Лечение лекарственного гепатита

Изониазид

Описано тяжёлое поражение печени у 19 из 2231 здорового служащего, которому с связи с положительной туберкулиновой пробой был назначен изониазид. Симптомы поражения появились в течение 6 мес после начала приёма препарата; у 13 больных развилась желтуха, 2 больных умерли.

После ацетилирования изониазид превращается в гидразин, из которого под действием лизирующих ферментов образуется мощное ацетилирующее вещество, вызывающее некрозы в печени.

Токсическое действие изониазида усиливается при одновременном приёме его с индукторами ферментов, например с рифампицином, а также с алкоголем, анестетиками и парацетамолом. Значительно увеличивается смертность при сочетании иониазида с пиразинамидом. В то же время ПАСК замедляет синтез ферментов и, возможно, этим объясняется относительная безопасность применявшейся ранее для лечения туберкулёза комбинации ПАСК с изониазидом.

У людей, относящихся к «медленным» ацетилаторам, активность фермента N-ацетилтрансферазы снижена или отсутствует. Как сказывается способность к ацетилированию на гепатотоксичности изониазида, неизвестно, тем не менее установлено, что у японцев «быстрые» ацетилаторы более чувствительны к изониазиду.

Возможно, повреждение печени происходит с участием иммунных механизмов. Однако аллергические проявления не наблюдаются, а частота субклинического повреждения печени очень велика — от 12 до 20%.

В течение первых 8 нед лечения часто наблюдается повышение активности трансаминаз. Обычно оно протекает бессимптомно, и даже на фоне продолжения приёма изониазида их активность в дальнейшем снижается. Тем не менее активность трансаминаз следует определять до и после начала лечения через 4 нед. При её повышении анализы повторяют с интервалом 1 нед. При дальнейшем повышении активности трансаминаз препарат необходимо отменить.

Клинические проявления

Тяжёлый гепатит чаще развивается у лиц старше 50 лет, особенно у женщин. Через 2-3 мес лечения могут появляться неспецифические симптомы: анорексия и уменьшение массы тела. Через 1-4 нед развивается желтуха.

После прекращения приёма препарата гепатит обычно быстро разрешается, но, если развивается желтуха, смертность достигает 10%.

Тяжесть гепатита значительно увеличивается, если после развития клинических проявлений или повышения активности трансаминаз приём препарата продолжается. Если после начала лечения прошло более 2 мес, гепатит протекает более тяжело. Недоедание и алкоголизм усугубляют повреждение печени.

При биопсии печени выявляют картину острого гепатита. Продолжение приёма препарата способствует переходу острого гепатита в хронический. Отмена препарата, по-видимому, предупреждает дальнейшее прогрессирование поражения.

Рифампицин

Рифампицин обычно применяют в сочетании с изониазидом. Рифампицин и сам по себе может вызывать лёгкий гепатит, но обычно он протекает как проявление общей аллергической реакции.

Метилдофа

При лечении метилдофой повышение активности трансаминаз, обычно исчезающее даже на фоне продолжающегося приёма препарата, описано в 5% случаев. Возможно, это повышение связано с действием метаболита, поскольку в микросомах человека метилдофа может превращаться в мощное арилирующее вещество.

Кроме того, возможны иммунные механизмы гепатотоксичности препарата, связанные с активацией метаболигов и продукцией специфических антител.

Поражение чаще наблюдается у женщин в постменопаузе, принимающих метилдофу более 1-4 нед. Обычно гепатит развивается в течение первых 3 мес лечения. Гепатиту может предшествовать кратковременная лихорадка. При биопсии печени выявляют мостовидные и мультилобулярные некрозы. В острой стадии возможен летальный исход, однако обычно после отмены препарата состояние больных улучшается.

Другие антигипертензивные препараты

Метаболизм других антигипертензивных препаратов, как и дебризохина, определяется генетическим полиморфизмом цитохрома P450-II-D6. Установлена гепатотоксичность метопролола, атенолола, лабеталола, ацебутолола и производных гидралазина.

Эналаприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) может вызывать гепатит, сопровождающийся эозинофилией. Верапамил также способен вызывать реакцию, напоминающую острый гепатит.

Галотан

Поражение печени, вызванное галотаном, наблюдается очень редко. Оно протекает либо мягко, проявляясь только повышением активности трансаминаз, либо фульминантно (обычно у больных, уже подвергавшихся воздействию галотана).

Механизм

Гепатотоксичность продуктов восстановительных реакций усиливается при гипоксемии. Продукты окислительных реакций при этом также активны. Активные метаболиты вызывают ПОЛ и инактивацию ферментов, обеспечивающих метаболизм лекарства.

Галотан накапливается в жировой ткани и выделяется медленно; галотановый гепатит часто развивается на фоне ожирения.

Учитывая развитие галотанового гепатита, как правило, при повторных введениях препарата, а также характер лихорадки и развитие в ряде случаев эозинофилии и кожных высыпаний, можно предполагать участие иммунных механизмов. При галотановом гепатите в сыворотке выявляются специфические антитела к микросомальным белкам печени, с которыми связываются метаболиты галотана.

У больных и членов их семей выявляется повышенная цитотоксичность лимфоцитов. Чрезвычайная редкость фульминантного гепатита свидетельствует о возможности у предрасположенных лиц биотрансформации препарата по необычному механизму и/или патологической реакции тканей на полярные метаболиты галотана.

Клинические проявления

У больных, у которых обезболивание галотаном проводят повторно, галотановый гепатит развивается значительно чаще. Особенно высок риск у тучных пожилых женщин. Возможно поражение печени и у детей.

