Анализ на антитела к гепатиту в


Аббревиатура, приведенная в заголовке статьи, образуется от «Hepatitis B surface Antigen», что переводится как «поверхностный антиген вируса гепатита В». Его называют также «австралийским антигеном», поскольку впервые он был обнаружен в сыворотки крови у аборигенов Австралии. Выявление заболевания производится по присутствию и установлению концентрации HBsAg в крови при помощи серологических, иммуноферментных и радиоиммунных анализов.

Гепатит и HBsAg

Итак, антиген HBsAg – один из компонентов оболочки вируса гепатита В (HBV). В контексте лабораторных исследований он является маркёром (индикатором) вируса.

Если говорить о составе капсида (внешняя оболочка вируса) гепатита В подробнее, то это сложная комбинация белков, гликопротеинов, липопротеидов и липидов клеточного происхождения. HBsAg в данном случае отвечает за процесс адсорбции вируса клеткой, то есть обеспечивает поглощение HBV гепатоцитами – клетками печени. Как и любой другой вирус, после внедрения в благоприятную среду, он начинает реплицировать (продуцировать) новые ДНК и протеины, необходимые для дальнейшего размножения (копирования) вируса. Фрагменты вируса, в нашем случае – HbsAg, поступают в кровоток, по которому распространяются дальше.


Поскольку любой антиген (antigen) – это в буквальной расшифровке «производитель антител» (ANTIbody-GENerator), он способен сформировать иммунологический комплекс «антиген – антитело». Иными словами, он инициирует образование антител в организме человека, формируя специфический иммунитет, который сможет в будущем защитить человека от повторной атаки вируса. На этой важнейшей особенности HBV построен принцип производства большинства вакцин, содержащих в себе либо «мертвые» (инактивированные) HBsAg, либо генномодифицированные антигены, которые не способны привести к инфицированию, но наличия которых достаточно для формирования устойчивого иммунного ответа на вирус гепатита B.

Возбудитель гепатита В относится к гепаднавирусам (Hepadnaviridae), само название которых указывает на их отношение к печени (hepa) и к ДНК (DNA). Таким образом, HBV – это гепатотропный вирус, при этом единственный среди всех вирусов гепатита, содержащий ДНК. Его активность (контагиозность и вирулентность) зависит от многих факторов:

  • возраста (например, до 1 года – ≈90%, до 5 лет – ≈20–50%, старше 13 лет – ≈5%);
  • индивидуальной восприимчивости;
  • штамма вируса;
  • инфицирующей дозы;
  • гигиенических условий жизни и труда;
  • эпидемиологической обстановки.

Но в целом контагиозность вируса гепатита B невысокая, ниже средней, если только полностью не пренебрегать всеми правилами безопасной половой жизни и гигиены.

Но как же передается вирус гепатита B? Процесс инфицирования происходит посредством крови и биологических жидкостей следующими путями:

  1. Парентеральным, то есть при попадании напрямую в кровь или слизистую оболочку, минуя защитные барьеры организма, такие как кожный покров или желудочно-кишечный тракт. Примерами такого инфицирования может служить нестерильный шприц или любой хирургический инструмент.
  2. Вертикальным – трансплацентарным, то есть внутриутробно от матери к ребенку, во время родов, после них.
  3. Половым (во всех его формах).
  4. Бытовым, то есть через предметы личной гигиены (бритвы, расчески, зубные щетки), при нанесении татуировок, пирсинге и др.

Патогенез гепатита B

После того как произошло заражение, наступает инкубационный период, в течение которого вирус размножается и накапливается в организме «скрытно». В зависимости от многих факторов длительность скрытой фазы репликации вируса может серьезно разниться от случая к случаю, но в среднем это 55–65 дней.

По окончании инкубационного периода наступает так называемая продромальная фаза заболевания, предшествующая острому периоду и предвещающая его.


гда проявляются первые признаки болезни в виде общего недомогания, слабости, усталости, лихорадки с температурой на грани 37°C, понижения аппетита, тошноты, нарушений стула, суставно-мышечных болей, чувства сдавленности и тяжести в правом подреберье, раздражительности и апатии, кожных высыпаний в области суставов и зуда. Здесь следует отметить, что все эти симптомы могут быть выражены в разной степени у различных людей, вовсе отсутствовать или оставаться незамеченными. Продромальный, или преджелтушный, период может длиться от 1 до 30 дней. О его окончании свидетельствуют увеличенная печень и селезенка (30–50% случаев), повышенный уробилиноген в моче, обесцвечивание кала, а в сыворотки крови можно обнаружить рост концентраций АлАт и АсАт, пониженное содержание лейкоцитов, хотя в целом лейкоцитарная формула в норме.

Желтушность кожного покрова и иктеричность склер (желтая пигментация белковой оболочки глаз) знаменуют вступление в острую фазу, или в период разгара гепатита B. Повышение содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови нарастает первую неделю-две желтушного периода заболевания, достигая своего максимума, после чего происходит стагнация и постепенный спад в пигментации кожи вплоть до полного исчезновения желтой окраски, на что может уйти до 180 дней и даже более.

В пиковых точках болезни в большинстве случаев фиксируют брадикардию, пониженное артериальное давление, ослабление сердечных тонов. Кроме того, если гепатит протекает в тяжелой форме, обнаруживаются:

  • угнетение центральной нервной системы;
  • выраженные нарушения в работе ЖКТ;
  • склонность к кровотечениям в слизистых оболочках (сильно понижен протромбиновый индекс);
  • концентрация АлАт выше АсАт;
  • пониженная сулемовая проба, реакция СОЭ – 2–4 мм/час, лейкопения;
  • лимфоцитоз.

После острого периода (не путать с тяжелой формой!) болезнь развивается по одному из следующих сценариев (см. рис. 1 и 2):

  1. наступает период реконвалесценции (выздоровления), с постепенным снижением (исчезновением) признаков гепатита B на клиническом, биохимическом и морфологическом уровнях;
  2. присоединяется суперинфекция в виде гепатита D и/или заболевание переходит в фульминантную форму, в так называемый молниеносный тяжелый гепатит (менее 1% случаев);
  3. болезнь переходит в активную хроническую форму:
    • a. выздоровление;
    • b. цирроз печени (20%), карцинома (1%);
  4. болезнь переходит в состояние устойчивой ремиссии (стабильная хроническая форма):
    • a. излечение;
    • b. внепеченочные патологии.

