Антитела к гепатиту в


Диагностика гепатита В в основном основана на определении антигенов вируса. От того, какие антигены и антитела были найдены у больного, зависит течение гепатита (острая или хроническая форма), его активность, заразность больного для окружающих. Вирус гепатита В, он же — частица Дейна, имеет три основных антигена: HBsAg, HBcAg, HBeAg.

  • Белок вирусной оболочки — это поверхностный антиген, или HBsAg, или «австралийский антиген».
  • Под оболочкой содержится сердцевина или нуклеокапсид, содержащая сердцевинный антиген (или HBcAg) и антиген инфекционности (или HBeAg).
  • Кроме того, есть еще недостаточно изученный HBxAg.

Вирус «поставляет» антигены, а организм в ответ на это «производит» антитела. Каждому антигену — свое антитело: анти-HBs, анти-НВс, анти-НВе. Диагностика гепатита В в основном основывается на обнаружении поверхностного антигена вируса (HBsAg). Наличие этого антигена в крови человека говорит о том, что он инфицирован вирусом.


  • Этот антиген обнаруживается в сыворотки крови спустя 4 — 6 недель после заражения.
  • В это время признаки заболевания еще могут отсутствовать (антиген опережает симптомы примерно на месяц).
  • Антиген содержится в крови во время острого периода гепатита.
  • После выздоровления (исчезновения симптомов) этот антиген может исчезнуть из крови, но у некоторых людей сохраняется месяцы и годы.

Чаще всего анти-HBs появляются у человека спустя 3- 4 месяца после того, как у него в крови исчез антиген HBs, то есть в стадию выздоровления.
Выявление этих антител свидетельствует о выздоровлении после острого гепатита и развитии иммунитета против вируса. Этот антиген можно обнаружить только при биопсии (взятие кусочка органа для анализа) печени. Это довольно сложная процедура (по сравнению с взятием крови), поэтому HBcAg определяется редко. А вот антитела к этому антигену можно найти в крови. Появляются они еще до того, как разовьется желтуха, находятся в крови на протяжении всего острого периода болезни, циркулируют в крови продолжительное время. Этот антиген появляется в крови одновременно с HBsAg. Его обнаружение свидетельствует о высокой активности вируса. Чем больше этого антигена, тем «заразнее» человек. Антитела к НВе появляются после исчезновения из крови соответствующего антигена.
Снижение содержания в крови HBeAg и появление анти-НВе свидетельствует о том, что заболевание течет доброкачественно, если ситуация обратная — это признак затяжного течения заболевания и угрозы того, что оно может перейти в хроническую форму.


  • Дети, рожденные от матерей, в крови которых найден HBsAg, в 10% случаев оказываются инфицированными, примерно у 15% из них развивается хроническая форма гепатита В.
  • Если в крови матери найден HBeAg, то вероятность рождения инфицированного ребенка возрастает до 70-90% (при этом у 90% инфицированных детей болезнь приобретает хроническое течение).

Вирус приспосабливается к человеку. Человек борется с вирусом, вирус ищет новые лазейки:

  • Человек изобрел вакцину, содержащую антитела анти-HBs. Вирус немного мутировал, в результате чего структура антигена HBs изменилась, и вакцина перестала действовать на мутантный вирус.
  • Другая мутация затронула ген, кодирующий антиген НВе. Некоторые исследователи пришли к выводу, что гепатит, вызываемый этим мутантным вирусом, склонен к переходу в хроническую форму и устойчив к лечению интерфероном.

Маркеры гепатита В: маркер HBsAg – описание

Существует целый ряд маркеров вирусного гепатита В. Маркерами называют антигены, это чужеродные вещества, которые, попадая в организм человека, вызывают реакцию иммунной системы. В ответ на присутствие в организме антигена организм вырабатывает антитела для борьбы с возбудителем заболевания. Именно эти антитела и можно обнаружить в крови при анализе.


Для определения вирусного гепатита В используют антиген HBsAg (поверхностный), HBcAg (ядерный), HBeAg (ядерный). Для достоверного диагноза определяют сразу целый ряд антител. Если HBsAg антиген обнаружен, можно говорить о наличии инфекции. Однако рекомендуется продублировать анализ для исключения ошибки.

Вирус гепатита В сложен по своей структуре. Он имеет ядро и довольно прочную оболочку. В его состав входят белки, липиды и прочие вещества. Антиген HBsAg представляет собой один из компонентов оболочки вируса гепатита В. Его основная задача – проникновение вируса в клетки печени. Когда вирус попадает в клетку, он начинает продуцировать новые цепочки ДНК, размножаться, а антиген HBsAg выделяется в кровь.

Антиген HBsAg характеризуется большой прочностью и устойчивостью к различным воздействиям.

Он не разрушается ни от высоких, ни от критически низких температур, а также не поддается действую химических веществ, выдерживает как кислую, так и щелочную среду. Его оболочка настолько прочна, что позволяет ему выживать в самых неблагоприятных условиях.

