Порфирия что это за болезнь
Мало кто знает, что носителями генов болезни порфирия является один человек на тысячу. Чаще всего это заболевание встречается у жителей северной части Европы. Врачи приводят статистику, результаты которой неутешительны – этой патологией больше всего страдают мужчины. Как определить наличие порфирии заболевания, и какие методы терапии существуют?
Что такое порфирия?
Термин «порфирия» обозначает группу наследственных заболеваний, развивающихся на генном уровне. Патология проявляется нарушением синтеза порфиринов, которые принимают участие в создании гемоглобина. Как следствие, у человека наблюдается кожный дерматит, расстройство желудочно-кишечного тракта и нарушение работы нервной системы.
Под порфиринами в медицине понимаются органические соединения красного цвета. Они синтезируются с печенью и костным мозгом. Эти соединения играют большую роль для организма. Они участвуют в образовании гемоглобина, переносят кислород и окрашивают кровь в красный цвет. В этом процессе участвуют восемь ферментов. Если хотя бы один из них дает сбой, то вещество, образуемое порфиринами – ген, начинает накапливаться в тканях.
Порфирины в избыточном количестве очень чувствительны к солнечным лучам. Под их действием они приводят к спазму сосудов, что вызывает боль в животе, проблемы с мочеиспусканием.
А также спровоцировать развитие патологии способны следующие факторы:
- злоупотребление курением и спиртными напитками;
- прием некоторых видов лекарственных препаратов, к ним относятся антибиотики, противовоспалительные средства;
- перенесенные вирусные и инфекционные заболевания;
- сбой гормонов у женщин, этот период может возникнуть во время самой первой менструации или в начале беременности;
- долгое нахождение под лучами солнца.
Чаще всего заболевание проявляется в первые месяцы весны или лета, как только повышается солнечная активность.
Заболевание часто связывают с вампирами. Именно больные, страдающие этой патологией, стали научным обоснованием существования вампиризма. Люди с этим заболеванием должны вести замкнутый ночной образ жизни. Болезнь очень меняет внешний вид пациентов. У них изменяются хрящи ушей, деформируется нос.
Из-за необратимых явлений в суставных тканях искривляются пальцы. Зубы и глаза больного имеют красный оттенок. Кожа вокруг рта очень сохнет, что в дальнейшем приводит к ее натягиванию. Натянутая кожа вокруг рта обнажает клыки. С таким внешним видом люди начинают сторониться окружающих, вести уединенный образ жизни. Все это приводит к серьезным психическим расстройствам.
Виды патологии, ее симптомы
Болезнь порфирия может возникать из-за различных физических нарушений. В зависимости от локализации признаков подразделяют:
- при проявлении внешних признаков – нарушения в костном мозге;
- при нарушении синтеза в печени заболевание проявляется в виде нервных расстройств, коликов, болезненности в животе;
- смешанные расстройства.
Порфирия, возникшая в костном мозге, проявляется с рождения, на первом году жизни. Симптомы могут появляться спонтанно. Первым признаком развития патологии становится моча красного цвета. При нахождении на солнце у больного наблюдаются мелкие пузырьки на коже, которые при дальнейшем нахождении на солнце превращаются в гнойные раны. Часто у детей, страдающих заболеванием, нет волос и ногтей.
Порфирии симптомы будут отличаться от вида заболевания, но у каждого из них есть общие проявления:
- приступы рвоты и тошноты, сопровождающиеся ярко выраженной болью в животе (чаще всего в правой стороне):
- запоры, которые могут резко сменяться диареей;
- учащенное сердцебиение;
- повышенное давление;
- судороги, коматозное состояние;
- повышенное чувство беспокойство, нервные срывы;
- бессонница;
- нарушение подвижности суставов (иногда развитие паралича);
- появление гнойных пузырей на кожном покрове под действием солнечных лучей.
Часто заболевание протекает с резкой сменой симптомов, могут более ярко выражаться в определенное время года.
Кожная порфирия
Одним из самых частых видов заболевания является поздняя кожная порфирия. Она проявляется на коже. Кожный покров становится ломким, на солнечных лучах появляются волдыри, а затем гнойные пузыри. Повреждение возникает в первую очередь на открытых участках лица, шеи и груди. Поздняя кожная порфория обязательно сопровождается поражением печени. Чаще всего это проявление осложнения от гепатита и цирроза печени.
Поздняя кожная порфирия встречается только у взрослых. Пациенты жалуются на очень нежную кожу рук, на ней образуются раны при попадании солнечных лучей, появление пигментации. Пузыри, образующиеся на коже больного, не сливаются в единое воспаление. Между ними можно наблюдать воспаленные участки кожи.
Если пузырь вскрылся, на его месте образуется язва и эрозия. Пигментные пятна на месте язвы и эрозии будут иметь красновато-коричневый оттенок. При порфирии такого вида наблюдается быстрый рост ресниц и бровей белого цвета. Наблюдается сильная ломкость ногтей вплоть до их полного исчезновения.
