Печеночные трансаминазы

На бланке результатов биохимического анализа крови есть подпункты «трансаминазы» — АЛТ (АлАт) и АСТ (АсАт), но знаете ли вы, что это такое, каковы эти показатели в норме и что означают их отклонения от нормального уровня?

Рассмотрим возможные нарушения в организме, которые могут быть обнаружены благодаря этим показателям биохимии.

Суть трансаминирования

Реакция трансаминирования — это процесс переноса аминогруппы от молекулы аминокислоты к молекуле альфа-кетокислоты. В процессе реакции не образуется свободный аммиак.

Трансаминирование — это связующее звено между углеводным и азотистым обменом. Происходит оно при участии ферментов аминотрансфераз (трансаминаз).

Такие энзимы носят название той аминокислоты, которая принимает участие в конкретной реакции. Трансаминирование аланина возможно при участии аланин-аминотрансферазы (АлАТ), аспарагиновая кислота трансаминирует при помощи аспартат-аминотрансферазы (АсАТ) в крови.

Норма АЛТ и АСТ у взрослых и детей

Уровень аминотрансфераз в крови человека определяют при помощи биохимического исследования. Для корректных результатов анализ следует проводить утром натощак.

Норма АлАт (АЛТ) и АсАт (АСТ) при отсутствии патологических процессов в крови у женщин, мужчин и детей принципиально отличаются:

• дети до 9 лет — АлАТ до 50 Ед/л, АсАТ до 140 Ед/л;
• дети старше 9 лет — АлАТ до 50 Ед/л, АсАТ до 55 Ед/л.
• мужчины — АлАт до 45 Ед/л, АсАТ до 47 Ед/л;
• женщины — АлАТ и АсАТ до 31 Ед/л;

Причины изменения уровня в биохимии

Цитолиз (гибель клеток) вызывает увеличение количества катализаторов трансаминирования в кровеносном русле. Это возможно при следующих нарушениях в организме:

• болезни сердца;
• сильные отравления;
• ожоги;
• инфекции;
• нарушения функции печени;
• тяжелые травмы;
• опухоли;
• операции.

Повышение показателей: что это значит для диагностики кардиопатологий

Аминотрансферазы — маркеры инфаркта миокарда. Увеличение их числа говорит об отмирании участка сердечной мышцы и выхода этих энзимов из поврежденных клеток.

Биохимический анализ, а именно определение уровня аланин-аминотрансферазы, аспартат-аминотрансферазы и креатинкиназы, позволяет определить степень тяжести недуга и время от начала развития симптомов до момента диагностики.

При инфаркте миокарда в организме происходят следующие изменения, что отражается на лабораторных данных:

1. После ишемического приступа в крови немедленно возрастает количество креатинкиназы. Этот энзим определяется только в том случае, если анализ проведен сразу же после приступа. Цифры быстро возвращаются в первоначальные значения.
2. Следующий этап — рост АсАТ. Аспартат-трансаминаза проявляет наибольшую активность в сердечной мышце, потому является основным маркером инфаркта миокарда.
3. АлАТ повышается в последнюю очередь. Энзимы трансаминирования повышаются на второй или третий день от начала болезни. Значения превышают норму в несколько раз. В особенно тяжелых случаях цифра может в 20 раз превосходить нормальные цифры.

Помимо указанных выше ферментов, клетки, подверженные ишемии, выделяют в кровь лактатдегидрогеназу. Определение этого энзима может служить дополнительным фактором при диагностике поражения и последующем лечении.

Другие заболевания, при которых повышено содержание

Если аспартат-аминотрансфераза считается сердечным маркером, то аланин-аминотрансфераза имеет наибольшую концентрацию в тканях печени. Рост этих показателей может свидетельствовать о ряде повреждений во внутренних органах.

При различных болезнях меняется соотношение аминотрансфераз друг к другу. Отношение активности сердечного маркера к печеночному называется «коэффициентом де Ритиса». При сердечных патологиях значение коэффициента растет, а при изменениях в печени — снижается. Но при этом оба значения выше нормы.

Ферменты, помимо заболеваний сердечно-сосудистой системы, повышены при таких патологиях:

• Тяжелые заболевания печени — рак, жировой гепатоз, цирроз.
• Механическая желтуха.
• Гепатиты различного генеза. Повышение аланин-аминотрансферазы нередко происходит еще до появления симптомов заболевания. В биохимическом анализе также определяет повышение уровня билирубина. Аспартат-аминотрансфераза повышена в меньшей степени.
• Холестаз.
• Острый панкреатит. Уровень аланин-аминотрансферазы растет при появлении воспалительного процесса в поджелудочной железе. При хроническом панкреатите определяют равномерное повышение обоих энзимов.
• Травмы мышц, обширные ожоги.

Когда количество бывает не высокое, а низкое

Снижение ферментов трансаминирования — редкий случай. Но при некоторых патологиях АСТ может опускаться ниже 15 Ед/л, а АЛТ ниже 5 Ед/л. Такие показатели свидетельствуют о следующих нарушениях:

• цирроз в тяжелой форме;
• некроз печени;
• дефицит пиридоксина, например, у алкоголиков;
• снижение численности активных гепатоцитов;
• уремия;
• у пациентов на гемодиализе.