Если токсическая реакция развивается при первом введении галотана, то лихорадка, обычно с ознобом, сопровождающаяся недомоганием, неспецифическими диспепсическими явлениями и болями в правом верхнем квадранте живота, появляется не ранее чем через 7 сут (от 8-х до 13-х суток) после операции. В случае многократного галотанового обезболивания повышение температуры отмечается на 1-11-е сутки после операции. Вскоре после лихорадки, обычно через 10-28 сут после первого введения галотана и через 3-17 сут в случае повторного галотанового обезболивания, развивается желтуха. Промежуток времени между лихорадкой и появлением желтухи, примерно равный 1 нед, имеет диагностическое значение и позволяет исключить другие причины послеоперационной желтухи.

Количество лейкоцитов в крови обычно нормальное, иногда возможна эозинофилия. Уровень билирубина в сыворотке может быть очень высоким, особенно в случаях летального исхода, но у 40% больных не превышает 170 мкмоль/л (10 мг%). Галотановый гепатит может протекать и без желтухи. Активность трансаминаз соответствует значениям, свойственным вирусному гепатиту. Иногда наблюдается значительное повышение активности щелочной фосфатазы сыворотки. При развитии желтухи летальность существенно возрастает. По данным одного исследования, из 310 больных галотановым гепатитом умерли 139 (46%). При развитии комы и значительном увеличении IIb шансов на выздоровление практически нет.

Изменения в печени

Изменения в печени могут ничем не отличаться от свойственных острому вирусному гепатиту. Лекарственную этиологию можно заподозрить на основании лейкоцитарной инфильтрации синусоидов, наличия гранулём и жировых изменений. Некрозы могут быть субмассивными и сливными или массивными.

Кроме того, на 1-й неделе картина поражения печени может соответствовать прямому повреждению метаболитами с массивными некрозами гепатоцитов зоны 3, охватывающими две трети каждого ацинуса и более.

При малейшем подозрении даже на слабовыраженную реакцию после первого галотанового обезболивания повторное введение галотана недопустимо. Перед введением любого другого анестетика следует тщательно проанализировать историю болезни.

Повторную анестезию галотаном можно проводить не ранее чем через 6 мес после первой. Если возникает необходимость в операции до истечения этого срока, следует использовать другой анестетик.

Энфлюран и изофлюран метаболизируются в гораздо меньшей степени, чем галотан, а плохая растворимость в крови обусловливает их быстрое выделение с выдыхаемым воздухом. Следовательно, образуется меньше токсичных метаболитов. Тем не менее при повторном использовании изофлюрана отмечали развитие ФПН.
тя описаны случаи повреждения печени после назначения энфлюрана, они всё же чрезвычайно редки. Несмотря на большую стоимость, эти препараты более предпочтительны, чем галотан, но применять их через короткие интервалы не следует. После галотанового гепатита сохраняются антитела, которые могут «распознавать» метаболиты энфлюрана. Поэтому замена галотана на энфлюран при повторных анестезиях не снизит риск развития повреждения печени у больных при наличии предрасположенности.

Кетоконазол (низорал)

Клинически значимые реакции печени при лечении кетоконазолом развиваются очень редко. Тем не менее у 5-10% больных, принимающих это лекарство, отмечается обратимое повышение активности трансаминаз.

Поражение наблюдается в основном у пожилых больных (средний возраст 57,9 года), чаще у женщин, обычно при длительности лечения более 4 нед; приём препарата менее 10 сут токсической реакции не вызывает. При гистологическом исследовании часто выявляют холестаз, который может стать причиной смерти.

Реакция относится к идиосинкразии, но не является иммунной, поскольку при ней редко отмечаются лихорадка, сыпь, эозинофилия или гранулёматоз. Описано два случая смерти от массивных некрозов печени, в основном зоны 3 ацинусов.

Гепатотоксичность может быть свойственна и более современным противогрибковым средствам — флуконазолу и итраконазолу.

Цитотоксические препараты

Гепатотоксичность этих препаратов и ВОБ уже рассмотрены выше.

Флутамид, антиандрогенный препарат, применяемый для лечения рака предстательной железы, может вызывать как гепатит, так и холестатическую желтуху.

Острый гепатит могут вызывать ципротерон и этопозид.

Средства, влияющие на нервную систему

Такрин, препарат для лечения болезни Альцхаймера, почти у 13% больных вызывает гепатит. Повышение активности трансаминаз, обычно в течение первых 3 мес лечения, отмечается у половины больных. Клинические проявления наблюдаются редко.

При отмене препарата активность трансаминаз снижается, при возобновлении приёма обычно не превышает норму, что позволяет предположить возможность адаптации печени к такрину. Случаев смерти от гепатотоксического действия препарата не описано, тем не менее в течение первых 3 мес лечения такрином следует контролировать активность трансаминаз.

Пемолин — стимулятор центральной нервной системы, применяемый у детей, вызывает острый гепатит (вероятно, обусловленный метаболитом), который может привести к смерти больных.

Дисульфирам, применяемый для лечения хронического алкоголизма, вызывает острый гепатит, иногда фатальный.

Глафенин. Реакция печени на этот анальгетик развивается в течение 2 нед — 4 мес после начала приёма. Клинически она напоминает реакцию на цинхофен. Из 12 больных с токсической реакцией на глафенин 5 погибли.

Клозапин. Этот препарат для лечения шизофрении может вызвать ФПН.

Препараты никотиновой кислоты пролонгированного действия (ниацин)

Препараты никотиновой кислоты пролонгированного действия (в отличие от кристаллических форм) могут оказывать гепатотоксическое действие.

Токсическая реакция развивается через 1-4 нед после начала лечения в дозе 2-4 мг/сут, проявляется психозом и может быть фатальной.