При этой разновидности заболевания не бывает приступов острой боли в животе. Чаще всего заболеванием страдают жители больших промышленных городов, в которых находятся химические заводы. Первые симптомы начинают проявляться после тридцати лет. Особенно предрасположены к развитию патологии люди, страдающие хроническим алкоголизмом.
Поздняя кожная порфирия разделяется на два вида:
- доброкачественная или простая – характеризуется появлением пузырей только в летний период. Пузыри очень быстро заживают, не образовывая язвы. Явление происходит сезонно и никак не отражается на внешнем виде пациента;
- дистрофическая – пузыри появляются до начала зимы, на месте их повреждений образуются рубцы и язвы, выпадают ногти.
Поздняя кожная порфирия проявляется не только поражениями на коже, к симптомам этой патологии относятся:
- головные боли;
- боли в сердце;
- пузыри на глазной роговице;
- боли в левом боку;
- покраснение кровеносных сосудов в глазах.
В медицине до сих пор ведутся споры, является ли эта патология приобретенной или врожденной.
Эритропоэтическая порфирия
Эритропоэтическая порфирия является врожденной патологией, которая проявляется у сестер и братьев в одном поколении. При этом у родителей признаки заболевания будут отсутствовать. Признаки порфириновой болезни могут проявляться у ребенка уже с рождения. У него появляется моча красного цвета, признаки чувствительности к ультрафиолету.
Через несколько месяцев после первых признаков на коже можно наблюдать пузыри, которые перерастают в язвы и эрозии. После назначения антибиотиков на месте ран образуются рубцы. Встречаются случаи, когда у ребенка полностью пропадает зрение, выпадают волосы и ногти. У пациентов наблюдается резкий рост селезенки.
Клинический анализ крови показывает резкое увеличение тромбоцитов. Раньше прогноз у больных таким видом заболевания был неутешительным. Чаще всего оно заканчивалось летальным исходом в возрасте тридцати лет.
Причинами смерти становился сепсис. Сейчас больные принимают курс антибиотиков, возможно, будет показано удаление селезенки. В особенно тяжелых случаях проводиться пересадка костного мозга. Полное излечение от эритропоэтической формы заболевания невозможно, но своевременное лечение дает шанс дожить до преклонного возраста.
Эритропоэтическая протопорфирия
Чаще всего такой вид, как эритропоэтическая пропорфирия развивается в раннем детстве. Но встречаются случаи его проявления в возрасте двадцати лет и старше. Заболевание является наследственным и передается на генном уровне. Под воздействием солнечных лучей в организме под кожей скапливаются вредоносные протопорфилы. Они выводятся со стулом и желчью.
Из-за того, что патология создает сильную нагрузку на печень, в желчном пузыре начинают образовываться камни. Со временем может наблюдаться печеночная недостаточность. Порфириия лечению не поддается, симптоматика только усиливается.
В раннем возрасте симптомы на коже могут не проявляться. Это приводит к тому, что диагностика заболевания производиться с запозданием. После долгого пребывания на солнце дети начинают сильно и долго кричать, но никаких внешних признаков у них при этом не наблюдается. Родители путают заболевание с перегревом на солнце и к врачам не обращаются.
Часто заболевание диагностируется уже тогда, когда начинаются острые психические нарушения. Это связано с тем, что у родителей и ребенка возникают конфликты. Ребенок боится выходить на улицу, постоянно плачет. Боль, которую вызывает протопорфирия, может быть очень сильной. Такие дети враждебно настроены против окружающих, нервозны. В подростковом возрасте встречаются случаи суицида на почве заболевания.
Патология проявляется образованием корок возле рта и на ладонях. Ожогов и волдырей при этом виде заболевания не наблюдают. После долгого пребывания на солнце больного беспокоит отечность и покраснение открытых участков кожи, может повышаться температура.
Получить повреждение больные, могут не только находясь на открытых солнечных лучах, но и через оконные стекла и окна автомобиля. Кроме того, вызвать повреждения может также синтетическая одежда.
Выведение пофиринов впоследствии приводит к тому, что начинает развиваться печеночная патология. У пациента появляются боли в животе, общее недомогание, желтушный цвет кожи.
Для диагностики заболевания обязательно исследуется функция печени. При острой стадии заболевания пациентам рекомендуется прием прохладных ванн, прохладное обертывание, прием обезболивающих препаратов. Людям, страдающим порфирией, необходимо тщательно оберегать кожу от воздействия солнечных лучей.
На окна в квартирах и в автомобилях рекомендуется устанавливать защитные пленки. На улице необходимо носить свободную одежду только из натуральных тканей. Обязательно выходить из дома в головном уборе.
Категорически запрещен алкоголь и соблюдение любых видов диет. Для лечения специалисты назначают бета-кератин, который снижает чувствительность к солнечным лучам.
Эритропоэтическая протопорфирия является наследственным заболеванием, поэтому в этом случае меры профилактики не помогут избежать развития заболевания. Прогноз на выздоровление неутешительный. Избавиться от этой патологии невозможно. Но эта форма порфирии болезни является одной из самых легких. С возрастом реакции на солнечные лучи становятся менее выраженными, заболевания печени встречается лишь у 12% заболевших.