 

Рис. 1. Прогноз развития гепатита B

 

С точки зрения нагрузки на организм, врачи определяют три основных формы протекания острого гепатита B: легкая, средняя и тяжелая. С позиций выраженности симптомов заболевания, выделяют его желтушную (типичную), безжелтушную и субклиническую (атипичные) формы. В типичном варианте болезнь протекает в точности, как описано выше, однако это только 35% от всех случаев. Примерно 65% приходится на атипичные формы, когда не происходит пигментации кожных покровов и слизистой, а другие симптомы выражены слабо (безжелтушный вариант), или когда любые клинические проявления отсутствуют вовсе (субклиническая форма).

Как бы парадоксально это не звучало, но в большинстве случаев (до 90%) гепатит B не требует никакого специального лечения: достаточно поддерживающей терапии на основе гепатопротекторов – фосфатидилхолина, витаминов и микроэлементов, обильного питья и строгой диеты. Конечно, исключение составляют случаи с унаследованной инфекцией, или когда имеют место дефицит иммунитета (а также иммуносупрессивная терапия), сопутствующие болезни либо тяжелая форма заболевания. В остальном иммунитет человека самостоятельно «справляется» с вирусом в течение 1 или 2-х месяцев, приобретая специфический иммунитет. Многие люди, у которых обнаруживают антитела к вирусу, заявляют, что не болели им никогда, в то время как, на самом деле, они просто этого не заметили или спутали с обычным гриппом. Но так удачно складывается ситуация далеко не у всех инфицированных, кроме того, в какой бы форме человек не переболел гепатитом B, на протяжении всей жизни остается повышенный риск развития тех или иных патологий печени.


 

Рис. 2. Исход болезней при инфецировании HBV

 

Существует еще один интересный факт: так называемые бессимптомные носители антигена. Это не те люди, которые перенесли гепатит B в скрытой, субклинической форме – они вообще им не болели и не болеют! При этом носители HBsAg остаются опасными для окружающих. Как говорят врачи, такие люди выполняют роль «основного резервуара инфекции». Это явление не изучено, но вполне вероятно, что сам вирус оставляет данную категорию людей «нетронутой», чтобы сохранить свою популяцию «на черный день». По каким критериям вирус сохраняет здоровье именно этих людей, не принося никакого вреда их организму, – неизвестно. Но это всего лишь гипотеза, и в любом бессимптомном носителе вирус может «проснуться» в любую минуту, а может – никогда.

Диагностические критерии бессимптомного носительства следующие:

  • антиген HBsAg определяется в крови после 180 дней;
  • маркёр HBeAg (см. таблицу) в сыворотке не обнаруживается;
  • анти-HBe (см. таблицу) – присутствует;
  • уровень HBV ДНК в сыворотке крови менее 105 копий/мл;
  • концентрации АлАт/АсАт показывают норму при повторных анализах;
  • при биопсии печени гистологический индекс активности (МГА) воспалительно-некротического процесса в печени обычно ниже 4.

Маркеры гепатита В

Как можно увидеть, серологический маркер HBsAg является первым, основным, самым надежным, но далеко не единственным показателем инфекции гепатита B, кроме него требуют определения в сыворотке крови следующие антигены, антитела и молекулы ДНК вируса:



Маркер

Характеристика маркера

Клиническое значение

HBeAg

ядерный «е»-антиген HBV, появляется в первую неделю после HBsAg и исчезает спустя 20–45 дней

указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую активность вируса в крови и высокий риск перинатальной передачи вируса

HBcAg

ядерный «core» антиген HBV

маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется

анти-НВс (total) (НВсАb)

суммарные антитела к HBcAg, выявляются через 7–14 дней после HBsAg

важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики гепатита B и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классы

IgM анти-НВс (НВсАb IgM)

антитела класса М к ядерному антигену, присутствуют в крови от 60 до 540 дней

один из наиболее ранних сывороточных маркеров гепатита В, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени

анти-НВе (HBeAb)

антитела к «е»-антигену,
спустя 60 дней обнаруживаются у 90% больных

может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение – мутантная форма HBV)

анти-HBs (HBsАb)

защитные антитела к поверхностному антигену HBV

указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции >10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели гепатита В прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного гепатита В

HBV-DNA

ДНК вируса ГВ

маркер наличия и репликации HBV

Вышеуказанные маркёры появляются и исчезают в определенной последовательности в соответствии с этапами прохождения заболевания. Некоторые из них, такие как IgG анти-НВс, остаются на всю жизнь. Полную и достоверную диагностическую картину дает только весь набор маркёров. Кроме того, для острого, хронического, фульминантного и смешанного гепатитов существуют свои серологические профили (об этом ниже).

Нельзя не затронуть такое редкое, но чрезвычайно опасное явление, как параллельное инфицирование гепатитом D (HDV), оно может возникнуть в двух вариантах:


  1. Коинфекция, то есть одновременное заражение вирусами гепатита B и D (дельта), которое ведет к значительно более тяжелой форме заболевания, но почти не переходит в хроническую форму иногда из-за того, что высока вероятность летального исхода.
  2. Суперинфекция, то есть присоединение HDV к ранее «спавшему» HBV в виде острой тяжелой формы или как обострение хронической формы гепатита B. В последнем случае, после подавления он также переходит в хроническую форму с прогнозом цирроза или рака печени.

HDV – это своеобразный паразит вируса гепатита B, его сателлит, он не может реплицироваться в отсутствие HBV, поскольку синтез белков его внешней оболочки невозможен без наличия в гепатоцитах вируса гепатита B. Таким образом, переболеть гепатитом B можно и без дельта-инфекции, а вот наоборот не получится. Присоединение HDV вызывает в 30% случаев молниеносный (фульминантный) гепатит с развитием острой печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии, которые нарастают стремительно, в 60% случаев приводя к летальному исходу. Однако общий исход гепатита B в фульминантную форму находится в пределах 0,4–1% случаев. Поэтому при положительном результате на антиген HBsAg в обязательном порядке следует проводить диагностику дельта-инфекции. Для этого используются серологические маркеры:

Маркер

Характеристика маркера

Клиническое значение

IgM анти-HDV

антитела класса М к вирусу гепатита D

маркируют репликацию HDV в организме

IgG анти-HDV

антитела класса G к вирусу гепатита D

свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции

HDAg

антиген вируса гепатита D

маркер наличия HDV в организме

HDV-RNA

РНК вируса гепатита D

маркер наличия и репликации HDV

Исследование на наличие НВsAg в крови

Анализ может быть сдан любым желающим, но есть определенные категории лиц, у которых подобное тестирование проводится обязательно:

  • сотрудники медицинских учреждений, в особенности те, которые работают с кровью пациентов: медицинские сестры манипуляционных кабинетов, гинекологи, хирурги, фельдшеры, стоматологи;
  • лица с повышенным уровнем ферментов АсАт и АлАт;
  • больные, которым предстоит хирургическое вмешательство;
  • потенциальные доноры крови;
  • лица, являющиеся носителями вируса гепатита B, больные с хронической формой данного заболевания;
  • беременные женщины.

