Урсосан побочные действия

URSOSAN — латинское название лекарственного препарата УРСОСАН

Владелец регистрационного удостоверения:
PRO.MED.CS Praha a.s.

Код ATX для УРСОСАН

A05AA02 (Ursodeoxycholic acid)

Аналоги препарата УРСОСАН по кодам АТХ:

УРДОКСА УРСОДЕКС УРСОЛИВ УРСОФАЛЬК

Перед использованием препарата УРСОСАН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

УРСОСАН: Клинико-фармакологическая группа

11.085 (Гепатопротектор с желчегонным и холелитолитическим действием)

УРСОСАН: Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, белого цвета, непрозрачные, размер №0; содержимое капсул — белый или почти белый порошок, либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком и распадающийся при надавливании.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид, желатин.

* — непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования — урсодеоксихолевая кислота.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

УРСОСАН: Фармакологическое действие

Гепатопротектор. Оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

Обладая высокими полярными свойствами, урсодеоксихолевая кислота образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, урсодеоксихолевая кислота образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл.

Уменьшая концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, урсодеоксихолевая кислота эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. Урсодеоксихолевая кислота замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов).

УРСОСАН: Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Урсодеоксихолевая кислота абсорбируется из тонкой кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. При этом величина концентрации урсодеоксихолевой кислоты при приеме препарата внутрь в дозе 50 мг через 30, 60, 90 мин составляет 3.8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л соответственно. Cmax достигается через 1-3 ч.

Связывание с белками плазмы высокое — до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме Урсосана урсодеоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации урсодеоксихолевой кислоты в желчи.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся урсодеоксихолевой кислоты поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

УРСОСАН: Дозировка

Капсулы Урсосана принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

При диффузных заболеваниях печени, желчнокаменной болезни (холестериновые желчные камни и билиарный сладж) препарат назначают непрерывно в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет) в суточной дозе от 10 мг/кг массы тела до 12-15 мг/кг (2-5 капс.).

При диффузных заболеваниях печени суточная доза Урсосана делится на 2-3 приема, капсулы принимают вместе с едой.

При желчнокаменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь. Продолжительность приема препарата для растворения камней — до полного растворения, а затем еще 3 мес для профилактики рецидивов камнеобразования.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите препарат назначают по 250 мг (1 капс.) в сутки, перед сном. Курс лечения — от 10-14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет.

После холецистэктомии, для профилактики повторного холелитиаза рекомендуемая доза — 250 мг 2 раза/сут в течение нескольких месяцев.

При токсических, лекарственных поражениях печени, алкогольной болезни печени и атрезии желчных путей суточную дозу устанавливают из расчета 10-15 мг/кг/ в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 мес и более.

При первичном билиарном циррозе препарат назначают из расчета 10-15 мг/кг/сут (при необходимости — до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При первичном склерозирующем холангите — 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При неалкогольном стеатогепатите — 13-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При муковисцидозе доза устанавливается из расчета 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

Детям в возрасте старше 2 лет дозу препарата устанавливают индивидуально из расчета 10-20 мг/кг/сут.

УРСОСАН: Передозировка

Случаи передозировки урсодеоксихолевой кислотой не известны.

УРСОСАН: Лекарственное взаимодействие

При совместном применении антациды, содержащие алюминий, и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию УДХК.

При одновременном применении гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность УДХК растворять холестериновые желчные конкременты.

УРСОСАН: Беременность и лактация

Применение урсодеоксихолевой кислоты при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных строго контролируемых исследований применения урсодеоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось).

Данные о выделении урсодеоксихолевой кислоты с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения урсодеоксихолевой кислоты в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

УРСОСАН: Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запоры, преходящее (транзиторное) повышение активности печеночных трансаминаз; редко — кальцинирование желчных камней.

Прочие: боль в спине, аллергические реакции, обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция; редко — кальцинирование желчных камней..

УРСОСАН: Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности — 4 года.

УРСОСАН: Показания

• неосложненная желчнокаменная болезнь: билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре,
• при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии;
• хронический активный гепатит;
• острый гепатит;
• токсические (в т.ч.
• лекарственные) поражения печени;
• алкогольная болезнь печени;
• неалкогольный стеатогепатит;
• первичный билиарный цирроз печени;
• первичный склерозирующий холангит;
• кистозный фиброз (муковисцидоз) печени;
• атрезия внутрипеченочных желчных путей (в т.ч.
• врожденная атрезия желчного протока);
• дискинезии желчевыводящих путей;
• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
• билиарный диспептический синдром (при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей);
• профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков.

УРСОСАН: Противопоказания

• рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• не функционирующий желчный пузырь;
• желчно-желудочно-кишечный свищ;
• острый холецистит;
• острый холангит;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• обтурация желчевыводящих путей;
• острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
• эмпиема желчного пузыря;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют Урсосан у детей в возрасте от 2 до 4 лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул, хотя урсодеоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении.