Острая перемежающая порфирия
Острая перемежающая порфирия – это печеночная порфирия, которая передается по наследству и характеризуется тяжелыми психическими нарушениями. Заболевание протекает циклично, от стадии обострения к стадии затихания. Резкие обострения могут привести к летальному исходу больного.
Основными симптомами заболевания являются:
- розовый цвет мочи;
- резкие боли в животе;
- нервное состояние на гране психоза;
- возможен паралич дыхательных органов.
Обострение заболевания может спровоцировать беременность или прием лекарственных препаратов.
С симптомами острой перемежающейся порфирии похожи признаки копропорфирии наследственной. Чаще всего эта форма протекает бессимптомно.
При появлении первых признаков заболевания, необходимо получить консультацию дерматолога и генетика. Для диагностики назначаются лабораторные исследования. Больные с любым видом патологии должны находиться под постоянным наблюдением врачей. Они проходят курс лечения, направленный на снижение фоточувствительности кожи.
Таким больным категорически запрещено употребление алкоголя. Обязательно необходимо наносить на кожу солнцезащитные средства при выходе на улицу в период всей солнечной активности.
По секрету
-
- Вам надоела постоянная боль в ногах от малейшего напряжения…
- Систематически Вас беспокоит шум в ушах, головокружения и головная боль…
- О скачках давления и болях в грудях нечего и говорить…
- И Вы уже давно принимаете кучу лекарств, сидите на диете и стараетесь не нервничать…
Но судя по тому, что вы читаете эти строки – победа не на Вашей стороне. Именно поэтому мы рекомендуем прочитать про новое эффективное средство от варикозных заболеваний. С его помощь можно почувствовать себя снова молодым и полным сил. Читать статью>>>
Порфирины: немного анатомии
Порфирия – это сборное понятие, обозначающее ряд патологических процессов, связанных с нарушением продукции порфирина. Это вещество участвует в образовании гемоглобина.
Порфирин представляет собой кристаллы красного цвета, образующиеся в печени и костном мозге. Это органическое соединение необходимо для выработки гема. Это белковое соединение участвует в переносе кислорода к тканям и окрашивает кровь в красный цвет.
Для продукции гема требуется наличие 8 ферментов. Если же какой-либо из компонентов отсутствует, то гем начинает накапливаться в тканях.
Избыток порфириновых соединений в организме вызывает повышенную чувствительность кожных покровов к ультрафиолетовому излучению, разрушению и спазму сосудов, развитию болевого синдрома.
Причина нарушения синтеза гема и появления избытка порфиринов – это нарушения в геноме человека.
Дополнительные провоцирующие факторы:
- вредные привычки;
- нарушение гормонального фона;
- инфекции;
- прием лекарственных препаратов;
- избыток ультрафиолетового излучения.
Эти состояния не являются истинной причиной заболевания, но могут спровоцировать обострение патологического процесса в организме.
Виды и симптоматика заболевания
Активизация патологических процессов происходит в основном в теплое время года – весной, летом. В тяжелых случаях болезнь протекает круглогодично, без периодов ремиссии.
Врожденная эритропоэтическая порфирия
Этот вид патологии передается по наследству при помощи рецессивных генов. Оба родителя имеют такие нарушенные участки хромосом в генотипе, но при этом остаются здоровыми. Нарушение обмена порфиринов наблюдается только у потомства, зачастую у всех братьев и сестер в одном поколении.
Симптоматика проявляется уже в младенческом возрасте. У малыша наблюдается:
- красный цвет мочи;
- чувствительность к солнечным лучам;
- пузыри, эрозии на кожных покровах;
- после использования антибиотиков на месте пузырей появляются участки со склеротическими изменениями в дерме;
- развивается неподвижность суставов;
- увеличена селезенка;
- прогрессирует снижение остроты зрения, вплоть до полной слепоты;
- выпадение волос, ногтей.
Пациенты с таким диагнозом либо становятся инвалидами, либо погибают в раннем возрасте.
Эритропоэтическая протопорфирия
Это форма наследственного заболевания также проявляется еще в детском возрасте. Но передается нарушение по доминантному принципу. То есть если болеет один из родителей, то и все потомство будет наследовать эту патологию.
Протекает этот вид заболевания в более легкой форме, чем эритропоэтическая порфирия.
Симптоматика патологического процесса:
- повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению;
- изменение в формуле крови, развитие анемии;
- уровень порфиринов в крови в норме, но повышены показатели протопорфирина в плазме.
Во время обострения заболевания поражаются кожные покровы, образуются пузыри. Но после лечения рубцовых изменений в дерме не происходит.
Эритропоэтическая копропорфирия
Редкая форма патологии. Наследуется также от доминантного носителя. Симптоматика смазана и зачастую болезнь себя не проявляет в течение длительного времени. Гиперчувствительность к ультрафиолету выражена незначительно.
Начало патологического процесса провоцируют прием лекарственных препаратов группы «Барбитураты». При дебюте или обострении в лабораторных анализах отмечают повышенное значение копропорфиринов. Иногда показатели превышают нормальные значения в 80 раз.
