, алкогольном циррозе (улучшая прогноз заболевания), стеатозе и других патологиях печени.

И не менее веское доказательство того, что гепатопротекторы на основе УДХК действительно эффективны, — всемирное их признание. Средства этой группы зарегистрированы и широко применяются в развитых странах мира, в том числе в Швейцарии, Италии, Франции, Японии, Германии и других. Правда стоит отметить, что он и входят в группу холеретиков, способствующих растворению желчных камней, а не гепатопротекторов. Но на результат, в конце концов, этот аспект влияния не оказывает.

Таким образом, если искать ответ на часто возникающий у потребителей вопрос, — какой же гепатопротектор самый мощный, самый эффективный и вообще самый-самый — ответ будет однозначным: тот, который имеет доказанную эффективность, не подлежащую сомнениям даже при самом скептичном отношении. И этому требованию отвечает только одно действующее вещество — урсодезоксихолевая кислота.

«А как же остальные гепатопротекторы? — засомневается читатель, — ведь врач говорил (в статье написано, по телевизору сказали), что их эффективность тоже доказана?» Да, действительно, такие ситуации встречаются. И вот почему.

Клинические исследования: не все то золото, что блестит

Закачивая нашу беседу о современных гепатопротекторах, мы расставим точки над i в вопросе, который сбивает с толку многих потребителей (и, к сожалению, даже врачей), и дает им ложные представления об эффективности этих лекарств.

Дело в том, что результаты различных исследований лекарственных средств далеко не всегда достоверны. Чтобы исключить вероятность получения ложных данных, работа должна проводиться в соответствии с определенными требованиями, сформулированными в основных принципах доказательной медицины. Так, самыми достоверными считаются исследования, в которых участники разделены на несколько групп, принимающих изучаемый препарат и пустышки или другие средства сравнения (рандомизированное исследование). Ни один пациент не должен знать, что он получает — лекарство или плацебо (слепое исследование), а лучше, если об этом не знает даже врач (двойное слепое исследование). Важное условие достоверности — включение в работу большого числа участников — в крупных работах речь идет о тысячах добровольцев. И это далеко не все требования, предъявляемые к современным исследованиям.

Подобные эксперименты требуют и времени, и огромных материальных затрат. К тому же ни одна фармацевтическая компания не станет проводить их, если есть серьезные сомнения в результатах, ведь цель работы — подтвердить эффективность, зарегистрировать средство на максимальном количестве рынков, увеличить продажи и получить максимальную прибыль.

Чтобы выйти из ситуации и предъявить хоть какие-то «доказательства эффективности» компании-производители препаратов с сомнительной эффективностью прибегают к хитрости: они инициируют исследования практически с заведомо положительными результатами. Эти эксперименты проводятся в лучшем случае с несколькими десятками пациентов, а требования доказательной медицины перекраиваются на свой лад. Полученные данные, удовлетворяющие интересы производителя, используют для промотирования препарата — они звучат в рекламе, украшают буклеты и сбивают с толку потребителей.

Увы, подобная ситуация в странах СНГ — скорее правило, чем исключение. И потому в деле выбора безрецептурных лекарств должен действовать закон жестокого рынка: не все то золото, что блестит. Особенно когда речь идет о гепатопротекторах.

Гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами.

Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы) — молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин), является донатором метильной группы в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов; участвует в реакциях транссульфатирования как предшественник цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Кроме декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует детоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз.

Лекарственный препарат Гептрал относится к группе гепатопротекторов с антидепрессивной активностью. Он оказывает холеретическое и холекенетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифибринолитическими и нейропротективными свойствами. Препарат не только восполняет недостаток адеметионина в организме, но и стимулирует его продукцию в различных органах (в первую очередь в печени, головном и спинном мозге). Адеметионин вещество, которое встречается практически во всех тканях и физиологических жидкостях организма. Благодаря своему химическому строению препарат является донором метильной группы в реакциях трансметилирования. Является основой для многих биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, коэнзима А и др.) в процессе транссульфирования, предшественником полиаминов (путресцина, спермидина, спермина, входящих в структуру рибосом), стимулирует регенерацию клеток.