Кроме того, исследование рекомендуется делать при наличии таких симптомов, как тошнота, рвота, потеря аппетита, изменение цвета мочи и кала, желтушность – то есть всех тех признаков гепатита B, которые были описаны в начале статьи. Но в целом каждый человек, если подходит к своему здоровью ответственно, должен делать серологическое исследование на HBsAg один раз в год.

Сегодня существует уже три поколения методов серологической диагностики HBsAg, и самые информативные и чувствительные из них, способные выявлять концентрации до 0,05 нг/мл, постепенно вытеснили своих предшественников.

Поколение

Название метода

I

Реакция преципитации в геле, РПГ (Gel precipitation test)

II

Встречный иммуноэлектрофорез, ВИЭФ (Counter immunoelectrophoresis),

Реакция связывания комплемента, РСК (Complement fixation test)

Реакция латекс-агглютинации, РЛА (Latex agglutination test)

Метод флюоресцирующих антител, МФА (Immunofluorescence)

Иммуноэлектронная микроскопия, ИЭМ (Immune electron microscopy)

III

Реакция обратной пассивной гемагглютинации, РНГА (Indirect hemagglutination test)

Радиоиммунный анализ, РИА (Radioimmunoassay)

Иммуноферментный анализ, ИФА (Enzyme immunoassay)

Почему ИФА и РИА более информативны в сравнении с предшественниками? Дело в том, что они способны выявлять IgM и IgG по отдельности, что позволяет делать определенные выводы о динамике инфекционного процесса или о состоянии реконвалесценции.

Кроме изложенных выше методов иммунологических исследований на антигены HBsAg, HBеAg и антитела Anti-HBс классов IgM и IgG, Anti-HBе, Anti-HBs, важным тестом является диагностика сыворотки крови на ДНК вируса гепатита B. Такой тест проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с определением в режиме «реального времени» не только качественных результатов в формате «есть-нет», но и количественного содержания копий ДНК вируса гепатита В, если он обнаружен.

Качественные и количественные варианты ДНК-зондирования методом ПЦР имеют 100% точность и могут использоваться на самых ранних сроках после заражения. С помощью ПЦР выявляют персистирующие вирусы, которые находятся в клетке, продолжающей выполнять свои функции, а потому они с трудом обнаруживаются или не обнаруживаются другими методами.

Подобную диагностику можно проводить уже через 1–3 недели с момента предполагаемого заражения. Для такого тестирования используется венозная кровь (5–10 мл), которая берется натощак. Для получения ответа требуется один день.

Норма и патология

НВsAg-качественный тест указывает лишь на наличие либо отсутствие заболевания. Очевидно, что отрицательный результат означает отсутствие заболевания, а положительный – наличие патологии. Последнее также может свидетельствовать о ранее перенесенном заболевании или носительстве. Любые сомнения подобного рода снимаются проведением количественного исследования на определение HBV-DNA методом ПЦР. Таблицы с трактовками маркеров острого и хронического гепатита B мы приводим ниже:

HBsAg

HBeAg

Анти-НВc IgM

Анти-НВc

Сумм. Анти-НВе

Анти-НВs

HBV-ДНК

Интерпретация результата

+

+

+

+

+

Острый гепатит В. Дикий штамм

+

+

+

+

Острый гепатит В. Мутантный штамм

+

— /+

+

+

— /+

Разрешившийся острый гепатит В. Сероконверсия.

+

+

— /+

+

— /+

+

Хронический активный гепатит В

+ /-

— /+

— /+

+

— /+

— /+

Хронический интегративный гепатит В

+

+

— /+

«Здоровое» носительство

+

— /+

+

Перенесенный вирусный гепатит В

+

— /+

  • Перенесенный вирусный гепатит В с отсутствием иммунного ответа
  • Ложно-положительный результат анти-HBc
  • Латентная хроническая инфекция
  • Разрешение острой инфекции

+

Состояние после иммунизации

Анализ на НВsAg «положительный»: что это значит?

Иногда при определении показателя НВsAg серологическими методами может быть получен ложноположительный ответ. Порой причиной неправильного результата становятся некачественные реактивы или нарушения в процессе проведения работ, связывание реагента с неспецифическими антигенами. Поэтому всегда при получении положительного результата требуется повторное проведение тестирования.

Кроме того, человеку нужно определить вирусную нагрузку (ДНК-HBV), сдать печеночные пробы (билирубин с фракциями, АлАт, АсАт, ЩФ, ГГТП). Обязательным является посещение инфекциониста, который при необходимости направляет больного на фиброэластометрию, подбирает курс лечения.

Напомним также юридические аспекты. В соответствии с приказом Государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве от 26 мая 2003 г. № 16 и приказом Комитета здравоохранения Правительства Москвы и Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве № 159/64 от 13.04.2000 г. (приложение № 3) сведения о позитивных результатах серологических исследований на маркёры вирусных гепатитов передаются в Отдел учета и регистрации инфекционных заболеваний центра Госсанэпиднадзора. А оттуда эти данные поступают в медицинское учреждение, которое оказывает амбулаторную помощь по месту прописки пациента.

При желании человек может сдать анализ анонимно. В таком случае номер, который присваивается биологическому материалу, известен только ему и медработнику, принимавшему заказ. Но данные анонимных тестов не могут предоставляться для профосмотров, госпитализации.

При проведении адекватного лечения болезни в острой стадии большинство пациентов полностью выздоравливают и приобретают пожизненный иммунитет к данной инфекции. Но если острый период болезни прошел незамеченным, или если у больного снижен иммунитет, то заболевание может перейти в хроническую форму.

Терапия подбирается инфекционистом персонально для каждого пациента, вопрос о госпитализации также решается индивидуально, в зависимости от тяжести состояния. Если человек является носителем вируса, но заболевание не переходит в острую стадию, то лечения не требуется, необходимо только регулярное наблюдение у врача (следует раз в полгода посещать специалиста и проходить обследование). Хронический гепатит В подлежит специальному лечению только при наличии соответствующих показаний.

Тест на антиген «отрицательный»

Бывает и так, что люди получают на руки ложноотрицательный ответ. Это происходит, если забор биоматериала произведен менее чем через 3-4 недели после заражения, у пациента низкие уровни HBsAg или редкие субтипы вируса, инфекция протекает в латентной форме, отсутствует иммунный ответ. Если результат вас не успокоил, лучше сдать биоматериал повторно: горькая правда всегда лучше «сладкого» неведения. Убедитесь в том, что повторные результаты также окажутся отрицательными, и тогда вы вздохнете облегченно.