Урокопропорфирия или поздняя форма патологии
Это заболевания тесно связано со средой обитания и образом жизни человека. Основной контингент пациентов с урокопорфирией – это жители мегаполисов с активно развитой химической и тяжелой промышленностью. Наследственность в развитии этой патологии не играет решающей роли.
Болезнь начинает развиваться в возрасте от 30 лет у лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками.
Симптомы этой разновидности порфирия:
- появление пузырей на теле, наполненных гнойным или серозным содержимым. Диаметр ран может достигать до 20 см;
- повышенные значения порфиринов в биологических жидкостях;
- нарушения в работе печени и желчных протоков;
- участки гиперпигментации на открытых участках кожи;
- соседние участки тканей с пузырями воспалены и отечны;
- синдром Никольского – повреждение дермы при незначительном механическом воздействии. Например, при вытирании рук полотенцем;
- через 2 недели после появления пузырей на их месте образуются рубцы красного, розового или серого цвета;
- при обострении заболевания увеличиваются скорость роста ресниц и бровей. В период ремиссии такая симптоматика не наблюдается;
- деформация, гиперкератоз ногтей. Зачастую – полная утрата ногтевых пластин.
На поздних стадиях болезни наблюдается:
- боли в сердце;
- повышенное или пониженное АД;
- головные и прочие боли;
- нарушения в системе глаза – воспалительные процессы, появление пузырей изъязвлений в склере, дистрофические изменения в тканях органа;
- фиброзные и циррозные тяжи в тканях печени.
Острая перемежающаяся порфирия
Эта форма заболевания передается по доминантному принципу. Для нее характерны тяжелые неврологические состояния. Период обострения заболевания может закончиться летальным исходом.
У больного наблюдается:
- боли в эпигастрии;
- розовая моча;
- невриты, полиневриты, парастезии;
- психоз;
- кома.
Смерть вызывает паралич дыхательной системы или полное истощение организма. У родственников может не наблюдаться активной симптоматики, но лабораторные исследования покажут изменение уровня порфринов.
Наследственная копропорфирия
Симптоматика заболевания смазана, но в период ремиссии она аналогична признакам перемежающей порфирии. В спокойном состоянии нарушение обнаруживают только в анализах мочи, кала.
Лечебная тактика и диагностические мероприятия
Диагностика заболевания проводится при помощи визуального осмотра кожных покровов, изучения семейного анамнеза и анализов биологических жидкостей на наличие порфиринов.
На настоящем этапе развития медицины эффективного лечения порфирии не существует. Основная методика снижения числа обострений заболевания – тщательная защита пациента от ультрафиолетового излучения, алкоголя, лекарственных препаратов, которые могут вызвать рецидив.
Что могут предложить врачи для лечения порфирия:
- Противомалярийные препараты – они способствуют выведению порфиринов с мочой из организма.
- Витаминные комплексы – группа В инъекционно, никотиновая и аскорбиновая кислота.
- Метионин – для улучшения регенерационных процессов.
- Антисептические препараты для местной обработки раневых поверхностей.
- Глюкоза в больших дозах.
- Кальция хлорид как стимулятор защитных сил организма, противовоспалительное средство.
- В тяжелых случаях показано применение кортикостероидов.
- Плазмаферез с использованием донорской крови.
Профилактических мероприятий при порфирии не существует, так как практически все формы заболевания передаются генетическим путем. Пациентам в период высокой солнечной активности следует избегать ультрафиолета и пользоваться солнцезащитными средствами.
Чумаченко Ольга, врач, медицинский обозреватель
124 просмотров всего, 1 просмотров сегодня
Эритропоэтическая протопорфирия
Эритропоэтическая протопорфирия впервые была описана в 1953-54 гг. W. Kosenow и Л. Treids. Авторы обратили внимание на повышенное содержание протопорфиринов в фекалиях, признаки фотосенсибилизации у двух больных младенцев и флюоресцирование эритроцитов в крови и назвали это заболевание протопорфиринемическим фотодерматозом. После полного изучения обмена веществ при этом заболевании в 1961 году L. Magnus ввел его в группу порфирии. Эритропоэтическая порфирии является наследственной болезнью и передается по наследству по аутосомно-доминантному тину.
Дерматоз, в основном, встречается среди населения Европы и Азии и европейцев, проживающих на африканском континенте. При эритропозтической порфирии за счет дефицита фермента феррохелатазы в эритроцитах и эритробластах ослабляется превращение протоиорфирина в гем, и содержание этого метаболита в эритроцитах и эритробластах резко возрастает. Больные бывают особенно чувствительными к лучам длиной волны более 400 нм. Печень играет важную роль в развитии эритроноэтических порфирии. Как и в фитробластах, в печени лротопорфирины синтезируются в патологическом направлении и скапливаются в клетках печени, в результате плохо растворимые протопорфирины задерживаются и оказывают токсическое действие на печень. Имеющиеся в большом количестве в плазме крови порфирины затем попадают в дерму, развиваются фотодинамические реакции, поражаются клетки и органеллы клеток, из них выделяются лизосомальные и цитолитические ферменты, которые повреждают ткани и клетки. Таким образом, на коже проявляются клинические признаки, свойственные для фитропоэтической порфирии. Срок от начала действия солнечных лучей до развития клинических симптомов заболевания зависит от силы действующих лучей и концентрации порфиринов в возбуждаемой ткани.