УРСОСАН: Особые указания

При применении препарата с целью растворения желчных камней необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не должен превышать 15-20 мм, желчный пузырь должен оставаться функциональным и должен быть наполнен камнями не более чем на половину, проходимость пузырного и общего желчного протока должна быть сохранена.

При длительном (более 1 мес) приеме препарата каждые 4 недели в первые 3 мес лечения, в дальнейшем — каждые 3 мес следует проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес по данным УЗИ желчевыводящих путей.

После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение Урсосана в течение, по крайней мере, 3 мес для того, чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено мутагенного и канцерогенного действия урсодеоксихолевой кислоты.

УРСОСАН: Применение при нарушении функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности.

УРСОСАН: Применение при нарушении функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности.

УРСОСАН: Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

УРСОСАН: Регистрационные номера

 капс. 250 мг: 10, 50 или 100 шт. П №016302/01 (2026-02-10 – 0000-00-00)

Форма выпуска препарата

Урсосан выпускается в виде белого, однородного порошка, заключенного в капсулы. Их оболочка белого без вкраплений и полос цвета. В упаковках может содержаться от 10-ти до 100 капсул, расфасованных по 10 штук в каждом блистере. Согласно инструкции, в одной капсуле указано содержание 250 мг действующей кислоты.

Состав препарата

Как уже было сказано, основное вещество Урсосана – урсодезоксихолевая кислота. В качестве второстепенных компонентов были использованы:

• кукурузный крахмал;
• желатин для капсульной оболочки;
• Е-572, более известный как стеарат магния;
• Е-551, называемый иначе диоксид кремния;
• а также диоксид титана.

Для чего необходим препарат?

Урсосан назначают и принимают со следующими целями:

• гепатопротекторной;
• желчегонной;
• с целью устранения застоев желчи в каналах;
• разрушения сформировавшихся в полости желчного пузыря камней;
• предупреждения роста фиброзной ткани;
• повышения устойчивости иммунной системы.

Основная, с химической точки зрения, цель полярной урсодезоксихолевой кислоты – это связывание неполярных веществ, коими являются агрессивные по отношению к тканям печени желчные кислоты (дезоксихолевая, литохолевая и т.п.) и холестерин, тем самым предупреждая печень от их вредного влияния.

Показания к применению

Урсосан, как и любое другое лекарственное средство, запрещено принимать без назначения врача, самолечение способно не просто не принести никакого результата, но и навредить и без того больной печени.

Зачастую, врачами назначаются капсулы Урсосан для лечения таких заболеваний как:

• первые проявления сформировавшихся камней (желчнокаменной болезни), преследуя цель растворения незначительных холестериновых камней и профилактики их нового образования;
• гепатита (вирусного, аутоиммунного, токсического, алкогольного, как острого, так и хронического течения);
• малой или слишком активной подвижности желчевыводящих путей и стенок желчного пузыря, что называется дискинезией;
• процесс разрастания фиброзной ткани в печени;
• при первичном циррозе печени билиарного типа;
• произошедших интоксикациях организма из-за разлада в работе печени;
• хронического холангита;
• проблем с ЖКТ, в частности, для лечения нарушенного процесса пищеварения – рефлюкс-гастрита;
• а также назначается при одновременном приеме гормональных, антимикотических, антибиотических средств, провоцирующих истощение и, как следствие, заболевания печени.

Противопоказания

В свою очередь, нельзя принимать капсулы Урсосан в подтвержденных случаях:

• острого холецистита или холангита;
• панкреатита;
• отказа желчного пузыря или слишком большого камня в нем;
• приступе печеночной недостаточности;
• при декомпенсирующем циррозе печени;
• воспалительных процессов желчного пузыря, а также желчевыводящих каналов, спровоцированных бактериями;
• воспалениях в любом из отделов кишечника;
• опасном состоянии наличия свища в желудочно-кишечном тракте;
• кальцинированных или смешанных желчных камней;
• почечной недостаточности.

Женщинам в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания новорожденного малыша лечение Урсосаном разрешается, но только в том случае, когда эффект для мамы будет намного полезнее, чем ожидаемый вред, оказываемый препаратом малышу, даже теоретически.

Побочные реакции препарата Урсосан

К сожалению, любые препараты вместе с пользой для организма могут нести и побочные действия. Исследования показывают, что побочные эффекты при приеме Урсосана появляются редко, тем не менее, это не делает их невозможными. При возникновении любой из нижеперечисленных реакций важно как можно скорее обратиться к врачу и прекратить прием препарата до решения доктора. В частности, стоит обратить внимание на следующие возможные побочные действия:

• тошноту, переходящую в рвоту;
• диарею или же, наоборот, запор;
• боли в пояснице;
• возникающую очаговую алопецию (выпадение волос);
• а также аллергические кожные и отечные реакции.

Наименьший показатель имеет побочное кальцинирование камней, которое также вероятно, как один из побочных эффектов на прием лекарства.

Вместе с какими препаратами нельзя принимать Урсосан?