Аминотрансферазы — клинически значимые ферменты. Их повышение в крови позволяет диагностировать патологии внутренних органов даже до появления выраженной симптоматики. Для того чтобы привести показатели к идеалу, не требуется специального лечения или диеты. Трансаминазы возвращаются к исходному количеству самостоятельно, как только устранена причина, вызывающая гибель клеток.

Свойства трансаминаз

Трансаминирование — это процесс, во время которого происходит транзит азотистого соединения амино- и кетокислотой без высвобождения аммиака. Этот механизм был впервые изучен советскими учеными М.Г. Крицманом и А.Е. Браунштейном в 1937 году. Процесс синтеза новых аминокислот в результате трансаминирования происходит путем одновременного осуществления прямых и обратных реакций. Для этого обязателен комплекс «фермент–кофермент», в роли которого выступает соотношение «витамин B6–пиридоксальфосфат». Название трансаминаз определяется тем, какая именно кислота участвует в процессе переноса аминогруппы: если аспаргиновая, то аспартатаминотрансфераза (АСТ или АсАТ), если глутаминовая, то глутаматаминотрансфераза (ГЛТ), а если аланин, то аланинаминотрансфераза (АЛТ или АлАТ).

В диагностике заболеваний печени наиболее важным показателем является снижение и повышение уровня ферментов АсАТ и АлАТ, которые имеют такие свойства:

У детей метаболические процессы протекают быстрее, и во время роста происходит усиленное накопление микроэлементов, поэтому нормальный уровень трансаминаз выше, чем у взрослых. До 8 лет это обычно 140 ед./л, а к 9 годам показатель снижается до 55 ед./л.

Признаки дисбаланса

Повышение уровней ферментов АсАТ / АлАТ всегда сопровождается одинаковой симптоматикой, вне зависимости от клинических особенностей развивающегося заболевания печени. Это:

• внезапная слабость, которая превращается в затяжную хроническую вялость;
• потеря аппетита и беспричинная тошнота;
• внезапные ноющие боли в эпигастрии;
• вздутия и метеоризм;
• кожный зуд, зачастую генерализованный, который усиливается по ночам;
• носовые кровотечения;
• изменение цвета мочи (темный) и кала (светлый);
• при запущенном заболевании печени может развиться желтуха.

АсАТ / АлАТ в диагностике

Аминотрансферазы имеются во всех клетках организма, однако уловить количественные изменения их можно лишь в областях наивысших концентраций (печень и сердце). Именно поэтому обнаружить сердечную и печеночную недостаточность по данным маркерам легче всего.

Уровень АсАТ в кровотоке в 10 000 раз меньше, чем в миокарде. Интересно, что у черепахи уровень АсАТ составляет от 50 до 120 ед./л.

Принцип диагностики по уровню трансаминаз основан на том, что при разрушении большого количества клеток, например, в результате цирроза или инфаркта, происходит резкое высвобождение в кровь указанных ферментов. При латентной форме массивный некроз клеток не наблюдается, поэтому и анализ крови не выявляет никаких изменений. Хотя есть исключения, например, даже при бессимптомном носительстве гепатита B уровень аминотрансфераз всегда повышен. Когда начинается воспаление, происходит высвобождение трансаминаз, и их концентрация в крови в 3–5 раз выше нормы, тогда как первые симптомы болезни появятся лишь через пару недель.

В медицине существует понятие биохимических диссоциаций, когда при острой печеночной недостаточности или механической желтухе уровень трансаминаз нормальный, а билирубин повышен.

Высокие концентрации АсАТ и АлАТ могут указывать на цирроз, гепатит (вирусный, алкогольный, токсический), гепатоз, гемохроматоз, аутоиммунный некроз гепатоцитов, синдром Рея (печеночная энцефалопатия, вызванная приемом аспирина), болезнь Вильсона–Коновалова (скопление меди и невозможность ее выведения из печени). Таким образом, аминотрансферазы подобно лейкоцитам говорят лишь о наличии воспаления и малоинформативны в плане природы патологии. Сузить круг болезней во время диагностики помогает комбинация данных. Так, при одновременном повышении АлАТ и билирубина можно с точностью говорить о воспалении желчного пузыря.

Коэффициент де Ритиса

Однако итальянский медик Фернандо де Ритис подтолкнул врачей по-новому взглянуть на полезность данных об уровне аминотрансфераз, предложив количественно оценивать не каждый фермент в отдельности, а изменение АсАТ и АлАТ относительно друг друга. Отношение концентраций этих трансаминаз было названо коэффициентом де Ритиса, который стал весомым инструментом диагностики, но лишь в том случае, если по отдельности уровни ферментов повышены.

Если коэффициент де Ритиса варьируется в диапазоне 0–0,5, то пациент является носителем вирусного гепатита либо у него имеется побочная реакция гепатоцитов на принимаемые препараты. При значениях 0,55–0,83 можно говорить про обострение болезни. Значения в пределах 0,9–1,7 считаются нормой. А если коэффициент больше 2, то у пациента некроз сердечной мышцы или алкогольный гепатит.

Если коэффициент де Ритиса меньше 0,8, то имеется печеночная недостаточность, и чем меньше показатель, тем тяжелее болезнь. Если же он больше 2, то имеет место сердечное заболевание, которое тем тяжелее, чем выше значение коэффициента.