При биохимическом обследовании близких родственников больных эритропоэтической протопорфирией выявлен дерматоз, протекающий в латентной форме.
При диагностике латентной формы эритропоэтической протопорфирии большое значение имеет относительный коэффициент прото- и копропорфиринов в кале.
Эритропоэтическая протопорфирия чаще всего встречается у мужчин и характеризуется хроническим рецидивирующим течением.
В отличие от других порфирии больные эритропоэтической протопорфирией очень чувствительны к солнечным лучам. Даже от слабых лучей, проникающих через оконное стекло, спустя 2-3 часа на коже наблюдаются диффузный отек и эритема.
Патологический процесс протекает с такими субъективными симптомами, как зуд, боль, покалывание. На коже появляются пузыри.
Клинические признаки болезни не ограничиваются только эритемой и отеком, впоследствии появляются пурпура, пузыри. При тяжелом течении заболевания появляются глубокие экскориации, и клиническая картина напоминает пеллагроидный дерматит. Эритропоэтическая порфирия не имеет специфических клинических признаков и по клиническому течению очень похожа на такие фотодерматозы, как крапивница, возникающая от действия солнечных лучей, пруриго-экзематозный фотодерматоз и световая оспа Базена.
Почти у всех больных кожа, окружающая глаза, рот, верхнюю часть носа и рук бывает грубой, утолщенной, рисунок кожи выражен. В весенние и летние месяцы у отдельных больных можно встретить гиперкератоз и трещины на красной каемке губ, ограниченные светло-коричневые пятна и поверхностные атрофические рубцы овальной формы.
В эритроцитах почти всех больных содержание протопорфиринов бывает резко повышенным. Повышение содержания уропорфиринов наблюдается редко. Есть сведения о повышенном содержании протопорфиринов в сыворотке крови, повышении у отдельных больных содержания копропорфиринов и невозможности определения содержания уропорфиринов (или небольшого содержания). При диагностике заболевания большую роль играет соотношение прото- и копропорфиринов.
Гистопатологически в острый период заболевания изменения в коже характеризуются признаками острот о воспаления. В верхних слоях дермы вокруг сосудов располагаются гиалиноподобные вещества, которые проявляются положительным симптомом Шика.
Эритропоэтическая копропорфирия
Эритропоэтическая копропорфирия встречается реже и по наследству переходит по аутосомно-доминантному типу. В основе заболевания лежит повышение содержания копропорфиринов в эритроцитах. Дерматоз характеризуется проявлением признаков фотосенсибилизации, и ввиду схожести клинической картины заболевания с эритропоэтической протопорфирией их очень трудно отличить друг от друга.
Эритропоэтические порфирии следует отличить ог других форм порфирии, атрофии кожи.
При лечении эритропоэтических прото- и копропорфирий рекомендуют в солнечные дни (или месяцы) каждый день принимать по 60-180 мг препарата бета-каротин. Эффективность лечения начинает проявляться спустя 1 и 3 дня. Коррекция патологических изменений в печени является сложной задачей. Для этого целесообразно проведение консультации гепатолога, гастроэнтеролога, переливание эритроцитарной массы, холестеринамина, гематина и других гепатотропных лекарств.
Смешанная порфирия
Смешанная порфирия относится к группе врожденной печеночной порфирии, передается по доминантному типу.
Причины и патогенез. В основе заболевания лежит недостаточность фермента протопорфириноген оксидазы, в результате чего протопорфириноген не в состоянии превратиться в протопорфирин. Во время приступа содержание аминолевулановой кислоты резко повышается. При смешанной порфирии имеются сведения об уменьшении активности ферроделатаз, находящихся в составе нормобластов.
Абдоминальные и неврологические признаки заболевания в основном могут быть вызваны лекарствами (барбитураты, сульфаниламиды, анальгетики, противолихорадочные средства и др.), спиртными напитками и другими гепатотоксическими средствами. Вирусный гепатит, беременность, незначительное содержание углеводов, потребляемых в пище, имеют определенное значение в возникновении заболевания.
Симптомы
Заболевание в основном встречается среди белокожих людей от 20 до 30 лет, проживающих в Южной Африке. Кожные проявления болезни очень похожи на позднюю кожную порфирию (фоточувствительность на открытой части кожи, пузыри, эрозия, рубцы). Кроме; того, наблюдаются психические расстройства, нарушение функциональной деятельности центральной и периферической нервной системы и абдоминальные боли. Описанные выше клинические признаки не всегда проявляются одновременно. При обследовании 113 больных смешанной порфирией у 50 % из них наблюдались острые приступы и сыпь па коже, у 3,4 % — лишь сыпь на коже и у 15% — только приступы. По сведениям некоторых авторов, смешанная порфирия в Англии, Финляндии по сравнению с Южной Африкой протекает легко, сыпь на коже является начальным признаком заболевания.
