Генотипирование гепатита с

Вирус гепатита С (генотип), количественный показатель

Вирусный гепатит С – антропонозное инфекционное заболевание, вызываемое РНК-содержащим вирусом и имеющее преимущественно хроническое течение.
Возбудитель обладает выраженной гепатотропностью. Вирус гепатита С передается через кровь, источником возбудителя инфекции является человек, больной острой или хронической формой гепатита С.
Для острого гепатита С характерен высокий удельный вес безжелтушных форм (83%), протекающих без клинических проявлений заболевания. Инкубационный период составляет 6-8 недель, однако этот диапазон может быть шире от 2 до 26 недель. Основными симптомами в преджелтушном периоде являются – слабость и снижение аппетита, дискомфорт в эпигастральной области и в правом подреберье. Желтушный период протекает значительно легче, чем при других парентеральных гепатитах. Однако, несмотря на кажущуюся лёгкость течения, гепатит С имеет серьёзный прогноз, поскольку частым исходом развития заболевания является формирование хронического гепатита с последующим циррозом печени. Важной особенностью возбудителя гепатита С является его генетическая неоднородность.
Тяжесть и течение заболевания зависят от генотипа гепатита C. Наиболее часто в крови больных обнаруживаются вирусы 1, 2 и 3 генотипов. Именно они вызывают наиболее выраженные проявления заболевания.

Достоверным прогностическим фактором развития инфекции и ответа на противовирусную терапию является генотип вируса гепатита С. Успех терапии препаратами интерферона зависит от варианта генотипа, которым инфицирован больной. Генотипом вируса также определяется продолжительность курса лечения, что весьма актуально, учитывая широкий спектр побочных действий интерферона и низкую переносимость этого препарата больными.

Количественный анализ РНК вируса гепатита С позволяет определить концентрацию вируса в крови (вирусная нагрузка). Специфичность метода – 98%. Это исследование широко используется в клинической практике, т.к. позволяет врачу выбрать оптимальную схему противовирусной терапии и оценить в дальнейшем эффективность её проведения.
Большинство исследователей считают, что высокий титр РНК вируса гепатита С является отражением интенсивной репликации вируса, что характерно как для острого, так и для хронического процесса.

Антитела к вирусу гепатита С ( суммарные)

Антитела к вирусу гепатита С в сыворотке в норме отсутствуют
Суммарные антитела к вирусу гепатита С представляют собой антитела классов IgM и IgG, направленные к комплексу структурных и неструктурных белков вируса гепатита С.
Это исследование является скрининговым для выявления пациентов с ВСГ. Суммарные антитела к вирусу гепатита С можно выявить в первые 2 недели заболевания, и их присутствие свидетельствует о возможной инфицированности вирусом или перенесенной инфекции.

Однозначный ответ на основании результатов данного теста получить невозможно, так как тест определяет суммарные антитела IgM и IgG. Если это ранний период острого вирусного гепатита С, то об этом свидетельствуют антитела IgM, а если это период реконвалесценции или состояние после перенесенного ВГС, то на это указывают антитела IgG.

Антитела IgG к ВГС могут сохраняться в крови реконвалесцентов на протяжении 8-10 лет с постепенным снижением их концентрации. Возможно позднее обнаружение антител спустя год и более после инфицирования. При хроническом гепатите С суммарные антитела определяются постоянно. Поэтому для уточнения сроков инфицирования необходимо отдельно определить антитела класса IgM к ВГС.

Оценка результатов исследования

Результат исследования выражается качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие суммарных антител (JgM и JgG) к ВГС в сыворотке крови. Положительный результат – выявление суммарных антител (JgM и JgG) к ВГС свидетельствует о начальной стадии острого вирусного гепатита С, остром периоде инфекции, ранней стадии реконвалесценции, перенесенном вирусном гепатите С или хроническом вирусном гепатите С.

Однако обнаружение суммарных антител к ВГС недостаточно для постановки диагноза ВГС и требует подтверждения для исключения ложноположительного результата исследования. Поэтому при получении положительного результата скринингового исследования на суммарные антитела к ВГС в лаборатории проводится подтверждающий тест. Окончательный результат определения суммарных антител к ВГС выдается совместно с результатом подтверждающего теста.

Антитела к вирусу гепатита С JgM

Антитела к вирусу гепатита С JgM в сыворотке в норме отсутствуют. Наличие антител класса JgM к ВГС в крови пациента позволяет верифицировать активную инфекцию. Антитела класса JgM могут выявляться не только при остром ВГС, но и при хроническом гепатите С.