Причины развития лекарственного гепатита

Важнейшей функцией печени в организме является нейтрализация и обезвреживание токсических веществ, поступающих в нее с током крови. Метаболизм и утилизация химических и биологических токсинов происходит под действием ферментативной обезвреживающей системы гепатоцитов, с последующим выведением вредных продуктов из организма. Процесс утилизации токсичных веществ протекает в печени в несколько этапов, в ходе чего образуются метаболиты — промежуточные продукты биотрансформации. Метаболиты некоторых лекарств являются еще более гепатотоксичными, чем сами фармпрепараты. Длительный прием таких медикаментов или их высокая дозировка приводит к истощению обезвреживающих ферментативных систем и повреждению гепатоцитов, в результате чего развивается лекарственный гепатит.

На сегодняшний день известно более тысячи наименований лекарственных препаратов, приводящих к развитию медикаментозного гепатита. Токсичность действия лекарств увеличивается при сочетанном приеме 2-3-х препаратов, а при одновременном приеме 6-ти и более лекарств вероятность токсического повреждения печени увеличивается до 80%. Скорость развития лекарственного гепатита на фоне приема медикаментов варьирует от нескольких суток до нескольких лет.

К факторам риска развития лекарственного гепатита относят генетически детерминированную повышенную чувствительность к какому-либо лекарству; наличие на момент принятия препарата хронического гепатита, вирусного гепатита, аутоиммунного гепатита, асцита; прием алкоголя или токсическое воздействие растворителей, ядовитых газов на фоне медикаментозной терапии; беременность; дефицит белка в пищевом рационе; стресс; почечную недостаточность, сердечную недостаточность и др.

В основные группы препаратов, вызывающих лекарственный гепатит, входят:

• Средства для лечения туберкулеза (рифампицин, изониазид)
• Антибиотики: тетрациклины (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), пенициллины (бензилпенициллин, амоксициллин, и др.), макролиды (эритромицин)
• Сульфаниламиды ( сульфаметоксазол + триметоприм, сульфадиметоксин и др.)
• Гормоны (стероидные гормоны, оральные контрацептивы и др.)
• НПВС (диклофенак, ибупрофен)
• Противосудорожные и противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, клоназепам и т. д.)
• Противогрибковые препараты (амфотерицин В, кетоконазол, фторцитозин)
• Диуретики (гидрохлоротиазид, фуросемид и др.)
• Цитостатики (метотрексат)
• Препараты для лечения аритмии, сахарного диабета, язвенной болезни и мн. др.

Список лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичным действием, далеко не исчерпывается названными медикаментами. Медикаментозный гепатит может вызываться практическим любым лекарственным средством и особенно – сочетанием нескольких препаратов.

Симптомы лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит может протекать в острой или хронической форме. Острые лекарственные гепатиты, в свою очередь, делятся на холестатические, цитолитические (протекающие с некрозом и жировым гепатозом) и смешанные.

Симптоматика лекарственного гепатита аналогична проявлениям других видов гепатита. Доминирующими в клинической картине являются диспепсические расстройства: потеря аппетита, тошнота, отрыжка горечью, рвота, диарея или запор, похудание. Основным клиническим проявлениям может предшествовать продромальный период, протекающий с астеническим или аллергическим синдромом. При лекарственном гепатите беспокоят умеренные боли, тяжесть, дискомфорт в правом подреберье; при пальпации определяется гепатомегалия, болезненность печени. Иногда на фоне лекарственного гепатита развивается желтуха, кожный зуд, лихорадка, осветление кала и потемнение цвета мочи.

В ряде случаев лекарственный гепатит может быть выявлен только на основании изменений в биохимических показателях крови. Острый лекарственный гепатит, протекающий с образованием субмассивных некрозов, довольно быстро приводит к циррозу печени. При массивном некрозе печени развивается печеночная недостаточность.

Диагностика лекарственного гепатита

В процессе диагностики лекарственного гепатита важно исключить вирусный гепатит, желчнокаменную болезнь, опухоли печени, рак поджелудочной железы. При сборе анамнеза важно выяснить причинно-следственную связь поражения печени с приемом гепатотоксичных препаратов.

При подозрении на лекарственный гепатит исследуются биохимические пробы печени, в которых повышается активность трансаминаз (АсАТ, АлАТ) и щелочной фосфатазы, уровень билирубина, фракции глобулинов. Производится исследование коагулограммы, общего анализа мочи и крови, копрограммы.

УЗИ органов брюшной полости позволяет выявить диффузное увеличение печени, однако не позволяет судить о причине гепатита.

Лечение лекарственного гепатита

Первым шагом в лечении лекарственного гепатита является отмена препарата, предположительного вызвавшего поражение печени и его замена на более безопасный аналог. Самостоятельно заменять лекарства пациенту категорически воспрещается. С целью выведения из организма токсичных метаболитов проводится дезинтоксикационная инфузионная терапия, плазмаферез, в тяжелых случаях — гемодиализ.

Для восстановления поврежденных клеток печени назначаются препараты гепатопротекторного действия (эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, метионин). При назначении медикаментов с известным гепатотоксическим потенциалом рекомендуется превентивный прием гепатопротекторов, что позволяет предотвратить развитие лекарственного гепатита.

Пациентам с лекарственным гепатитом рекомендуется придерживаться диеты: дробного питания, ограничения жиров, достаточного употребления белка, углеводов, витаминов; исключить алкоголь, жирную, жареную и острую пищу.

Почему проявляется такое заболевание?

Печень человека является основным органом, в котором проходит метаболизм различных видов веществ.

Между лекарственными веществами и печенью существуют три основных вида взаимного влияния и взаимодействия:

• метаболические превращения и преобразования (биотрансформация) лекарств в печени;
• влияние болезни самой печени на процесс метаболизма и утилизации лекарственных веществ;
• повреждающее воздействие различных лекарственных форм на печень.

