Аутоиммунные заболевания печени

Аутоиммунные механизмы играют важную роль в патогенезе целого ряда заболеваний печени: хронического активного гепатита, хронического аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза печени, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного холангита. Важным признаком нарушенного состояния иммунитета при хронических активных заболеваниях печени служит появление в крови аутоантител, реагирующих с различными антигенными компонентами клеток и тканей.

Аутоиммунный хронический гепатит (вариант хронического активного гепатита) представляет собой гетерогенную группу прогрессирующих воспалительных заболеваний печени. Синдром аутоиммунного хронического гепатита характеризуется клиническими симптомами воспаления печени, продолжающимися более 6 мес, и гистологическими изменениями (некрозы и инфильтраты портальных полей). Для аутоиммунного хронического гепатита характерны следующие особенности.

• Заболевание наблюдают преимущественно у молодых женщин (85% всех случаев).


• Изменения в результатах традиционных лабораторных показателей проявляются в виде ускоренного СОЭ, умеренно выраженных лейкопении и тромбоцитопении, анемии смешанного генеза — гемолитической (положительная прямая проба Кумбса) и перераспределительной;
• Изменения в результатах печёночных проб, свойственные гепатиту (билирубин повышен в 2-10 раз, активность трансаминаз в 5-10 раз и более, коэффициент де Ритиса меньше 1, активность щелочной фосфатазы повышена незначительно или умеренно, повышение концентрации АФП, коррелирующее с биохимической активностью заболевания).
• Гипергаммаглобулинемия с превышением нормы в 2 раза и более (обычно поликлональная с преимущественным повышением IgG).
• Отрицательные результаты исследования на серологические маркёры вирусных гепатитов.
• Отрицательный или низкий титр антител к митохондриям.

К аутоиммунным заболеваниям печени относится и первичный билиарный цирроз, проявляющийся в виде малосимптомного хронического деструктивного негнойного холангита, который завершается формированием цирроза. Если прежде первичный билиарный цирроз рассматривали как редкое заболевание, то в настоящее время его распространённость стала весьма значительной. Учащение диагностики первичного билиарного цирроза объясняется внедрением в клиническую практику современных лабораторных методов исследований.
иболее характерно для первичного билиарного цирроза повышение активности щелочной фосфатазы, обычно более чем в 3 раза (у части пациентов может быть в пределах нормы или незначительно повышена) и ГГТП. Активность щелочной фосфатазы не имеет прогностического значения, но её снижение отражает положительный ответ на лечение. Активность АСТ и АЛТ умеренно повышены (активность трансаминаз, в 5-6 раз превышающая норму, не характерна для первичного билиарного цирроза).

Первичный склерозирующий холангит — хроническое холестатическое заболевание печени неизвестной этиологии, характеризующееся негнойным деструктивным воспалением, облитерирующим склерозом и сегментарной дилатацией внутри- и внепечёночных жёлчных протоков, приводящее к развитию билиарного цирроза печени, портальной гипертензии и печёночной недостаточности. Для первичного склерозирующего холангита характерен стабильный синдром холестаза (обычно не менее чем двукратное повышение уровня щелочной фосфатазы), уровень трансаминаз в крови повышен у 90% больных (не более чем в 5 раз). Концепция первичного склерозирующего холангита, как аутоиммунного заболевания с генетической предрасположенностью, основывается на выявлении семейных случаев, сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями (наиболее часто с неспецифическим язвенным колитом), нарушениях в клеточном и гуморальном иммунитете, выявлении аутоантител (антинуклеарных, к гладкой мускулатуре, цитоплазме нейтрофилов).

Аутоиммунный холангит — хроническое холестатическое заболевание печени, обусловленное иммуносупрессией. Гистологическая картина ткани печени при данном заболевании практически аналогична первичному билиарному циррозу печени, а спектр антител включает повышенные титры антинуклеарных и антимитохондриальных антител. Аутоиммунный холангит, по-видимому, не является вариантом первичного склерозирующего холангита.

Наличие антинуклеарных антител у больных с хроническим аутоиммунным гепатитом — один из основных показателей, позволяющих отличить это заболевание от затянувшегося вирусного гепатита. Эти антитела выявляют в 50-70% случаев активного хронического (аутоиммунного) гепатита и в 40-45% случаев первичного билиарного цирроза. Вместе с тем в низких титрах антиядерные антитела могут встречаться у практически здоровых людей, и их титр увеличивается с возрастом. Они могут появляться после приёма некоторых лекарств, таких как прокаинамид, метилдофа, отдельные противотуберкулёзные и психотропные препараты. Очень часто титр антиядерных антител увеличивается у здоровых женщин при беременности.

Для подтверждения аутоиммунного характера повреждений печени и проведения дифференциальной диагностики различных форм аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза разработаны диагностические тесты, позволяющие определять антимитохондриальные антитела (АМА), антитела к гладкой мускулатуре, антитела к печёночно-специфическому липопротеину и антигену мембраны печени, антитела к микросомальному антигену печени и почек, антитела к нейтрофилам и др.

Диагноз хронического активного (аутоиммунного) гепатита ставится после исключения прочих заболеваний печени, например, при отсутствии в крови пациента вирусов гепатита (вирусов, способных вызывать воспаление печени).  

В отличие от других форм хронического гепатита, для постановки диагноза хронического активного гепатита  не нужно выжидать шесть месяцев (признак любого хронического процесса – длительность заболевания более 6 месяцев).