Не рекомендуется принимать капсулы Урсосан со средствами от изжоги (содержащими алюминий препаратами, по типу Алмагель, Маалокс, Ренни), т.к. они снижают эффективность гепатопротектора. Используя лекарственное средство с эстрогенами или прогестеронами, наблюдается худшая способность последнего растворять камни. Мешает растворению конкрементов и одновременное применение Урсосана с Неомицином.

Как принимать Урсосан?

Капсулы Урсосан принимают, запивая комфортным количеством неминеральной воды. Наилучшее время употребления препарата при единоразовом использовании – это вечер. Капсулы пьют во время ужина или сразу же после него, однако, принимая лекарственный препарат Урсосан вместе с едой, можно достичь лучшего результата. При рекомендации принимать Урсосан по 2-х или 3-разовой схеме лечения, прием должен произойти утром и вечером (при завтраке и ужине) или утром, в обед и вечером (при завтраке, обеде и ужине).

Длительность лечения и индивидуальная дозировка назначаются в зависимости от установленного диагноза и личных особенностей больного. Как правило, стандартная доза рассчитывается, исходя из рекомендации 10-ти мг на каждый кг массы тела больного. Например, человек с весом 65 кг с лечебной целью должен получить 650 мг (65*10=650).

Дозировка для растворения камней

В случае целевого назначения для растворения сформировавшихся холестериновых камней, лекарственный препарат Урсосан рекомендуется употреблять в количестве от 2-х капсул до 5-ти, один раз в сутки. Лечение производится ежедневно, в течение того промежутка времени, который был установлен и продолжен врачом до абсолютного растворения образовавшегося камня. Дополнительно к сроку лечения добавляется 2 или 3 месяца профилактического приема Урсосана для предотвращения новых формирований, поэтому курс лечения может растянуться от двух-трех месяцев до двенадцати.

Основным условием, с которым необходимо принимать Урсосан, является видимость конкрементов на рентген-исследовании и их диаметр, не превышающий диаметра в 20 мм. Не рекомендуется использовать капсулы Урсосан для рассасывания камней в случае нарушенного функционирования желчного пузыря (т.е. дискинезия на фоне желчнокаменной болезни будет уже не показанием, а противопоказанием к применению), а также недостаточной проходимости и закупорки желчевыводящих путей. При этом, необходимо учитывать, что общее количество камней при желчнокаменной болезни не должно засорять желчный пузырь более чем наполовину.

Суточную норму лекарства принимают один раз в сутки, вечером во время ужина или, не медля, после него.

Для профилактики камнеобразования

Принимать Урсосан для предотвращения формирования камней, необходимо только по рецептуре врача. Вероятно, что доктор установит необходимость употребления одной капсулы дважды в день. Срок профилактики – 3 или 4 месяца.

Дозировка при гепатите, фиброзе, дискинезии

Гепатит, фиброз или дискинезия желчевыводящих путей, а также желчного пузыря требуют немного повышенной дозировки, составляющей 15 мг на каждый кг веса больного. Так, человеку с весом 65 кг потребуется 975 мг (65*15=975) препарата, что эквивалентно 4-ем капсулам. Такую дозировку за один раз принять довольно сложно, поэтому ее принято делить на 2 приема Урсосана в день. По-прежнему, рекомендуется принимать пить капсулы во время еды. Курс лечения также довольно продолжителен и может занимать нескольких месяцев до года или даже пары лет.

При токсических поражениях печени

Полученное токсическое (если в течение долгого времени употребляется токсическое лекарственное средство, алкоголь) поражение печени лечится 10-ю или 15-ю мг Урсосана на каждый кг веса. Соответственно, человеку с 80 кг потребуется от 800 до 1200 мг препарата в день, что соразмерно 3-м или 5-ти капсулам, принимаемым дважды в сутки. Курс лечения подобных состояний затягивается на полгода с вероятным продолжением срока до года.

При первичном билиарном циррозе

Лечение при первичном билиарном циррозе печени также может быть проведено с использованием Урсосана. Дозу, при этом, как и в иных случаях, рассчитывают по назначению 15-ти или 20-ти мг на каждый кг веса. Так, человеку с 70 кг в сутки необходимо принять от 1050 до 1400 мг медикамента, что заключается в 4-х или 6-ти капсулах. Суточное количество препарата необходимо поделить на 2 или 3 приема, соединяя капсулы вместе с едой, употребляемой, традиционно, на ужин. Курс, при этом, составит от 6 месяцев до 24-х.

Хронический холангит

Терапия хронического холангита проводится с приемом 12-ти или 15-ти мг на каждый кг массы тела, разделенными на два или три приема Урсосана в день. Употребление препарата при хроническом холангите также считается длительным и занимает от полугода по пары лет.

Урсосан при беременности и лактации

Терапия Урсосаном проводится лишь в том случае, когда лечение мамы является необходимым и оказываемая польза превышает все вероятные риски для здоровья малыша. Самостоятельно в данные сроки пить капсулы запрещено, как и самолечение, в принципе, их назначением должен заниматься только лечащий врач.