Такие типа взаимодействия необходимо учитывать при назначении различных видов медикаментозных препаратов. Во многих случаях, лекарственные вещества метаболизируются именно печенью.

В человеческой печени также происходит множество сложных химических процессов позволяющих расщеплять различные микроэлементы. Одной из важных функций этого органа является обезвреживание ядов и токсических веществ, которые проникают в организм. Через полость печени проходит также и любое лекарство, попадающее в кровь человека. В этом органе, вследствие сложных преобразований и химических реакций проходит его обезвреживание и последующее выведение из организма.

Сама печень, способна преобразовывать многие токсичные вещества в безвредные соединения. Это происходит благодаря широкому спектру вырабатываемых в ней специальных белков — ферментов. Именно они, воздействуя лекарства и на токсины, превращают их в промежуточную форму вещества – метаболиты (промежуточные продукты биотрансформации).

Очень часто гепатотоксическим свойством обладает не само лекарство, а его метаболит, который образуется в ходе его обработки ферментами печени. Такие метаболиты выявляются ядовитыми веществами, причем более токсичными, чем их первоначальные исходные формы. Эти элементы становятся ядами не только для печени, но и для всего организма. В дальнейшем печень продолжает обработку уже самих метаболитов и пытается их обезвреживать и выводить из организма.

Длительный прием какого-либо вида лекарственных препаратов постепенно может истощать защитные ресурсы печени. При этом объем защитных ферментов расходуется полностью и не успевает возобновляться, а токсические и вредные вещества, выделяемые лекарствами, начинают процесс повреждения печени. При этом возникает воспалительный процесс, который и называют лекарственный гепатит.
Вернуться к содержанию

Какие факторы способствуют развитию болезни?

Для развития лекарственной формы гепатита основополагающую роль играет индивидуальная чувствительность человека к тому или иному виду медикаментозных препаратов.

Такая непереносимость проявляется из-за ряда благоприятствующих факторов:

• Генетических особенностей организма. К примеру, если у одного из родителей развился гепатит в результате приема какого-либо вида лекарства, то существует очень большой процент вероятности, что такая же реакция последует при употреблении этого же медикамента и у ребенка.
• Физическое состояние печени в течение длительного курса приема лекарственных препаратов. Особенно сильно проявляется токсический эффект от приема некоторых видов медикаментов у людей, больных хроническими формами гепатита.
• Комбинирование несовместимых лекарственных препаратов или других токсических веществ. Ядовитый эффект для множества медикаментов усиливается при их использовании с другими видами лекарств. Также некоторые нетоксичные вещества, объединяясь, могут образовывать сильные токсины. Усилению ядовитых свойств лекарств могут способствовать влияние алкоголя, растворителей, ядовитых газов, токсичных испарений.

Вернуться к содержанию

У кого чаще проявляется такая болезнь?

Особенностью данного вида заболевания является то, что практично любая из известных видов лекарственных форм может спровоцировать развитие собственно лекарственного гепатита. Зарождение и возникновение воспалительного процесса сильно зависит от свойств и степени воздействия конкретного лекарства, на данный организм.

Вероятность возникновения болезни зависит и от следующих факторов, которые сопровождают прием препарата:

• индивидуальной восприимчивости организма;
• длительности приема;
• объема употребляемой дозы;
• других видов медикаментов, которые употребляются параллельно.

Больше подвержены риску поражения печени лекарственным гепатитом:

• Беременные.
• Люди, которые не употребляют в пищу надлежащего объема белковых веществ (вегетарианцы, люди занимающиеся интенсивными методами похудания, а также лица с ограниченными материальными возможностями).
• Люди, постоянно находящиеся в стрессовой ситуации (из-за профессиональных обязанностей, либо по семейным обстоятельствам).
• Лица, с тяжелыми или хроническими формами заболеваний других органов, а также поражением функциональных систем организма (с сердечной недостаточностью, тяжелыми поражениями эндокринной системы, с почечной недостаточностью).

Данный вид гепатита не может быть заразен для других людей, поскольку вызывается внутренними факторами, именно этот тип заболевание можно отнести скорее к функциональным.
Вернуться к содержанию

Какие медикаменты могут провоцировать заболевание?

Некоторые группы медикаментозных препаратов чаще других провоцируют развитие лекарственной формы гепатита.

К таким препаратам относят антибиотики, относящиеся к:

• тетрациклиновой группе (Тетрациклин, Хлортетрациклин, Доксициклин);
• пенициллинам (Бензилпенициллин, Амоксициклин);
• макролидам (Эритромицин).

Также могут вызвать такое воспалительное заболевание:

• противотуберкулезные препараты (Рифампицин и Изониазид);
• противовоспалительные средства не стероидного типа ( Диклофенак, Аспирин);
• сульфаниламиды (Бисептол, Сульфадиметоксин, Ко-тримоксазол);
• гормональные средства (половые гормоны, оральные контрацептивы, стероидные гормоны, Ретаболил);
• противосудорожные или противоэпилептические средства (Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам);
• противоаритмические лекарства (Амиодарон);
• противогрибковые вещества (Амфотерицин В, Фторцитозин, Кетоконазол,)
• диуретические вещества (Гипотиазид, Фуросемид);
• цитостатические препараты (Циклоспорин А, Метотрексат);
• противодиабетические лекарственные средства;
• средства против язвенной болезни.

Поскольку лекарственный гепатит может возникнуть из-за любого лекарства, то перед приемом любых медикаментов нужно тщательно изучать инструкцию и советоваться со специалистами. При проведении длительно терапии любыми лекарственными веществами, следует внимательно отслеживать любые дискомфортные проявления в организме и следить, не появились ли симптомы, характерные для данного типа заболевания.
Вернуться к содержанию

Как быстро может развиться данное заболевание?