На действии антигена (ANTIbody – GENeretor – производитель антител) строится принцип вакцинации. В кровь человеку вводится либо мертвые антигены, либо генномодифицированные, измененные, не вызывающие инфекцию, но провоцирующие выработку антител.


Подробнее о гепатите В можно узнать из видео:

Известно, что вирусный гепатит В начинается с инкубационного периода, который может длиться до 2 месяцев. Однако антиген HBsAg выделяется уже на этом этапе и в большом количестве, поэтому этот антиген считается самым надежным и ранним маркером заболевания.

Обнаружить антиген HBsAg можно уже на 14-ый день после инфицирования. Но не во всех случаях он попадает в кровь так рано, поэтому лучше выждать месяц после возможного заражения. HBsAg может циркулировать в крови на протяжении всей стадии обострения болезни и исчезать при ремиссии. Обнаружить этот антиген в крови можно на протяжении 180 дней с момента заражения. Если заболевание хроническое, то HBsAg может присутствовать в крови постоянно.

Диагностика и назначение на анализ

Существует несколько методов обнаружения антител и антигенов в крови. Наиболее популярны методы ИФА (иммуноферментный анализ) и РИА (радиоиммунный анализ). Оба метода направлены на определение присутствия в крови антител и основаны на реакции антиген-антитело. Они способны определять и дифференцировать различные антигены, определить этап заболевания и динамику развития инфекции.

Эти анализ нельзя назвать дешевыми, но они очень информативны и достоверны. Ждать результата нужно всего 1 день.

Чтобы сдать анализ на гепатит В, нужно прийти в лабораторию натощак и сдать кровь из вены. Никакой особенной подготовки не требуется, но рекомендуется накануне не злоупотреблять вредной острой пищей, фаст-фудом, алкоголем. Нельзя есть за 6-8 часов до сдачи крови. За пару часов до посещения лаборатории можно выпить стакан воды без газа.

Сдать кровь на гепатит В может каждый желающий.


Если результат положительный, то медицинские работники обязаны поставить пациента на учет. Можно сдать анализ анонимно, тогда имя пациента раскрываться не будет, но при обращении к врачу такие анализы не будут приняты, их придется пересдавать.

Анализ на гепатит В рекомендуется регулярно сдавать следующим лицам:

  • Сотрудникам медучреждений. Регулярно сдавать анализ на гепатит В необходимо медработникам, контактирующим с кровью, медсестрам, гинекологам, хирургам, стоматологам.
  • Пациентам с плохими печеночными пробами. Если человек сдал общий анализ крови, но показатели на ALT и AST сильно повышены, рекомендуется сдать кровь на гепатит В. Активная стадия вируса начинается с повышения уровня печеночных проб.
  • Пациентам, готовящимся к операции. Перед операцией необходимо пройти обследование, сдать кровь на всевозможные анализы, в том числе на гепатит В. Это необходимое требование перед любой операцией (полостной, лазерной, пластической).
  • Донорам крови. Перед тем, как сдать кровь для донорства, потенциальный донор сдает кровь на вирусы. Это делается перед каждой сдачей крови.
  • Беременным женщинам. Во время беременности женщина сдает кровь на ВИЧ и гепатит В несколько раз в каждом триместре беременности. Опасность передачи гепатита от матери ребенку приводит к серьезным осложнениям.
  • Пациентам с симптомами нарушения работы печени. К таким симптомам относятся тошнота, желтушность кожи, потеря аппетита, изменение цвета мочи и кала.

Антиген HBsAg обнаружен – что это значит?

Как правило, результат анализа трактуется однозначно: если HBsAg обнаружен, значит, инфицирование произошло, если отсутствует – инфекции нет. Однако во внимание нужно принимать все маркеры гепатита В, они помогут определить не только наличие заболевания, но и его стадию, разновидность.

В любом случае расшифровывать результат анализа должен врач. Учитываются следующие факторы:

  • Присутствие вируса в организме. Положительный результат может быть при хронической и острой инфекции с различной степенью повреждения клеток печени. При остром гепатите в крови присутствует и HBsAg, и HBеAg. Если вирус мутировал, то ядерный антиген может не определяться. При хронической форме вирусного гепатита В также в крови обнаруживаются оба антигена.
  • Перенесенная инфекция. Как правило, при перенесенной острой инфекции в крови HBsAg не обнаруживаются. Но если острая стадия заболевания завершилась недавно, антиген еще может циркулировать в крови. Если иммунный ответ на антиген был, то некоторое время результат на гепатит будет положительным даже после выздоровления. Иногда люди не знают, что когда-то перенесли гепатит В, так как спутали его с обычным гриппом. Иммунитет самостоятельно поборол вирус, а антитела в крови остались.