И даже если поводов для беспокойства пока нет, задайтесь вопросами: не стоит ли именно сейчас задуматься о состоянии здоровья? Провести вакцинацию, чтобы не допустить заражения этой опасной инфекцией в будущем? Одним словом, у вас есть хороший шанс изменить образ жизни в лучшую сторону.

Показатель наличия защитного иммунитета против вируса гепатита В.

Anti-HBs-антитела появляются в фазе выздоровления после острого гепатита В, обычно через 3 — 4 месяца после элиминации HBsAg (так называемая фаза «окна»). Продолжительность фазы окна может варьировать от 1 месяца до 1 года, в зависимости от состояния иммунной системы больного. В этот период «окна» важно обследовать пациента на anti-HBc IgM.

Anti-HBs-антитела особенно важны в обеспечении иммунной защиты против данного вируса, поэтому количественное определение анти-HBs-антител обычно используют в контроле эффективности иммунитета при вакцинации против гепатита В. Со временем, титр антител снижается вплоть до необнаружения. Иногда возможна пожизненная циркуляция anti-HBs-антител. Появление анти-HBs на фоне клинического улучшения у больного гепатитом В и исчезновение HBsAg является хорошим прогностическим признаком и показателем выздоровления.

При хроническом течении гепатита В возможно параллельное определение поверхностного антигена и антител к нему. Обнаружение анти-HBs в острой фазе гепатита В параллельно с HBsAg свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания.

Особенности инфекции. Гепатит B (ВГВ, HВV) острое системное вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Вирус гепатита В является ретровирусом семейства гепаднавирусов — Hepadnaviridae, содержит ДНК, чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей.

Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигенов вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций.

Поверхностные (HBsAg) и сердцевинные (HBcAg) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBс соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBe-Ag также несёт антигеные свойства. На неё и вырабатываются anti-HBe антитела. Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В), а также хронизация заболевания. Появление атипичных участков ДНК в геноме вируса приводит к фульминантному течению гепатита В.

Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 — 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания).

Острый период (2 — 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др.

Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепато-целлюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В.

Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 — 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.

Как происходит заражение гепатитом В?

Для того, чтобы произошло инфицирование вирусным гепатитом В необходимо чтобы кровь, слюна, сперма больного человека попала на поврежденные покровные ткани – коже или слизистые.
Наиболее частые причины инфицирования гепатитом:

  1. Употребление инъекционных наркотиков
  2. Естественные роды у женщины, болеющей гепатитом
  3. Беспорядочные половые связи
  4. Нетрадиционные способы половых контактов
  5. При лечении зубов — если инструменты некачественно стерилизуются
  6. После переливание крови или ее компонентов
  7. При нанесении татуировок
  8. При хирургических операциях – использование нестерильных инструментов

Однако возможны и другие методы инфицирование – использование одной бритвы или депилятора, одной зубной щетки и т.д. Стоит отметить, что для инфицирование достаточно попадания в кровь здорового человека части капли крови инфицированного невидимой даже глазом. Потому данная инфекция считается очень заразной и требует особого отношения у людей подверженных высокому риску инфицирования.

Кто чаще инфицируется гепатитом В (группа риска)?

  • Родственники больного гепатитом – жена, дети.
  • Наркоманы
  • Дети инфицированной матери (в период родов высока вероятность передачи инфекции)
  • Лица, практикующие беспорядочные половые связи
  • Сексуальные меньшинства и прочие лица, практикующие извращенные формы секса
  • Медработники
  • Лица, отбывающие наказания в местах лишения свободы

Невозможно заразиться гепатитом В при:

  • Рукопожатии
  • Если на Вас чихнули или кашлянули
  • При общении с человеком
  • При объятиях
  • При поцелуе в щеку
  • Используя общую посуду

Каковы симптомы и признаки гепатита В?

Непосредственно после инфицирования никаких симптомов или признаков поражения печени больной не замечает – они могут появиться позже – через несколько месяцев.

Симптомы вирусного гепатита В:

  • Общая слабость
  • Боли в суставах
  • Повышение температуры тела (не связанное с простудой, заболеванием кишечника или почками)
  • Зуд по всему телу
  • Потеря аппетита
  • Болезненность умеренная в правом подреберье
  • Желтушные кожные покровы и белки глаз
  • Темный цвет мочи (цвет крепкого черного чая)
  • Бледный цвет стула (сероватый или цвета светлой глины)

Выставить диагноз вирусного гепатита В, особенно на начальных стадиях развития болезни возможно лишь благодаря лабораторным обследованиям или воспользовавшись экспресс тестом.

Антитела при гепатите В – показатели инфицированности, выздоровления или прогрессирования заболевания.
В диагностике используется ряд иммунологических методов – все они выявляют либо антигены (белковые молекулы самого вируса – HbsAg, HBeAg), либо антитела к компонентам вируса (Anti-HBс, класса IgM и IgG).

О токсическом (алкогольном) гепатите читайте в статье: Токсический гепатит

Антигены гепатита В

HBsAg (австралийский антиген)– что это?

HBsAg – это поверхностная белковая молекула вируса гепатита B. Этот белок отвечает за способность вируса избирательно приклеиваться к клеткам печени и проникать во внутрь клетки. Как правило, данный антиген выявляется спустя 3 — 5 недель после инфицирования вирусом. Антиген выявляют в результате лабораторного исследования крови — серологическое исследование на маркеры гепатита (в настоящее время используется иммуноферментный анализ ИФА).

О чем говорит положительный HBsAg (австралийский антиген)?

Выявляется в течение 3-5 недель с момента инфицирования гепатитом.
Обнаружение этого антигена может свидетельствовать об:

  • Остром вирусном гепатите В – если сочетается с HBsA g , HBeAg, Anti-HBc суммарных, обнаружением HBV ДНК (ПЦР диагностика)
  • Хроническом вирусном гепатите В – если сочетается с положительным HBeAg, высоким титром Anti-HBc суммарных, обнаружением HBV ДНК (ПЦР диагностика).
  • Здоровом носительстве – если сочетается с определением титра Anti-HBc суммарных
  • Разрешившемся остром гепатите В – в сочетании с положительным Anti-HBc сумм и Anti-HBe, обнаружением HBV ДНК (ПЦР диагностика),

HBeAg — что это?