Антитела класса JgM к ВГС появляются в крови пациента спустя 2 недели после развития клинической картины острого вирусного гепатита С или обострения хронического гепатита и обычно исчезают спустя 4-6 месяцев. Снижение их уровня может свидетельствовать об эффективности лекарственной терапии.

Оценка результатов исследования

Результат исследования выражается качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие антител JgM к ВГС в сыворотке крови. Положительный результат – выявление антител JgM к ВГС свидетельствует о начальной стадии острого вирусного гепатита С, остром периоде инфекции, ранней стадии реконвалесценции или активном хроническом вирусном гепатите С.

Обнаружение вируса гепатита С методом ПЦР (качественно)

Вирус гепатита С в крови в норме отсутствует.
В отличие от серологических методов диагностики ВГС, где обнаруживают антитела к ВГС, ПЦР позволяет выявить наличие непосредственно РНК ВГС в крови как качественно, так и количественно. Определяемым фрагментом в обоих служит консервативный участок генома гепатита С.

Обнаружение только антител к ВГС подтверждает лишь факт инфицирования пациента, но не позволяет судить об активности инфекционного процесса (о репликации вируса), о прогнозе заболевания. Кроме того, антитела к вирусу ГС обнаруживают как в крови больных острым и хроническим гепатитом,так и у тех пациентов, кто болел и выздоровел, а нередко антитела в крови появляются только спустя несколько месяцев после появления клинической картины заболевания, что затрудняет диагностику. Обнаружение вируса в крови методом ПЦР – более информативный метод диагностики.

Качественное выявление ВГС методом ПЦР в крови свидетельствует о виремии, позволяет судить о размножении вируса в организме и является одним из критериев эффективности противовирусной терапии.

Аналитическая чувствительность метода ПЦР составляет не менее 50-100 вирусных частиц в 5 мкл, прошедшей выделение ДНК-пробы, специфичность – 98%. Обнаружение РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР на ранних этапах развития вирусной инфекции (возможно уже через 1-2 недели после заражения) на фоне полного отсутствия каких-либо серологических маркеров может служить самым ранним свидетельством инфицирования.

Однако изолированное выявление РНК вируса гепатита С на фоне полного отсутствия каких-либо других серологических маркеров не может полностью исключить ложноположительный результат ПЦР. В таких случаях требуется всесторонняя оценка клинических, биохимических и морфологических исследований и повторное неоднократное подтверждение наличия инфекции ПЦР.

Согласно рекомендациям ВОЗ для подтверждения диагноза вирусного гепатита С необходимо троекратное выявление РНК вируса гепатита С в крови пациента.

Обнаружение РНК вируса гепатита С методом ПЦР используется в целях:

• разрешения сомнительных результатов серологических исследований;
• дифференциация гепатита С от других форм гепатита;
• выявление острой стадии заболевания по сравнению с перенесенной инфекцией или контактом; определения стадии инфицированности новорожденных от серопозитивных по вирусу гепатита С матерей;
• контроля эффективности противовирусного лечения.

Обнаружение вируса гепатита С методом ПЦР (количественно)

Количественный метод определения содержания РНК вируса гепатита С в крови дает важную информацию об интенсивности развития заболевания, об эффективности лечения и о развитии резистентности к антивирусным препаратам. Аналитическая чувствительность метода составляет от 5.102 копий/мл вирусных частиц в сыворотке крови, специфичность – 98%.

Уровень виремии оценивают следующим образом: при содержании РНК ВГС от 10^2 до 10^4 копий/мл – низкий; от 10^5 до 10^7 копий/мл – средний и выше 10^8 копий /мл – высокий.

Количественное определение содержания РНК ВГС в сыворотке крови методом ПЦР имеет важное значение для прогноза эффективности лечения интерфероном-альфа. Показано, что наиболее благоприятный прогноз заболевания и наибольшую вероятность положительного ответа на противовирусную терапию имеют лица с низким уровнем виремии. При эффективном лечении уровень виремии снижается.

Генотипирование вируса гепатита С — определение генотипа

Метод ПЦР позволяет не только выявить РНК ВГС в крови, но и установить его генотип. Наиболее важное значение для клинической практики имеют 5 субтипов ВГС – 1а, 1b, 2а, 2b и 3а. В нашей стране наиболее часто встречается субтип 1b, далее идут 3а, 1а, 2а.