Методы диагностики хронического активного гепатита.

• Анализ анамнеза заболевания и жалоб (когда (как давно) появились боли и тяжесть в правом подреберье, повышение температуры, желтуха (появление желтой окраски кожных покровов и видимых слизистых оболочек, а также биологических жидкостей, например, слюны, слезной жидкости и др.), с чем пациент связывает возникновение этих симптомов).
• Анализ анамнеза жизни. Есть ли у пациента какие-либо хронические заболевания, были ли у пациента воспалительные заболевания органов брюшной полости и септические заболевания (наличие возбудителей инфекционных заболеваний в крови), отмечаются ли наследственные (передаются от родителей к детям) заболевания, есть ли у пациента вредные привычки, принимал ли он длительно какие-нибудь препараты, выявлялись ли у него опухоли, контактировал ли он с токсическими (отравляющими) веществами. 


• Физикальный осмотр. Выявляется желтушность кожных покровов и видимых слизистых оболочек (например, ротовой полости). Определяется повышение температуры тела. При пальпации (прощупывании) выявляется болезненность в области печени. При перкуссии (простукивании) обнаруживается гепатомегалия (увеличение размеров печени).

Лабораторные методы исследования.

• Клинический анализ крови (для выявления возможной анемии (малокровия), лейкоцитоза (повышения лейкоцитов (белых клеток крови) в крови при наличии воспалительных заболеваний)).
• Биохимический анализ крови (для контроля функции печени, поджелудочной железы, содержания важных микроэлементов (калий, кальций, натрий) в крови).
• Биохимические маркеры (показатели) фиброза печени – PGA-индекс:
  • протромбиновый индекс –  показатель свертываемости крови — (Р) – снижается;
  • гамма-глутамилтранспептидаза –  биологически активное вещество, в норме участвующее в молекулярных реакциях в ткани печени (G), – повышается;
  • алипопротеин А1 –  белок плазмы (жидкой части крови) крови, отвечающий за транспортировку « хорошего холестерина» (жироподобного вещества, препятствующего закрытию просвета сосудов) в организме (А), – снижается. 
  
  

• Коагулограмма (оценка состояния свертывающей и противосвертывающей систем крови) — у больных циррозом свертываемость будет снижена.
• Иммунологический анализ крови (исследование иммунитета – системы защитных сил организма) выявляет следующие показатели.
  • Повышение гамма-глобулинов (белков крови, состоящих в основном из антител — белков, вырабатываемых организмом для борьбы с чужеродными веществами).
  • Повышение иммуноглобулинов G (IgG – белков крови, защищающих человека от возбудителей инфекций и продуктов их жизнедеятельности).
  • Исследование содержания различных антител выявляет повышение некоторых из них:
    • антинуклеарных (связывающихся с компонентами ядер клеток) антител;
    • антител к гладким мышцам;
    • антител к микросомам (мелким внутриклеточным гранулам) печени и почек;
    • антител к различным структурам печени и др.  

• Анализ крови на присутствие вирусов гепатитов (вирусов, способных вызывать воспаление печени).
• Копрограмма – анализ кала (можно обнаружить непереваренные фрагменты пищи, большое количество жира, грубые пищевые волокна).
• Анализ кала на яйца глистов (аскариды, острицы) и простейших (амебы, лямблии).

Инструментальные методы исследования.

• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости для оценки состояния желчного пузыря, желчевыводящих путей, печени, поджелудочной железы, почек, кишечника. 


• Эзофагогастродуоденоскопия — диагностическая процедура, во время которой врач осматривает и оценивает состояние внутренней поверхности пищевода (для выявления патологически (ненормально) расширенных вен), желудка и двенадцатиперстной кишки при помощи специального оптического инструмента (эндоскопа).
• Компьютерная томография (КТ) органов брюшной полости для более детальной оценки состояния печени, выявления труднодиагностируемой опухоли, повреждения, характерных узлов в ткани печени.
• Биопсия печени –  микроскопическое исследование ткани печени, полученной при помощи тонкой иглы, — позволяет поставить окончательный диагноз, исключить опухолевый процесс.
• Эластография – исследование ткани печени, выполняемое с помощью специального аппарата, для определения степени фиброза (разрастания соединительной (рубцовой) ткани в печени без изменения ее структуры) печени. Является альтернативой биопсии печени.

Диагностические критерии аутоиммунного гепатита установлены согласно международному соглашению врачей и оцениваются при помощи системы баллов. 
Возможна также консультация терапевта.

Характеристика заболевания

Аутоиммунный гепатит – что это? При этой патологии начинается воспалительный процесс в клетках печени, который быстро прогрессирует. В органе запускаются некротические процессы, что приводит к развитию цирроза. Хронический иммунный гепатит – редкое заболевание, причины развития, которого до конца не изучены.

Чаще всего диагностируют заболевание в возрасте от 10 до 30 лет у представителей обоих полов, у женщин в 8 раз чаще. Развивается аутоиммунный гепатит у женщин во время климакса. У трети пациентов патология сопровождается другими аутоиммунными болезнями. Наиболее сложные последствия аутоиммунного гепатита – цирроз и печеночная недостаточность. У женщин возможно развитие аменореи, исчезновение овуляции, бесплодие.