Трансметилирование (перенос метильных групп) адеметионина к различным веществам в организме (гормонам, нейромедиаторам, протеинам, фосфолипидам) является важным метаболическим процессом.
При длительном применении наблюдается повышение глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме, снижение количества метионина в сыворотке крови, что позволяет говорить о нормализации процессов метаболизма в печени и об улучшении её функции.
Препарат оказывает холеретическое действие путем стимуляции синтеза фосфатидилхолина в мембранах гепатоцитов и повышения их эластичности и поляризации. Это приводит к улучшению функции транспортных систем желчных кислот и способствует выходу желчных кислот в желчевыводящую систему. Прием препарата способствует детоксикации желчных кислот путем их сульфатирования. Что способствует их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведению с желчью. При приеме препарата наблюдается положительная динамика уровня прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотранфераз. Холеретический и гепатопротекторный сохраняется в течение 3 месяцев после прекращения приема препарата.

Содержание в организме адеметионина у детей и подростков значительно выше, чем у пожилых людей, так как с возрастом его уровень снижается. Также уровень адеметионина ниже у людей страдающих депрессивным синдромом. Большая концентрация адеметионина в мозговой ткани способствует метаболизму катехоламинов (адреналин, норадреналин), индоламинов (серотонин, мелатонин) и гистамина. Прием препарата нормализует метилирование фосфолипидов, в мембранах нервных клеток, стабилизируя передачу нервных импульсов и продляя время функционирования нервных клеток. Экспериментально доказана эффективность препарата Гептрал при лечении депрессивных состояний. Антидепрессивное действие развивается быстро и достигает максимальной эффективности на 5-7 день приема препарата. При приеме препарата Гептрал адеметионин проходит те же стадии преобразования, что и эндогенное вещество.

Показания к применению:
Внутрипеченочный холестаз (нарушение синтеза и тока желчи);
Заболевания печени, в том числе хронический бескаменный холецистит, холангит;
Цирротические и прецирротические состояния;
Токсические поражения печени, в том числе вирусные, алкогольные, лекарственные (антибиотики, химиопрепараты, противотуберкулезные, противовирусные средства, контрацептивы);
Жировая дистрофия печени, хронический гепатит;
Депрессивные состояния;
Абстинентный синдром, в том числе алкогольный.

Способ применения:
Препарат используется для перорального приема (таблетки покрытые оболочкой) и для введения в/м или в/в (лиофилизированный порошок, который растворяют прилагающимся раствором L-лизина непосредственно перед введением). В/в вводится очень медленно.
При интенсивной терапии препарат назначают инъекционно, суточная доза составляет 400-800мг (1-2 флакона) в течение первых 2-3 недель лечения.
Для поддерживающей терапии препарат назначают перорально в суточной дозе 0,8-1,6г (2-4 таблетки). Препарат рекомендуется принимать между приемами пищи, предпочтительно в первой половине дня, так как использование препарата может вызывать некоторое нервное возбуждение. Таблетки запивают необходимым количеством воды, глотают не разжевывая. Курс поддерживающей терапии назначает врач (в среднем 2-8 недель).

Побочные действия:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, гастралгия, диспепсия, изжога;
Со стороны ЦНС: возможно изменение ритма сна, для коррекции возможно использование седативных средств на ночь;
Аллергические реакции.

Противопоказания:
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность:
Противопоказано применение в I и II триместре беременности, в последнем триместре назначение препарата возможно, если ожидаемая польза для матери выше, чем потенциальный риск для плода. В период лактации при необходимости приема препарата нужно рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Передозировка:
Сообщений о передозировке препарат Гептрал не поступало.

Форма выпуска:
Таблетки покрытые оболочкой по 10 или 20 шт. в упаковке;
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах 5мл по 5 шт. в комплекте с растворителем.

Условия хранения:
Препарат необходимо хранить в сухом месте при температуре не выше 25 градусов Цельсия.
Срок хранения – 3 года.

Состав:
Таблетки 1 таблетка содержит:
Адеметионин – 400мг;
Дополнительные вещества.

Флаконы с порошком для приготовления раствора для инъекций 1 флакон содержит:
Адеметионин – 400мг;
Растворитель:
L-лизин буферный раствор каустической соли – 5мл. 