  • Носительство. Человек может являться носителем вируса, не болея при этом и не ощущая симптомов. Существует версия, согласно которой вирус, чтобы обеспечить себе размножение и существование, не стремится атаковать отдельных людей, принцип выбора которых не понятен. Он просто присутствует в организме, не вызывая никаких осложнений. Вирус может прожить в организме в пассивном состоянии всю жизнь или же в какой-то момент атаковать. Человек, являющийся носителем, несет угрозу для других людей, которых может заразить. В случае носительства возможна передача вируса от матери ребенку во время родов.
  • Ошибочный результат. Вероятность ошибки невелика. Ошибка может произойти из-за некачественных реагентов. В случае положительного результата в любом случае рекомендуют сдать анализ еще раз, чтобы исключить ложноположительный результат.

Существуют референсные значения для HBsAg. Показатель менее 0,05 МЕ/мл считается отрицательным результатом, больше или равным 0,05 МЕ/мл — положительным. Положительный результат на гепатит В не является приговором. Необходимо дальнейшее обследования для выявления возможных осложнений и стадии заболевания.


Лечение и прогноз

Вирусный гепатит В считается опасным заболеванием, но при этом никакого особенно сложного лечения не требует. Часто организм справляется с вирусом самостоятельно. 

Вирусный гепатит В опасен тем, что может привести к тяжелым последствиям в младенческом возрасте или при ослабленном иммунитет организма, а также легко передается через кровь и половым путем. К вирусному гепатиту В может присоединяться гепатит D. Это бывает всего в 1 % случаев. Лечение такого заболевания трудное и не всегда приводит к положительному результату.

Как правило, гепатит В лечится только диетами, постельным режимом и обильным питьем. В некоторых случаях назначаются гепатопротекторы (Эсливер, Эссенциале, расторопша). Через пару месяцев иммунная система сама справляется с заболеванием. Но во время болезни необходимо постоянно наблюдаться.

Прогноз обычно благоприятный, но при различном течении заболевания могут быть разные варианты его развития:

  • После инкубационного периода наступает острая фаза, во время которой проявляются симптомы поражения печени. После него при сильном иммунитете и соблюдении рекомендаций врача начинается ремиссия. Через 2-3 месяца симптомы стихают, анализы на гепатит становятся отрицательными, а пациент приобретает пожизненный иммунитет. Так завершается течение гепатита В в 90% случаев.
  • Если инфекция осложняется и к гепатиту В присоединяется гепатит D, прогноз становится не таким оптимистичным. Такой гепатит называют молниеносным, он может привести к печеночной коме и летальному исходу.
  • Если лечение отсутствует и заболевание переходит в хроническую форму, возможно 2 варианта дальнейшего течения гепатита В. Либо иммунитет справляется с болезнью, и наступает выздоровление, либо начинается цирроз печени и различные внепеченочные патологии. Осложнения во втором случае необратимы.

Лечение острого гепатита В не требует приема противовирусных средств. При хронической форме могут назначаться противовирусные препараты из группы интерферонов для активизации защитных функций организма. Не следует использовать для лечения гепатита В народные рецепты и рекламируемые гомеопатические средства без консультации врача.

Что это за анализ?

Количественное определение в крови специфических защитных постинфекционных или поствакцинальных антител против вирусного гепатита В.

Общие сведения об анализе

Вирусный гепатит В (ВГВ) – инфекционное заболевание печени, вызванное ДНК-содержащим вирусом гепатита В (HBV).
еди всех причин развития острого гепатита и хронической вирусной инфекции вирус гепатита В считается одним из самых распространённых в мире. Действительное количество инфицированных неизвестно, так как у многих людей инфекция протекает без яркой клинической симптоматики и за медицинской помощью они не обращаются. Нередко вирус обнаруживают при проведении профилактических лабораторных исследований. По приблизительным подсчетам в мире около 350 миллионов человек поражены вирусом гепатита В и ежегодно от его последствий умирают 620 тысяч.

Источник инфекции – больной ВГВ или вирусоноситель. ВГВ передается с кровью и другими биологическими жидкостями. Заразиться можно при незащищённом половом контакте, при использовании нестерильных шприцов, при переливании крови и пересадке донорских органов, кроме того, инфекция может перейти от матери к ребёнку во время или после родов (через трещины в сосках). В группу риска входят медицинские работники, у которых вероятен контакт с кровью пациента, пациенты на гемодиализе, инъекционные наркоманы, люди с многочисленными незащищёнными половыми связями, дети, рождённые от матерей с ВГВ.

Инкубационный период заболевания составляет от 4 недель до 6 месяцев. Вирусный гепатит В может протекать как в виде лёгких форм, длящихся несколько недель, так и в виде хронической инфекции с многолетним течением. Основные симптомы гепатита: желтушность кожи, лихорадка, тошнота, быстрая утомляемость, в анализах – признаки нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Острое заболевание может протекать быстро, с летальным исходом, перейти в хроническую инфекцию или закончиться полным выздоровлением. Считается, что после перенесённого ВГВ формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В ассоциирован с развитием цирроза и рака печени.

Есть несколько тестов для диагностики текущего или перенесённого вирусного гепатита В. Определение вирусных антигенов и антител проводится для выявления носительства, острой или хронической инфекции при наличии или отсутствии симптомов, при мониторинге хронической инфекции.