В кале содержание прото- и копропорфирия бывает резко повышенным. Во время приступа в моче выявляются порфобилиноген, аминолевулин и Х-порфирины.
Гистопатология
Патоморфологические изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирии.
Лечение
Проводят симптоматические лечебные мероприятия. При приступе назначаются глюкоза, аденозинмонофосфат, рибоксин, а при тяжелом; течении болезни — гематин. Целесообразно применение антиоксидантов.
Гепатоэритропоэтическая порфирия
Причины и патогенез гепатоэритропоэтической порфирии полностью не изучены. Есть сведения, что ген является единственным, что вызывает гепатоэритропоэгическую порфирию и смешанную форму поздней кожной порфирии, активность протопорфирипоген-декарбоксилазы угнетена.
В эритроците и сыворотке увеличивается ся держание протопорфиринов, в моче — уропорфирина, а в кале — копропорфиринов.
Симптомы
Болезнь начинается с момента рождения или с раннего детского возраста. Гепато-эритропоэтическая порфирия включает в себя такие клинические признаки заболеваний, как поздняя кожная порфирия, врожденная эритропоэтическая порфирия.
Гистопатология
Под эпидермисом наблюдается пузырь, в дерме — гемогенизация коллагеновых волокон, утолщение стенок сосудов, а вокруг них — накопление гиалина.
Дифференциальный диагноз
Заболевание следует отличать от врожденного элидермолиза, световой оспы Базена, возникающей от лучей, и других форм порфирий.
Лечение
Применяются препараты, используемые при лечении врожденной эритропоэтической порфирий.
Наследственная копропорфирия
Причины и патогенез наследственной копропорфирии: возникает за счет недостатка фермента копропорфириногеназы.
Симптомы
По клиническому проявлению заболевание, будучи близким к смешанной порфирий, протекает легко. Чаще встречаются боли в кишечнике. Неврологические и психологические изменения встречаются реже. Ввиду того, что копропорфирины по сравнению с уропорфириногеном имеют меньшую фототоксическую способность, они мало скапливаются па коже. Изменения в коже встречаются лишь у 1/3 больных. На месте травмы образуются пузыри, и клиника напоминает позднюю кожную порфирию.
В кале больного резко повышается содержание копропорфирина III. Иногда это вещество можно обнаружить в моче.
Гистопатология
Патоморфологическис изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирий.
Лечение
Применяются те же меры, что и при лечении смешанной порфирии.
Причины возникновения
Существует несколько разновидностей порфирий. И все они, за исключением поздней кожной формы, являются наследственными. Типы наследования каждого из видов порфирий разные, преобладает аутосомно-доминантный тип.
Клиническая картина
Проявления порфирии зависят от формы заболевания.
Уропорфирия эритропоэтическая
Это редкая врожденная форма порфирии, которая в отличие от большинства видов передается по аутосомно-рецессивному типу. То есть, родители больного, являясь носителями пораженных генов, сами порфирией не страдают.
Данная форма порфирии проявляется в младенчестве. У ребенка выделяется моча красного цвета, отмечается чувствительность к солнечному излучению. Через некоторое время на теле появляются пузыри, которые перерождаются в язвы. При использовании антибиотиков язвы рубцуются, на их месте остаются участки склерозированной кожи. При этом заболевания нередко наблюдается контрактура суставов, волосы и ногти могут полностью или частично отсутствовать.
У больных отмечается гемолитическая анемия, продолжительность жизни эритроцитов укорочена. Заболевание приводит к инвалидизации и ранней смерти больного.
Протопорфирия эритропоэтическая
Заболевание развивается в девстве. Причиной служит нарушение выработки протопорфиринов.
Больные отличаются высокой чувствительностью к солнечному свету. Кожа под действием солнца краснеет, воспаляется, на ней образуются пузыри, переходящие в язвы.
Однако это форма порфирии протекает менее тяжело, рубцы и склеротические изменения на коже после заживления язв образуются редко. Гемолитическая анемия, как правило, не развивается. Изредка отмечаются геморрагии.
Копропорфирия эритропоэтическая
Редко встречающийся тип порфирии. Содержание копропорфирина в эритроцитах у таких больных повышено по отношению к норме в 50-80 раз. Чувствительность к свету выражена слабо, однако, может развиться острый приступ заболевания, вызываемый поступлением в организм барбитуратов.
Острая перемежающая форма
Данная разновидность заболевания относится к группе печеночных порфирий. Для заболевания характерны достаточно тяжелые неврологические проявления, однако, они нередко перемежаются с периодами длительной ремиссии.
Характерными симптомами этой формы порфирии являются резкие абдоминальные боли. Возможно развитие тяжелых невритов, психозов, парестазий. У больных нередко повышен уровень АД, моча имеет характерный розовый оттенок.
Обострения данной формы порфирии может спровоцировать прием определенных лекарств, беременность.
Данная форма порфирии может протекать в латентной форме. У таких больных клинические проявления заболевания отсутствуют, но биохимические показатели крови и мочи изменены.