Определение генотипа (субтипа) вируса имеет важное значение для прогноза течения ВГС и подбора пациентов с хроническим ВГС к проведению лечения интерфероном-альфа и рибавирином.

При инфицировании пациента субтипом 1b хронический ВГС развивается примерно в 90% случаев, при наличии субтипов 2а и 3а – в 33-50%. У пациентов с субтипом 1b заболевание протекает в более тяжелой форме и часто заканчивается развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. При инфицировании субтипом 3а у больных более выражен стеатоз, поражение желчевыводящих путей, активность АЛТ и менее выражены фиброзные изменения в печени, чем у пациентов с субтипом 1b.

Показаниями к лечению хронического ВГС интерфероном–альфа являются:

• повышение уровня трансаминаз;
• наличие РНК ВГС в крови;
• генотип 1 ВГС;
• высокий уровень виремии в крови;
• гистологические изменения в печени: фиброз, умеренные или выраженные воспалительные явления.

При лечении интерфероном-альфа больных вирусным гепатитом С с субтипом 1b эффективность терапии отмечается в среднем в 18% случаев, у инфицированных другими субтипами – в 55%. Использование комбинированной схемы лечения (интерферон-альфа + рибавирин) повышает эффективность терапии. Стойкий ответ наблюдается у 28% больных с субтипом 1b и у 66% — с другими субтипами ВГС.

Все виды генотипов с описанием

Генотипы гепатита С различаются чувствительностью к лечению, активностью размножения вирионов, течением болезни и числом гибели гепатоцитов. Помимо различных характеристик патогенности, штаммы гепатита различаются географическим расположением.

В мире наибольшую распространенность получили генотипы 1, 2, 3 вируса гепатита. Штамм гепатита у больного может зависеть не только от территориального фактора, но и от образа жизни инфицированного и его половой принадлежности. В среде наркоманов распространен генотип 3 а. У тех, кому вливалась непроверенная донорская кровь, преобладает штамм 1b. Среди женщин и детей распространен вирус 1b.

На территории России и бывших союзных Республик распространены штаммы 1, 2, 3. Разновидности гепатита по-разному влияют на течение заболевания и реагируют на лечение. Генотип 1b отличается устойчивостью к лекарственным препаратам, а 3а – агрессивным течением недуга.

Какой генотип гепатита С лучше всего лечится?

Генотипы неодинаково реагируют на противовирусную терапию, которая проводится интерфероном и рибавирином. Известно, что штаммы 1 и гепатит 4 практически не дают результативного ответа на терапию. Высокий показатель положительного вирусологического ответа имеют генотипы 2 и 3. Генотип 3 лучше поддается лечению, чем 2.

Как определить генотип?

Генотипирование – это анализ, необходимый для определения генотипа вируса.  Информация о генотипе дает возможность прогнозировать исход лечения, его длительность. Уточнение генотипа осуществляется перед назначением противовирусной терапии и влияет на дозировку рибавирина.

Узнать свой генотип можно с помощью новой методики ПЦР (полимеразная цепная реакция).  ПЦР диагностика позволяет получить представление о вирусной нагрузке на организм, подтвердить или опровергнуть диагноз. В зависимости от результатов анализа тест может показать следующее:

• Анализы hcv положительные. Это говорит об обнаружении антител к вирусу гепатита С. Соответственно, пациент либо переболел гепатитом, либо болеет им на данный момент.
• Отрицательным,
• Нейтральным.

При нейтральном результате требуется повторное проведение анализа. Ложный результат может быть следствием нарушения правил транспортировки крови или загрязнения проверяемого материала. Определение анализов на генотип ВГС происходит в течение недели.

Лабораторные анализы крови проводятся при помощи реагентов некоторых антигенных комплексов распространенных типов ВГС. Наличие в биологическом материале Anti-HCV (hcv at) свидетельствует о перенесенной болезни или наличии острой либо хронической формы. У людей с самостоятельным разрешением инфекции преобладает генотип СС.

Дополнительная диагностика

Для уточнения дальнейшего лечения и оценки общего состояния организма иногда требуются дополнительные механизмы исследования. При общем и биохимическом анализе крови, акцент проверки делают на показателях билирубина, печеночных ферментов и щелочных фостфатаз. Нарушение показателей данных веществ в крови свидетельствуют о нарушении функции печени.

Дополнительная диагностика гепатита с заключает в себе:

• ИФА, который определяет наличие антител к ВГС;
• УЗИ и биопсию печени.