Разрешено использование Урсосана при беременности в связи с результатом исследования, которое было проведено на животных и не показало какого-либо отрицательного влияния препарата на плод. Темнее менее, данные изучения не гарантируют аналогичного результата у людей, поэтому требуется постоянный контроль врача.

Назначается лекарственный препарат Урсосан в случае:

• нарушенного тока желчи, вследствие давления растущей матки на желчный пузырь;
• желчнопузырной колики, появившейся в данные периоды;
• хронические заболевания печени или желчного пузыря, требующие медикаментозной поддержки;
• а также Урсосан назначают для облегчения зуда беременных, который проявляется в той или иной степени у каждой третьей абсолютно здоровой женщины на фоне нарушенного выделения желчи из-за сдавливания желчных путей и пузыря.

Именно в связи с зудом беременных наиболее часто назначается Урсосан в данный трепетный период. Непрерывно растущая матка с малышом давит на желчный пузырь, вследствие чего желчь не может двигаться из него естественным, привычным образом и застаивается. Этот застой желчи и вызывает зуд, который довольно сложно терпеть. В данном случае Урсосан назначается в количестве одной, максимум, двух капсул во время ужина. Лечение должно продлиться не менее месяца. При повторении симптомов доктор вполне может принять решение продлить лечение вплоть до родов.

Более сложные ситуации, которые могут создавать больший дискомфорт беременной и ее малышу, нуждаются в срочном осмотре врача и незамедлительном адекватном лечении. Особенно, если речь идет о болях и острой пульсации в правом подреберье.

Урсосан для детей

Лекарственный препарат Урсосан детям, согласно инструкции по применению, назначается с 2-х лет для лечения болезней печени, желчного пузыря и желчных протоков. Расчет стандартной дозировки для детского возраста не отличается от взрослой формулы и составляет 10 или 20 мг, в зависимости от диагностированного заболевания, на количество килограмм массы тела ребенка. Стандартную дозировку не делят на приемы, а дают за один раз. Так как детям трудно проглотить капсулу, ее содержимое растворяется в воде для приготовления суспензии.

Существует практика назначения препарата даже новорожденным при тяжелой форме желтухи. Степень тяжести желтухи и необходимость в препаратах определяется врачом-неонатологом или педиатром, сама по себе желтуха у новорожденных – это естественный процесс, не требующий приема лекарственных средств. А желтоватая окраска кожи допускается вплоть до 4-х месяцев.

Новорожденным рекомендуется растворять в грудном молоке или смеси четвертую часть порошка из капсулы. Новорожденным препарат назначается раз в день курсом на 2, максимум, 4 недели. При видимых результатах и снижении уровня билирубина в крови врач может сократить курс лечения до 10-ти дней.

Аналоги: чем можно заменить Урсосан?

Полным аналогом Урсосана можно назвать:

• Урсофальк;
• Урсодез;
• Ливодексу;
• Урсолив;
• Урсохол;
• Эсхол;
• Уросодекс и другие средства с урсодезоксихолевой кислотой.

Употребляя, в качестве замены Урсосана, Урсофальк, можно использовать как капсулы, так и суспензию, особенно актуальна суспензия для больных, вес которых менее 47-ми кг. Используя Урсофальк для растворения желчных камней в пузыре, устанавливается следующая дозировка:

Применяя Урсодекс, как аналог Урсосана, нужно учитывать его отличное содержание активного вещества в одной капсуле. Это 150 или 300 мг урсодезоксихолевой кислоты. Поэтому важно проконсультироваться с врачом по подбору адекватной дозировки. Обычно, для растворения камней в желчном пузыре, назначается:

Ливодекса, как аналог Урсосана, также содержит 150 или 300 мг урсодезоксихолевой кислоты и с целью растворения желчных камней применяется по схеме, похожей на дозировку Урсодекса.

Применяя для лечения желчного пузыря на замену Урсосана Урсохол или Урсолив, содержащие, как и Урсосан, по 250 мг действующего вещества, дозировка в коррекции не нуждается, но требует назначения и одобрения лечащим врачом.

Препарат является гепатопротекторным – защищает функцию печени – а кроме этого имеет холелитолитическое, желчегонное, а также гипохолестеринемическое и гиполипидемическое воздействие. Помимо этого он выполняет и некоторые иммуномодулирующие функции.

Так как у урсодезоксихолевой кислоты сильные полярные свойства, она способна встроиться в мембрану клеток и тканей ЖКТ (таких, как холангиоциты, гепатоциты, а также эпителиоциты), нормализовать их структуру, а также защитить от солей жёлчной кислоты, обладающих токсичным эффектом – уменьшить их цитотоксическое воздействие. Также она создаёт нетоксичные смешанные мицеллы в соединении с желчной кислотой, понижая тем самым способность компонентов желудочного содержимого разрушать клетки мембраны при таких заболеваниях, как билиарный рефлюкс-эзофагит. Помимо этого УДХК стимулирует холерез, то есть, выделение желчи гепатоцитами (одновременно с этим уменьшая его концентрацию), в котором содержится множество бикарбонатов, тем самым устраняя внутрипеченочный холестаз. Данная кислота при холестазе активизирует альфа-протеазу (Са2+-зависимая), а также способствует экзоцитозу, уменьшая повышенный вследствие хронических нарушений в функционировании печени уровень концентрации желчных кислот, имеющих токсичный характер (таких, как дезоксихолевая, хенодезоксихолевая, а также литохолевая).

