Печеночная порфирия

Генетическая болезнь порфирия стала причиной возникновения мифов о существовании вампиров. Изменения, происходящие в организме человека при наличии этой патологии, заставляют человека сменить дневной образ жизни на ночной и серьезно меняют его внешность. Несмотря на развитие современной медицины, порфирия — болезнь неизлечимая. Можно лишь поддерживать состояние пациента с помощью некоторых медикаментов и особого режима.

Что это такое?

Человека, страдающего порфирией, в средние века называли вампиром.

Порфириями называют наследственные болезни, характеризующиеся сбоем в порфириновом обмене. В результате в организме повышается уровень порфиринов — природных пигментов, которые вырабатываются печенью и костным мозгом для формирования гемоглобина и ряда ферментов. В настоящее время порфирия диагностируется редко, но в средние века в странах Европы из-за частых кровных браков это генетическое отклонение не было редкостью.

Причины заболевания

Важнейшим порфирином признан ген, который делает кровь человека красной. Процесс синтеза этого вещества происходит в 8 этапов, на каждом из которых в работу включается определенный фермент. Нарушение процесса выработки гема на одном из этапов приводит к той или иной форме болезни порфирия. Врожденная порфириновая болезнь сейчас встречается редко. Толчком к нарушению может стать:

• применение медикаментов, имеющих в составе фенобарбитал, противогрибковые препараты, оральные контрацептивы;
• отравление химическими веществами;
• жесткая диета, голодание;
• тяжелые заболевания печени;
• вредные привычки (курение, употребление алкогольных напитков);
• физическое и моральное переутомление;
• повышенное содержание железа в организме;
• длительное пребывание под открытым солнцем;
• потеря крови (после перенесения операции или травмы, во время родов).

Виды печеночных порфирий

Печеночная порфирия встречается в 4-х вида и отличается такими свойствами:

• Заболевание развивается в зрелом возрасте. Среди подростков диагностируется редко.
• Наблюдаются симптомы диспепсии (болевые ощущения, рвота, расстройство стула).
• Поражается вегетативная и ЦНС.
• В остром периоде урина становится красного цвета.

Острая перемежающаяся форма

Особенность этого вида заболевания ― серьезное нарушение работы нервной системы. Нервные клетки накапливают в себе предшествующие порфиринам вещества, из-за чего нервные импульсы передаются плохо. Со временем повреждение оболочек нервных клеток провоцирует поражение нервных волокон. У пациента снижается чувствительность, что приводит к постоянным травмам ног и рук. При поражении ЦНС возникают галлюцинации, приступы эпилепсии, человек бредит.

Диагностируют острую перемежающуюся порфирию по высокому уровню порфобилиногена в урине пациента.

Поздняя кожная форма

Кожная порфирия поражает мужчин старше 40-ка лет. Особенность заболевания в высоком уровне травматизма и фоточувствительности кожного покрова. На открытых участках тела появляются гиперпигментированные области, развивается гипертрихоз (активный рост волос в местах, где их быть в норме не должно). Кожный покров становится слабым, ранимым. Параллельно увеличивается печень. Обостряется патология весной и летом.

Вариегатная порфирия

Особенности этого вида болезни:

• нарушения в работе нервной системы;
• повышенная чувствительность кожи к солнечному свету;
• развитие почечной недостаточности (необязательно);
• высокий уровень содержания в кале протопорфиринов.

Наследственная порфирия

Наследственный вид болезни отличается:

• нарушением работы нервной системы (слабее, чем при перемежающейся форме);
• фотодерматитом, тахикардией, болью в животе, снижением чувствительности конечностей, что провоцирует высокий уровень травматизма;
• в урине и кале повышается содержание копропорфирина.

Симптомы болезни порфирия

Симптомы болезни отличаются, в зависимости от типа патологии. В целом для этого генетического нарушения наиболее свойственными являются такие признаки:

• Острая боль в животе является началом самого распространенного перемежающегося вида болезни.
• Упадок сил, истощение организма, снижение веса, ослабление защитных функций организма. У пациента сильно кровоточат слизистые оболочки.
• Фоточувствительность. Из-за действия солнечного света кожа человека, больного порфирией, повреждается, образуются кровоточивые язвы. Это происходит в результате отсутствия ответной реакции организма в виде синтеза меланина. В результате порфирия кожи приводит к светобоязни.