Вирус обладает сложной структурой. Основным антигеном оболочки является HBsAg – поверхностный антиген вируса. Существуют биохимические и физико-химические особенности HBsAg, которые позволяют разделить его на несколько субтипов. К каждому субтипу вырабатываются свои специфические антитела. Разные подтипы антигена обнаруживаются в разных регионах мира.

Анти-HBs-антитела начинают появляться в крови на 4-12-й неделе после заражения, но сразу связываются с HBsAg, поэтому в определяемом количестве их можно обнаружить только после исчезновения HBsAg. Период между исчезновением антигена и появлением антител (период «окна», или «серологический пробел») может составлять от 1 недели до нескольких месяцев. Титры антител растут медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев, и сохраняются в большом количестве более 5 лет. У некоторых выздоравливающих антитела обнаруживаются в крови в течение многих лет (иногда пожизненно).

Анти-HBs также образуются при попадании антигенного материала вируса при вакцинации против ВГВ и свидетельствуют об эффективном иммунном ответе на вакцину. Но поствакцинальные антитела не так длительно сохраняются в крови, как постинфекционные. Определение Анти-HBs используют для решения вопроса о целесообразности вакцинации. Например, при положительном анализе введение вакцины не требуется, потому что специфический иммунитет и так существует.

Зачем проводится анализ?/Повышение и понижение показателей

  • Для контроля за хроническим гепатитом В (назначается совместно с определением других антигенов и антител к вирусу гепатита В).
  • Для определения перенесённого вирусного гепатита В и развития постинфекционного иммунитета.
  • Для оценки эффективности вакцинации и развития поствакцинального иммунитета.
  • Для отбора людей с факторами риска заражения ВГВ в целях проведения вакцинации.
  • Для принятия решения о целесообразности назначения иммуноглобулина пациентам с высоким риском заражения вирусным гепатитом.
Когда назначается исследование?
  • Каждые 3-6 месяцев при контроле за хроническим вирусным гепатитом В и его лечением.
  • При наличии данных о перенесённом гепатите неизвестной этиологии.
  • При обследовании пациентов из группы высокого риска заразиться ВГВ.
  • При решении вопроса о необходимости вакцинации против вирусного гепатита В.
  • Через несколько месяцев или лет после введения вакцины.

Гепатит и HBsAg

Итак, антиген HBsAg – один из компонентов оболочки вируса гепатита В (HBV). В контексте лабораторных исследований он является маркёром (индикатором) вируса.

Если говорить о составе капсида (внешняя оболочка вируса) гепатита В подробнее, то это сложная комбинация белков, гликопротеинов, липопротеидов и липидов клеточного происхождения. HBsAg в данном случае отвечает за процесс адсорбции вируса клеткой, то есть обеспечивает поглощение HBV гепатоцитами – клетками печени. Как и любой другой вирус, после внедрения в благоприятную среду, он начинает реплицировать (продуцировать) новые ДНК и протеины, необходимые для дальнейшего размножения (копирования) вируса. Фрагменты вируса, в нашем случае – HbsAg, поступают в кровоток, по которому распространяются дальше.

Поскольку любой антиген (antigen) – это в буквальной расшифровке «производитель антител» (ANTIbody-GENerator), он способен сформировать иммунологический комплекс «антиген – антитело». Иными словами, он инициирует образование антител в организме человека, формируя специфический иммунитет, который сможет в будущем защитить человека от повторной атаки вируса. На этой важнейшей особенности HBV построен принцип производства большинства вакцин, содержащих в себе либо «мертвые» (инактивированные) HBsAg, либо генномодифицированные антигены, которые не способны привести к инфицированию, но наличия которых достаточно для формирования устойчивого иммунного ответа на вирус гепатита B.

Возбудитель гепатита В относится к гепаднавирусам (Hepadnaviridae), само название которых указывает на их отношение к печени (hepa) и к ДНК (DNA). Таким образом, HBV – это гепатотропный вирус, при этом единственный среди всех вирусов гепатита, содержащий ДНК. Его активность (контагиозность и вирулентность) зависит от многих факторов:

  • возраста (например, до 1 года – ≈90%, до 5 лет – ≈20–50%, старше 13 лет – ≈5%);
  • индивидуальной восприимчивости;
  • штамма вируса;
  • инфицирующей дозы;
  • гигиенических условий жизни и труда;
  • эпидемиологической обстановки.

Но в целом контагиозность вируса гепатита B невысокая, ниже средней, если только полностью не пренебрегать всеми правилами безопасной половой жизни и гигиены.

Но как же передается вирус гепатита B? Процесс инфицирования происходит посредством крови и биологических жидкостей следующими путями:

  1. Парентеральным, то есть при попадании напрямую в кровь или слизистую оболочку, минуя защитные барьеры организма, такие как кожный покров или желудочно-кишечный тракт. Примерами такого инфицирования может служить нестерильный шприц или любой хирургический инструмент.
  2. Вертикальным – трансплацентарным, то есть внутриутробно от матери к ребенку, во время родов, после них.
  3. Половым (во всех его формах).
  4. Бытовым, то есть через предметы личной гигиены (бритвы, расчески, зубные щетки), при нанесении татуировок, пирсинге и др.