В кишечнике происходит уменьшение количества всасываемых липофильных кислот, увеличивается их фракционный оборот при портально-билиарной циркуляции, а также индукция холереза, при которой происходит желчный пассаж с выводом желчной кислоты из организма через кишечник. Подавив кишечное всасывание холестерина вместе с его синтезом в печени, а помимо этого уменьшив его выделение в желчь, осуществляется снижение уровня насыщенности этим веществом. Показатели растворимости холестерина при этом повышаются, в результате чего появляются жидкие кристаллы. Происходит снижение уровня литогенного индекса желчи, а вместе с этим в ней повышается показатель насыщенности желчной кислоты, вследствие чего происходит усиление процесса панкреатической, а также желудочной секреции, увеличивается активность выработки липазы. Так как уровень холестерина становится меньше, он лучше выводится из конкрементов, и вследствие этого они лучше растворяются. Таким способом предупреждается возможность образования новых камней в гепато-билиарной системе.

Иммуномодулирующее воздействие препарата осуществляется в результате подавления экспрессии антигенов гистосовместимости (в стенках гепатоцитов (тип HLA-1), а также холаноцитов (тип HLA-2)), стабилизации активности ЕК/Т-лимфоцитов, снижения числа эозинофилов, выработки ИЛ-2, угнетения иммунокомпетентных клеток (первостепенно IgM). Выполняется задержка процесса развития фиброза.

Действующее вещество:

Урсодезоксихолевая кислота* (Ursodeoxycholic acid*)

АТХ

A05AA02 Урсодезоксихолевая кислота

Фармакологические группы

• Гепатопротекторное средство [Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов]
• Гепатопротекторное средство [Гепатопротекторы]
• Гепатопротекторное средство [Желчегонные средства и препараты желчи]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• B18 Хронический вирусный гепатит
• E84.8 Кистозный фиброз с другими проявлениями
• K21.0 Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом
• K29.9 Гастродуоденит неуточненный
• K70 Алкогольная болезнь печени
• K71 Токсическое поражение печени
• K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках
• K74.3 Первичный билиарный цирроз
• K76.0 Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках
• K80 Желчно-каменная болезнь [холелитиаз]
• K81 Холецистит
• K82.8.0* Дискинезия желчного пузыря и желчных путей
• K83.0 Холангит
• K83.1 Закупорка желчного протока

Описание лекарственной формы

Белые, твердые, непрозрачные желатиновые капсулы №0.

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый спрессованный порошок, распадающийся при надавливании.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — иммуномодулирующее, гипохолестеринемическое, гиполипидемическое, гепатопротективное, желчегонное, холелитолитическое.

Фармакодинамика

Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) встраивается в мембрану гепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита Р–РљРў, стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот, снижая т.о. их цитотоксический эффект. Образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Уменьшая концентрацию и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. При холестазе активирует Са²⁺-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышены.

Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их фракционный оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Уменьшение насыщенности желчи холестерином способствует его мобилизации из желчных камней, результатом чего является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов гистосовместимости (HLA-1 — на мембранах гепатоцитов и HLA-2 — на холангиоцитах), нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов, образованием -2, уменьшением количества эозинофилов, подавлением иммунокомпетентных Ig, в первую очередь — IgM. Задерживает прогрессирование фиброза. Регулирует процессы апоптоза гепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов Р–РљРў.

Фармакокинетика

УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке — посредством активного транспорта. C_max достигается через 1–3 ч и составляет при приеме внутрь 50 мг через 30, 60 и 90 мин — 3,8; 5,5 и 3,7 ммоль/л соответственно. T_max достигается через 1–3 ч. Связывание с белками плазмы — до 96–99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме препарата УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови. Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50–70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся УДХК поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания препарата Урсосан^®

неосложненная желчно-каменная болезнь: билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии;

хронические гепатиты различного генеза (токсический, лекарственный);

холестатические заболевания печени различного генеза, РІ С‚.С‡. первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз);

неалкогольная жировая болезнь печени, РІ С‚.С‡. неалкогольный стеатогепатит;

алкогольная болезнь печени;

вирусные гепатиты хронические;

дискинезия желчевыводящих путей;

билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.

Противопоказания

гиперчувствительность;

рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;

нефункционирующий желчный пузырь;

выраженные нарушения функции почек, печени, поджелудочной железы;

цирроз печени в стадии декомпенсации;

острые инфекционно-воспалительные заболевания желчевыводящих путей.