• Кожа становится тонкой, бледной, особенно около рта и вокруг глаз. Угадываются очертания черепа. Десны сжимаются, из-за чего возникает ощущение, что зубы стали длинными и острыми. При отложении порфиринов в зубной эмали зубы приобретают красный оттенок. Из-за таких изменений во внешности считается, что пациент похож на вампира.
• Повышается интенсивность роста волос по всему телу. Кости становятся ломкими.
• Из-за пониженного гемоглобина у больного порфирией появляется желание пить кровь. Разумеется, при поступлении гемоглобина с кровью в желудок он не оказывает никакого действия.
• В результате постоянного кислородного голодания, интоксикации, изменений во внешности, необходимости вести ночной образ жизни и скрываться от людей у больных порфирией развиваются неврологические и психические патологии. Возможны вспышки неконтролируемой ярости, приступы эпилепсии.

Методы диагностики

Проявления болезни порфирия могут совпадать с признаками ряда других патологий. Для постановки правильного диагноза требуется:

• Проведение тестирования ДНК. Это позволяет выявить тип мутации в геноме пациента. При этом проводится подобное исследование в отношении членов семьи больного для определения носителя патологии, у которого болезнь не проявляется.
• Биохимическое тестирование. Проводится исследование урины, кала, крови больного с целью определить число предшествующих форм порфирина и уровень его содержания в исследуемых средах.
• Для выявления порфирии кожи проводится ферментный анализ.

Лечение болезни порфирия

При кожной порфирии нужно избегать прямого солнечного света, пользоваться солнцезащитными очками и носить одежду из плотной ткани.

Лечение этой патологии назначается индивидуально в зависимости от формы болезни и имеющихся проявлений. В рамках терапии применяют:

• Переливание крови.
• Ряд медицинских препаратов, направленных на устранение проявлений болезни и общее укрепление организма.
• Генную терапию. Предпринимаются попытки блокирования или полного устранения гена-мутанта.
• При необходимости стволовые клетки внедряют в костный мозг.
• Лечение сопутствующих нарушений, в частности, нервной системы, проводится в отдельном порядке.
• Кожная порфирия требует соблюдения особого режима на протяжении всей жизни.

Прогноз и профилактика

Если болезнь не была запущенна, прогноз благоприятный. Полного исцеления от порфирии быть не может, но при соблюдении определенных, строго индивидуальных назначений врача болезнь может быть удерживаема в конкретных рамках. Встречаются случаи непредвиденного выявления патологии во время биохимического исследования, что свидетельствует о возможном латентном протекании болезни.

В рамках профилактики порфирии рекомендуется не находиться долго под солнцем, не запускать имеющиеся болезни ЖКТ и печени, избегать любых факторов, способных стать причиной развития болезни. При уже диагностированной патологии строгое соблюдение назначений врача, прием необходимых лекарств, выполнение требований режима являются действенной профилактикой обострения порфирии. Отказ от пребывания под прямыми солнечными лучами предупреждает развитие осложнений при кожной форме болезни.

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия впервые была описана в 1953-54 гг. W. Kosenow и Л. Treids. Авторы обратили внимание на повышенное содержание протопорфиринов в фекалиях, признаки фотосенсибилизации у двух больных младенцев и флюоресцирование эритроцитов в крови и назвали это заболевание протопорфиринемическим фотодерматозом. После полного изучения обмена веществ при этом заболевании в 1961 году L. Magnus ввел его в группу порфирии. Эритропоэтическая порфирии является наследственной болезнью и передается по наследству по аутосомно-доминантному тину.

Дерматоз, в основном, встречается среди населения Европы и Азии и европейцев, проживающих на африканском континенте. При эритропозтической порфирии за счет дефицита фермента феррохелатазы в эритроцитах и эритробластах ослабляется превращение протоиорфирина в гем, и содержание этого метаболита в эритроцитах и эритробластах резко возрастает. Больные бывают особенно чувствительными к лучам длиной волны более 400 нм. Печень играет важную роль в развитии эритроноэтических порфирии. Как и в фитробластах, в печени лротопорфирины синтезируются в патологическом направлении и скапливаются в клетках печени, в результате плохо растворимые протопорфирины задерживаются и оказывают токсическое действие на печень. Имеющиеся в большом количестве в плазме крови порфирины затем попадают в дерму, развиваются фотодинамические реакции, поражаются клетки и органеллы клеток, из них выделяются лизосомальные и цитолитические ферменты, которые повреждают ткани и клетки. Таким образом, на коже проявляются клинические признаки, свойственные для фитропоэтической порфирии. Срок от начала действия солнечных лучей до развития клинических симптомов заболевания зависит от силы действующих лучей и концентрации порфиринов в возбуждаемой ткани.