Особенности лечения заболевания

Стандартная схема лечения гепатита С включает в себя комбинированную терапию противовирусным препаратом, содержащим интерферон и рибавирин. При генотипе 1 необходима тройная терапия с введением ингибитора протеазы. Продолжительность курса лечения назначается врачом. Пациенты с циррозом или раком печени становятся кандидатами на трансплантацию печени.

В период лечения особое внимание следует уделить питанию. Соблюдение диеты, назначенной врачом, позволит снизить нагрузку на печень и способствовать восстановлению ее функций. Спиртные напитки необходимо полностью убрать из употребления.

В ходе лечения хронического гепатита С врачи пытаются добиться получения устойчивого вирусологического ответа (УВО), который является своеобразным аналогом критерия выздоровления. Отсутствие РНК вируса должно наблюдаться у пациента не менее 6 месяцев. При УВО показатели крови приходят в норму, а фиброз печени прекращается. Пациент должен постоянно наблюдаться и сдавать анализы, чтобы исключить повторное развитие воспалительного процесса.

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о РНК вирусе гепатита С, генотипировании: 1а, 1b, 2, 3а. или других анализах? Или же Вам необходим осмотр врача? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию на форуме. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте о РНК вирусе гепатита С, генотипировании: 1а, 1b, 2, 3а. и других анализах на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Причины

Гепатит С передаётся, главным образом, как гемоконтактная инфекция, т. е. для осуществления заражения требуется кровь больного – необязательно в большом количестве, достаточно незаметных остатков на игле, инструментарии.

Если она попадает в ранку на коже или слизистых оболочках, вирус получает возможность «беспрепятственного входа». Генотип гепатита С 1b ничем не отличается от других штаммов касательно механизмов заражения.

Инфицирование во время гемотрансфузий – актуальная проблема; переливания крови, которые производились до 1989 года, привели к широкому распространению вируса среди пациентов, поскольку о его существовании не было известно и меры профилактики предприниматься не могли.

Что значит «генотип 1 гепатита С»? Это вариант последовательности нуклеотидов, из которых состоит вирусная РНК. Многообразие генотипов обусловлено изменчивостью вируса, склонностью его к мутациям – данная особенность позволяет ускользать от иммунной системы и противостоять средствам медикаментозной терапии.

Генотип 1 гепатита С подразделяется на подтипы а и b (в), которые различаются по свойствам патогенности, т. е. способности нанести организму вред.

Несмотря на географическую локализацию, «японский» генотип 1в гепатита С встречается по всему миру. Он имеет несколько отличительных характеристик:

1. Выявляется преимущественно у пациентов с гепатитом С, которым переливалась кровь или её компоненты. По данным статистических исследований, тип 1в регистрируется более чем у 80% таких больных.
2. Проявляет стойкость к лечению. Требуется гораздо более длительный курс терапии, нежели при других генных вариантах; при этом гепатит С 1b склонен к пост-терапевтическим рецидивам.
3. Частое появление в клинической картине признаков астеновегетативного синдрома: хронической усталости, сонливости, немотивированной слабости, головокружения.
4. Превалирует как причина гепатита С в группе пациентов обоих полов в возрасте старше 40 лет.
5. Повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы – злокачественной опухоли печени.

Симптомы

Проявления заболевания, вызванного генотипом 1 при гепатите С, достаточно разнообразны, однако течение циклично и закономерно, проходит в своём развитии несколько фаз:

1. Острая инфекционная.
   Первичный этап, во время которого наблюдается спровоцированное воздействием вируса острое воспаление ткани печени. Симптомы могут быть ярко выражены, однако нередко клиническая картина характеризуется стёртыми признаками или ограничивается астеновегетативным синдромом. Данный период может завершиться выздоровлением (около 30% больных) либо переходом в хроническую форму. Длится до полугода.
2. Носительство.
   Вирусоносителем называют человека, заражённого гепатитом С, при отсутствии симптомов болезни. Возбудитель все ещё может покинуть организм – т. е. произойдёт самоизлечение. В ином случае вирусоноситель способен стать источником инфицирования здоровых людей, а при активации вируса рискует подвергнуться его воздействию сам. Стадия носительства продолжается от шести месяцев до нескольких лет.
3. Латентная.
   Бессимптомная фаза – из-за неё гепатит С называют «ласковым убийцей». Пациент не подозревает о том, что вирус медленно и необратимо разрушает его печень. Болезнь имеет также внепечёночные проявления, переносимые весьма тяжело.
4. Разгара, или клиническая.
   Наступает спустя несколько месяцев или лет с момента инфицирования. Сколько живут при гепатите С с генотипом 1b? Это зависит от иммунного статуса пациента и наличия у него сопутствующих заболеваний печени.