Диагностическая эффективность коэффициента де Ритиса основана на том, что и АлАТ и АсАТ являются печеночными трансаминазами, но первая имеет наивысшую концентрацию в печени, а вторая практически в равных количествах находится и в печени, и в сердце. То есть небольшое повышение коэффициентов говорит именно о печеночных патологиях. Но чем тяжелее протекает деградация сердечных клеток, тем больше высвобождается АсАТ, тогда как уровень АлАТ может быть в пределах нормы. Тем самым, чем выше АсАТ, а соответственно и коэффициент де Ритиса за пределами нормального значения (1,7), тем больше вероятность сердечной патологии. Что касается алкогольного гепатита, то ему всегда сопутствует сердечно-сосудистая недостаточность.

Анализ

Поводом для сдачи венозной крови на биохимию является возникновение характерной боли в области эпигастрия или сердца. Чтобы результаты были точными, необходимо:

• отказаться от приема лекарств за 10 дней;
• отказаться от жирной и вредной пищи за 2 дня;
• сдавать кровь натощак, желательно утром.

Если дисбаланс АсАТ / АлАТ был выявлен на бессимптомной стадии, то необходимо сделать дополнительный анализ на наличие гепатитных маркеров. Также стоит начать профилактику обострений печеночной и сердечной недостаточности, которая заключается в соблюдении диеты и выполнении посильных полезных физических нагрузок.

Роль печеночных трансаминаз в человеческом организме

Трансаминазы – это специальные ферменты (белки), которым отводится важная роль в процессе трансаминирования. Этим термином называют перенос аминогруппы с молекулы аминокислоты на молекулу кетокислоты, без образования аммиака. Проще говоря, это белки, которые обеспечивают обмен веществ внутри клетки. Их повышение всегда свидетельствует о наличии проблем со здоровьем внутренних органов.

Само название «трансаминазы» уже давно устарело, и на смену ему пришло «аминотрансфераза». Но тем не менее в практике устаревший термин прочнее укоренился и активнее используется медиками, чем идущий в ногу со временем.

В медицинской практике обычно выделяют две группы печеночных трансаминаз:

1. АЛТ – глутамат-пируват-трансаминаза (аланинаминотрансфераза). Данный фермент содержится во многих клетках внутренних органов: печень, легкие, мозг, почки, поджелудочная железа и прочие. В норме процент содержания АЛТ в крови имеет небольшие значения. Однако при заболевании печени его концентрация значительно повышается.
2. АСТ – глутамат-оксалоацетат-трансаминаза (аспартатаминотрансфераза). Фермент АСТ содержится в клетках миокарда, почек, поджелудочной железы, в легких и т. д. Наибольшая его концентрация наблюдается в печени. Поэтому показатели белка АСТ являются основополагающими при диагностировании гепатита C.

Причины повышения содержания печеночных трансаминаз

Показатели трансаминаз на протяжении всей жизни то активно ползут вверх, то нормализуются. Зависеть это может от образа и условий жизни, возраста, пола, массы тела и, самое главное, от состояния здоровья. Существует ряд заболеваний, которые провоцирую всплеск активного образования ферментов АЛТ и АСТ:

• Алкогольный токсический гепатит (АБП – алкогольная болезнь печени, диффузный воспалительный процесс печени).
• Вирусный гепатит A, B, C, D и E.
• Цирроз печени. Перестройка структуры печени, гибель гепатоцитов, замещение нормальных тканей фиброзными уплотнениями и узлами вследствие влияния повреждающих факторов.
• Стеатоз (гепатоз). Воспаление печени на фоне накопления жировой ткани, с последующим ее перерождением.
• Воздействие токсинов и лекарственных препаратов.
• Аутоиммунный гепатит. Хронический воспалительный процесс в печени, имеющий неизвестную природу.
• Гемохроматоз (бронзовый диабет или пигментный цирроз). Заболевание наследственного характера, выраженное в нарушении обменных процессов железа и излишнего его накопления в клетках.
• Дефицит α1-антитрипсина. Генетическое заболевание при котором наблюдается сбой в выработке и излишнее накопление белка α1-антитрипсина в печени.
• Болезнь Вильсона — Коновалова. Тяжелое наследственное заболевание, выраженное излишним скоплением меди в печени и невозможностью ее выведения из организма.

Нормы содержания АЛТ и АСТ в крови

Для определения уровня содержания этих ферментов применяется биохимический анализ венозной крови. Чтобы получить максимально точные результаты, сбор крови проводится утром натощак. До анализа человек должен воздержаться от приема пищи в течение 8 часов. Как правило, норма для половой принадлежности и возрастов разнится:

• для женщин уровень АЛТ и АСТ не должен превышать 31 Ед/л;
• для мужчин уровень АЛТ должен иметь значения до 45 Ед/л, а АСТ – до 47 Ед/л;
• для детей: АЛТ – до 50 Ед/л, АСТ – до 55 Ед/л.

Коэффициент де Ритиса

Весомое значение в изучение печеночных ферментов внес итальянский ученый Фернандо де Ритис. Его исследования показали, что важный диагностический смысл имеют не только отдельные показатели маркеров АЛТ и АСТ, но и их соотношение. Ученый разработал формулу, по которой высчитывается коэффициент, определяющий вид заболевания:

к = АСТ/АЛТ

где к – коэф. де Ритиса;

АСТ – аланинаминотрансфераза;

АЛТ – аспартатаминотрансфераза.