При биохимическом обследовании близких родственников больных эритропоэтической протопорфирией выявлен дерматоз, протекающий в латентной форме.

При диагностике латентной формы эритропоэтической протопорфирии большое значение имеет относительный коэффициент прото- и копропорфиринов в кале.

Эритропоэтическая протопорфирия чаще всего встречается у мужчин и характеризуется хроническим рецидивирующим течением.

В отличие от других порфирии больные эритропоэтической протопорфирией очень чувствительны к солнечным лучам. Даже от слабых лучей, проникающих через оконное стекло, спустя 2-3 часа на коже наблюдаются диффузный отек и эритема.

Патологический процесс протекает с такими субъективными симптомами, как зуд, боль, покалывание. На коже появляются пузыри.

Клинические признаки болезни не ограничиваются только эритемой и отеком, впоследствии появляются пурпура, пузыри. При тяжелом течении заболевания появляются глубокие экскориации, и клиническая картина напоминает пеллагроидный дерматит. Эритропоэтическая порфирия не имеет специфических клинических признаков и по клиническому течению очень похожа на такие фотодерматозы, как крапивница, возникающая от действия солнечных лучей, пруриго-экзематозный фотодерматоз и световая оспа Базена.

Почти у всех больных кожа, окружающая глаза, рот, верхнюю часть носа и рук бывает грубой, утолщенной, рисунок кожи выражен. В весенние и летние месяцы у отдельных больных можно встретить гиперкератоз и трещины на красной каемке губ, ограниченные светло-коричневые пятна и поверхностные атрофические рубцы овальной формы.

В эритроцитах почти всех больных содержание протопорфиринов бывает резко повышенным. Повышение содержания уропорфиринов наблюдается редко. Есть сведения о повышенном содержании протопорфиринов в сыворотке крови, повышении у отдельных больных содержания копропорфиринов и невозможности определения содержания уропорфиринов (или небольшого содержания). При диагностике заболевания большую роль играет соотношение прото- и копропорфиринов.

Гистопатологически в острый период заболевания изменения в коже характеризуются признаками острот о воспаления. В верхних слоях дермы вокруг сосудов располагаются гиалиноподобные вещества, которые проявляются положительным симптомом Шика.

Эритропоэтическая копропорфирия

Эритропоэтическая копропорфирия встречается реже и по наследству переходит по аутосомно-доминантному типу. В основе заболевания лежит повышение содержания копропорфиринов в эритроцитах. Дерматоз характеризуется проявлением признаков фотосенсибилизации, и ввиду схожести клинической картины заболевания с эритропоэтической протопорфирией их очень трудно отличить друг от друга.

Эритропоэтические порфирии следует отличить ог других форм порфирии, атрофии кожи.

При лечении эритропоэтических прото- и копропорфирий рекомендуют в солнечные дни (или месяцы) каждый день принимать по 60-180 мг препарата бета-каротин. Эффективность лечения начинает проявляться спустя 1 и 3 дня. Коррекция патологических изменений в печени является сложной задачей. Для этого целесообразно проведение консультации гепатолога, гастроэнтеролога, переливание эритроцитарной массы, холестеринамина, гематина и других гепатотропных лекарств.

Смешанная порфирия

Смешанная порфирия относится к группе врожденной печеночной порфирии, передается по доминантному типу.

Причины и патогенез. В основе заболевания лежит недостаточность фермента протопорфириноген оксидазы, в результате чего протопорфириноген не в состоянии превратиться в протопорфирин. Во время приступа содержание аминолевулановой кислоты резко повышается. При смешанной порфирии имеются сведения об уменьшении активности ферроделатаз, находящихся в составе нормобластов.

Абдоминальные и неврологические признаки заболевания в основном могут быть вызваны лекарствами (барбитураты, сульфаниламиды, анальгетики, противолихорадочные средства и др.), спиртными напитками и другими гепатотоксическими средствами. Вирусный гепатит, беременность, незначительное содержание углеводов, потребляемых в пище, имеют определенное значение в возникновении заболевания.