HBeAg – под этой аббревиатурой подразумевается: белок ядра вируса гепатита В. Выявление этого маркера в крови свидетельствует о высокой вирусной активности. Как правило, титр этого антигена возрастает параллельно с размножением вирусов. Обнаружение HBeAg свидетельствует о высокой вероятности инфицирования кровью такого пациента. Этот анализ имеет большое значение при ведении беременности у женщины, больной гепатитом и решении вопроса о способе родоразрешения (естественные роды / кесарево сечение)для того, чтобы минимизировать вероятность инфицирования ребенка.

О чем говорит положительный HBeAg?

  • Острый гепатит
  • Обострение хронического гепатита (активных хронический гепатит)
  • Высокая вирулентность (способность к инфицированию)
  • Неадекватное лечение
  • Плохой признак для выздоровления

HBсAg — что это?

HBсAg — это ядерный белок вируса, которые может быть обнаружен лишь при лабораторном исследовании фрагмента печени – в крови он не обнаруживается. Однако в анализе крови возможно определение антител к этому белку – суммарные анти-НВс (total) и разных классов: анти-НВс (total) = IgM анти-НВс + IgG анти-НВс. Антитела IgM вырабатываются в начале заболевания – если имеется острый гепатит, при хроническим гепатите IgM анти-НВс обнаруживается лишь при высокой активности вируса – при хроническом активном гепатите.

Об осложнении хронического гепатита — циррозе печени читайте в статье: Цирроз печени

Что такое анти-HBs (HBsАb) ?

Анти-HBs (HBsАb) – антитела к поверхностному белку вируса гепатита В – HbsAg. При контакте иммунной системы с белком вируса происходит синтез специфических для данного белка антител, которые прикрепляются к нему, мешая вирусу внедряться в клетки печени. Благодаря антителам иммунные клетки могут легко обнаруживать и уничтожать вирусы, препятствуя распространению инфекции в организме.

Что такое анти-НВс (total) (НВсАb)?

анти-НВс (total) (НВсАb) – это антитела к ядерному белку вируса гепатита В – HbсAg. При контакте иммунной системы с белком вируса происходит синтез специфических для данного белка антител, которые прикрепляются к нему, мешая вирусу распространяться в организме. Благодаря антителам иммунные клетки могут легко обнаруживать и уничтожать вирусы, препятствуя распространению инфекции в организме.
О чем говорит обнаружение анти-НВс (total) (НВсАb)?

  • Наличию в прошлом вирусного гепатита и его полное самоизлечении
  • Наличие данного марке в крови не свидетельствует о заболевании, а лишь о том, что иммунная система имела в прошлом контакт с вирусом гепатита и сформировала иммунитет против данной инфекции. Судить о наличии болезни можно лишь оценив результаты других маркеров или оценив изменения титра антител в динамике.

IgM анти-НВс (НВсАb IgM)- что это?

Данный вид антител входит в состав определяемых при исследовании на анти-НВс (total) = IgM анти-НВс + IgG анти-НВс. Однако IgM – это ранние формы антител , которые формируются на начальной фазе борьбы с инфекцией.

О чем говорит обнаружение IgM анти-НВс (НВсАb IgM)?

  • Острый гепатит В
  • Активный хронический гепатит В
  • Неэффективное лечение вирусного гепатита
  • Высокая вирулентность (заразность) крови пациента

анти-НВе (HBeAb) – что это?

анти-НВe (total) (НВeАb) – это антитела к ядерному белку вируса гепатита В – Hb eAg. При контакте иммунной системы с белком вируса происходит синтез специфических для данного белка антител, которые прикрепляются к нему, мешая вирусу распространяться в организме. Благодаря антителам иммунные клетки могут легко обнаруживать и уничтожать вирусы, препятствуя распространению инфекции в организме.
О чем говорит обнаружение анти-НВе (HBeAb)?

  • Острый гепатит В
  • Активный хронический гепатит В
  • Неэффективное лечение вирусного гепатита
  • Высокая вирулентность (заразность) крови пациента

О печеночных пробах в диагностике вирусного гепатита (билирубин, АлАт, АсАт) читайте в статье: Анализ крови при болезнях печени

ПЦР диагностика гепатита В ( HBV- DNA)

При помощи этого вида диагностики обнаруживается генетический материал самого вируса – его ДНК. Это лабораторное исследование позволяет с точностью оценить не только наличие или отсутствие ДНК вируса, но и оценить ее концентрацию в крови (вирусная нагрузка). Именно этот показатель (вирусная нагрузка) оценивается докторами при проведении противовирусного лечения. Чем ниже значения вирусной нагрузки – тем успешнее происходит лечение.

О чем говорит обнаружение ДНК вируса (HBV-DNA)?

Этот показатель свидетельствует о том, что в организме идет размножение вируса – и имеется вирусный активный гепатит.

  • Острый гепатит В
  • Активный хронический гепатит В
  • Неэффективное лечение вирусного гепатита
  • Высокая вирулентность (заразность) крови пациента

О лечении гепатита читайте в статье: Гепатит

Возможны ли беременность и кормление грудью при гепатите В (Б)?

Женщины, у которых обнаружен гепатит В, могут забеременеть и родить здорового ребенка. Считается, что вирус гепатита довольно крупный, поэтому не способен проникать через плаценту в кровь ребенка. Заражение может произойти в 5-10% по причине отслоения плаценты, при амниоцентезе и других процедурах, которые могут привести к повреждению околоплодного пузыря и попаданию частиц материнской крови в амниотические воды, окружающие плод.

Больше всего ребенок рискует заразиться в процессе родов при контакте с кровью и влагалищным секретом матери. Так, при естественных родах у больных женщин заражение ребенка происходит в 70% случаев, у женщин-носителей вируса в 10%. Роды с применением кесарева сечения помогают исключить риск передачи вируса ребенку.

Ребенку, рожденному от инфицированной матери, в течение 12 часов после родов вводят иммуноглобулин для обезвреживания вируса, который мог попасть в организм. Через месяц после рождения проводят вакцинацию против гепатита В.

Кормление грудью при гепатите В возможно. Хотя единичные вирусы могут обнаруживаться в грудном молоке, но заражение таким путем не происходит. Естественное вскармливание укрепляет иммунную защиту ребенка за счет широкого спектра иммунных клеток, иммуноглобулинов и ферментов, содержащихся в молоке. Поэтому матерям с хроническим гепатитом и женщинам, в крови которых обнаружен австралийский антиген, врачи рекомендуют кормить ребенка грудным молоком.

Кому необходимо делать прививку от гепатита В (Б)?