УДХК не имеет возрастных ограничений к применению, однако детям в возрасте до 3 лет не рекомендуется применять препарат в данной лекарственной форме.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение УДХК при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные о выделении УДХК с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения УДХК в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Диарея (может быть дозозависимой).

Редко — кальцинирование желчных камней, преходящее (транзиторное) повышение активности печеночных трансаминаз, тошнота, рвота, абдоминальная боль, аллергические реакции.

Взаимодействие

Антациды, содержащие алюминий и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию. Гиполипидемические ЛС (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая небольшим количеством воды.

Для растворения холестериновых желчных камней средняя суточная доза препарата — 10–15 мг/кг. Курс лечения — 6–12 мес и более до полного растворения камней. При желчно-каменной болезни всю суточную дозу препарата принимают однократно на ночь.

Для профилактики повторного образования камней рекомендуется применение препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.

После холецистэктомии для профилактики повторного холелитиаза — по 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

При хронических гепатитах различного генеза (токсические, лекарственные), хроническом вирусном гепатите, неалкогольной жировой болезни печени, РІ С‚.С‡. неалкогольном стеатогепатите, алкогольной болезни печени, средняя суточная доза — 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии — 6–12 мес и более.

При холестатических заболеваниях печени различного генеза, РІ С‚.С‡. первичном билиарном циррозе, первичном склерозирующем холангите, кистозном фиброзе (муковисцидозе), средняя суточная доза — 12–15 мг/кг; при необходимости средняя суточная доза может быть увеличена до 20–30 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии — от 6 мес до нескольких лет.

При дискинезии желчевыводящих путей по гипокинетическому типу средняя суточная доза — 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 нед до 2 мес. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите — по 250 мг/СЃСѓС‚ перед сном. Курс лечения — от 10–14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет.

Расчет суточного количества капсул в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата на 1 кг массы тела

Передозировка

Случаи передозировки препарата неизвестны.

Особые указания

При приеме препарата с целью растворения желчных камней необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не должен превышать 15–20 мм, желчный пузырь должен оставаться функционирующим и быть наполнен камнями не более чем наполовину, проходимость пузырного и общего желчного протока должна быть сохранена.

При длительном (более 1 мес) приеме препарата каждые 4 нед в первые 3 мес лечения, в дальнейшем — каждые 3 мес следует проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес по данным желчевыводящих путей. После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение препарата в течение по крайней мере 3 мес, для того чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения, и профилактике рецидива камнеобразования.

Форма выпуска

Капсулы, 250 мг. В блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 5 или 10 блистеров.

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.

Телчска 1, 140 00, Прага 4, Чешская Республика.

Адрес для претензий потребителя

Уполномоченный представитель производителя в России

ЗАО ПРО.МЕД.ЦС

115193, Москва, ул. 7-я Кожуховская, 15, стр.1

Тел./факс: (495) 679-07-03, 679-56-05, 679-46-91.

Условия хранения препарата Урсосан^®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Урсосан^®

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Форма медицинского средства и его состав

Если вам назначили лечение «Урсосаном», то вам следует знать, в какой форме его можно приобрести. В настоящее время данный препарат продается в магазинах только в виде желатиновых твердых капсул. Они непрозрачны и имеют белый цвет.

Что содержат в себе рассматриваемые нами капсулы? Их содержимое – белый или же практически белый порошок. В нем могут присутствовать кусочки светлой массы. Также порошок бывает спрессован столбиком. При надавливании таблетка распадается.

Теперь вам известно, в какой форме выпускается медикамент «Урсосан». Побочные действия этого препарата связаны с его составом. Одна капсула данного средства содержит в себе урсодезоксихолевую кислоту в объеме 250 мг. Также препарат включает и вспомогательные элементы в виде кукурузного крахмала, стеарата магния, диоксида титана, коллоидного диоксида кремния и желатина.

В аптеку медикамент поступает в картонной пачке, в которой может находиться 10, 50 или 100 капсул.

Фармакологические свойства медицинского средства

Что представляет собой лекарственный препарат «Урсосан», побочные действия которого будут описаны чуть далее? Это гепатопротектор, оказывающий холелитолитическое, желчегонное, ипохолестеринемическое, гиполипидемическое и иммуномодулирующее действие.

Медикамент обладает высокими полярными свойствами. Активный элемент (урсодезоксихолевая кислота) образует аполярные (токсичные) желчные кислоты со смешанными нетоксичными мицеллами. В результате снижается способность желудочного рефлюктата поражать клеточные мембраны при таких патологиях, как рефлюкс-эзофагит и рефлюкс-гастрит (билиарный).

Нельзя не сказать и о том, что активное вещество способно образовывать двойные молекулы, которые входят в состав холангиоцитов, клеточных мембран гепатоцитов, эпителиоцитов органов пищеварительного тракта, стабилизируя их и делая невосприимчивыми к воздействию цитотоксических мицелл.