Действующее вещество:

Адеметионин* (Ademetionine*)

Фармакологические группы

• Гепатопротекторное средство [Антидепрессанты]
• Гепатопротекторное средство [Гепатопротекторы]

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антиоксидантное, антидепрессивное, гепатопротективное, нейропротективное, холеретическое, холекинетическое, детоксицирующее.

Фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами. Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге.

Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфатировании, трансаминировании.

В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфатирования адеметионина является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки).

Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие.

Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутрипеченочном (внутридольковом и междольковом) варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, РІ С‚.С‡. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 нед лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.

Назначение при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь — 5%. При однократном приеме внутрь 400 мг С_maх — 0,7 мг/л; Т_mах — 2–6 ч.

Связь с белками плазмы — незначительная, проникает через ГЭБ. Отмечается значительное увеличение концентрации препарата в спинномозговой жидкости.

Метаболизируется в печени. Рў_1/2 — 1,5 ч. Выводится почками.

Таблетки покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

Показания препарата Гептрал^®

внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

— жировая дистрофия печени;

— хронический гепатит;

— токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

— хронический бескаменный холецистит;

— холангит;

— цирроз печени;

— энцефалопатия, РІ С‚.С‡. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.);

внутрипеченочный холестаз у беременных;

симптомы депрессия.

Противопоказания

генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В₁₂);

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

возраст до 18 лет.

С осторожностью: биполярные расстройства (см. «Особые указания»); беременность (I триместр), период кормления грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата Гептрал^® у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Побочные действия

Среди наиболее частых побочных реакций отмечены: тошнота, боль в животе и диарея. Ниже приведены обобщенные данные о побочных реакциях, которые отмечались на фоне применения адеметионина как в таблетках, так и в инъекционной лекарственной форме.

Со стороны иммунной системы: отек гортани, аллергические реакции.

Со стороны кожи: потливость, зуд, сыпь, отек Квинке, кожные реакции.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, бессонница.

Со стороны CCC: приливы, флебит поверхностных вен, сердечно-сосудистые нарушения.

Со стороны системы пищеварения: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота, печеночная колика, цирроз печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные спазмы.

Другие: астения, озноб, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки, лихорадка.

Взаимодействие

Известных взаимодействий с другими ЛС не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с , трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан..

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня, между приемами пищи.

Таблетки препарата Гептрал^® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. Доза составляет от 800 до 1600 мг/СЃСѓС‚.

Длительность терапии определяется врачом.

Передозировка

Клинических случаев передозировки не отмечалось.

Особые указания

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При назначении препарата Гептрал^® пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль остаточного азота. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Не рекомендуется назначать адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании беспокойства у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях беспокойство разрешилось после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты может снизить уровень адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например у вегетарианцев), следует контролировать уровень витаминов. Если недостаточность обнаружена, рекомендован одновременный прием адеметионина с витамином В₁₂ и фолиевой кислотой. Адеметионин оказывает влияние на результат иммунологического анализа гомоцистеина, что может быть причиной ложно высокого уровня гомоцистеина в плазме. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения уровня гомоцистеина.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал^® может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока больные не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг. По 10 табл. в блистерах из ПА/РџР’РҐ/AL и алюминиевой фольги. 1 или 2 блистера помещены в картонную пачку.

Производитель

Эбботт С.р.Л.

Виа Понтина Км.52, Камповерде ди Априлиа Латина, 04010, Италия.

Abbott SrL.

Via Pontina Km.52, Campoverde di Aprilia Latina, 04010, Italy.

Хоспира С.п.А., Виа Фоссе Ардеатине, 2-20060 Лискате (МИ), Италия.

Hospira S.p.A., Via Fosse Ardeatine, 2-20060 Liscate (MI), Italy.

Владелец регистрационного удостоверения

Эбботт С.р.Л.

Виа Понтина Км.52, Камповерде ди Априлиа Латина, 04010, Италия.

Abbott SrL.

Via Pontina Km.52, Campoverde di Aprilia Latina, 04010, Italy.

Представительство компании ООО «Эбботт Лэбораториз» в России

141400, Московская обл., г. Химки, ул. Ленинградская, влад. 39, стр. 5, Химки Бизнес Парк.

Тел. (495) 258-42-70; факс: (495) 258-42-71.

Условия хранения препарата Гептрал^®

В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Гептрал^®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.