Симптомы

Заболевание в основном встречается среди белокожих людей от 20 до 30 лет, проживающих в Южной Африке. Кожные проявления болезни очень похожи на позднюю кожную порфирию (фоточувствительность на открытой части кожи, пузыри, эрозия, рубцы). Кроме; того, наблюдаются психические расстройства, нарушение функциональной деятельности центральной и периферической нервной системы и абдоминальные боли. Описанные выше клинические признаки не всегда проявляются одновременно. При обследовании 113 больных смешанной порфирией у 50 % из них наблюдались острые приступы и сыпь па коже, у 3,4 % — лишь сыпь на коже и у 15% — только приступы. По сведениям некоторых авторов, смешанная порфирия в Англии, Финляндии по сравнению с Южной Африкой протекает легко, сыпь на коже является начальным признаком заболевания.

В кале содержание прото- и копропорфирия бывает резко повышенным. Во время приступа в моче выявляются порфобилиноген, аминолевулин и Х-порфирины.

Гистопатология

Патоморфологические изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирии.

Лечение

Проводят симптоматические лечебные мероприятия. При приступе назначаются глюкоза, аденозинмонофосфат, рибоксин, а при тяжелом; течении болезни — гематин. Целесообразно применение антиоксидантов.

Гепатоэритропоэтическая порфирия

Причины и патогенез гепатоэритропоэтической порфирии полностью не изучены. Есть сведения, что ген является единственным, что вызывает гепатоэритропоэгическую порфирию и смешанную форму поздней кожной порфирии, активность протопорфирипоген-декарбоксилазы угнетена.

В эритроците и сыворотке увеличивается ся держание протопорфиринов, в моче — уропорфирина, а в кале — копропорфиринов.

Симптомы

Болезнь начинается с момента рождения или с раннего детского возраста. Гепато-эритропоэтическая порфирия включает в себя такие клинические признаки заболеваний, как поздняя кожная порфирия, врожденная эритропоэтическая порфирия.

Гистопатология

Под эпидермисом наблюдается пузырь, в дерме — гемогенизация коллагеновых волокон, утолщение стенок сосудов, а вокруг них — накопление гиалина.

Дифференциальный диагноз

Заболевание следует отличать от врожденного элидермолиза, световой оспы Базена, возникающей от лучей, и других форм порфирий.

Лечение

Применяются препараты, используемые при лечении врожденной эритропоэтической порфирий.

Наследственная копропорфирия

Причины и патогенез наследственной копропорфирии: возникает за счет недостатка фермента копропорфириногеназы.

Симптомы

По клиническому проявлению заболевание, будучи близким к смешанной порфирий, протекает легко. Чаще встречаются боли в кишечнике. Неврологические и психологические изменения встречаются реже. Ввиду того, что копропорфирины по сравнению с уропорфириногеном имеют меньшую фототоксическую способность, они мало скапливаются па коже. Изменения в коже встречаются лишь у 1/3 больных. На месте травмы образуются пузыри, и клиника напоминает позднюю кожную порфирию.

В кале больного резко повышается содержание копропорфирина III. Иногда это вещество можно обнаружить в моче.

Гистопатология

Патоморфологическис изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирий.

Лечение

Применяются те же меры, что и при лечении смешанной порфирии.

Общие сведения

Порфирия – наследственное заболевание, обусловленное ненормальным обменом порфирина, которое оказывает влияние на внутренние органы, кожу и нервную систему. Появление симптоматики способны вызвать и неблагоприятные факторы риска.

Порфирины — это соединения с замкнутой молекулой (циклические), которые способны соединяться с ионами металлов. Это, например, железопорфирины (гем в составе гемоглобина) и магний, который содержит порфирин хлорофилл (растительный пигмент, принимающий участие в фотосинтезе). Основные функции гема связаны с его способностью связывать молекулы кислорода.

Гем трансформируется в гемоглобин, а также в миоглобин, цитохромы, группу железопорфириновых ферментов, именуемых каталазами, и другие гем-содержащие белки. Гемоглобин же представляет собой белок, который позволяет эритроцитам разносить кислород от легких в другие части тела.

Гем также способствует дезактивации химических веществ печенью (среди которых и некоторые лекарственные препараты и гормоны), благодаря чему их остатки легко выводятся из организма.

Гем производится в костном мозге и печени в сложном восьмиступенчатом процессе, контролируемом восемью различными ферментами. Если на каком-либо из этапов производства гема происходит ферментный дефицит, те или иные прекурсоры могут накапливаться в тканях (особенно в костном мозге или печени), появляться в избытке в крови. Выводятся они из организма с мочой или калом. В зависимости от того, на каком этапе производства гема случилась «поломка», развивается та или иная разновидность порфирии. Именно многоступенчатость синтеза гема и обуславливает многообразие и вариабельность клинических проявлений недуга.