Многочисленные исследования показали, что формула может служить весомым элементом диагностики, но только в том случае, когда значения составляющих ее маркеров превышают границы нормы:

1. если значение коэффициента де Ритиса меньше единицы (к<1) – присуще для группы вирусных гепатитов;
2. если к≥1 – подозревается хронический гепатит и дистрофические печеночные заболевания;
3. если к≥2 – характерно алкогольное поражение печени.

Как снизить показатели АЛТ и АСТ?

Так как повышение показателей ферментов аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза вызвано, в большинстве случаев, каким-то заболеванием, то решением проблемы служит полное излечение от недуга. Поэтому не стоит задаваться вопросом «как снизить показатели», ведь они примут нормальные значения, когда устранится причина их повышения.

Бдительность и внимательность к состоянию собственного здоровья – важная составляющая счастливой и долгой жизни. При первых же симптомах и подозрениях обратитесь к специалисту. Пусть подозрение и окажется неподтвержденным, а время потраченным, зато вы будете уверенны, что в вашем организме царит порядок и стабильность.

Аланин-аминотрансфераза (АЛТ) — фермент, катализирующий трансаминирование. Данный фермент присутствует во многих тканях организма, в частности, в печени. В гепатоцитах он локализуется главным образом в цитозольной фракции.

Высвобождение АЛТ в кровь происходит при нарушениях внутренней структуры гепатоцитов и повышении проницаемости клеточных мембран, что свойственно как острому вирусному гепатиту, так и рецидивам хронического гепатита . В этой связи АЛТ считается индикаторным ферментом, и к его определению прибегают постоянно при постановке диагноза гепатитов любой природы.

Количественное содержание АЛТ в сыворотке обычно измеряется по активности фермента, а не по его абсолютной концентрации. В сыворотке взрослого человека активность АЛТ в норме составляет 6-37 МЕ/л. Энциклопедический Словарь "Вирусные Гепатиты" (Второе издание)
М.С. Балаян, М.И. Михайлов, Москва, издательство "Амипресс", 1999г.

Определение содержания АЛТ — аланиновой трансаминазы (аминотрансферазы) в сыворотке крови один из распространенных и можно сказать рутинных тестов в клинической практике.

Любому практикующему врачу знакома ситуация, когда у больного отмечено повышение АЛТ, но дать интерпретацию этому феномену представляется затруднительным.

Поводом для проведения исследования АЛТ чаще всего является подозрение на острое или хроническое заболевание печение и в связи с этим, прежде всего необходимо исключить ложно позитивное увеличение этого фермента

Перечень лекарственных препаратов, которые могут приводить к увеличению содержания АЛТ в сыворотке крови

Название препарата / Синоним
1. Амиодарон / Кордарон, пацерон, амиокордин, аритмил, седакорон
2. Аторвастатин / Аторвастатин, липитор
3. Карбамазепин / Карбапин, карбасан,стазепин, тегретол,тимонил, финлепсин,финлепсол
4. Ципрофлоксацин / Ципро, афеноксин,ифиципро, ципробай, медоциприн, ципронол, цифран и др.
5. Дитиазем
6. Флуконазол / Дифлазон, дифлюкан,медофлюкон, микосист,тиерлит, флугал,фунголон
7. Глипизид / Глюкотрол
8. Изониазид / Ланиазид,нитразид
9. Кетоконазол / Низорал, ороназол, состатин,эберсепт
10. Ловастатин / Мевакор,азтатин, левамег
11. Метформин / Глюкофаг, дианормет,сиофор
12. Метотрексат / Фолекс
13. Нифедипин / Адалат, анифед, депин, зенусин,кордафен, кордипин, коринфар, никардия,нифедикор, нифекард, нифедикал, нифелат, прокардия, фенигидин
14. Нитрофурантоин / Макробид, макродантин, увамин-ретард, увамин, фурадантин,фурадонин
15. Фенитоин / Дилатин
16. Пиоглитазон / Актос
17. Правастатин / Правахол
18. Преднизон
19. Розиглитазон / Авандия
20. Симвастатин / Вазили, симгал,зокор
21. Тамоксифен / Нолавадекс
22. Урсодиол / Актигал, урсосан, урсофальк
23. Витамин Е / Токоферола ацетат, эвитол

Содержание аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз наиболее широко используемый маркер поражения паренхимы печени и гепатоцеллюлярного некроза. В норме в сыворотке крови трансферазы присутствуют в незначительных количествах. Все случаи устойчивого повышения уровня трансфераз должны быть расследованы.

Прежде всего необходимо предпринять повторное лабораторно исследование. Повторное исследование некоторых групп лиц например, у доноров, приблизительно в 1/3 случаев даёт нормальные показатели.

Во вторых необходимо внимательно собрать семейный анамнез и провести полное физикальное исследование. Анамнез включает данные о приеме медикаментов, не апробированных лекарственных средств, переливание крови, желтуха или гепатит, семейные случаи заболеваний печени или цирроза, боли в животе, сексуальная активность, системные заболевания – онкологические, диабет, ожирение или быстрая потеря веса тела.

Семейные заболевания печени следует иметь ввиду, в связи с алкогольной болезнью печени, болезнь Вильсона, дефицитом ?1- антитрипсина.