Момент зарождения и возникновения лекарственной формы гепатита точно определить невозможно. У некоторых больных такое поражение печени может быть выявлено после многолетнего курса приема какого-то лекарственного препарата. Для других людей такое поражение печени наступает сразу же по истечению нескольких часов с момента начала употребления медикаментов.

Наиболее тяжелым и серьезным поражением печени из-за лекарственных препаратов является массивный острый некроз печени. В результате этого процесса происходит полное отмирание и гибель тканей печени из-за воздействия токсического вещества. Такой некроз развивается достаточно стремительно и быстро провоцирует развитие печеночной недостаточности и цирроза печени.

Особо тяжелым видом заболевания, схожим по симптоматике с лекарственной формой гепатита является синдром Рея, возникающий у детей. Он может быть спровоцирован обычным аспирином, который детям давали для лечения острой вирусной инфекции.

Своевременное выявление симптомов заболевания помогает выявить его причину и отменить прием раздражающего препарата. Отмена такого вида лекарства, в большинстве случаев, позволяет восстановить функционирование печени и дает возможность выздоровления больного.
Вернуться к содержанию

Наиболее частые варианты течения болезни

По характеру течения данное заболевание может быть как острым, так и проявляться хроническим течением.

Острый лекарственный гепатит развивается где-то через неделю, после начала приема раздражающих и провоцирующих воспаление лекарств. Такая форма течения заболевания встречается довольно редко, и проявляется лишь при индивидуальной непереносимости какого-либо лекарства либо его компонента.

Хроническая форма лекарственного гепатита развивается постепенно, при этом его клиническая картина вначале может почти не проявляться. Время формирования и развития такой формы болезни медикаментозного гепатита может составлять несколько месяцев. В некоторых случаях заболевание может развиваться и несколько лет.

Наиболее часто хроническая форма лекарственного гепатита наблюдается у людей, которые из-за болезни вынуждены принимать длительное время некоторые виды лекарственных препаратов, которые отменить невозможно (противотуберкулезные, противосудорожные, либо противодиабетические).
Вернуться к содержанию

Признаки проявления лекарственного гепатита

Лекарственный вид гепатита в своем проявлении симптоматики очень схож с обычным течением любого вида гепатита:

• желтушными проявлениями — пожелтением склер глаз, слизистых оболочек во рту, а также желтизной кожи.
• отрыжкой с горьким привкусом;
• тошнотой или рвотой;
• различными расстройствами стула (диарея либо запоры);
• осветлением кала;
• снижением аппетита и потеря веса;
• дискомфортными ощущениями в правом боку;
• чувством тяжести и боли под ребрами с правой стороны;
• потемнением мочи.

Основными клиническими проявлениями лекарственной формы гепатита является продромальный период (который протекает между инкубационным периодом и самой болезнью), с проявлениями аллергических реакций в виде сыпи или зуда, а также астеническим синдромом (повышенной утомляемости и слабости).

Ввиду того, что большинство симптомов для разных типов гепатита схожи между собой, то лишь на их основании невозможно точно определить природу появления гепатита. В некоторых случаях он может быть вызван инфекционным заражением. При выявлении похожей симптоматики больному следует немедленно обратиться к специалисту, для сбора анализов, постановки соответствующего диагноза и назначение лечения.
Вернуться к содержанию

Диагностирование лекарственной формы гепатита

При возникновении подозрений на медикаментозную причину возникновения гепатита проводят биохимический анализ крови. Такое исследование позволяет выявить увеличение уровня трансаминаз (вида АсАТ и АлАТ) – особых ферментов печени, которые свидетельствуют о повреждении этого органа. Такое повышение уровня трансаминаз — это наиболее ранний способ диагностирования воспалительных процессов, зарождающихся в тканях печени. Этот анализ дает возможность выявить заболевание еще без проявления других сопутствующих симптомов, информирующих о воспалительном поражении данного органа.

Для людей, регулярно принимающих какой-либо лекарственный препарат, следует периодически сдавать анализы на предмет выявления уровня трансаминаз в крови. Эти меры позволят обнаружить лекарственный гепатит на ранних стадиях и предотвратить его развитие.

В некоторых случаях истинную причину возникновения гепатита даже при проявлении характерных симптомов бывает достаточно сложно. В ряде случаев отмена приема какого-то лекарственного препарата, помогает прояснить ситуацию и выявить причину заболевания. Если у больного отмечается улучшение состояние, то лекарственный препарат назначают вновь (если его невозможно отменить или заменить) и внимательно и регулярно проводят отслеживание состояние печени. Если состояние вновь начинает ухудшаться, то с уверенностью можно определить фактор, провоцирующий развитие гепатита и попробовать все же заменить вид медикаментозной терапии.
Вернуться к содержанию

Стратегия лечения лекарственной формы гепатита

Медикаментозный гепатит – довольно опасное заболевание, оно, без соответствующего лечения, может очень быстро трансформироваться в цирроз печени и спровоцировать печеночную недостаточность.

Лечение такой формы болезни проводиться только под строгим наблюдением специалиста.

Методика терапии данного заболевания основана не нескольких принципах:

• Отмене лекарственного вещества, спровоцировавшего этот вид гепатита. Такое действие проводят лишь после консультирования со специалистом, назначившим его прием. Только доктор может оценить степень риска для больного при отмене данного лекарства и, при необходимости, назначит курсу другого препарата с аналогичными свойствами и характеристиками.
• Дезинтоксикационной терапии. Она помогает удалять из крови остатки токсических или ядовитых веществ, которые помогут повреждать печень или провоцировать воспалительные процессы. Такую терапию проводят с применением капельниц, в состав которых вводят препараты, очищающие кровь (к примеру, Гемодез).
• Назначении курса гепатопротекторов. Такие лекарства способствуют восстановлению и лечению поврежденных тканей в печени.
• Для повышения эффективности лечения заболеваний печени также необходима щадящая диета, которая позволит уменьшить влияние раздражающих (острых, пряных, слишком жирных) продуктов на воспаленный орган.