Патогенез гепатита B

После того как произошло заражение, наступает инкубационный период, в течение которого вирус размножается и накапливается в организме «скрытно». В зависимости от многих факторов длительность скрытой фазы репликации вируса может серьезно разниться от случая к случаю, но в среднем это 55–65 дней.

По окончании инкубационного периода наступает так называемая продромальная фаза заболевания, предшествующая острому периоду и предвещающая его. Тогда проявляются первые признаки болезни в виде общего недомогания, слабости, усталости, лихорадки с температурой на грани 37°C, понижения аппетита, тошноты, нарушений стула, суставно-мышечных болей, чувства сдавленности и тяжести в правом подреберье, раздражительности и апатии, кожных высыпаний в области суставов и зуда. Здесь следует отметить, что все эти симптомы могут быть выражены в разной степени у различных людей, вовсе отсутствовать или оставаться незамеченными. Продромальный, или преджелтушный, период может длиться от 1 до 30 дней. О его окончании свидетельствуют увеличенная печень и селезенка (30–50% случаев), повышенный уробилиноген в моче, обесцвечивание кала, а в сыворотки крови можно обнаружить рост концентраций АлАт и АсАт, пониженное содержание лейкоцитов, хотя в целом лейкоцитарная формула в норме.

Желтушность кожного покрова и иктеричность склер (желтая пигментация белковой оболочки глаз) знаменуют вступление в острую фазу, или в период разгара гепатита B. Повышение содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови нарастает первую неделю-две желтушного периода заболевания, достигая своего максимума, после чего происходит стагнация и постепенный спад в пигментации кожи вплоть до полного исчезновения желтой окраски, на что может уйти до 180 дней и даже более.

В пиковых точках болезни в большинстве случаев фиксируют брадикардию, пониженное артериальное давление, ослабление сердечных тонов. Кроме того, если гепатит протекает в тяжелой форме, обнаруживаются:

  • угнетение центральной нервной системы;
  • выраженные нарушения в работе ЖКТ;
  • склонность к кровотечениям в слизистых оболочках (сильно понижен протромбиновый индекс);
  • концентрация АлАт выше АсАт;
  • пониженная сулемовая проба, реакция СОЭ – 2–4 мм/час, лейкопения;
  • лимфоцитоз.

После острого периода (не путать с тяжелой формой!) болезнь развивается по одному из следующих сценариев (см. рис. 1 и 2):

  1. наступает период реконвалесценции (выздоровления), с постепенным снижением (исчезновением) признаков гепатита B на клиническом, биохимическом и морфологическом уровнях;
  2. присоединяется суперинфекция в виде гепатита D и/или заболевание переходит в фульминантную форму, в так называемый молниеносный тяжелый гепатит (менее 1% случаев);
  3. болезнь переходит в активную хроническую форму:
    • a. выздоровление;
    • b. цирроз печени (20%), карцинома (1%);
  4. болезнь переходит в состояние устойчивой ремиссии (стабильная хроническая форма):
    • a. излечение;
    • b. внепеченочные патологии.

 

Рис. 1. Прогноз развития гепатита B

 

С точки зрения нагрузки на организм, врачи определяют три основных формы протекания острого гепатита B: легкая, средняя и тяжелая. С позиций выраженности симптомов заболевания, выделяют его желтушную (типичную), безжелтушную и субклиническую (атипичные) формы. В типичном варианте болезнь протекает в точности, как описано выше, однако это только 35% от всех случаев. Примерно 65% приходится на атипичные формы, когда не происходит пигментации кожных покровов и слизистой, а другие симптомы выражены слабо (безжелтушный вариант), или когда любые клинические проявления отсутствуют вовсе (субклиническая форма).

Как бы парадоксально это не звучало, но в большинстве случаев (до 90%) гепатит B не требует никакого специального лечения: достаточно поддерживающей терапии на основе гепатопротекторов – фосфатидилхолина, витаминов и микроэлементов, обильного питья и строгой диеты. Конечно, исключение составляют случаи с унаследованной инфекцией, или когда имеют место дефицит иммунитета (а также иммуносупрессивная терапия), сопутствующие болезни либо тяжелая форма заболевания. В остальном иммунитет человека самостоятельно «справляется» с вирусом в течение 1 или 2-х месяцев, приобретая специфический иммунитет. Многие люди, у которых обнаруживают антитела к вирусу, заявляют, что не болели им никогда, в то время как, на самом деле, они просто этого не заметили или спутали с обычным гриппом. Но так удачно складывается ситуация далеко не у всех инфицированных, кроме того, в какой бы форме человек не переболел гепатитом B, на протяжении всей жизни остается повышенный риск развития тех или иных патологий печени.