Прививку от гепатита В необходимо сделать всем. Именно поэтому она включена в календарь обязательных прививок. Первая вакцинация проводится в роддоме на первый день жизни, а далее по схеме. Если по каким-то причинам ребенок не был привит, то вакцинацию проводят в 13 лет.

Схема вакцинации

1 мл вакцины, содержащей обезвреженные белки вируса гепатита, вводят в дельтовидную мышцу плеча.

  • Первая доза – в назначенный день.
  • Вторая доза – через месяц после первой прививки.
  • Третья доза – через 6 месяцев после первой прививки.

После троекратного введения стойкий иммунитет вырабатывается у 99% привитых и предотвращает развитие болезни после заражения.

Категории взрослых, которым делают прививку от гепатита В

  • Люди, инфицированные другими видами вирусных гепатитов, или имеющие хронические неинфекционные заболевания печени
  • Члены семьи больных хроническим гепатитом В и их сексуальные партнеры;
  • Медицинские работники;
  • Студенты медицинских вузов;
  • Люди, работающим с препаратами крови;
  • Пациенты, находящиеся на гемодиализе – аппарат «искусственная почка»;
  • Люди, потребляющие инъекционные наркотики;
  • Люди, имеющие несколько половых партнеров;
  • Люди, практикующие гомосексуальные контакты;
  • Люди, отъезжающие в страны Африки и восточной Азии;
  • Заключенные в тюрьмах.

Как лечить гепатит В (Б) народными средствами?

Лечение гепатита В народными средствами направлено на выведение токсинов, поддержание состояния печени и укрепление иммунитета.

1.                Уголь с молоком используют для выведения токсинов из кишечника. В стакане молока размешивают чайную ложку измельченного угля. Можно использовать березовый уголь или аптечный активированный (5-10 таблеток). Частички угля и молекулы молока вбирают токсины из кишечника и ускоряют их выведение. Средство принимают по утрам за полчаса до завтрака в течение 2-х недель.

2.                Кукурузные рыльца снижают уровень билирубина в крови, обладают желчегонным эффектом, улучшают свойства желчи, уменьшают воспаление печени и желчевыводящих путей, избавляют от желтухи. 3 ст. л. сухих кукурузных рылец заливают стаканом кипяченой воды и выдерживают на водяной бане 15 минут. Отвар охлаждают 45 минут и процеживают. Кукурузные рыльца отжимают и доводят кипяченой водой объем отвара до 200 мл. Пьют по 2-3 столовых ложки каждые 3-4 часа. Принимают настой длительно – 6-8 месяцев.
3.                Отвар корней цикория улучшает желчеотделение и работу пищеварительной системы в целом, оказывает иммуноукрепляющее действие. 2 столовые ложки корней цикория заливают 500 мл кипятка и настаивают 2 часа. Отвар процеживают и добавляют 2 ст. л. меда и одну чайную ложку яблочного уксуса. Принимают настой вместо чая вплоть до выздоровления.

Сок лимона при гепатите применять не рекомендуется, несмотря на то, что этот рецепт часто встречается на специализированных сайтах. Кислоты, содержащиеся в лимоне, ухудшают состояние печени, поэтому противопоказаны при гепатите.

Внимание! Во время лечения гепатита В народными средствами необходимо строго придерживаться диеты №5 и полностью отказаться от алкоголя.

Лечение гепатита В народными средствами не способно избавить организм от вирусов и победить болезнь, учитывая насколько тяжело он поддается лечению. Поэтому травы и гомеопатические препараты можно использовать в качестве вспомогательных средств, но они не заменят противовирусного лечения, которое назначил врач.

Как вести себя если у близкого родственника гепатит В (Б)?

Родственники больного хроническим гепатитом В подвергаются особому риску. Чтобы обезопасить себя, необходимо учитывать особенности распространения инфекции. Самое важное — избегать контакта с биологическими жидкостями больного, в которых содержится вирус: кровь, слюна, моча, влагалищная жидкость, сперма. Если они попадут на поврежденную кожу или слизистую оболочку, то может произойти заражение.

Меры профилактики гепатита В (Б) для членов семьи больного или носителя

  • Сделайте прививку против гепатита В. Вакцинация является главным средством профилактики гепатита В.
  • Исключите совместное использование предметов, на которых могут сохраняться частички крови больного. К ним относятся предметы, которые могут травмировать кожу: маникюрные принадлежности, бритва, эпилятор, зубная щетка, мочалка.
  • Исключите совместное использование шприцев.
  • Избегайте незащищенных сексуальных контактов с больным. Пользуйтесь презервативами.
  • Исключите контакт с кровью больного. При необходимости обработать ему рану, наденьте резиновые перчатки.

Нельзя заразиться гепатитом В при рукопожатии, объятиях или использовании столовой посуды. Не передается болезнь воздушно-капельным путем при разговоре, кашле или чихании.

Чем опасен гепатит В (Б)?

90% случаев острого гепатита В заканчивается выздоровлением. Так у людей с нормальным иммунитетом это происходит на протяжении 6-ти месяцев. Но пациенты и их родственники должны знать, чем опасен гепатит В. Информация об осложнениях побуждает ответственно относиться к лечению и соблюдать диету.

Осложнения гепатита В (Б)

  • Переход острого гепатита Б в хроническую форму. Это происходит у 5% заболевших взрослых и 30% у детей до 6 лет. При хронической форме вирус остается в печени и продолжает разрушительное действие. Выздоровление после хронического гепатита В происходит лишь у 15% больных.
  • Молниеносная форма гепатита встречается у 0,1% больных. Такое течение болезни наблюдается у людей с иммунодефицитом, получающих терапию кортикостероидами и иммуносупрессорами. У них происходит массовая гибель клеток печени. Проявления: помимо «печеночных симптомов» развивается крайнее возбуждение, сильная слабость, судороги, а впоследствии кома.
  • Цирроз. У 5-10% больных хроническим гепатитом клетки печени замещаются соединительной тканью и орган не в состоянии выполнять свою функцию. Проявления цирроза: «голова медузы» — расширение подкожных вен на коже живота, повышение температуры тела, слабость, похудение, расстройство пищеварения, плохая переносимость пищи.
  • Рак печени осложняет течение болезни в 1-3% случаев. Рак может развиваться на фоне цирроза или как самостоятельное заболевание из-за того, что поврежденные вирусом клетки становятся склонны к злокачественному перерождению.
  • Острая печеночная недостаточность – менее 1% больных. Встречается при тяжелом молниеносном течении острого гепатита. Нарушается одна или несколько функций печени. Развивается немотивированная слабость, отеки, асцит, эмоциональные расстройства, глубокие нарушения обмена веществ, дистрофия, кома.
  • Носительство вируса гепатита В развивается у 5-10% людей, переболевших острой формой. В этом случае симптомы болезни отсутствуют, но вирус циркулирует в крови, и носитель может заразить других людей.