Часто заболевание развивается на фоне перенесенного гепатита A, B, C, герпесной инфекции, вируса Эпштейна-Барра. Спровоцировать развитие заболевание могут лекарственные препараты на основе интерферона. Патология не носит наследственный характер, ученые не выявили ген, который провоцирует развитие хронического иммунного гепатита.

Прогноз выживаемости зависит от того, как протекает воспалительный процесс. При замедлено развитии 8 пациентов из 10 живут более 15 лет. При отсутствии соответствующего лечения продолжительность жизни не превышает 5 лет.

Важно! У 20% заболевших аутоиммунным гепатитом, отмечаются случаи самоизлечения.

Типы аутоиммунного гепатита зависят от типа белковых соединений, которые появляются в сыворотке крови:

1. АИГ-1 – развивается в возрасте 10–20 лет, или после 50. Для него характерен хороший отклик на иммуносупрессивные лекарственные средства, стойкая ремиссия отмечается у каждого 5 пациента даже после отмены кортикостероидов. Если не начать терапию своевременно, через 3 года разовьется цирроз печени.
2. АИГ-2 – развивается у каждого 10–12 пациента с аутоиммунным гепатитом. Часто диагностируют у детей, заболевание характеризуется рецидивами, цирроз печени развивается в 2 раза чаще, нежели при первом типе иммунного гепатита.
3. АИГ-3 – сопровождается ревматоидными факторами.

Основные признаки заболевания

Симптомы аутоиммунного гепатита схожи с проявлением красной волчанки. Иногда заболевание начинается остро, протекает особо тяжело – развивается тяжелая форма гепатита, при которой происходит гибель большого количества клеток печени. На фоне сильной интоксикации происходят повреждения в головном мозге.

Важно! В 25% случаев аутоиммунный гепатит протекает без особых симптомов, часто его выявляют при развитии осложнений и необратимых последствий.

Возможные симптомы заболевания:

• повышенная утомляемость, беспричинное повышение температуры до 39 градусов;
• признаки желтухи;
• боль и неприятные ощущения в районе правого подреберья;
• суставные проблемы – боль, отечность, нарушение работы;
• дерматологические заболевания – угревая сыпь, воспалительные процессы в сальных железах и конях волос.

Иногда на фоне аутоиммунного гепатита отмечают увеличение печени, селезенки, лимфатических узлов. Болезнь может сопровождаться повышенным оволосением.

Могут появиться признаки повышенной выработки гормонов корой надпочечников – ожирение лица и верхней части тела, при этом конечности становятся очень тонкими, появляется пурпурный румянец, стрии, пузырьки с гноем.

При развитии цирроза повышается давление в воротниковой вене, развивается варикоз вен пищевода, околопупочной области. Могут проявляться признаки пищевого отравления – тошнота, рвота, плохой аппетит, вздутие.

Первые признаки аутоиммунного гепатита у детей появляются после 10 лет. Иногда причиной заболевания может послужить корь и другие вирусные заболевания. Практически у всех детей аутоиммунный гепатит проявляется в виде симптомов острого гепатита.

Важно! Диагностика и методы лечения одинаковы для детей и взрослых, но у детей заболевание протекает в более острой форме.

Методы диагностики

Диагностика начинается со сбора анамнеза, анализа жизни пациента, внешнего осмотра. На первом этапе врач выявляет наличие признаков желтухи, повышенной температуры, прощупывает печень, селезенку, лимфатические узлы.

Методы лабораторного исследования:

• общий анализ крови – при иммунном гепатите результаты покажут низкий уровень гемоглобины, высокое содержание лейкоцитов;
• биохимическое исследование крови – помогает увидеть изменения в работе печени, поджелудочной железы;
• анализ крови на присутствие вирусов, которые могут спровоцировать развитие болезней печени;
• коагулограмма – анализ для определения свертываемости крови, при циррозе показатели снижаются;
• иммуноферментный анализ – при циррозе покажет высокое содержание гамма-глобулинов и иммуноглобулинов IgG;
• копрограмма и анализ кала на яйца глистов.

Обязательно делают биохимические маркеры (PGA-индексы), которые показывают наличие фиброза печени. При серьезных патологиях печени снижается показатель свертываемости крови и белок плазмы. Показатель PGA менее 2 свидетельствует практически о полном отсутствии вероятности развития цирроза печени.

Важно! Если показатель PGA выше 9, то вероятность развития цирроза печени 85% и более.

Дополнительно проводят УЗИ и компьютерную томографию органов брюшной полости, чтобы увидеть состояние и патологические изменения в желчном пузыре, печени, поджелудочной железе. Обязательно проводят исследование на предмет выявления расширенных вен в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Биопсия и эластография направлены на изучение клеток печени, позволяют исключить наличие онкологических заболеваний, изучить степень разрастания рубцовой ткани.

Окончательный диагноз ставят при совпадении нескольких показателей – высокое содержание антител, уровень антител у детей выше 1:80 (у детей 1:20). При этом человеку не делали переливание крови в недалеком прошлом, он не принимал препараты, которые имеют гематоксическую активность, все исследования на вирусные заболевания показали отрицательный результат.

Аутоиммунный гепатит при беременности

Шансы забеременеть на ранних стадиях иммунного гепатита такие же, как и у здоровых женщин. Основная опасность – аутоиммунный гепатит приводит к внутриутробной гибели плода или выкидышу.

Важно! Своевременная диагностика и лечение увеличивают шанс нормального течения беременности с естественным родоразрешением до 80%.