Копропорфирия наследственная
Это печеночная форма порфирии часто протекает в латентной форме. Для заболевания характерно нарушение синтеза копропорфириногеноксидазы.
Симптомы заболевания похожи на проявления заболевания в острой перемежающейся форме
Порфирия вариегатная
Причина развития данной формы порфирии заключается в нарушении активности протопорфириногена. Симптоматика болезни схожа с проявлениями острой порфирии. Иногда у больных наблюдаются нарушения в работе почек вплоть до развития недостаточности. Обострения порфирии этого типа возникают, как правило, при приеме ряда лекарственных средств.
Урокопорфирия
Данная форма называется еще поздней кожной порфирией. Это заболевание может развиться у лиц, которые перенесли гепатит, постоянно контактируют с гепатотоксическими ядами или злоупотребляют алкоголем.
У больных нарушаются функции печени, в моче увеличивается концентрация уропорфирина, а вот количество копропорфирина может оставаться в норме или увеличиваться незначительно.
Данная форма порфирии является приобретенной, хотя не исключено, что предрасположенность к развитию заболевания передается по наследству.
Для заболевания характерна ярко выраженная кожная симптоматика. У больных отмечается чувствительность к солнечным лучам, механическим травмам, истончение или, напротив, утолщение кожных покровов. На кистях рук и лице часто образуются пузыри с переходом в язвы.
Важным симптомом является увеличение печени, которое нередко сопровождается нарушением ее функций.
/youtube.com/watch?v=bj_-8hFLHeI
Методы диагностики
Диагностика любой формы порфирии основывается на изучении клинической картины и проведении биохимических анализов крови. Как правило, на первом этапе назначается анализ на определения количественного содержания порфирина и дельта аминолевулиновой кислоты. В том случае, если вываляется значительное отклонение от нормальных показателей, необходимо проведение анализа на количественное содержание ферментов в эритроцитах.
Лечение
К настоящему времени не разработано методики полного излечения порфирии. Поэтому основная цель терапии направлена на устранение симптомов заболевания.
Одним из основных способов снизить негативные проявления порфирии является защита организма от действия солнца.
Важно исключить прием определенных групп лекарственных препаратов – транквилизаторов, анальгина, сульфаниламидов. При резко выраженном болевом синдроме при порфирии назначаются наркотические препараты – аминазин.
При высоком АД, характерном для порфирии, подбирается соответствующая терапия, как правило, используется индерал. Для того чтобы снизить концентрацию порфиринов в крови назначается внутривенное введение раствора глюкозы. Также для снижения уровня порфиринов применяется такой препарат, как делагил. Это средство связывает порфирины, после чего они выводятся с мочой. Иногда назначается комплексное лечение порфирии делагилом и рибоксином.
Больным порфирией обязательно назначается витаминотерапия – прием фолиевой и никотиновой кислот, рибофлавина, ретинола.
Для лечения кожных проявлений порфирии рекомендуют мази с содержанием резоцина или кортикостероидов, бальзам Шостаковского.
Нужно помнить, что лечение порфирии не даст результата, если больной будет употреблять алкоголь.
Прогноз и профилактика
Для профилактики обострений больным порфирией нужно исключить прием препаратов, которые повышают фотосенсибилизацию организма. Это, прежде всего, барбитураты, сульфаниламиды, цинхофен, анальгин. Также запрещается использовать наружно такие средства, как бергамотовое масло, эозин, родамин.
Прогноз при своевременной диагностике и грамотном лечении порфирии хороший. Несвоевременная диагностика порфирии может привести к назначению неправильного лечения, которое еще больше усугубит течение болезни.
Эритропоэтическая уропорфирия — редкое врожденное тяжелое заболевание, наследуется аутосомно по рецессивному типу, наблюдается в одном поколении иногда у нескольких детей, у родителей — гетерозиготных носителей патологического гена — клинические проявления болезни отсутствуют.
Заболевание может проявляться у новорожденных, появляется моча красного цвета, фотосенсибилизация (освобождающийся из эритроцитов уропорфириноген окисляется в уропорфирин и откладывается в коже), спустя несколько недель или месяцев после рождения на теле ребенка появляются пузыри с последующим развитием язв, которые на фоне антибиотикотерапии рубцуются, оставляя участки склерозированной кожи на лице и другой локализации. У ребенка нередко возникают контрактура суставов и слепота, отсутствуют волосы, ногти.
У больных обнаруживается увеличение селезенки. Выявляется гемолитическая анемия с внутриклеточным гемолизом, повышен уровень свободного билирубина сыворотки крови и содержание ретикулоцитов, расширен эритро-нормобластический росток в костном мозге. Укорочена продожительность жизни эритроцитов, часто снижена их осмотическая резистентность. Повышен уропорфирин и копропорфирин мочи и эритроцитов. Заболевание приводит к инвалидности и нередко к смерти в раннем детском возрасте.
Эритропоэтическая протопорфирия возникает в детстве, наследуется аутосомно-доминантно, в патогенезе — нарушение синтеза гема из протопорфирина, касающееся, по-видимому, части эритрокариоцитов, а также возможно увеличение синтеза а-аминолевулиновой кислоты.