Если уровень АЛТ и АСТ превышает норму менее, чем в 2 раза необходимо наблюдение и немедленное двукратное обследование.
Такая стратегия является оптимальной для пациентов

Клиническое наблюдение за пациентами показывает, что если уровень АЛТ превышает нормальный только на 50%, у большинства из них, после биопсии печени не проводится коррекция терапии.

Таким образом диагностическая биопсия печени чаще показана пациентам, у которых уровень АЛТ по крайней мере в 2 раза превышает нормальный.

Диагностическая значимость степени ферментемии
Для пациентов с изолированным повышением АЛТ или АСТ степень ферментемии имеет значительную диагностическую значимость.

Предлагается следующая условная классификация степени ферментемии

АСТ –аспарагиновая трансаминаза
АЛТ- аланиновая трансаминаза
ЩФ- щелочная фосфатаза
ГГТП- гаммаглютамилтранспептидаза

Незначительное повышение трасфераз типично для неалкогольного жирового поражения печени, включая так называемую «жирную печень» и неалкогольный стеатогепатоз (НАСГ) и хронический вирусный гепатит.

Умеренное повышение может наблюдаться при вирусном или алкогольном гепатите и различных хронических заболеваниях печени с или без цирроза.

Выраженное повышение уровня аминотрансферазы типично для тяжелого острого гепатита, токсического или лекарственного гепатонекроза, шоке или ишемии печени.

Исключительно высокие показатели (более 2000-3000 Е/л) могут наблюдаться при передозировке ацетоаминофена, а так же при применении этого препарата у алкоголиков, при шоке или/и ишемии печени.

Поскольку АЛТ содержится в эритроцитах, следует предотвращать их разрушение при подготовке сыворотки к исследованию. Активность АЛТ может снижаться при хранении сывороточных проб в течение нескольких дней.

Должны ли быть пересмотрены нормативы?

Cуществующие нормативы показателе трансаминаз должны быть пересмотрены в сторону снижения. Такая коррекция послужит улучшению выявления гепатозов и легких форм инфекции гепатита С, хотя и приведет к увеличению количества пациентов с аномальными показателями АЛТ и уменьшит количество доноров со стеатозами.

Существуют мнения, что показатели АЛТ должны быть отдифференцированы с учетом пола и индекса массы тела (ИМТ). Некоторые исследователи считают, что учитывать ИМТ не следует, т.к. у пациентов ожирения повышение АЛТ является отражением существенных нарушений функции печени. Некоторые лаборатории ранжируют показатели АЛТ по половому признаку.

На представленной ниже таблице видно, как влияют возрастные, гендерные факторы и условия провдения исследований на содержание АЛТ в сыворотке крови (по данным /omb.ru/products/diagnostic/b1/b6/)

М.Ю.Денисов (2001) предлагает ориентироваться на следующие нормативные показатели:

уровень сывороточных трансаминаз: аланиновой — АЛТ (0,1-0,68 мкмоль/л), аспарагиновой — АСТ (0,1-0,45 мкмоль/л);
уровень ГГТП мужчин 15-106 мкмоль/л, женщин 10-66 мкмоль/л);

По соотношению АСТ/АЛТ (коэффициент Де Ритиса) можно судить о тяжести поражения печени. В норме коэффициент Де Ритиса равен 1,3-1,4. Повышение коэффициента Де Ритиса более 1,4 (за счет повышения активности АСТ) наблюдается при тяжелых поражениях печени с разрушением большей части печеночной клетки

Возможные причины повышения уровня аминотрансферазы
Наиболее частые причины увеличения уровня аминотрансфераз – стеатогепатоз (жировая инфильтрация печени), НАСГ, алкогольное поражение печени, хронических гепатит В и С, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит.

Предлагается следующий порядок действий при выявлении повышения трансфераз
— Повторить сбор анамнеза в отношении алкогольных привычек с участием членов семьи
— Уточнить факторы риска НАСГ
— Провести обследование на гепатит В и С
— Исключить гемохроматоз
— Исключить менее частые заболевания недостаточность ?1- антитрипсина, болезнь Вильсона, скрытые формы спру (целиакии)

Тесты для идентификации возможных причин повышения аминотрансфераз

Тесты проводимые в том случае, если приведенные выше
тесты — нормальные

Алкогольная болезнь печени

Алкогольная болезнь печени (АБП) — одна из самых распространенных причин хронических заболеваний печени в США.

Развивается у пациентов, которые потребляют более чем 70-80 гр.алкоголя в день (5 стандартных доз “drink» в день), а у женщин 2 стандартные дозы в день. Диагноз АБП подтверждается увеличением содержание трасфераз при соотношении АСТ :АЛТ по крайней мере 2:1. Уровень трансфераз – полезный тест для выявления злоупотребления алкоголем. Повышение АСТ является более специфичным тестом для выявления злоупотребления алкоголем.

В этом случае полезно так же выявление ГГТП. Повышение содержания ГГТП более, чем в 2 раза при соотношении АСТ :АЛТ по крайней мере 2:1 – серъезный аргумент в пользу алкогольного заболевания печени.

Роль медикаментов, трав и других субстанций

Дотошный сбор анамнеза и анализ лабораторных данных важен для диагностики медикаментозно-идуцированных повышений аминотрансфераз. Медикаментозные и химически-индуцированные поражения печени составляют 1-2% случаев хронического гепатита. Хронические поражения печени связаны с антибиотиками, противоэпилептическими препаратами, ингибитомами гидроксиметилглутарил-СоА редуктазы, НПВС и противотуберкулезными препаратами

Наиболее легкий способ установить связь повышения аминотрансферазы с каким либо препаратом – отменить его и наблюдать, как это повлияет на её уровень. Без отмены препарата эту связь невозможно установить.