При планировании беременности в лечении используют только кортикостероиды – безопасность Преднизолона для эмбриона доказана и подтверждена различными исследованиями. Азатиоприн следует исключить из схемы лечения, поскольку существуют случаи развития патологий плода на фоне приема препарата. В период лактации принимать глюкокортикостероиды безопасно.

Традиционные методы лечения

Терапия при аутоиммунном гепатите направлена на подавление иммунитета, снижение активности реакций, которые разрушают клетки печени. Для этого используют глюкокортикостероиды.

Комбинированная терапия основана на совместном приеме препаратов Преднизолона и Азатиоприна. При монотерапии назначают Преднизолон в высоких дозах. Обе схемы имеют примерно одинаковую эффективность, помогают предотвратить развитие сопутствующих заболеваний. При комбинированной схеме побочные реакции отмечают в 10% случаев, при монотерапии этот показатель возрастает до 45%.

Комбинированную терапию используют для лечения пожилых женщин, диабетиков, при остеопорозе, ожирении, повышенной нервной возбудимости. Монотерапию назначают при беременности, наличии новообразований различного происхождения, цитопении.

Продолжительность лечения –6–24 месяца, дозу Преднизолона постепенно уменьшают. Иногда необходимо принимать лекарственные средства беспрерывно всю жизнь.

К лечению стероидами прибегают при наличии некрозов, потери трудоспособности. Кортикостероиды рекомендуют использовать в том случае, если патологические изменения развиваются быстро.

Важно! Если на протяжении 4 лет терапия не приносить положительных изменений, у пациента диагностируют постоянные рецидивы – в этом случае поможет только пересадка печени.

В последнее время врачи практикуют лечение аутоиммунного гепатита Буденофальком. Этот препарат относят к группе глюкокортикостероидов, долгое время его использовали для лечения исключительно болезни Крона. Но исследование и отзывы пациентов показали эффективность использования Беденофалька в лечение иммунного гепатита, он вызывает меньшее количество побочных реакций. Особенно эффективен он в период ремиссий.

Правильное питание при аутоиммунном гепатите

При хроническом иммунном гепатите необходимо соблюдать специальную диету №5,5а. Все блюда должны быть комнатной температуры, запрещается употреблять острую, жаренную, соленую, кислую и маринованную еду.

Запрещенные продукты:

• продукты, которые содержат какао;
• кофе, газированные напитки;
• грибы и бобовые овощи, капуста, лук, чеснок, листовая зелень;
• мороженое, пряности.

Разрешено употреблять только диетические блюда в отварном, запеченном, тушеном и паровом виде.

1. При обострении заболевания необходимо увеличить количество приемов пищи с 5 до 6, при этом суточная калорийность снижается с 3000 ккал до 2700.
2. Количество воды – не менее 1,5 л в сутки, соли можно употреблять не более 5г в день. В рационе должно присутствовать не более 80 г жиров в день.
3. Разрешено употреблять нежирные сорта мяса и рыбы, яйца в любом виде, молочную продукцию, сезонные овощи без грубых волокон, некислые ягоды.

Важно! Лечение аутоиммунного гепатита подразумевает полный отказ от спиртных напитков. Более 70% этилового спирта, который попадает в организм, перерабатывается печенью, что приводит к жировой дистрофии и гибели клеток.

Лечение народными средствами

Народные средства рекомендуют использовать в качестве поддерживающей терапии во время ремиссии. Полностью излечить заболевание при помощи нетрадиционной медицины невозможно.

Овес

Овес – одно из лучших средств для лечения и восстановления клеток печени. Залить 3 л воды 300–350 г неочищенных зерен, дать смеси закипеть, томить на минимальном огне 3 часа. Отвар отжать, отфильтровать, принимать по 100–150 мл дважды в день за полчаса до приема пищи. Продолжительность терапии – 2–3 недели.

Соки

Помогают очистить протоки печени соки. Можно смешивать в равных пропорциях сок свеклы и редьки, выпивать в день по 240 мл. Капустный сок из свежего или квашеного овоща нужно пить каждый день по 200 мл на протяжении 6 недель. Свежий тыквенный сок нужно употреблять в день по 120 мл, можно заменить 500 г пюре.

Продукты пчеловодства

Продукты пчеловодства помогают при многих хронических заболеваниях печени. Лечение прополисом помогает устранить колики, очистить печеночные протоки, предотвратить размножение вирусов гепатита. Необходимо 3 раза в день принимать по 2 капли настойки прополиса, лекарство следует разводить в 120 мл теплой воды.

Мед при циррозе и гепатите нужно принимать ежедневно. Можно смешать 15 мл меда с 3 г цветочной пыльцы, принимать смесь дважды в день после завтрака и обеда.

При циррозе нужно утром и вечером съедать по 45 мл меда с 2 г маточного молочка. Хорошо очищает печень смесь из меда и свежей черной смородины, каждого компонента потребуется по 1 кг. Принимать по 5 г лекарства за полчаса до еды, продолжать лечение до окончания смеси.

Аутоиммунный гепатит – сложное, хроническое заболевание неясной этиологии. Человеку с таким диагнозом следует быть готовым к длительному приему лекарственных препаратов, соблюдению специальной диеты, необходимо избегать перегрева и переохлаждения. Только при условии соблюдения всех реакций врача возможна длительная ремиссия заболевания.