Именно клиническая фаза обычно проявляется симптомами, вызывающими жалобы пациентов: слабостью, стойким повышением температуры тела на протяжении длительного времени, снижением или отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, истощением в результате снижения массы тела.

Увеличивается печень, селезёнка, отмечается боль и тяжесть в правом подреберье, снижается устойчивость к физическим нагрузкам.

Желтушный синдром наблюдается не всегда; он включает в себя потемнение мочи, осветление кала в совокупности с жёлтым окрашиванием кожи, слизистых оболочек и склер глаз. Часто картина дополняется кожным зудом.

Внепечёночные проявления имеют сложный иммуноопосредованный механизм.

Среди них смешанная криоглобулинемия, узелковый периартериит, нефропатии, ревматоидный артрит, плоский лишай, тиреоидит Хашимото, неходжкинская лимфома, идиопатическая тромбоцитопения и др.

Диагностика

Установление диагноза гепатита С невозможно без определения маркеров наличия вируса в организме. Идентификация генотипа 1b при гепатите С необходима для планирования лечения, поскольку имеет определяющее значение в эффективности выбранной противовирусной терапии. Используются такие методы диагностики, как:

1. Биохимический анализ крови.
   Определение показателей ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), билирубина и его фракций, общего белка.
2. Иммуноферментный анализ (ИФА).
   Обнаружение антител – маркеров острой либо хронической инфекции (иммуноглобулины классов М и G).
3. Полимеразная цепная реакция (ПЦР).
   Подтверждение наличия РНК вируса. Используется перед началом лечения и в качестве контролирующего стандарта результативности.
4. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.
5. Биопсия печени для выявления цирротического процесса.

Лечение

Пациенты с подтверждённым генотипом 1 гепатита С получают лечение согласно определённым стандартам. Существует условное разделение на группы для подбора схемы противовирусной терапии.

Больным, которые ранее не лечились по поводу гепатита С, рекомендуется применение комбинаций таких препаратов: пегилированный интерферон, рибавирин, ингибитор протеазы (боцепривир, телапревир), продолжительность приёма которых колеблется в пределах 24–72 недель.

При отсутствии высокой вирусной нагрузки и фиброзных изменений в печени возможно исключение ингибитора протеазы с обязательным контролем эффективности для последующей коррекции схемы при необходимости.

Тем пациентам, у которых произошёл рецидив после окончания курса стандартной двойной терапии пегинтерфероном и рибавирином, необходимо повторить приём, дополнив схему боцепривиром либо телапревиром.

Лечение гепатита С при генотипе 1b – непростая задача, однако при качественной и своевременной терапии тормозится инфекционный процесс, что предупреждает такие осложнения, как цирроз, печёночная недостаточность и гепатоцеллюлярная карцинома.

Помимо приёма медикаментов, требуется соблюдение диеты (стол №5 по Певзнеру), обязателен отказ от алкоголя. Можно ли вылечить гепатит С с генотипом 1? В настоящее время нет средства, способного привести к полной элиминации (исчезновению) вируса из организма.

Во время лечения и после него проводится лабораторный контроль вирусной нагрузки. Ожидаемым результатом считается отсутствие виремии (РНК вируса в крови). Возможно ли излечение при гепатите С с генотипом 1б, если эта цель достигнута?

На сегодняшний день здоровыми принято считать пациентов, у которых не развился цирроз, уровень печёночных ферментов (АЛТ) в пределах нормы и получен отрицательный результат ПЦР спустя год после окончания лечения.

Вам все еще кажется, что вылечить гепатит С тяжело?

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с заболеваниями печени пока не на вашей стороне… И вы уже думали о интерфероновой терапии? Оно и понятно, ведь гепатит С — очень серьезное заболевание, ведь правильное функционирование печени — залог здоровья и хорошего самочувствия. Тошнота и рвота, желтоватый или сероватый оттенок кожи, горечь во рту, потемнение цвета мочи и диарея… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Для лечения рекомендуем использовать современные отечественные препараты — софосбувир и даклатасвир. Читать далее >>

Автор: Торсунова Татьяна