Вирусный гепатит

Высокий риск хронического гепатита С (HCV) у пациентов с парентеральными введениями, наркоманов, татуированных лиц, сексуальных меньшинств. Наиболее эффективный способ диагностики — определение антител к вирусу HCV (чувствительность свыше 90%), что обычно подтверждается ПЦР.

У большинства больных с HCV инфекцией повышение АЛТ в 1,5 –2 раза выше, чем АСТ. При развитии цирроза у больных с вирусными гепатитами соотношение АЛТ/АСТ нормализуется или АСТ несколько повышено.

Титр HВV ДНК более 105 копий/в мл и повышение уровня АЛТ является показанием для биопсии печени и противовирусной терапии.

Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит (АИГ) чаще встречается у молодых женщин среднего возраста. Сотношение мужчин и женщин составляет 4:1.Определение содержания белков в сыворотке крови – полезный скрининговый тест.

У более чем 80% больных с АИГ отмечается гипергаммаглобулинемия. Превышение нормативных показателей более чем в 2 раза очень важно для установления диагноза. К дополнительным серологическим тестам относятся определения антиядерных антител, антигладкомышечных антител, антител против гладкой мускулатуры, печеночно-почечных микросомальные антитела, но они иногда бывают отрицательны Для достоверной диагностики требуется биопсия.

Неалкогольное жировое заболевание печени (НАЖЗП)

Распространенность НАЖЗП среди населения США составляет 20% (!!!), а ориентировочная распространенность НАСГ 3% В отличе от пациентов с алкогольным жировым гепатозом соотношение АСТ/АЛТ у пациентов с НАСГ менее, чем 1:1.

Традиционно считают, что что НАСГ более часто поражает тучных, диабетиков, женщин среднего возраста. В настоящее время установлено, что НАСГ может поражать и не тучных людей без диабета.

Жировые поражения печени могут быть связаны с медикаментами такими как преднизолон, метотрексат, синтетические эстрогены, амиодарон, тамоксифен, нифедипин, и дитиазем. НАСГ может быть следствием массивного воздействия органических растворителей, длителельного парентерального питания и неторых редких наследственых заболеваний.

У ряда пациентов НАСГ может эволюционировать в цирроз и поэтому насколько агрессивными диагностическими методами мы должны пользоваться — неоднозначный вопрос.

УЗИ или КТ часто помогают идентифицировать «жирную печень», но эффективных методик её лечения в настоящее время нет. Витамин Е, урсодиол, и медикаменты применяемые для лечения сахарного диабета второго типа интенсивно исследуются в связи с этим.

В настоящее время базисное лечение состоит в нормализации веса, контроле диабета и лечении гиперлипидемии.

Другие менее частые причины повышения уровня аминотрасфераз
 

Учитывая наличие других причин повышения аминотрасфераз, пациент должен быть обследован для исключения следующих заболеваний. Эти заболевания встречаются сравнительно не часто. Для подтверждения диагноза часто требуется биопсия.

Гемохроматоз (ГХ). Это заболевание встречается у 1 из 300 людей общей популяции. При ГХ повышен ферритин в сыворотке крови и повышен процент насыщения железа и подтверждается наличием 2 копий HFE — гена.

Характерные проявления: у пациента 40-50 лет наблюдается летаргия, артралгия, снижение либидо, но часто бывают случаи бессимтомные. В связи с этим начало лечения запаздывает. Необходимо думать о ГХ при незначительном повышении печеночных ферментов.

Болезнь Вильсона (БВ). Генетически детерминированное нарушение билиарной экскреции меди. БВ может проявляться исключительно только повышением уровня печеночных ферментов. Проявляется заболевание в возрасте от 5 до 25 лет, но диагностируется чаще к 40 годам. Встречается приблизительно у 1 из 30000 людей. Специфический симптом кольца Кайзера Флейшера, низкий уровень церулоплазмина, повышение выделения меди с мочой, высокая концентрация меди в печени.

Дефицит ?1- антитрипсина. Не редкое наследственное заболевание молодых людей белой расы, поражающее печень. Снижение ?1- антитрипсина сотавляет до 20% от нормы и снижение ?1- глобулина при электрофорезе. Подтверждается диагноз путем определения фенотипа ингибитора протеазы т.к при воспалительных заболеваниях наблюдается повышение ?1- антитрипсина, что может давать ложно отрицательные результаты.

Малосимтомная целиакия (спру). Целиакия-спру частая причина измененных печеночных тестов. Диагностируется на основании определения антиглиадиновых, и тканевых трансглутаминазных антител. Эти показатели должны определяться особенно в тех случаях когда отмечается потеря веса, напряжение живота, флатуленция и стеаторея (хотя эти симптомы могут и отсутствовать). По последним данным целиакия-спру была причиной стойкого повышения содержания аминотрансфераз у 14 из 140 пациентов направленных в гепатологическую клинику.