Что такое аутоиммунный гепатит?

Если у человека развиваются аутоиммунные заболевания печени, в его организме иммунной системой вырабатываются антитела, которые атакуют клетки печени. В норме антитела вырабатываются в ответ на внедрение в организм чужеродного белка и служат для защиты человека от патогенных вирусов или бактерий, раковых клеток, токсинов и других опасных агентов. Однако иногда в иммунной системе происходит сбой, и она принимает собственные клетки организма за чужеродные и атакует их. При этом у человека развиваются аутоиммунные заболевания. Этиология этого процесса до конца не ясна.

Заболевание быстро нарастает. Развивается гепатит и частичный некроз. Поврежденные клетки печени заменяются фиброзной тканью. Возникает сначала фиброз, а затем цирроз печени. Поврежденный орган больше не способен выполнять свои функции, у человека развивается острая печеночная недостаточность, что очень быстро приводит к смерти больного.

Симптомы заболевания

Первые признаки болезни могут проявляться уже у детей или у молодых людей в возрасте до 30 лет. Последующее развитие болезни характерно для женщин после климакса.

Примерно у трети больных заболевание начинается быстро. Симптомы его сходны с симптомами острого гепатита, поэтому по клинической картине диагностировать аутоиммунный гепатит затруднительно.
У других больных аутоиммунный гепатит развивается постепенно, состояние печени ухудшается медленно. Заболевание проявляется рядом системных расстройств работы организма. Симптомы болезни:

1. У них может проявляться тяжесть в правом подреберье, хроническая усталость.
2. У больных постепенно развивается желтуха, размеры печени и селезенки увеличены.
3. У женщин может наблюдаться нарушение менструального цикла, в частности, отсутствие менструации в течение нескольких месяцев.
4. Еще одно характерное расстройство – язвенный колит.
5. Нарушение работы иммунной системы проявляется кожными высыпаниями, язвами.
6. При аутоиммунных процессах поражается не только печень, поэтому может развиваться аутоиммунное поражение сердечной оболочки, самой сердечной мышцы, щитовидной железы.

Диагностика аутоиммунного гепатита

Аутоиммунный гепатит является достаточно редким заболеванием, больше характерным для азиатских стран, чем для Европы и Северной Америки. Тем не менее при возникновении болезни печени важно точно диагностировать тип патологии и провести анализы, исключающие аутоиммунный гепатит.

Симптомы заболевания являются неспецифичными. Подобная симптоматика характерна для любого из заболеваний, вызывающих повреждение тканей печени и цирроз. Чтобы лечение было эффективным, необходимо точно диагностировать болезнь и исключить другие заболевания печени, а именно:

• вирусный гепатит;
• медикаментозный гепатит;
• алкогольный гепатит;
• жировая дистрофия печени;
• болезнь Вильсона;

и другие заболевания.

Для диагностики используют гистологическое исследование тканей печени и лабораторную диагностику. В крови больного аутоиммунным гепатитом выявляют специфические маркеры заболевания. При лабораторной диагностике выявляют пониженное содержание белка в плазме крови, увеличенное количество гаммаглобулинов.

Для точной лабораторной диагностики проводят серологические тесты на определение антинуклеарных антител, антител к микросомам (клеточным органеллам) почек и печени, антител к клеткам гладкой мускулатуры, растворимым печеночным антигенам, печеночно-панкреатическим антигенам и антигена мембраны клеток печени. Серологическая диагностика также часто показывает положительную реакцию на наличие тканеспецифичных антител, направленных против клеток щитовидной железы, сердечной мышцы, слизистой оболочки желудка.

Для точной диагностики также важен анамнез. Важно точно установить, что больной не употреблял препаратов, способных оказать токсическое воздействие на печень (длительная медикаментозная терапия, употребление алкоголя). Также важно исключить инфекционную природу болезни, для чего проводят серологическую реакцию на маркеры к гепатиту В и С.

Типы аутоиммунного гепатита

Выделяют три типа заболевания. Симптомы болезни у всех трех типов сходны, поэтому точная диагностика возможна только при лабораторном исследовании.

Тип первый является наиболее распространенным. От него страдают 75–80% больных аутоиммунным гепатитом. У большинства больных первым типом болезни в крови циркулируют антинуклеарные антитела и/или антитела против гладкой мускулатуры. У некоторых больных также присутствуют антинейтрофильные антитела, поражающие нейтрофилы (клетки иммунной системы). Впервые первый тип гепатита наиболее часто появляется у детей, подростков и молодых людей, в основном женщин, возрастом от 12 до 20 лет. Другой возрастной период, когда может проявиться болезнь – после менопаузы. Примерно у половины заболевших при отсутствии соответствующей терапии в течение трех лет развивается цирроз печени и смерть.

Тип второй является более редким и развивается приблизительно у 15% заболевших, преимущественно у детей. У больных вторым типом аутоиммунного гепатита вырабатываются антитела к внутренним органеллам и цитоплазме клеток печени и почек. Болезнь является очень тяжелой. При отсутствии терапии за три года у 90% заболевших детей формируется цирроз.

Тип третий развивается редко и также чаще поражает детей. При этом типе заболевания у больных образуются антитела к печеночно-поджелудочным антигенам и растворимому печеночному антигену.