 

Рис. 2. Исход болезней при инфецировании HBV

 

Существует еще один интересный факт: так называемые бессимптомные носители антигена. Это не те люди, которые перенесли гепатит B в скрытой, субклинической форме – они вообще им не болели и не болеют! При этом носители HBsAg остаются опасными для окружающих. Как говорят врачи, такие люди выполняют роль «основного резервуара инфекции». Это явление не изучено, но вполне вероятно, что сам вирус оставляет данную категорию людей «нетронутой», чтобы сохранить свою популяцию «на черный день». По каким критериям вирус сохраняет здоровье именно этих людей, не принося никакого вреда их организму, – неизвестно. Но это всего лишь гипотеза, и в любом бессимптомном носителе вирус может «проснуться» в любую минуту, а может – никогда.

Диагностические критерии бессимптомного носительства следующие:

  • антиген HBsAg определяется в крови после 180 дней;
  • маркёр HBeAg (см. таблицу) в сыворотке не обнаруживается;
  • анти-HBe (см. таблицу) – присутствует;
  • уровень HBV ДНК в сыворотке крови менее 105 копий/мл;
  • концентрации АлАт/АсАт показывают норму при повторных анализах;
  • при биопсии печени гистологический индекс активности (МГА) воспалительно-некротического процесса в печени обычно ниже 4.

Маркеры гепатита В

Как можно увидеть, серологический маркер HBsAg является первым, основным, самым надежным, но далеко не единственным показателем инфекции гепатита B, кроме него требуют определения в сыворотке крови следующие антигены, антитела и молекулы ДНК вируса:

Маркер

Характеристика маркера

Клиническое значение

HBeAg

ядерный «е»-антиген HBV, появляется в первую неделю после HBsAg и исчезает спустя 20–45 дней

указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую активность вируса в крови и высокий риск перинатальной передачи вируса

HBcAg

ядерный «core» антиген HBV

маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется

анти-НВс (total) (НВсАb)

суммарные антитела к HBcAg, выявляются через 7–14 дней после HBsAg

важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики гепатита B и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классы

IgM анти-НВс (НВсАb IgM)

антитела класса М к ядерному антигену, присутствуют в крови от 60 до 540 дней

один из наиболее ранних сывороточных маркеров гепатита В, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени

анти-НВе (HBeAb)

антитела к «е»-антигену,
спустя 60 дней обнаруживаются у 90% больных

может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение – мутантная форма HBV)

анти-HBs (HBsАb)

защитные антитела к поверхностному антигену HBV

указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции >10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели гепатита В прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного гепатита В

HBV-DNA

ДНК вируса ГВ

маркер наличия и репликации HBV

Вышеуказанные маркёры появляются и исчезают в определенной последовательности в соответствии с этапами прохождения заболевания. Некоторые из них, такие как IgG анти-НВс, остаются на всю жизнь. Полную и достоверную диагностическую картину дает только весь набор маркёров. Кроме того, для острого, хронического, фульминантного и смешанного гепатитов существуют свои серологические профили (об этом ниже).

Нельзя не затронуть такое редкое, но чрезвычайно опасное явление, как параллельное инфицирование гепатитом D (HDV), оно может возникнуть в двух вариантах:

  1. Коинфекция, то есть одновременное заражение вирусами гепатита B и D (дельта), которое ведет к значительно более тяжелой форме заболевания, но почти не переходит в хроническую форму иногда из-за того, что высока вероятность летального исхода.
  2. Суперинфекция, то есть присоединение HDV к ранее «спавшему» HBV в виде острой тяжелой формы или как обострение хронической формы гепатита B. В последнем случае, после подавления он также переходит в хроническую форму с прогнозом цирроза или рака печени.

HDV – это своеобразный паразит вируса гепатита B, его сателлит, он не может реплицироваться в отсутствие HBV, поскольку синтез белков его внешней оболочки невозможен без наличия в гепатоцитах вируса гепатита B. Таким образом, переболеть гепатитом B можно и без дельта-инфекции, а вот наоборот не получится. Присоединение HDV вызывает в 30% случаев молниеносный (фульминантный) гепатит с развитием острой печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии, которые нарастают стремительно, в 60% случаев приводя к летальному исходу. Однако общий исход гепатита B в фульминантную форму находится в пределах 0,4–1% случаев. Поэтому при положительном результате на антиген HBsAg в обязательном порядке следует проводить диагностику дельта-инфекции. Для этого используются серологические маркеры:

Маркер

Характеристика маркера

Клиническое значение

IgM анти-HDV

антитела класса М к вирусу гепатита D

маркируют репликацию HDV в организме

IgG анти-HDV

антитела класса G к вирусу гепатита D

свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции

HDAg

антиген вируса гепатита D

маркер наличия HDV в организме

HDV-RNA

РНК вируса гепатита D

маркер наличия и репликации HDV

Исследование на наличие НВsAg в крови

Анализ может быть сдан любым желающим, но есть определенные категории лиц, у которых подобное тестирование проводится обязательно:

  • сотрудники медицинских учреждений, в особенности те, которые работают с кровью пациентов: медицинские сестры манипуляционных кабинетов, гинекологи, хирурги, фельдшеры, стоматологи;
  • лица с повышенным уровнем ферментов АсАт и АлАт;
  • больные, которым предстоит хирургическое вмешательство;
  • потенциальные доноры крови;
  • лица, являющиеся носителями вируса гепатита B, больные с хронической формой данного заболевания;
  • беременные женщины.