Причины повышения АЛТ

Повышения АЛТ может наблюдаться у пациентов с обструктивными гепатобилиарными заболеваниям, инфильтративными заболеванимяи печени, включая первичные и метастатические опухоли, лекарственно-индуцированные заболевания печени, первичный билиарный цирроз.

Легкое увеличение АЛТ наблюдается в первом триместре беременности и физиологическом росте костей и не часто у пожилых пациентов старше 50 лет. Диагностике помогает определение сывороточной 5`нуклеотидазы или уровня ГГТП, которые повышаются одновременно с АЛТ при заболеваниях печени.

Причины повышения билирубина

Повышение коньюгированного билирубина может встречаться при вирусных, химических, или алкоголь-индуцированных поражениях, а так же при обструкции желчных путей и при циррозе.

Синдром Жильбера — наиболее частая причина повышения уровня неконьюгированного билирубина при нормальных печеночных тестах – встречается у 5% в популяции. Гемолиз может быть диффренцирован от болезни Жильбера по содержанию ретикулоцитов, количества эритроцитов и микроскопии крови. Для гемолиза типичен ретикулоцитоз, аномальная микроскопия, тогда как при болезни Жильбера эти показатели нормальны.

Когда применять визуализирующие методы и биопсию?
Резервируйте применение визуализирующих методов для тех случаев, когда повышены АЛТ и/или АСТ, а все другие тесты нормальны.

Особенно полезна визуализация когда АЛТ или ГГТП повышены. Исследования должны быть направлены на выявление билиарной обструкции внутрипеченочной (опухоль печени) или внепеченочной (опухоли или камни закупоривающие желчные ходы).

Биопсия печени показана тем пациентам, у которых АСТ или АЛТ повышено более, чем в 2 раза по сравнению с нормой и другие пченочные пробы или визуализирующие методы негативны.

Важный клинический вывод:

«Если уровень АЛТ и АСТ увеличен менее, чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы и не идентифицируется хроническое заболевание печени рекомендуется только наблюдение»

Основой для этой заметки послужила статья:

MARSHALL M. KAPLAN, EMMET B. KEEFFE. What do abnormal liver function test results really mean. опубликованная в «Patient Care For The Nurse Practitioner, May 2003».

Печеночные трансаминазы

Аминотрансферазы (новое название трансаминаз) – это специальные ферменты, которые сопровождают и ускоряют реакцию метаболического обмена, перемещая внутри клетки аминогруппы, от аминокислот на кетокислоты. Такая реакция проходит без выделения свободного аммиака. Самый активный процесс катализации происходит в печени.

ИНТЕРЕСНО! Процесс переноса аминогрупп называется трансаминирование. Эта биохимическая реакция необходима для образования в организме новых аминокислот, глюкозы и мочевины, а также для белково-углеводного обмена.

Уровень ферментов в крови может незначительно колебаться. Это зависит от возраста и пола, а также от индивидуальных особенностей организма человека. Значение для диагностики заболеваний печени имеют следующие ферменты:

1. АЛТ или АлАт (аланинаминотрансфераза). Выступает маркером негативных печеночных изменений. В атипичном высоком количестве в крови, этот фермент позволяет определить наличие патологии уже на 2-3 неделе от начала ее развития. Может наблюдаться пятикратное превышение нормы. Сохраняется повышенный уровень на протяжении всего негативного процесса. Снижение АЛТ свидетельствует как о затухании болезни, так и о стремительном, обширном разрушении тканей печени.
2. АСТ или АсАт (аспартатаминотрансфераза или аспарагиновая трансаминаза). Сопровождает как сердечные патологии, так и печеночные. Высокое содержание в крови АСТ, при незначительном повышении АЛТ, показывает на наличие поражения сердечной мышцы и говорит о развитии инфаркта миокарда. Равномерное повышение АСТ и АЛТ определяется, когда печеночные ткани подвергаются деструктивным изменениям или некротизации.

Трансаминазы синтезируются внутри клеток, поэтому обычное их содержание в организме довольно незначительно. В результате некоторых заболеваний, происходит цитоз (разрушение белковых клеток), и трансаминазы поступают в кровоток в количествах, которые гораздо выше нормы.

Причины колебаний трансаминаз

Если уровень АЛТ и АСТ повышен что это значит? Превышение этими маркерами нормы в крови означает, что в печени или сердечной мышце развивается негативный процесс. Высокие показатели АЛТ и АСТ свидетельствуют о возможном развитии следующих патологий:

1. Изменение структуры и некротизация тканей печени, которые могут быть вызваны такими заболеваниями, как:

• Гепатиты различной этиологии (алкогольный, вирусный, токсический, механический).
• Стеатоз.
• Фиброз.
• Цирроз.
• Абсцесс.
• Холестаз.
• Опухолевый процесс.
• Метастазы в печени.
• Болезнь Вильсона.
• Повреждение миокарда (сердечной мышцы).

2. Паразитарные инвазии. В процессе жизнедеятельности паразиты выделяют токсические вещества, разрушающие ткани печени.

3. Механические травмы. Ушибы или проникающие ранения приводят к абсцессам и некротизации ткани.

4. Воздействие лекарственных препаратов. Некоторые средства, такие как НПВП и НПВС, антибиотики, тестостерон, анаболические стероиды и барбитураты, разрушают структурную клеточную целостность и печеночная ткань отмирает.