Также аутоиммунные проявления гепатита могут наблюдаться у заболевших гепатитом С. Это объясняется тем, что хроническое течение вирусного гепатита вызывает нарушения в работе иммунной системы организма и снижает толерантность иммунных клеток к собственным антигенам организма. Поэтому больным гепатитом С важно проходить лабораторную диагностику и своевременно выявлять аутоиммунные процессы.

Прогноз заболевания

Прогноз болезни зависит от многих факторов. Для течения заболевания важна активность аутовоспалительных процессов. Если у больных наблюдается двукратное увеличение гаммаглобулинов в крови и повышенная активность ферментов, регулирующих воспалительный процесс, то прогноз неблагоприятный. Смертность таких больных за 10 лет составляет порядка 90%.

У больных с пониженной активностью ферментов воспалительного процесса выживаемость гораздо выше. В течение 15 лет выживает около 80% таких больных, а цирроз образуется только в половине случаев.

У больных с частичным некрозом участков печени смертность за пять лет возникает в 45% случаев, а цирроз развивается у 80% таких больных. Если развился цирроз, около 20% людей погибают в течение 2-х лет, больше половины – в течение 5 лет.

В любом случае нужно понимать, что аутоиммунный гепатит – это очень серьезное и тяжелое заболевание, которое при отсутствии подходящего лечения быстро прогрессирует и приводит к смерти больного.

Лечение аутоиммунного гепатита

Очень важно подобрать правильную терапию и начать лечение вовремя. Для терапии болезни важно применят средства, которые подавляют выработку антител иммунной системой.

Народные снадобья могут помочь поддерживать здоровье печени, улучшить ее состояние. Применять их нужно в период ремиссии.

1. Травяной сбор №1. Смешивают одинаковое количество пижмы, хвоща полевого, шалфея, репешка обыкновенного, тысячелистника, птичьего горца, листьев и измельченного корня лопуха, цветков зверобоя и ромашки, корней девясила и плодов шиповника. На 1 л крутого кипятка берут 4 ст. л. получившегося сбора. Настаивают в термосе 3 часа, после чего процеживают. Полученный отвар пьют по 1/3 стакана три раза в сутки.
2. Травяной сбор №2. Смешивают равное количество измельченных корней одуванчика и аира болотного и травы чистотела. На пол-литра кипятка берут 1 ст. л. сбора, кипятят 5 минут на медленном огне, настаивают 8 часов (можно оставить на ночь), после чего процеживают. Отвар хранят в холодильнике. Пьют по половине стакана снадобья через час после приема пищи три-четыре раза в сутки. В отвар можно добавлять мед. Терапия длится полтора-два месяца, после чего делают перерыв в 2 месяца. В течение года полезно проводить 2–3 таких курса лечения. Курсы лечения травяным сбором №1 и травяным сбором №2 полезно чередовать.
3. Мумиё. Это снадобье положительно влияет на здоровье клеток печени, улучшает обмен веществ и клеточное дыхание. Кроме того, мумие оказывает положительное влияние на организм в целом. На 1 л воды берут 1 г этого средства. Вода должна быть кипяченой охлажденной. Пьют по стакану раствора три раза в день за 30 минут до еды. Лечение длится в течение 10 дней, после чего делают перерыв в 5 дней. Терапию проводят до полного выздоровления.
4. Расторопша. Семена этого растения измельчают в кофемолке. На пол-литра кипятка берут 3 ст. л. измельченных семян. Отвар отмят на водяной бане, пока его объем не уменьшится вполовину, затем остужают и процеживают. Пьют по 1 ст. л. снадобья после еды три раза в сутки. Лечение длится от одного до двух месяцев.
5. Расторопшу можно также принимать в виде настойки. На пол-литра водки берут 50 г семян растения. Настаивают в стеклянной посуде в теплом и темном месте в течение двух недель, затем процеживают. Для употребления ½ ч. л. настойки разводят в половине стакана воды. Пьют настойку 3–4 раза в сутки за 30 минут до приема пищи.
6. Кукурузные рыльца. Этот продукт весьма полезен при заболеваниях печени. 1 ст. л. измельченных рыльцев настаивают в 1 стакане кипятка в термосе в течение двух часов. Пьют по трети стакана отвара три раза в сутки.

Заблуждением является мнение, что при заболеваниях печени необходимо пить морковный сок как источник витамина А.

Витамин А, как и другие витамины, является необходимым для нормального функционирования организма, особенно полезен он для зрения. Этот витамин можно получить в готовом виде из продуктов животного происхождения, в частности, из печени трески. Но наш организм способен сам синтезировать это вещество из каротиноидов, в частности, β-каротина, который содержится в морковном соке.

Заблуждение о том, что для оздоровления печени необходим этот витамин, возникло из-за того, что именно в печени β-каротин превращается в витамин А. Это вещество является жирорастворимым, а значит, имеет тенденцию накапливаться в организме, а именно в печени.

Важно знать, что избыток витамина А является токсичным. В большом количестве этот продукт не только не полезен для печени, но и, напротив, оказывает пагубное влияние на этот орган. Первым симптомом излишнего накопления витамина А является желтуха – это признак того, что в крови повышается уровень билирубина, а значит, печень перестает справляться со своими функциями. Таким образом, употребление морковного сока в небольших количествах является полезным, но злоупотреблять им не стоит, поскольку это может навредить печени и только ухудшить состояние больного.