Причины

Большинство порфирий возникают из-за наследования аномального гена от родителей. В настоящее время выявлены все 8 ферментов, принимающих участие в биосинтезе гема. Врожденные эритропоэтические, гепатоэритропоэтические порфирии и эритропоэтические протопорфирии возникают в результате наследования двух аномальных генов, по одному от каждого родителя. Воздействие окружающей среды также может спровоцировать развитие некоторых типов недуга.

Существуют определенные пусковые механизмы, усиливающие потребность организма в выработке гема. Так появляется относительная недостаточность одного из восьми ферментов. Вот эти пусковые факторы:

• некоторые лекарства (барбитураты или другие психоактивные вещества);
• химические интоксикации;
• неправильная диета или увлечение голоданием;
• курение и алкоголь;
• физическое напряжение;
• болезни печени;
• стресс;
• избыточное воздействие солнца;
• избыток железа в организме.

Классификация

Все многообразие тонких разновидностей порфирии сводится к разделению на:

• острые (поражающие, как правило, нервную систему);
• хронические (страдают кожные покровы).

Распространенность острых порфирий составляет приблизительно 5 случаев на 100 тыс. человек. Хроническая (кожная) порфирия встречается намного чаще – у одного из 10 тысяч человек. Иногда ее называют «болезнью вампиров» из-за того, что у людей, страдающих порфирией, болезнь обостряется под воздействием солнечных лучей.

Симптомы

Клинические проявления зависят от стадии, на которой возникает ферментативный дефект. Если это происходит на начальных этапах каскада метаболизма, то развиваются преимущественно неврологические нарушения.

Если проблема возникает на конечных стадиях, то накопление порфирина будет происходить по большей части в коже.

Острая порфирия

Характеризуется периодическими острыми приступами нейровисцеральных болей, оставаясь скрытой в течение длительного времени. Четыре основных расстройства рассматриваются в этой группе:

• порфирия DOSS;
• перемежающаяся;
• наследственная копропорфирия;
• «пестрая» (смешанная печеночная).

Наиболее частый симптом, который встречается в 90% случаев, — это боль в области живота. Это, как правило, колики, локализующиеся в левой нижней части живота, которые продолжаются от пары часов до нескольких дней. Они редко сопровождаются лихорадкой, лейкоцитозом или перитонеальными симптомами. Тошнота и рвота, однако, довольно часты.

Заметно характерное несоответствие между тяжестью жалоб пациента и объективными данными клинических исследований. Когда пациент часто появляется в ургентной клинике из-за сильной боли в животе без разумных причин и нуждается в наркотиках для обезболивания, должна быть заподозрена острая порфирия.

Мышечная слабость и координационные неврологические нарушения, такие как тетрапарез, может развиваться у женщин детородного возраста. Боли в конечностях также довольно распространенное явление.

Иногда отмечаются судороги и эпилепиформные припадки. Некоторые пациенты проявляют психические симптомы, такие как психоз, аналогичный шизофрении. Трудно выявить порфирию у пациентов, обращающихся со строго психиатрическими симптомами. Это предположение подтверждается высокой распространенностью острой перемежающейся порфирии в психиатрических больницах. Также наблюдаются:

• вздутие живота;
• расстройство стула;
• учащенное сердцебиение;
• проблемы со сном;
• задержка мочи;
• гипертензия;
• тревожность или избыточная активность;
• дыхательные проблемы;
• боли в мышцах, нарушения чувствительности, слабость или паралич.

Хроническая (кожная)

Кожные порфирии вызываются избыточной чувствительностью к солнечным лучам; обычно эти формы не влияют на нервную систему. Периоды гиперчувствительности могут длиться в течение нескольких дней. Некоторые формы могут развиться еще в детском возрасте.

Под воздействием солнца могут возникнуть:

• гиперсенсибилизация как к дневному, солнечному, так и к искусственному свету;
• покраснение кожных покровов и отек;
• плохо заживающие пузыри;
• зуд;
• сухость кожи;
• рубцы или изменение цвета кожи, появляющиеся на месте заживших пузырей;
• ускорение роста волос.

Диагностика

Симптомы порфирии не специфичны, они могут наблюдаться при очень многих недугах, поэтому диагноз устанавливается на основе биохимического и ДНК-тестирования.

Биохимические тесты определяют количество предшественников порфирина и сами порфирины в эритроцитах, моче, плазме крови, кале. Для диагностики острой порфирии исследуется моча пациента с целью определения уровней порфобилиногена и аминолевулиновой кислоты. В кале определяются изменения уровней копропорфирина и протопорфирина.