Процент осложнений гепатита В относительно невелик, и люди с нормальным иммунитетом имеют все шансы на выздоровление при условии точного соблюдения рекомендаций врача.

Анализы в острой стадии вирусного гепатита В

  • Длится обычно 1-6 месяцев с невыраженными симптомами или без них.
  • ACT и АЛТ повышены более чем десятикратно.
  • Сывороточный билирубин обычно в норме или незначительно повышен.
  • HBsAg постепенно повышается до высокого титра и сохраняется; появляется также HBeAg.
  • Постепенный переход заболевания в следующую стадию.

Для более качественной расшифровки анализа на АЛТ нужно учитывать его соотношения с другими ферментами. Повышение АСТ и АЛТ требуют определенного алгоритма действий в поиске правильного диагноза. О том, как поступать в подобной ситуации написано в этой статье.

Анализы при хронической стадии

  • Трансаминазы – АЛТ, АСТ, ГГТ повышены у более 50% больных в течение 6 месяцев; примерно 1 год или несколько декад симптомы мало или ярко выражены; в большинстве случаев заболевание купируется, но могут развиться цирроз и печеночная недостаточность.
  • Уровень ACT и АЛТ быстро снижается до 2-10-кратных к норме значений.
  • HBsAg обычно остается высоким, HBeAg сохраняется.
  • Стадия хронического носительства: обычно, но не всегда, на фоне здоровья или протекает асимптоматически.
  • ACT и АЛТ снижаются до нормы или превышают ее вдвое.
  • Антиген инфекционности HBeAg исчезает и обнаруживаются антитела к нему.
  • Титр поверхностного антигена HBsAg снижается, но определяется; впоследствии появляются анти­тела к HBs, что указывает на окончание стадии носительства.
  • Анти-НВс обычно сохраняются в более высоком титре (более 1 : 512).

Лабораторные данные могут меняться в результате гломерулонефрита или нефротического синдрома вследствие отложения HBeAg или HBeAg в гломерулах, с частым прогрессированием до хронической почечной недостаточности.

Применение анализов на вирус гепатита В

  1. Дифференциальный диагноз гепатита.
  2. Обследование донорской крови и органов.
  3. Определение иммунного статуса для возможной вакцинации.

Иммунологические показатели вирусного гепатита В

1. Поверхностный антиген HBsAg

HBsAg самый ранний показатель активности HBV-инфекции. Обычно определяется на 27-41-й день (наиболее рано — на 14-й день). Появляется за 7-26 дней до биохимических изменений. Пик повышения такой же, как у AJIT. Сохраняется во время острой фазы заболевания. В 90% HBsAg случаев исчезает в 12-20 недель после появления симптомов или изменения лабораторных показателей. Наиболее надежный серологический маркер HBV-инфекции.

Наличие HBsAg более 6 месяцев предполагает хроническое носительство. Может быть обнаружен также при хронической инфекции.

Вакцинация против вирусного гепатита В не приводит к положительному тесту HbsAg. Титры не имеют клинического значе­ния.

Существующие чувствительные тесты определяют менее 1,0 нг/мл циркулирующего антигена, это необходимый уровень определения у 10-15% доноров крови, являющихся носителями анти­гена, но экспрессируют только низкие уровни. Не определяется у некоторых пациентов, и диа­гноз основывается на наличии HBcIgM.

2. HBsAg и переливание крови

Трансфузия крови, содержащей HBsAg, вызывает гепатит или появление HbsAg в крови у более 70%

реципиентов; укол иглой в такой крови вызывает гепатит в 45% случаев. Если определяются носительство HBsAg (например, в скрининговой программе), то у 60-80% присутствует повреждение печени. Лица с позитивным тестом HBsAg не имеют права быть донорами.

HBsAg обнаруживают в случаях:

  • хронический персистирующий гепатит — 50%
  • хронический активный гепатит — 25%

3. Антитела к HBsAg (анти-HBsAg)

  • Наличие антител к HBsAg (титр 10 более мЕд/мл) без обнаружения HBsAg указывает на выздоровление, отсут­ствие инфекции, наличие иммунитета; после перенесенного гепатита В не требует приема гамма-глобулина при контакте с инфекцией; кровь от таких лиц можно переливать
  • Могут также быть обнаружены после трансфузии путем пассивной передачи.
  • Обнаруживаются у 80% пациентов после клинического выздоровления. Появляются через не­сколько недель или месяцев после исчезновения HBsAg и после нормализации АЛТ, вызывая «серологическое окно», в период которого (обычно 2-6 не­дель) только HBsAg позволяют идентифицировать пациентов, которые выздоровели, но остают­ся инфицированными.
  • Хронический носитель вируса В может иметь клинический гепатит вследствие других причин (например, ни А-, ни В-гепатит) с большей вероятностью, чем только HBV. При дифференциальной диагностике следует учитывать, что носители только HBV имеют HBsAg более 6 месяцев и нормальные показатели AJIT.
  • Разные значения серологических показателей могут возникнуть после переливания крови или инъекции гамма- иммуноглобулина в результате пассивной передачи. Анти-HBs могут быть обнаружены в сроки 6-8 месяцев после инъекции иммуноглобулина с высоким титром гепатита В, так как период полужизни составляет 25 дней.

4. Антиген гепатита В (HBeAg )

  • Антиген гепатита В (HBeAg) cодержится в сердцевине (core) вируса, является белковой субъединицей вириона гепатита В.
  • Указывает на высокую степень инфицирования. Появляется в течение 1-й недели после HBsAg, в острых случаях исчезает раньше, чем HBsAg; обнаруживают только при обнаружении HBsAg.
  • При заболевании появляется рано, до биохимических изменений, исчезает после пика сывороточ­ной АЛТ. Обычно сохраняется 3-6 недель.
  • HBeAg — маркер активной репликации HBV в пече­ни; за редким исключением присутствует только у лиц с циркулирующей НВV-ДНК; используют как альтернативный или замещающий маркер образца НВV-ДНК.
  • Лучший индикатор передачи инфекции во время родов новорожденным (90%).
  • Полезно определение при купировании инфекции. Сохранение HBeAg в крови более 20 недель свиде­тельствует о высокой вероятности развития хронического носительства и, возможно, хрониче­ского гепатита. Сохранение позитивным HBsAg у матери указывает на 90% передачу HBV ново­рожденному.
  • Исчезновение HBeAg предполагает развитие фульминантного гепатита.
  • Менее 15% пациентов в США с мутантным HBV, более 50% — в Азии, Африке, Южной Европе имеют отри­цательный HBeAg и положительную НВV-ДНК.