Кроме того, исследование рекомендуется делать при наличии таких симптомов, как тошнота, рвота, потеря аппетита, изменение цвета мочи и кала, желтушность – то есть всех тех признаков гепатита B, которые были описаны в начале статьи. Но в целом каждый человек, если подходит к своему здоровью ответственно, должен делать серологическое исследование на HBsAg один раз в год.

Сегодня существует уже три поколения методов серологической диагностики HBsAg, и самые информативные и чувствительные из них, способные выявлять концентрации до 0,05 нг/мл, постепенно вытеснили своих предшественников.

Поколение

Название метода

I

Реакция преципитации в геле, РПГ (Gel precipitation test)

II

Встречный иммуноэлектрофорез, ВИЭФ (Counter immunoelectrophoresis),

Реакция связывания комплемента, РСК (Complement fixation test)

Реакция латекс-агглютинации, РЛА (Latex agglutination test)

Метод флюоресцирующих антител, МФА (Immunofluorescence)

Иммуноэлектронная микроскопия, ИЭМ (Immune electron microscopy)

III

Реакция обратной пассивной гемагглютинации, РНГА (Indirect hemagglutination test)

Радиоиммунный анализ, РИА (Radioimmunoassay)

Иммуноферментный анализ, ИФА (Enzyme immunoassay)

Почему ИФА и РИА более информативны в сравнении с предшественниками? Дело в том, что они способны выявлять IgM и IgG по отдельности, что позволяет делать определенные выводы о динамике инфекционного процесса или о состоянии реконвалесценции.

Кроме изложенных выше методов иммунологических исследований на антигены HBsAg, HBеAg и антитела Anti-HBс классов IgM и IgG, Anti-HBе, Anti-HBs, важным тестом является диагностика сыворотки крови на ДНК вируса гепатита B. Такой тест проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с определением в режиме «реального времени» не только качественных результатов в формате «есть-нет», но и количественного содержания копий ДНК вируса гепатита В, если он обнаружен.

Качественные и количественные варианты ДНК-зондирования методом ПЦР имеют 100% точность и могут использоваться на самых ранних сроках после заражения. С помощью ПЦР выявляют персистирующие вирусы, которые находятся в клетке, продолжающей выполнять свои функции, а потому они с трудом обнаруживаются или не обнаруживаются другими методами.

Подобную диагностику можно проводить уже через 1–3 недели с момента предполагаемого заражения. Для такого тестирования используется венозная кровь (5–10 мл), которая берется натощак. Для получения ответа требуется один день.

Норма и патология

НВsAg-качественный тест указывает лишь на наличие либо отсутствие заболевания. Очевидно, что отрицательный результат означает отсутствие заболевания, а положительный – наличие патологии. Последнее также может свидетельствовать о ранее перенесенном заболевании или носительстве. Любые сомнения подобного рода снимаются проведением количественного исследования на определение HBV-DNA методом ПЦР. Таблицы с трактовками маркеров острого и хронического гепатита B мы приводим ниже:

HBsAg

HBeAg

Анти-НВc IgM

Анти-НВc

Сумм. Анти-НВе

Анти-НВs

HBV-ДНК

Интерпретация результата

+

+

+

+

+

Острый гепатит В. Дикий штамм

+

+

+

+

Острый гепатит В. Мутантный штамм

+

— /+

+

+

— /+

Разрешившийся острый гепатит В. Сероконверсия.

+

+

— /+

+

— /+

+

Хронический активный гепатит В

+ /-

— /+

— /+

+

— /+

— /+

Хронический интегративный гепатит В

+

+

— /+

«Здоровое» носительство

+

— /+

+

Перенесенный вирусный гепатит В

+

— /+

  • Перенесенный вирусный гепатит В с отсутствием иммунного ответа
  • Ложно-положительный результат анти-HBc
  • Латентная хроническая инфекция
  • Разрешение острой инфекции

+

Состояние после иммунизации

Анализ на НВsAg «положительный»: что это значит?

Иногда при определении показателя НВsAg серологическими методами может быть получен ложноположительный ответ. Порой причиной неправильного результата становятся некачественные реактивы или нарушения в процессе проведения работ, связывание реагента с неспецифическими антигенами. Поэтому всегда при получении положительного результата требуется повторное проведение тестирования.

Кроме того, человеку нужно определить вирусную нагрузку (ДНК-HBV), сдать печеночные пробы (билирубин с фракциями, АлАт, АсАт, ЩФ, ГГТП). Обязательным является посещение инфекциониста, который при необходимости направляет больного на фиброэластометрию, подбирает курс лечения.