Диагностики кожной порфирии включает ферментный анализ – показатели декарбоксилазы уропорфириногенов, содержащейся в эритроцитах, являются точным и специфическим тестом.

Анализ ДНК идентифицирует конкретную мутацию, или аномалию, в геноме человека. Важно проводить ДНК-скрининг членов семьи пациента для выявления бессимптомных носителей аномального гена.

Порфирию нужно тщательно дифференцировать со следующими заболеваниями:

• острый живот;
• отравление свинцом;
• псевдопорфирия (проявляется образованием кожных пузырей, возникающих в результате негативного влияния различных препаратов, например, некоторых противогрибковых средств).

Лечение

Подходы к лечению для различных типов порфирий очень разные. При атаках острой порфирии, в первую очередь, предотвращается влияние вредных препаратов и нарушение диеты. Пациенты, как правило, госпитализируются для лечения сильной боли, тошноты и рвоты, коррекции электролитных нарушений и наблюдения за состоянием мышц и развития слабости дыхательных мышц.

Для лечения кожных порфирий важно ограничение попадания солнечного света, использование солнцезащитных очков и соответствующей одежды.

Врожденную эритропоэтическую порфирию наиболее эффективно лечить трансплантацией стволовых клеток костного мозга как можно раньше в детстве. Для пациентов с таким видом порфирии эффективным будет лечение B-каротином, цистеином. Осложнения со стороны печени при этой разновидности порфирии могут потребовать трансплантацию печени.

Осложнения

Заболевание может осложняться:

• Обезвоживанием из-за рвоты, которое может потребовать внутривенных инфузий.
• Хронической почечной недостаточностью: накопление порфирина приводит к ослаблению фильтрационной способности почек.
• Затруднением дыхания. При острых порфириях нередки мышечная слабость и даже параличи, из-за которых возникает дыхательная недостаточность.
• Понижением уровня Na в крови.
• Гипертензией почек.
• Повреждениями печени. Они могут быть настолько серьезными, что может потребоваться пересадка печени.
• Постоянное повреждение кожи.

Профилактика

К сожалению, возникновение болезни предотвратить невозможно. Но соблюдение лекарственного и гигиенического режимов позволит профилактировать наступление приступов острой порфирии, а соблюдение охранительного светового режима предотвратит обострения кожных вариантов заболевания.

Болезнь порфирия

Порфирии – это несколько заболеваний, характеризующихся излишним содержанием порфинов в организме. Порфины представляют собой пигменты, молекулы которых содержат порфин – структуру из 4-х колец пиррола. Подобного рода заболевания имеют наследственное происхождение или наследственную предрасположенность. Если в моче или эритроцитах повышено количество порфиринов, то это говорит о приобретённых заболеваниях, которые к порфириям не относятся.

Если в костном мозге нарушения синтеза порфиринов, то это эритропоэтические порфирии. Если же нарушения произошли в печени, то это печёночные порфирии.

Эритропоэтические порфирии

1. Эритропоэтическая уропорфирия, основными симптомами которой являются – поражение кожи, гемолитическая анемия, избыточное отложение уропорфирина в эритроцитах, что ведёт к укорочению продолжительности жизни. Чувствительность кожи к солнечному облучению у таких больных повышена. Данному заболеванию подвержены также и новорожденные. У них моча окрашивается в красный цвет, на теле появляются пузырьки, которые могут превратиться в плохо заживающие язвы. Зубы у ребёнка со временем темнеют. Прогноз серьёзный: болезнь приводит к инвалидности и даже к смерти в раннем детском возрасте. Чаще всего причина смерти – заражение крови. Но тем не менее, с помощью антибиотиков больные могут дожить и до зрелого возраста.

2. Эритропоэтическая протопорфирия. Основной симптом – повышенная чувствительность к солнечному облучению, выраженная отёком, покраснением, зудом открытых участков тела. Если долго находиться на солнце, то могут появиться геморрагические высыпания, а также образоваться пузыри, которые превращаются в язвы, оставляющие рубцы. В эритроцитах содержание протопорфирина повышено. Очень важна при данном заболевании защита от солнца – ношение шляп и перчаток, использование солнцезащитных кремов. Прогноз благоприятный.