Вернуться к содержанию

Медикаментозные виды препаратов для лечения гепатита

В основном, для лечения лекарственного гепатита, применяют следующие эффективные виды гепатопротекторов: Эссенциале, Гептрал, Метионин.

• Эссенциале

В своем составе Эссенциале содержит особые «строительные» микроэлементы клеток печени. В него также входят витамины, позволяющие очень быстро восстанавливать функции печени. Данные препарат рекомендуют принимать трижды в сутки по паре капсул. Курс лечения при этом должен проходить не меньше 2-3 недель.

• Гептрал

Такое лекарств способствует быстрому восстановлению клеток печени и повышает их устойчивость воздействию токсических и ядовитых веществ. Этот препарат помогает клеткам печени успешно осуществлять свои защитные функции. Такое лекарство рекомендуется употреблять четырежды в день по одной таблетке. Длительность лечения данным препаратом составляет до 3 недель.

• Метионин.

Данный препарат помогает обмену веществ в тканях печени и активизирует действие ее ферментов. Это лекарство необходимо принимать до 4-х раз в сутки на протяжении 10 дней.
Вернуться к содержанию

Профилактика появления лекарственного гепатита

В основе профилактических мер лежит рациональное применение лекарственных средств и постоянный мониторинг их воздействия на организм с выявлением побочных эффектов. Особенное внимание следует уделять больным, которым назначаются продолжительные курсы медикаментозной терапии. Для таких случаев нужно, по возможности, ограничивать назначение гепатотоксических веществ.

Для профилактики появления лекарственного гепатита при использовании длительных курсов токсических лекарственных форм обязательно назначают курс гепатопротекторных препаратов. Их прием следует осуществлять до тех пор, пока ведется курс лечение токсическим лекарством. Эта схема лечения болезни позволяет предотвратить появление и развитие лекарственной формы гепатита. Она дает возможность проводить необходимую медикаментозную терапию и успешно лечить различные серьезные виды заболеваний.

Также заслуживает внимания использование потенциала различных видов антиоксидантов для ограничения лекарственных повреждений печени. Хорошо действуют для профилактики и средства растительного происхождения. Широкое применение нашли препараты из расторопши пятнистой (Силиверин, и Силимарин), а также из холмовой солянки. Для профилактики, при таком гепатите, оправдано и назначение различных видов препаратов с УДХК (урсодезоксихолевой кислотой), которые также защищают печень.

Для снижения вероятности перекисного окисления липидов и повреждения мембран гепатоцитов (клеток печени) используют и препараты из группы эссенциальных фосфолипидов (к примеру, Эссенциале).

Для лечения у больных туберкулезом пораженной печени используют Пирацетам или Рибоксин, которые благодаря антигипоксическому воздействию проявляют благоприятный клинический эффект. Именно

Пирацетам, при назначении таким больным, в несколько раз снижает вероятность поражений печени воспалительным процессом и уменьшает повреждающее воздействие на печень медикаментов, требующихся для лечения туберкулеза.
Вернуться к содержанию

Что такое лекарственный гепатит?

Лекарственный гепатит (drug induced hepatitis) – поражение печени, которое возникает вследствие действия токсических соединений медикаментов на гепатоциты с последующим развитием в них воспалительной реакции и даже некроза.
Принято выделять 2 формы: острую и хроническую. Острая делится на холестатическую, цитолитическую и смешанную.
По статистике симптомы медикаментозного гепатита могут осложнять проводимую терапию у 28% пациентов, 25% случаев могут привести к циррозу.

Женщины склонны к такому поражению печени и страдают от него в 3 раза чаще мужчин.

Кроме пола на заболеваемость могут повлиять:

• генетическая предрасположенность – если у одного из родителей после приема препарата развился лекарственный гепатит, то ребенок тоже может получить повреждение печени от этого вещества;
• наличие хронического гепатита в анамнезе;
• комбинирование лекарственных препаратов. Доказано, что при одновременном приеме шести и более препаратов вероятность развития лекарственного гепатита может достигать 80%;
• употребление алкоголя;
• беременность.

Механизм возникновения лекарственного гепатита.

Почему возникает воспаление именно в клетках печени? Это связано с дезинтоксикационной функцией органа. В гепатоцитах происходит обезвреживание и выведение токсических соединений с участием ферментов – специальных белков, которые превращают опасные вещества в метаболиты, готовые покинуть наш организм. Нередко эти метаболиты оказывают более выраженное повреждающее действие на печень, чем изначальные химические субстанции.

Длительный курс терапии, максимальные дозировки, комбинация препаратов – факторы, снижающие ферментную активность гепатоцитов. Печень перестает выполнять свою функцию, токсические вещества проникают в клетки, разрушают структурные образования, вызывая воспаление.

Какие лекарства могут вызывать поражения печени?

Медикаментозный гепатит может вызвать любое лекарственное вещество, но существуют группы наиболее гепатотоксических препаратов:

• антибиотики – наиболее токсическими являются соединения тетрациклического ряда (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), макролиды (эритромицин), пенициллины (амоксициллин);
• противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин). Эти вещества при одновременном применении способны вызвать некроз печени, возможно, вследствие аутоиммунных реакций;
• цитостатические препараты (циклоспорин, метотрексат);
• противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол). Поражения печени могут возникнуть при длительном приеме препарата (более 4 недель), чаще у пациентов старше 60 лет;
• нестероидные противовоспалительные вещества (диклофенак, аспирин);
• мочегонные вещества (фуросемид, гипотиазид);
• гормональные препараты (оральные контрацептивы, стероиды);
• антиаритмические соединения (амидарон);
• антидиабетические препараты;
• ингибиторы протонной помпы (омепразол);
• средства для терапии эпилепсий и судорог (клоназепам, карбамазепин).