Напомним также юридические аспекты. В соответствии с приказом Государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве от 26 мая 2003 г. № 16 и приказом Комитета здравоохранения Правительства Москвы и Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве № 159/64 от 13.04.2000 г. (приложение № 3) сведения о позитивных результатах серологических исследований на маркёры вирусных гепатитов передаются в Отдел учета и регистрации инфекционных заболеваний центра Госсанэпиднадзора. А оттуда эти данные поступают в медицинское учреждение, которое оказывает амбулаторную помощь по месту прописки пациента.

При желании человек может сдать анализ анонимно. В таком случае номер, который присваивается биологическому материалу, известен только ему и медработнику, принимавшему заказ. Но данные анонимных тестов не могут предоставляться для профосмотров, госпитализации.

При проведении адекватного лечения болезни в острой стадии большинство пациентов полностью выздоравливают и приобретают пожизненный иммунитет к данной инфекции. Но если острый период болезни прошел незамеченным, или если у больного снижен иммунитет, то заболевание может перейти в хроническую форму.

Терапия подбирается инфекционистом персонально для каждого пациента, вопрос о госпитализации также решается индивидуально, в зависимости от тяжести состояния. Если человек является носителем вируса, но заболевание не переходит в острую стадию, то лечения не требуется, необходимо только регулярное наблюдение у врача (следует раз в полгода посещать специалиста и проходить обследование). Хронический гепатит В подлежит специальному лечению только при наличии соответствующих показаний.

Тест на антиген «отрицательный»

Бывает и так, что люди получают на руки ложноотрицательный ответ. Это происходит, если забор биоматериала произведен менее чем через 3-4 недели после заражения, у пациента низкие уровни HBsAg или редкие субтипы вируса, инфекция протекает в латентной форме, отсутствует иммунный ответ. Если результат вас не успокоил, лучше сдать биоматериал повторно: горькая правда всегда лучше «сладкого» неведения. Убедитесь в том, что повторные результаты также окажутся отрицательными, и тогда вы вздохнете облегченно.

И даже если поводов для беспокойства пока нет, задайтесь вопросами: не стоит ли именно сейчас задуматься о состоянии здоровья? Провести вакцинацию, чтобы не допустить заражения этой опасной инфекцией в будущем? Одним словом, у вас есть хороший шанс изменить образ жизни в лучшую сторону.

Гепатит В — заболевание печени, которое вызывается ДНК-содержащим вирусом гепатита В (HBV) (семейство Hepadnaviridae). Вирус гепатита В состоит из оболочки и нуклеокапсида. Оболочка содержит поверхностный антиген – “s” (HBsAg). В нуклеокапсиде находятся ядерный антиген – “core” (HBcAg) и антиген “e” (HBeAg), а также ферменты и ДНК вируса. В ходе иммунного ответа во время заболевания к антигенам оболочки и ядра вируса образуются различные антитела.

Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) — полипептид изменчивых размеров, являющийся компонентом внешней оболочки частиц вируса гепатита В. Присутствующая в HBsAg детерминанта α, против которой преимущественно направлена иммунная реакция, является общей для всех частиц вируса гепатита B. Кроме того, присутствуют и другие важные детерминанты – либо d, либо y и w, либо r. В результате различного влияния (антивирусная терапия, действие иммунной системы) вирус может экспрессировать различные мутантные формы HBsAg (так называемые «убегающие» мутанты). Наличие некоторых мутантов может привести к невозможности выявить инфицированного человека с помощью обычно используемых доступных коммерческих тест-систем.

При данном исследовании определяются антитела к поверхностному антигену вируса гепатита B (anti-HBs) классов IgM и IgG (суммарные). Антитела к поверхностному антигену вируса гепатита B (aнти-HBs) являются специфическими (в основном IgG) антителами, направленными против поверхностного антигена вируса гепатита В. Anti-HBs антитела могут образовываться при заболевании гепатитом В или после специфической вакцинации. Антитела направлены против детерминанты α поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), которая является общей для всех субтипов, и против других специфических к субтипу детерминант.

Наличие anti-HBs антител показатель защитного иммунитета против вируса гепатита В. У большей части больных, перенесших острый гепатит В, эти антитела обнаруживаются через 3 – 4 месяца после исчезновения HBsAg и сохраняются до года в зависимости от активности иммунной системы пациента. У небольшой части больных возможно обнаружение антител при хроническом течении вирусного гепатита В. Определение уровня anti-HBs антител используется для оценки течения заболевания и его исхода (критерий развития протективного иммунитета против вируса гепатита В). Уровень anti-HBs антител редко бывает высоким и постепенно снижается, хотя у некоторых людей антитела могут сохраняться пожизненно. Обнаружение anti-HBs антител в скрининговых исследованиях свидетельствует о имевшей место в прошлом инфекции или вакцинации. Определение anti-HBs антител также часто используют для контроля эффективности вакцинации.