3. Эритропоэтическая копропорфирия. Встречается довольно редко. Симптомы те же, что и при эритропоэтической протопорфирии. Содержание протопорфирина в эритроцитах повышается в десятки раз. Порфирины в моче также больше нормы, но незначительно. Причины возникновения и течение болезни не известны. Лечение в стадии разработки, а прогнозы для больных также являются благоприятными.

Причины возникновения нарушений

Патология, за исключением поздней формы, передается на генетическом уровне. Вследствие того, что нарушается процесс синтезирования гема, накапливаются порфирины и аминолевулиновая кислота. Избыток этих компонентов оказывает токсическое воздействие на организм.

Активность ферментов снижается по причине мутации гена, который участвует в стадиях выработки гема.

Проблема может возникнуть:

• при употреблении психотропных веществ и барбитуратов;
• вследствие химической интоксикации;
• в результате стресса;
• постоянного нахождения на солнце.

Спровоцировать порфирию способны диеты и голодание, чрезмерное увлечение спиртным, курение. Риск развития возрастает при избыточном содержании железа в организме, если существуют проблемы с печенью, человек перенес гепатит. Привести к патологии может усиленное продуцирование гемоглобина после травмы, сильной потери крови.

К врожденным порфириям приводит наследование, от каждого из родителей передается по одному патологическому гену. Но такая форма патологии наблюдается нечасто, и протекает тяжело. У младенцев присутствует моча красного цвета, тело покрывается язвами и пузырями. Зубы при прорезывании обладают аномальным оттенком. Нередко такие малыши сразу слепнут, у них не вырастают волосы, нет ногтей. Умирают в раннем детстве.

Симптомы порфирии

Как в дальнейшем проявится патология, во многом зависит от того, на какой стадии возник дефицит фермента. Если сбой происходит на начальной ступени продуцирования гема, затрагивается нервная система, на последующих этапах – болезнь отразится на коже.

Встречается несколько разновидностей болезни. В острой форме человек мучается от колик, которые начинаются с приступа. Боль в нижней части живота иногда длится часами. Нередко ей сопутствует лихорадка. Возникает рвота, постоянно присутствует тошнота. Дискомфорт часто ощущается в мышцах, страдают конечности.

При острой форме патологии вздувается живот, человек мучится от диареи, задерживается выделение мочи. Часто симптомы порфирии проявляются:

• припадками, подобными эпилепсии;
• учащением пульса;
• отсутствием нормального сна;
• нарушением дыхания;
• потерей чувствительности;
• тревожностью и возбудимостью;
• параличом мышц.

При хронической форме порфирии нервная система обычно не затрагивается, но зато проблемы возникают с кожей. На солнце она быстро пересушивается, покрывается незаживающими язвами и пузырями, изменяет оттенок, сильно отекает. Наблюдается гиперчувствительность даже к искусственному свету.

 Разновидности порфирий

Эритропоэтическая порфирия возникает во время сбоя продуцирования гема в костном мозге. Проявляет себя уже с детства. На ее развитие внешние факторы не влияют. При врожденном заболевании у малыша искривляются пальцы, деформируются ушные раковины, хрящи носа, пропадают ногти, лицо зарастает волосами, цвет зубов изменяется от розового до красного.

По анализу крови видно, что уровень тромбоцитов ниже нормы, в моче наблюдают высокий процент уропорфиринов.

Прогноз на выздоровление утешить не может. Больному приходится удалять увеличенную селезенку, поскольку по этой причине развиваются осложнения. Долго такие люди не живут. Умирают от сепсиса, к смерти приводит гемолитическая анемия. Лечение порфирии заключается в снятии симптомов, что делают, применяя антибиотики. Крайне редко прибегают к пересадке мозга, но от инвалидности это не избавляет.

В группе этих патологий находится болезнь Гюнтера, признаки ее заметны у малышей, которым нет даже года. Поражению подвергаются и мальчики, и девочки. Определяют присутствие проблемы по наличию красной мочи. Обострение приходится на весну и лето, когда кожные покровы покрывается пузырьками, наполненными гноем, что нередко переходят в язвы.

При эритропоэтической протопорфирии продукты обмена остаются в красных кровяных тельцах, накапливаются в клетках печени. Встречается патология у европейцев и жителей Азии. Негритянское население от нее не страдает. Образовавшиеся в процессе синтеза токсины разрушают клетки эпидермиса. Вследствие этого выходит гистамин, что провоцирует реакцию на свет солнца.  

Ожоги на коже появляются даже после прохождения лучей через стекло. Она утолщается возле губ, переносицы, в области глаз. В плазме крови выявляют высокий процент порфиринов. Чтобы облегчить состояние больные применяют бета-каротин, гепапротекторы, прибегают к плазмоферезу.