В случае, если трансамидиназа аспартат и аланиновая повышена, причины могут быть и не связаны непосредственно с печенью. Периодическое повышение маркеров диагностируется при остром панкреатите, мышечной дистрофии, при ожогах, обширных травмах скелетных мышц, а также во время распада эритроцитов или при гемохроматозе.

Для некоторых состояний характерно низкое значение ферментных маркеров, которое наблюдается достаточно редко. Снижение уровня АСТ и АЛТ (15 Ед/л и 5 Ед/л, соответственно) определяется в таких условиях:

• Цирроз, в крайне тяжелой форме.
• Почечная недостаточность.
• Дефицит витамина В₆ (пиридоксина).
• После проведения нескольких сеансов гемодиализа.
• Во время беременности.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Высокая чувствительность этих показателей позволяет определить наличие нарушений в печени даже при отсутствии характерных клинических проявлений и симптомов.

Диагностика

Биохимический анализ на трансаминазу АлАт и АсАт проводится путем забора образца крови из вены. Анализ выполняется на голодный желудок. Отклонения показателей от нормальных имеют в диагностике определяющее значение. Если ферменты повышены, подтверждается патологический процесс в печени и проводится дальнейшая диагностика.

Норма ферментов

Для ферментных маркеров существует определенная их норма в крови. Таблица нормативов для здорового человека помогает при диагностике заболеваний печени.

Определение показателей патологий

Гиперферментемия (повышение уровня) имеет специальную шкалу, при помощи которой определяют степень тяжести патологии:

1. Умеренная. Норма превышена в 1,5 раза. Характерна при алкогольном или вирусном гепатите с хроническим течением.
2. Средняя. Превышение в 6 (10) раз от обычного может быть при ишемическом поражении печени, во время развития гепатического некроза.
3. Высокая. Повышение ферментов в 10 раз и выше. Наблюдаются при шоковом или ишемическом состоянии печени, передозировке ацетаминофена.

При гепатите С и циррозе, высокая активность аланин и аспартат ферментов помогают эффективно диагностировать заболевания на ранней стадии. Самая высокая активность гепатита по трансаминазам определяется на 2-3 неделе от начала возникновения болезни, после чего показатели постепенно приходят в норму.

Гипертрансаминаземия (высокий ферментный уровень), при хроническом течении вирусных гепатитов С и В активно не проявляется. Маркеры могут быть только слегка повышены. Если трансферазы обнаружены в крови в незначительных количествах, лабораторное исследование рекомендуется произвести повторно.

ВАЖНО! У ребенка может возникнуть редкая форма аллергии на аспирин. Это синдром Рея, при котором развивается острая печеночная недостаточность. Дифференцировать заболевание помогает коэффициент де Ритиса.

Вспомогательный диагностический коэффициент

Кроме шкалы степени тяжести заболевания, существует специальный индекс, который позволяет определить характер патологии. Его разработал итальянский ученый Ф. де Ритис. Коэффициент де Ритиса рассчитывается как соотношение АСТ к АЛТ (к = АСТ/АЛТ). Его значение для здорового человека 1,33(+/- 0,4). Для сердечных патологий коэффициент увеличивается. Если причина плохих анализов печеночный сбой, тогда индекс понижается.

Дополнительные исследования

Для диагностики патологий печени важны не только печеночные трансаминазы. Биохимический анализ крови включает также проверку таких показателей, как билирубин, мочевина, щелочная фосфатаза, белок, глюкоза, и некоторых других значений. Уточнить диагноз помогают дополнительные методы исследования, такие как ЭКГ, УЗИ, МРТ и КТ. Решение о целесообразности дополнительных исследований принимает врач гепатолог.

ВНИМАНИЕ! Повышение АЛТ при нормальном билирубине может свидетельствовать о начале развития печеночного заболевания.

Восстановление нормальных значений аминотрансфераз

После проведения диагностики принимаются меры для устранения причин, вызвавших атипичное значение АсАт и АлАт. Если отклонения от нормы были спровоцированы деструктивными изменениями миокарда, решение о терапии принимает кардиолог. Это может быть как лекарственное лечение, так и оперативное вмешательство.

При заболеваниях печени лечение зависит от вида патологии, которая повлияла на гипертрансаминаземию. Для лечения вирусного гепатита, применяют комбинированную противовирусную терапию, достаточно эффективную на ранних стадиях. Токсическая или механическая форма гепатита, требуют симптоматического лечения.

Если причиной поражения печени является цирроз или механическая травма, лечение легкой формы может подразумевать хирургическую операцию для резекции пострадавшей ткани. При хроническом циррозе лечение не эффективно, поскольку болезнь необратима. В таком случае назначается поддерживающее лечение.

Профилактика

Профилактические меры помогают купировать распространение заболевания и снизить нагрузку на организм. В целях профилактики назначается диета, употребление гепатопротекторов. Также рекомендуется полный отказ от алкоголя. Терапия народными средствами может оказаться достаточно эффективной профилактикой и поддержкой, если проводится она в комплексе с консервативными методами лечения, и под контролем лечащего врача.

Процесс лечения патологий, которые сопровождаются повышением уровня аминотрансфераз, подразумевает их периодический контроль. Анализы могут придти в норму не только в процессе затухания заболевания. Для латентного цирроза характерно стабильно нормальное состояние ферментов. Если ферментный уровень в процессе лечения приходит в норму, решение о прекращении лечения должен принимать только лечащий врач.