Симптомы лекарственного гепатита

Особых, специфических признаков это заболевание не имеет. Клинические проявления идентичны гепатитам вирусной этиологии.

Симптомы, встречающиеся наиболее часто:

• ухудшение аппетита, отрыжка тошнота, рвота, изменение характера испражнений (диарея, запор), уменьшение массы тела;
• общее недомогание, слабость;
• тяжесть или боль различной интенсивности в правом боку;
• изменение цвета кожи тела и видимых слизистых оболочек (пожелтение, серость);
• изменение окраса мочи и кала (обесцвечивание кала, насыщенный темный цвет мочи);
• зуд кожных покровов, сосудистые звездочки, высыпания.

Так как симптомы недостаточно информативны, то для постановки точного диагноза нужно прибегнуть к лабораторным и инструментальным методам исследований.

Диагностика лекарственного гепатита

Существует несколько принципов современной диагностики данного заболевания. При появлении минимальных признаков поражения печени нужно провести биохимический анализ крови, в котором повышается активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина.

На УЗИ органов брюшной полости можно выявить диффузное увеличение печени. Для диагностики лекарственного гепатита может быть использована биопсия, однако, специфические гистологические изменения отсутствуют. Необходимо проанализировать используемые лекарственные средства на гепатотоксичность. Как правило, отмена таких препаратов ведет к нормализации функции печени.

Диета

При гепатитах очень важно полноценно питаться, при этом полностью исключить алкоголь, максимально ограничить поступление

• холестерина (желток яйца, субпродукты);
• эфирных масел (чеснок, лук);
• пуринов (крепкие бульоны),
• щавелевой кислоты (какао, шоколад, крепкий чай, кофе).

Этим требованиям соответствует специальная номерная диета – стол №5, разработанная отечественным ученым М.И. Певзнером.

Все блюда следует готовить на пару или отваривать.
Принимать пищу нужно равными порциями, поделенными на 5 приемов.
Диета предполагает такой химический состав:

• белки 90–100 грамм (из них 60 грамм животных);
• жиры 80–90 грамм (из них 30 грамм растительные);
• углеводы 350–400 грамм (сахар до 80 грамм).

За счет чего можно соблюсти такой баланс питательных веществ? Какие продукты разрешает подобная диета? Из мясных продуктов в пищу можно использовать нежирное или обезжиренное мясо: говядина, кролик, курица, индейка. Важно включить в рацион рыбу из-за высокой пищевой ценности белка: судак, хек, треска, минтай, тунец. Можно чередовать мясные и рыбные блюда. Ограничивают количество молочных продуктов до 200 грамм, используя йогурт, кефир, творог с низким содержанием жира. Диета предполагает использование супов: вегетарианских, молочных, фруктовых, крупяных, протертых. Главное условие – отсутствие крепкого бульона.

Углеводный компонент восполняется кашами (гречневой, овсяной, рисовой, манной), макаронами, хлебом (отрубным, ржаным, подсушенным пшеничным 1-го или 2-го сорта), овощами (картофелем, морковью, свеклой, цветной капустой, кабачками, тыквой).

Диета позволяет использование сливочного, растительного рафинированного масел. Следует ограничить употребление поваренной соли до 4 грамм.

Стол №5 – длительная диета, которую можно применять на протяжении продолжительного периода, ведь это вариант рационального здорового питания.

Питьевой режим при лекарственном гепатите

Помимо соблюдения правил питания важно поддерживать водно-электролитный баланс в организме.

За счет достаточного объема жидкости происходит уменьшение вязкости желчи, нормализуется её кислотность, что способствует затуханию воспалительного процесса.

Можно применять сульфатные минеральные воды, способствующие нормализации желчеобразования и выведению холестерина и билирубина из организма. Такой химический состав стимулирует перистальтику кишечника, тем самым уменьшается токсическая нагрузка на печень. Минеральные воды с высоким содержанием магния устраняют спастический компонент в билиарной системе, нормализуют отток желчи, ее вязкость и химический состав, что способствует улучшению обезвреживающей функции печени. Питьевое лечение проводят дозировано, по 200 мл 3 раза в день натощак, температура воды должна быть в пределах 40–45 градусов. Общий суточный объем жидкости не должен превышать 2 литров.

Минеральные воды можно использовать в виде ванн, когда воздействие химических раздражителей на кожу и слизистые вызывает ответную, так называемую, нервно-рефлекторную реакцию со стороны внутренних органов и систем. Курс обычно не превышает 12 процедур, температура воды 35–36 градусов, длительность 10–12 минут. Доказано, что микроэлементы через кожу проникают в сосудистое русло, попадают в печень, где оказывают противовоспалительное действие, способствуют нормализации вязкости и химического состава желчи.
Однако, для нормализации функций печени важны не только диета и питьевой режим, но и умеренные физические нагрузки, полноценный отдых, нормальный сон, отказ от вредных привычек.

Лечение лекарственного гепатита

Первоочередным заданием при появлении симптомов заболевания печени является обнаружение и отмена гепатотоксического препарата. Как правило, после этого в течение некоторого времени происходит улучшение печеночных проб и состояние пациента. Однако, опасные химические вещества повреждают мембраны и органеллы гепатоцитов, поэтому для их восстановления и повышения сопротивляемости токсическому воздействию необходимо использовать гепатопротекторы.