Особенности печеночных порфирий

Болезнь, вызванная сбоем при продуцировании гема в печени, начинает развитие в зрелом возрасте, разрушает нервную систему. Проявляется вздутием и болью в животе, поносами и рвотой.

При острой перемежающей порфирии:

• растет давление,
• учащается пульс
• пропадает чувствительность в конечностях;
• возникают галлюцинации.

Больной мучится от приступов эпилепсии, страдает из-за психозов, поскольку затрагивается передача нервных импульсов, разрушаются волокна.

Кожные порфирии иногда поражают 40-летних мужчин. Патология проявляется в чувствительности эпидермиса к свету. Кожа часто травмируется. Пузырьки покрывают лицо, руки, шею. Устраняют симптомы с помощью препаратов для лечения малярии, глюкокортикоидов.

Меньше поражается нервная система при наследственном виде копропорфирии. У человека случаются парезы ног, развивается фотодермит. Он мучается от боли в животе.

История порфирии

О страшных признаках порфирии знали еще в Средние века. Людей, пораженных этой патологией, считали вампирами, ведь те выходили наружу только в темноте, поскольку на солнце верхний слой эпидермиса подвергался ожогам. У них разрушались хрящи, деформировались уши, уродовался нос.

Зубы и глаза становились красными. Высохшая коричневатая кожа натягивалась возле рта, из-за чего виднелись клыки. Больные старались не общаться с людьми. Такие ограничения накладывали отпечаток на психике. Чтобы облегчить муки, пораженные порфирией, пили кровь животных.

Понять природу патологии и причину ее возникновения в то время не могли, поэтому людей, которых поражала болезнь, не лечили, а старались избегать как прокаженных.

Способы диагностики

При порфирии наблюдаются симптомы, что присутствуют при других патологиях. Чтобы обнаружить нарушение в организме проводят ДНК-тестирование, берут на исследование кровь, мочу, кал. По ним определяют содержание аминолевулиновой кислоты, наличие порфиринов, уровня декарбоксилазы.

По анализу ДНК выявляют конкретный вид мутации, носителя патологического гена. Диагностика порфирии включает скрининг всех членов семьи больного.

Осложнения

Порфирия в острой форме весьма опасна, поскольку у больного часто присутствует рвота, а это чревато обезвоживанием организма. Патологический процесс может закончиться:

• проблемами с дыханием;
• разрушением печени;
• повреждением ткани.

Вследствие накопления порфирина растет давление. Продукты распада отравляют почки, они утрачивают способность функционировать. Видоизменяется не только кожа, Специальная схема лечения порфирии – печеночной или эритропоэтической пока не разработана.

Назначая фармацевтические препараты, врачи стараются устранить проявление патологии. При остром виде болезни применяют Аминазин, сердечное давление снижают при помощи Индерала.

Чтобы уменьшить количество порфиринов, присутствующих в крови, больные пользуются Рибоксином. Выводят их из организма, применяя Хлорохин.

При поражении кожи прибегают к флеботомии, при которой забирают кровь из вены. Благодаря этой процедуре патология переходит в ремиссию. Покровы меньше страдают от солнечного света, если применяют бета-каротин. При перемежающей порфирии, сопровождающейся эпилептическими приступами, назначается плазмаферез и массаж.

Прежде патологию не лечили, поскольку не понимали причины возникновения. Сейчас терапия проводится успешно. При острой форме болезни пациента направляют в стационар, где устраняют опасные симптомы, занимаются коррекцией нарушений. При врожденной эритропоэтической порфирии  начали пересаживать стволовые клетки.

Народные рецепты

Простые средства, которыми пользовались в народе, неплохо облегчают симптомы патологии. Для этого готовится сбор, что выводит желчь из организма. Для травяного настоя берут ложку бессмертника и пижмы, столько же кукурузных рылец. Заливают кипящей водой. Пьют полученное средство несколько месяцев по половине стакана. На день достаточно 200 мл.

Чтобы избежать обострений, больным лучше не появляться на солнце, а если это необходимо, то одежда должна быть закрытой. Им назначается специальная диета, при которой придется отказаться от соленого, жирного, жареного, полностью исключить спиртосодержащие и слабоалкогольные напитки.

Чтобы не подвергать себя риску болезни нужно уменьшить влияние неблагоприятных факторов, не запускать патологии пищеварительных органов и печени.