Образ жизни и диета при аутоиммунном гепатите

Очень важно в лечении заболевания вести правильный образ жизни и соблюдать диету. Очень важно свести к минимуму любую нагрузку на печень. Это означает, что полностью запрещен прием токсических препаратов, которые выводит печень, а также алкогольных напитков. Если гепатит развивается у детей, родители должны строго контролировать питание ребенка, запрещать употребление вредных продуктов, которые так любят дети: шоколадных батончиков, чипсов, орешков, сладостей.

Важно также ограничить физическую нагрузку у детей. Нельзя перенапрягаться, много бегать, необходимо много отдыхать. Нельзя проводить физиотерапевтические процедуры, влияющие на печень.

В периоды обострения заболевания показан постельный режим. Однако умеренные физические нагрузки и лечебная физкультура в период ремиссии приветствуются. Эти упражнения улучшают кровообращение во всем организме, в том числе и в печени, что способствует ее оздоровлению. Для здоровья печени и всего организма полезен также контрастный душ – чередование горячей и холодной воды по 15-20 секунд. Эта процедура укрепляет сосуды, улучшает кровообращение всего организма, способствует выведению токсинов.
В период ремиссии важно вести здоровый образ жизни, полноценно отдыхать, не переутомляться и избегать стрессов. Важно помнить, что любое негативное воздействие на организм может спровоцировать рецидив заболевания.

Диета

Лечение аутоиммунного гепатита требует соблюдения диеты. То, чем мы питаемся, оказывает влияние на все системы органов. Но особенно чувствительны к употребляемой еде иммунная система и печень. Очень важно соблюдать режим питания, не употреблять вредных продуктов.
Запрещены при аутоиммунном гепатите жирные сорта мяса и рыбы, наваристые бульоны. Причем нельзя употреблять эти продукты не только в периоды обострения, но и во время ремиссии. Лучше отдавать предпочтение продуктам растительного происхождения: овощным супам, кашам, салатам из отварных овощей. Свежие овощи и некислые фрукты можно употреблять без ограничения. В качестве заправки необходимо использовать растительное масло. Лучше отказаться от жиров животного происхождения. Не рекомендуются при гепатите также бобовые, шпинат и щавель.

Традиционная медицина включает в рекомендованную диету нежирные сорта мяса, рыбы, кисломолочные продукты, в небольшом количестве – яйца. Народная медицина рекомендует отказаться от продуктов животного происхождения.
Предпочтение отдают отварным, запеченным без корочки и приготовленным на пару блюдам. Нельзя кушать жареную пищу, острые, соленые, пряные блюда.

В периоды обострения болезни питаться лучше небольшими порциями 5–6 раз в сутки. Во время ремиссии достаточно будет 4-х приемом пищи. При составлении рациона необходимо учитывать, чтобы больной получал все необходимые вещества: жиры (лучше растительные), белки, углеводы, полный комплекс витаминов, микроэлементы. Особенно важно контролировать питание у детей, так как строгая диета и недостаток тех или иных компонентов может вызвать задержки и нарушение развития ребенка.

В заключение важно сказать, что аутоиммунный гепатит – это очень тяжелое заболевание, которое может начать развиваться у детей и молодых людей, но это не приговор. При своевременной диагностике, подборе правильной терапии, поддержании здоровья печени, нормализации образа жизни, а главное, позитивном настрое можно контролировать аутоиммунные процессы в организме и предотвратить цирроз.

Причины аутоиммунного гепатита

Вопросы этиологии аутоиммунного гепатита изучены недостаточно. Считается, что в основе развития аутоиммунного гепатита лежит сцепленность с определенными антигенами главного комплекса гистосовместимости (HLA человека) — аллелями DR3 или DR4, выявляющаяся у 80-85% пациентов. Предположительными триггерными факторами, запускающими аутоиммунные реакции у генетически предрасположенных индивидуумов, могут выступать вирусы Эпштейна–Барр, гепатитов (А, В, С), кори, герпеса (HSV-1 и HHV-6), а также некоторые лекарственные препараты (например, интерферон). Более чем у трети пациентов с аутоиммунным гепатитом выявляются и другие аутоиммунные синдромы – тиреоидит, болезнь Грейвса, синовит, язвенный колит, болезнь Шегрена и др.

Основу патогенеза аутоиммунного гепатита составляет дефицит иммунорегуляции: снижение субпопуляции Т-супрессорных лимфоцитов, что приводит к неуправляемому синтезу В-клетками IgG и разрушению мембран клеток печени – гепатоцитов, появлению характерных сывороточных антител (ANA, SMA, анти-LKM-l).

Типы аутоиммунного гепатита

В зависимости от образующихся антител различают аутоиммунный гепатит I (анти-ANA, анти-SMA позитивный), II (анти-LKM-l позитивный) и III (анти-SLA позитивный) типов. Каждый из выделяемых типов заболевания характеризуется своеобразным серологическим профилем, особенностями течения, откликом на иммуносупрессивную терапию и прогнозом.

Аутоиммунный гепатит I типа протекает с образованием и циркуляцией в крови антинуклеарных антител (ANA) – у 70-80% пациентов; антигладкомышечных антител (SMA) у 50-70% больных; антител к цитоплазме нейтрофилов (pANCA). Аутоиммунный гепатит I типа чаще развивается в возрасте от 10 до 20 лет и после 50 лет. Характеризуется хорошим откликом на иммуносупрессивную терапию, возможностью достижения стойкой ремиссии в 20% случаев даже после отмены кортикостероидов. При отсутствии лечения в течение 3 лет формируется цирроз печени.