Принцип действия медикамента

Как действует на организм лекарственный препарат «Урсосан» (аналоги его)? Данный медикамент понижает концентрацию желчных, токсичных для гепатоцитов кислот и стимулирует холерез, богатый бикарбонатами. Следует особо отметить, что активный элемент препарата эффективно помогает в лечении внутрипеченочного холестаза. Он понижает насыщенность желчи холестерином. Происходит это за счет угнетения всасывания вещества в кишечнике, подавления синтеза в печени, а также секреторного понижения в желчи.

Лекарственный препарат увеличивает растворимость холестерина в желчи. При этом образует с ним жидкие кристаллы, а также снижает литогенный индекс желчи.

Итогом лечения посредством данного медикамента является полное растворение желчных камней (холестериновых). Также препарат предупреждает образование новых конкрементов.

Иммуномодулирующий эффект «Урсосана» обусловлен угнетением экспрессии антигенов HLA 2-го класса на холангиоцитах и HLA 1-го класса на мембранах гепатоцитов. Кроме этого, препарат нормализует естественную киллерную активность лимфоцитов.

Специалистами было доказано, что препарат задерживает развитие фиброза у пациентов с муковисцидозом, билиарным циррозом (первичным) и алкогольным стеатогепатитом. При этом он понижает риск возникновения варикозного расширения вен пищевода.

Активное вещество рассматриваемого нами препарата замедляет процессы преждевременной гибели и старения клеток (холангиоцитов и гепатоцитов).

Фармакокинетика препарата

Благодаря пассивной диффузии (порядка 90%) урсодезоксихолевая кислота всасывается из тонкой кишки. В подвздошной кишке абсорбция происходит за счет активного транспорта. Концентрация активного элемента при приеме внутрь в дозировке 50 мг через полчаса, 60 минут и полтора часа составляет соответственно: 3,8 ммоль на литр, 5,5 ммоль на литр и 3,7 ммоль на литр. Максимальная концентрация препарата достигается примерно через 1-3 часа.

Связывание с белками плазмы у этого медикамента довольно высокое (около 97-99%). Действующее вещество способно проникать через плаценту. При регулярном приеме препарата активный элемент становится основной желчной кислотой в крови.

Метаболизируется медикамент в печени. Порядка 55-70% препарата выходит вместе с желчью. Небольшое количество невсосавшейся кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению.

Лекарственный препарат «Урсосан»: показания к применению

Рассматриваемый нами медикамент назначают, если пациента поразили следующие патологии:

• неосложненная желчнокаменная болезнь (при билиарном сладже, для растворения желчных холестериновых камней в желчном пузыре, если невозможно их удалить эндоскопическим или хирургическим путем, в качестве профилактики рецидивов образования камней после проведения холецистэктомии);
• гепатит хронический активный;
• токсическое, в том числе лекарственное, поражение печени;
• стеатогепатит неалкогольный;
• заболевания печени алкогольные;
• холангит склерозирующий первичный;
• гепатит острый;
• первичный цирроз печени (билиарный);
• кистозный фиброз (или так называемый муковисцидоз) печени;
• дискинезия и прочие болезни желчевыводящих путей;
• атрезия желчных внутрипеченочных путей, в том числе врожденная атрезия желчных протоков;
• диспептический билиарный синдром (при дискинезии и холецистопатии);
• билиарный рефлюкс-эзофагит и рефлюкс-гастрит;
• профилактика заболеваний печени, развившихся после использования цитостатиков и гормональных контрацептивов.

Противопоказания к использованию медикамента

Теперь вы знаете, для чего предназначается препарат «Урсосан» (показания к применению были описаны выше). Что же касается противопоказаний, то к ним относят следующие факторы:

• нарушения работы желчного пузыря;
• рентгенположительные желчные камни (с большим содержанием кальция);
• желудочный, желчный или кишечный свищ;
• холангит острый;
• холецистит острый;
• повышенная чувствительность к элементам препарата;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• почечная недостаточность;
• инфекционные заболевания (чаще острые) желчных протоков и желчного пузыря;
• печеночная недостаточность;
• обтюрация желчевыводящих путей;
• эмпиема желчного пузыря.

Осторожное применение лекарственного средства

В каких случаях следует с осторожностью использовать препарат «Урсосан»? Показания к применению этого средства гласят, что принимать медикамент детям от 2 до 4 лет разрешено только под наблюдением взрослых. Это связано с тем, что есть вероятность затрудненного проглатывания капсул. В целом же активный элемент препарата не имеет возрастных ограничений в использовании.

Лекарство «Урсосан»: применение

Отзывы о данном препарате мы опишем в самом конце статьи. Сейчас же поведаем о том, как его следует принимать.

Капсулы препарата необходимо глотать целиком, запивая обычной водой.