У больных отмечается выраженное повышение чувствительности к солнечному облучению (отек кожи, зуд, покраснение, на местах ожогов возникают пузыри с последующим изъязвлением). В большинстве случаев заболевание протекает не так тяжело, как эритропоэтическая уропорфирия. Рубцы обычно не образуются. Содержание уропорфирина и копропорфирина в эритроцитах и в моче чаще нормальное, протопорфирина IX в эритроцитах — повышено. Уровень протопорфирина в плазме крови может быть также повышен. Ане-мизация вследствие гемолиза развивается редко, что обусловливается наличием двух популяций предшественников эритроцитов в костном мозге (неизмененной и содержащей значительно увеличенное количество протопорфирина). Иногда появляются геморрагии, связанные с отложениями гиалина в стенках сосудов и последующим их разрывом. Селезенка увеличивается редко.
Эритропоэтическая копропорфирия представляет собой крайне редкое заболевание, наследуется аутосомно-доминантно, напоминает по клинической картине эритропоэтическую протопорфирию. В эритроцитах содержание копропорфирина возрастает в 30-80 раз по сравнению с нормой, наблюдается экскреция больших количеств копропорфирина III с мочой и калом. Фотосенсибилизация выражена нерезко. Острый приступ болезни может быть спровоцирован приемом барбитуратов.
Острая перемежающаяся порфирия — одна из форм печеночных порфирий получила такое название в связи с тем, что хотя характерные тяжелые неврологические явления могут привести к смерти, но иногда они стихают и возникает ремиссия. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно, патогенез его связан с нарушением активности фермента уропорфириноген-1-синтетазы и повышением активности синтетазы дельта-аминолеаулиновой кислоты, оказывающей токсическое влияние на нервную клетку.
Содержание порфиринов в эритроцитах нормальное. В моче обнаруживается повышенное количество уропорфирина I и II, а также копропорфирина III. В перирод обострения процесса в моче выявляется предшественник порфиринов — порфобилиноген. Уровень печеночной синтетазы, дельта-аминолевулиновой кислоты увеличен. Значительно повышен порфобилиноген мочи.
Наиболее частыми симптомами являются абдоминальные боли различной локализации, что нередко приводит к хирургическому вмешательству, наблюдаются тяжелые полиневриты, парестезии, психозы и коматозные состояния, повышение артериального давления и выделение розовой мочи. Летальный исход обычно обусловлен респираторными параличами, некоторые больные погибают в период комы или от кахексии. Обострение заболевания часто провоцируется беременностью, приемом лекарственных средств (барбитуратов, сульфаниламидов, анальгина). У родственников больных могут выявляться биохимические признаки болезни при отсутствии каких-либо клинических симптомов (латентная форма перемежающейся порфирии).
Наследственная копропорфирия наследуется по аутосомно-доминантному типу, часто протекает латентно. При этой болезни обнаруживается нарушение активности фермента копропорфириногеноксидазы, повышение синтеза дельта-аминолевулиновой кислоты в печени.
По клиническим проявлениям напоминает острую перемежающуюся порфирию. В моче в период обострения заболевания повышение количества дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена не достигает такого высокого уровня как при острой перемежающейся порфирии. В моче и кале значительно увеличено количество копропорфирина.
Вариегатная порфирия наследуется аутосомно-доминантно. Патогенез, вероятно, связан с нарушением активности фермента протопорфириногена — оксидазы и повышением синтеза дельта-аминолевулиновой кислоты. Болезнь характеризуется признаками присущими острой перемежающейся порфирии. Иногда развивается почечная недостаточность. Боли в животе и неврологическая симптоматика возникают также при использовании определенных лекарственных препаратов — барбитуратов, сульфаниламидов, анальгина.
Урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия) часто встречалась в России среди лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, перенесших гепатит, имеющих контакт с бензином и гепатотоксическими ядами. У большинства из них имеются нарушения функций печени. В моче увеличено в основном содержание уропорфирина, а содержание копропорфирина увеличено незначительно, обнаруживается фермент активности уропорфиноген карбоксилазы. Эти данные позволяют думать, что речь идет о приобретенной форме урокопропорфирии. В то же время у большинства родственников больных урокопропорфирией выявляется повышение содержания уропорфирина в моче и копропорфирина в кале, в нескольких семьях имеется по 2-3 больных урокопропорфирией. Отмеченные факты не дают оснований полностью исключить возможное наследование урокопропорфирии, по-видимому, по аутосомно-доминантному типу.
Урокопропорфирия характеризуется кожной симптоматикой (повышенной чувствительностью к солнечному облучению, механической травме, распространенным утолщением или истончением кожи, образованием пузырей преимущественно на тыльной поверхности кистей и лице с последующим развитием рубцов и др.). Морфологические изменения кожи выражаются в виде первичного поражения дермы, изменения в эпидермисе являются вторичными. Важным клиническим симптомом является увеличение печени, нередко с нарушением ее функционального состояния.