Антитела к НВе (анти-НВе)

  • Антитела к НВе (анти-НВе) появляются после исчезновения HBeAg, определяются в течение нескольких лет. Это указывает на уменьшение заразности, предполагает хороший прогноз и ку­пирование острой инфекции.
  • Сочетание с анти-НВс в отсутствие HBsAg и анти-HBs подтверждает перенесенную 2-16 недель на­зад острую инфекцию.

  • Боль в животе при вирусном гепатите B бывает при увеличении печени
  • Суммарные антитела к сердцевинному антигену вируса гепатита В (anti-HBc-total) пер­вые антитела, появляющиеся через 4-10 недель после HBsAg во время клинических симптомов, присутствуют у пациента многие годы или всю жизнь.
  • Анти-НВс IgM — самые ранние специфические антитела, появляющиеся обычно в течение двух недель после HBsAg; обнаруживается в высоком титре во время острой фазы заболевания, кото­рая покрывает «серологическое окно», а затем понижаются до низкого уровня во время выздо­ровления (см. рис. 8.6); определены могут быть в течение 6 месяцев. Анти-НВс IgM могут быть единственным серологическим маркером, они появляются перед HBsAg и HBeAg и сохраняются после снижения их уровня («серологическое окно»). Так как это единственный тест, указыва­ющий на недавно перенесенную инфекцию, то он помогает дифференцировать острый гепатит В от хронического в одном анализе. Показатель не является абсолютным маркером острого заболе­вания, поскольку у некоторых пациентов с хроническим HBV во время вспышки заболевания анти-НВс IgM позитивны. Перед исчезновением анти-НВс IgM появляются анти-НВс IgG и со­храняются неопределенное время.
  • Анти-НВс определяются фактически у всех лиц, инфицированных прежде HBV, и тест можно считать рутинным для определения других инфекций (например, NANB). Исключение анти-НВс- позитивных доноров снижает частоту посттрансфузионных осложнений и, возможно, других ви­русных инфекций (например, СПИД) вследствие частых двойных инфекций. Присутствие без других серологических маркеров и с нормальной ACT обнаруживается примерно у 2% доноров крови при рутинном обследовании, причем 70% из этого числа — реконвалесценты после HBV (и могут быть инфицированы), а остальные считаются ложно-положительными. Ложно- положительные анти-НВс могут быть подтверждены иммунологическим исследованием на вак­цинацию против вирусного гепатита В. Анти-НВс в отличие от анти-HBsAg не являются защит­ными и потому не могут быть использованы для дифференциальной диагностики острой инфек­ции от хронической.
  • НВV-ДНК (методом ПЦР) предполагает активную инфекцию. Наиболее чувствительный и специ­фичный тест для ранней диагностики HBV и может быть полезен, когда другие маркеры отрица­тельны (например, у пациентов, иммунологически скомпрометированных). Может оказаться не­гативным до того, как HBeAg станет отрицательным. Измеряет репликацию HBV, даже когда HBeAg не определяется. Значительно уменьшается у больных, восприимчивых к терапии; при менее 200 нг/л отчетливо указывает на эффективность терапии. Повышенный риск развития гепато-целлюлярной карциномы при концентрации более 10 000 копий/мл. При хроническом гепатите В 1 000 000 HBV-вирионов приходится на каждый HCV-вирион, что и объясняет более высокую контагиозность HBV, чем HCV.
  • Частицы Дейна (полные вирионы) определяются только в печеночной ткани, но не в крови.

Другие лабораторные исследования при вирусном гепатите В

  • Очень высокий уровень сывороточной AЛT и билирубина не считают надежными показателями клинического состояния пациента, но удлиненное протромбиновое время (протромбиновый индекс), особенно более 20 секунд, возможно, указывает на развитие острой печеночной недостаточности, поэтому его следует опре­делять при первичном обследовании
  • Острый фульминантный гепатит может быть подтвержден триадой, включающей удлиненное протромбиновое время, повышенные палочкоядерных лейкоцитов, непальпируемую печень, что предполагает развитие комы.
  • Острый вирусный гепатит В полностью купируется в 90% случаев за 12 недель, сопровождаясь исчезновением HBsAg и образованием анти-HBs.
  • Рецидив в течение 1 года определяется у 20% больных по некоторому повышению АЛТ и измене­ниям, обнаруживаемым при биопсии печени.
  • Хронический гепатит (более 6 месяцев и АЛТ более 50% к норме).
  • Эффективная терапия хронического HBV приводит к снижению АЛТ, HBeAg и НВV-ДНК до нормального уровня.
  • У пациентов с HBV при нормальном уровне АЛТ не изменены и результаты биопсии печени, им не требуется терапия, но следует повторять исследование АЛТ каждые 6-12 месяцев, чтобы за­фиксировать превышение нормы в 1,5 раза, и HBsAg — каждые 1-2 года.
  • Хроническое носительство устанавливается при условии: положительные HBsAg определяются дважды в сроки более 6 месяцев, а также если при единичном исследовании показатели HBsAg по­ложительны, анти-НВс IgM отрицательны, но анти-НВс положительны.
  • 10% взрослых и 90% детей старше 4 лет становятся хроническими носителями вируса, из них у 25% развивается цирроз и повышается риск развития гепатомы. Носителей HBV следует перио­дически обследовать на содержание сывороточного альфа-фетопротеина, выполнять ультразву­ковое исследование или компьютерную томографию печени для поиска гепатомы.
  • Количество тромбоцитов менее 150 000/мкл предполагает развитие фиброза.

Из лабораторных исследований предпочтительнее определение интерферона:

  1. сывороточная АЛТ до начала лечения более 100 Ед/л (высокая АЛТ может указывать на лучший им­мунный ответ к HBV);
  2. НВV-ДНК менее 200 нг/л (пг/мл);
  3. отсутствие ВИЧ;
  4. менее 4 лет продолжительность и присоединение инфекции в возрасте старше 6 лет.

Лабораторные критерии эффективности лечения интерфероном:

  1. сывороточная АЛТ может возрастать до значений более 1000 Ед/л;
  2. у 10% больных на длительное время исчезает НВV-ДНК и отсутствует HBeAg;
  3. если сывороточная АЛТ постоянно повышена, несмотря на присутствие HBeAg, то следует пред­полагать появление HBeAg-негативных мутантов под влиянием начатой терапии;
  4. у 5-10% больных с сероконверсией вследствие терапии в течение ближайших 10 лет произойдет реактивация; обычно она транзиторная.