Как принимать «Урсосан» при тех или иных отклонениях? Инструкция по его применению содержит на этот счет следующую информацию:

• При желчнокаменной болезни и диффузных патологиях печени лекарство назначают в течение длительного времени (непрерывно) в суточной дозировке 2-5 капсул (зависит от массы тела). При диффузных отклонениях суточный объем препарата следует делить на 3 приема. Когда принимать капсулы «Урсосан»: до еды или после? Лекарство необходимо использовать во время потребления пищи.
• При желчнокаменной болезни суточная дозировка принимается однократно перед сном. Длительность терапии (для растворения камней) – 3 месяца, а затем еще несколько недель для профилактики рецидивов.
• При таких отклонениях, как рефлюкс-эзофагит и билиарный рефлюкс-гастрит, медикамент назначают по одной капсуле на ночь. Курс лечения может составлять как 15 дней, так и 7 месяцев (если необходимо, то 2 года).
• После проведения холецистэктомии рекомендуемая дозировка составляет 250 мг дважды в сутки на протяжении нескольких месяцев.
• При лекарственных и токсических поражениях печени, а также атрезии желчных путей и алкогольной болезни препарат назначают из расчета 10-15 мг на 1 кг массы тела, пить в 3 приема. Продолжительность терапии – 6-12 месяцев и дольше.
• При билиарном циррозе (первичном) медикамент принимают из расчета 10-15 мг на 1 кг веса пациента в сутки (но не более 20 мг на кг) в 3 приема. Продолжительность лечения составляет от 6 месяцев до нескольких лет.
• При склерозирующем холангите (первичном) препарат принимают в дозировке 12-15 мг на 1 кг массы тела в сутки (до 20 мг на кг) в 3 приема. Продолжительность лечения – от 6 месяцев до нескольких лет.
• При стеатогепатите неалкогольном — 13-15 мг на 1 кг веса в сутки (в 3 приема). Продолжительность терапии – от 6 месяцев до нескольких лет.
• При муковисцидозе дозировка назначается из расчета 20-30 мг на 1 кг веса (в день 3 приема). Продолжительность лечения – от 6 месяцев до нескольких лет.
• Детям от 2 лет объем потребляемого медикамента устанавливают индивидуально (но не более 10-20 мг на 1 кг массы тела в сутки).

Побочные явления

Может ли негативным образом сказаться на организме препарат «Урсосан»? Побочные действия у этого медикамента действительно есть. Рассмотрим их более подробно.

1. Пищеварительный тракт: рвота, диарея, кальцинирование желчных камней, тошнота, запоры, увеличение активности печеночных трансаминаз.
2. Прочие: обострение псориаза, боли в спине, аллергия, алопеция.

Лактация и беременность

Можно ли во время вынашивания плода использовать препарат «Урсосан»? Применение (отзывы о медикаменте будут представлены далее) урсодеоксихолевой кислоты в период беременности разрешено только в том случае, если ожидаемая польза для будущей матери значительно превышает риск для плода.

Сведения о выделении активного вещества препарата с грудным молоком отсутствуют.

Указания при применении лекарства

Препарат «Урсосан» (аналоги лекарства в том числе) следует использовать лишь с целью растворения желчных камней (холестериновых), размер которых не превышает 15-20 мм.

При длительном приеме препарата (дольше одного месяца) каждые пять недель необходимо проводить анализ крови (биохимический).

Как долго после растворения камней следует принимать медикамент «Урсосан»? Отзывы больных и врачей гласят, что после излечения его необходимо использовать еще около трех месяцев.

Стоимость медикамента и его аналоги

Многие интересуются, сколько стоит лекарственный препарат «Урсосан»? Аналоги дешевле будут представлены далее, что же касается упомянутого средства, его вряд ли можно назвать бюджетным. В аптеках за 10 капсул вам придется отдать около 200 рублей. Учитывая длительность терапии данным медикаментом (несколько месяцев или даже лет), можно сделать вывод, что лечение пациентам обходится дорого.

Чем можно заменить лекарство «Урсосан»? Аналоги дешевле есть в каждой аптеке. Но перед их приобретением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Среди аналогов рассматриваемого нами препарата хочется выделить следующие средства: «Ливодекса», «Урсодезоксихолевая кислота», «Урдокса» (50 таблеток — 600 рублей), «Урсодез» (50 таблеток — 500 рублей), «Урсолив» (50 таблеток — 500 рублей). Остальные аналоги более дорогие: «Урсофальк», «Урсолит», «Урсором Ромфарм», «Холудексан», Урсодекс», «Эксхол» и проч.

Отзывы пациентов

Что говорят о препарате «Урсосан»? Отзывы больных гласят, что в целом данный медикамент справляется с поставленной задачей. Он хорошо растворяет камни и предотвращает повторное развитие болезни. Как правило, происходит это по прошествии трех месяцев после начала терапии (иногда требуется и более долгий прием).

Также рассматриваемый нами препарат имеет и отрицательные отзывы. Очень часто они связаны с побочными явлениями (тошнота, понос), которые возникают после приема медикамента. Помимо этого, довольно много пациентов, недовольных ценой препарата. В связи с тем что пить лекарство приходится довольно долго, лечение оказывается слишком дорогим. Однако специалисты утверждают, что данный препарат очень эффективен в терапии желчнокаменных болезней. Если взглянуть на проблему с этой точки зрения, его цена полностью оправдана.