При аутоиммунном гепатите II типа в крови у 100% пациентов присутствуют антитела к микросомам печени и почек 1-го типа (анти-LKM-l). Данная форма заболевания развивается в 10-15% случаях аутоиммунного гепатита, преимущественно в детском возрасте и характеризуется высокой биохимической активностью. Аутоиммунный гепатит II типа более резистентен к иммуносупрессии; при отмене препаратов часто наступает рецидив; цирроз печени развивается в 2 раза чаще, чем при аутоиммунном гепатите I типа.

При аутоиммунном гепатите III типа образуются антитела к растворимому печеночному и печеночио-панкреатическому антигену (анти-SLA и анти-LP). Довольно часто при этом типе выявляются ASMA, ревматоидный фактор, антимитохондриальные антитела (АМА), антитела к антигенам печеночной мембраны (антиLMA).

К вариантам атипичного аутоиммунного гепатита относят перекрестные синдромы, включающие также признаки первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, хронического вирусного гепатита.

Симптомы аутоиммунного гепатита

В большинстве случаев аутоиммунный гепатит манифестирует внезапно и в клинических проявлениях не отличается от острого гепатита. Вначале протекает с выраженной слабостью, отсутствием аппетита, интенсивной желтухой, появлением темной мочи. Затем в течение нескольких месяцев разворачивается клиника аутоиммунного гепатита.

Реже начало заболевания постепенное; в этом случае преобладают астеновегетативные расстройства, недомогание, тяжесть и боли в правом подреберье, незначительная желтуха. У части пациентов аутоиммунный гепатит начинается с лихорадки и внепеченочных проявлений.

Период развернутых симптомов аутоиммунного гепатита включает выраженную слабость, чувство тяжести и боли в правом подреберье, тошноту, кожный зуд, лимфаденопатию. Для аутоиммунного гепатита характерны непостоянная, усиливающаяся в периоды обострений желтуха, увеличение печени (гепатомегалия) и селезенки (спленомегалия). У трети женщин при аутоиммунном гепатите развивается аменорея, гирсутизм; у мальчиков может наблюдаться гинекомастия.

Типичны кожные реакции: капиллярит, пальмарная и волчаночноподобная эритема, пурпура, акне, телеангиэктазии на коже лица, шеи и рук. В периоды обострений аутоиммунного гепатита могу наблюдаться явления преходящего асцита.

К системным проявлениям аутоиммунного гепатита относится рецидивирующий мигрирующий полиартрит, затрагивающий крупные суставы, но не приводящий к их деформации. Достаточно часто аутоиммунный гепатит протекает в сочетании с язвенным колитом, миокардитом, плевритом, перикардитом, гломерулонефритом, тиреоидитом, витилиго, инсулинозависимым сахарным диабетом, иридоциклитом, синдромом Шегрена, синдромом Кушинга, фиброзирующим альвеолитом, гемолитической анемией.

Диагностика аутоиммунного гепатита

Диагностическими критериями аутоиммунного гепатита служат серологические, биохимические и гистологические маркеры. Согласно международным критериям, об аутоиммунном гепатите можно говорить в случае, если:

• в анамнезе отсутствуют гемотрансфузии, прием гепатотоксичных препаратов, злоупотребление алкоголем;
• в крови не обнаруживаются маркеры активной вирусной инфекции (гепатитов А, В, С и др.);
• уровень γ-глобулинов и IgG превышает нормальные показатели в 1,5 и более раза;
• значительно повышена активность АсТ, АлТ;
• титры антител (SMA, ANA и LKM-1) для взрослых выше 1:80; для детей выше 1: 20.

Биопсия печени с морфологическим исследованием образца тканей позволяет выявить картину хронического гепатита с признаками выраженной активности. Гистологическими признаками аутоиммунного гепатита служат мостовидные или ступенчатые некрозы паренхимы, лимфоидная инфильтрация с обилием плазматических клеток.

Инструментальные исследования (УЗИ печени, МРТ печени и др.) при аутоиммунном гепатите не имеют самостоятельного диагностического значения.

Лечение аутоиммунного гепатита

Патогенетическая терапия аутоиммунного гепатита заключается в проведении иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами. Такой подход позволяет снизить активность патологических процессов в печени: повысить активность Т-супрессоров, уменьшить интенсивность аутоиммунных реакций, разрушающих гепатоциты.

Обычно иммуносупрессивная терапия при аутоиммунном гепатите проводится преднизолоном или метилпреднизолоном в начальной суточной дозе 60 мг (1-ю неделю), 40 мг (2-ю неделю), 30 мг (3-4-ю недели) со снижением до 20 мг в качестве поддерживающей дозы. Уменьшение суточной дозировки проводят медленно, учитывая активность клинического течения и уровень сывороточных маркеров. Поддерживающую дозу пациент должен принимать до полной нормализации клинико-лабораторных и гистологических показателей. Лечение аутоиммунного гепатита может продолжаться от 6 месяцев до 2-х лет, а иногда и на протяжении всей жизни.

При неэффективности монотерапии возможно введение в схему лечения аутоиммунного гепатита азатиоприна, хлорохина, циклоспорина. В случае неэффективности иммуносупрессивного лечения аутоиммунного гепатита в течение 4-х лет, множественных рецидивах, побочных эффектах терапии ставится вопрос и трансплантации печени.