Целесообразно применять те лекарственные средства, действие которых было клинически доказано, а безопасность подтверждена в рандомизированных исследованиях. К таким препаратам относятся эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале, Энерлив), которые непосредственно встраиваются в стенки клеток печени, восстанавливая активность гепатоцитов. Аминокислота адемитионин (Гептрал) способствует синтезу своих, внутренних, фосфолипидов. Лечение может быть дополнено препаратами урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан), снижающими токсическое действие желчных кислот на печень.

При длительном лечении гепатотоксичными средствами важно применять терапию прикрытия – сразу использовать препараты, оказывающие положительное действие на печень, не дожидаясь развития возможных осложнений.

Важно проводить энтеросорбцию — процесс связывания, инактивации и выведения опасных химических соединений. Лечение проводится с помощью сорбентов: активированного угля, Энтеросорба, Полисорба. Для усиления дезинтоксикационного эффекта применяют инфузионную терапию – внутривенное введение натрия хлорида, раствора глюкозы, сорбитола.

Профилактика лекарственного гепатита

Развитие данной патологии напрямую зависит от применения препаратов с возможным гепатотоксическим эффектом, поэтому рациональное использование медикаментов, наблюдение и контроль за показателями крови, мониторинг возможных побочных эффектов способствуют профилактике и раннему выявлению заболевания. Отказ от вредных привычек, диета, профилактические курсы гепатопротекторов уменьшают вероятность медикаментозного гепатита.

Прогноз

Своевременный отказ от токсического препарата, правильно назначенные диета и лечение способствуют полному восстановлению функций клеток печени. Однако были описаны особо тяжелые случаи заболевания, которые сопровождались циррозом, развитием печеночной недостаточности и смертью.

Важно помнить, что лекарственный гепатит – поражение печени, которого можно избежать, принимая проверенные лекарственные средства с минимумом побочных реакций, четко следовать инструкции для подбора дозировок и длительности курса лечения. Если вы почувствовали симптомы, характерные для поражения печени, не пробуйте лечить эту патологию дома, обратитесь к специалисту.

Причины

Симптомы и лечение лекарственного гепатита зависят от вида препарата, ставшего причиной заболевания. Это может быть представитель группы нестероидных противовоспалительных средств – парацетамол, использующийся чаще всего для снижения температуры тела.

Нельзя точно прогнозировать вероятность развития лекарственного гепатита, поскольку она связана с наличием факторов риска:

• ожидаемая (потенциальная) гепатотоксичность и зависимость её уровня от дозы препарата;
• потенцирование токсичности при комбинированном приёме лекарственных средств;
• генетическая предрасположенность, которой обусловлена повышенная чувствительность к веществу, активность ферментов и метаболических процессов в печени при его поступлении в организм;
• пол, возраст – согласно исследованиям, лекарственный гепатит чаще встречается среди женщин, особенно во время беременности, а также людей старше 50 лет;
• заболевания печени – жировая дистрофия и другие гепатозы, связанные с избыточным накоплением металлов, белков или других веществ в печени, печёночная недостаточность, вирусные гепатиты, холестаз (застой жёлчи);
• заболевания сердечно-сосудистой, эндокринной, дыхательной системы в стадии декомпенсации;
• злоупотребление алкоголем;
• недостаток животных белков в питании.

Существует также понятие идиосинкразии – генетически обусловленной непереносимости лекарственного средства. Механизм поражения печени при этом состоит либо в активации иммунных комплексов, либо в искажённой трансформации препарата и образовании токсичных метаболитов.

Такую реакцию сложно предсказать, она не зависит от дозы или кратности приёма.

Симптомы

Характер течения заболевания может быть острым или хроническим. Острый лекарственный гепатит начинается через 5–7 дней после старта приёма медикамента. Однако не исключено развитие в первые сутки или бессимптомная компенсаторная пауза длительностью до двух месяцев. В течении выделяют:

1. Безжелтушный период:

• слабость, вялость, апатия;
• повышение температуры тела до 37–37,5 градусов Цельсия;
• снижение массы тела, отсутствие аппетита, тошнота;
• зуд кожи, боль в мышцах и суставах.

2. Желтушный период:

• желтушная окраска кожи, склер глаз;
• билирубинурия (моча цвета пива), ахоличный (бесцветный) кал;
• дискомфорт и тяжесть в правом верхнем квадранте живота;
• увеличение печени (гепатомегалия).

Показательно, что симптомы регрессируют после отмены препарата. Исключение представляют тяжёлые интоксикации, приводящие к печёночно-клеточной недостаточности и печёночной энцефалопатии (проникновение токсинов, не выводящихся из организма, в головной мозг).

Они соответствуют признакам острой фазы, но имеют волнообразное течение с постепенным нарастанием интенсивности.

Воспаление не стихает, так как поступают новые дозы отравляющего вещества, и может опосредованно запустить механизм иммунного ответа, что существенно осложняет состояние пациента. Неизбежный итог – цирроз печени и хроническая печёночная недостаточность.  

Диагностика

Большое значение для диагностики лекарственного гепатита имеют сведения о медикаментах, которые пациент принимает либо принимал до недавнего времени. Тщательно собирается анамнез касательно других заболеваний, выясняется наличие алкогольной зависимости.

Симптомы очень схожи с вирусным гепатитом, поэтому нужно определение антител к его возбудителям. Проводится биохимический анализ крови: показательно увеличение ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), а также билирубина (с преобладанием прямой фракции).

Дополнительные способы (ультразвуковое исследование и компьютерная томография органов брюшной полости) предпочтительны при подозрении на хронический гепатит медикаментозного происхождения или дифференциальной диагностики.