Генотип 3а

Гепатит С – вирус, который постоянно изменяется, мутирует. Именно это мешает иммунной системе человека вычислить вирус и противостоять ему достаточно эффективно. По этой причине гепатит С часто является хроническим заболеванием.

Существует 6 наиболее распространенных генетических вариантов (или генотипов) вируса гепатита С. Одним из основных типов является 3 генотип. В свою очередь, он делится на 6 подтипов, самые известные из которых  генотип 3a и генотип 3b.

Какова распространенность вируса в мире? Генотипы распространены в различных регионах мира неодинаково, но третий генотип, в отличие от других, присутствует во всем мире.

По данным ВОЗ из 117 стран мира 30 % заболевших гепатитом С имеют третий генотип вируса. Данные статистики по России говорят о том, что генотип 3а был диагностирован у 20 % больных. Генотип 3b менее распространен.

Ученые заметили и другие закономерности того, у каких больных выше вероятность диагностировать вирус определенного типа. Замечено, что у лиц, употребляющих наркотики, генотип 3а, встречается чаще. В 10 % случаев можно выявить два типа одновременно, например 3а и 1b.

Способ передачи болезни и особенности терапии

Третий генотип гепатита С передается через кровь. Инфицирование может произойти в следующих случаях:

• при нанесении татуировок в салонах (передается в случае недостаточной стерилизации игл);
• при посещении маникюрного кабинета;
• на приеме у стоматолога;
• при половом контакте (передается только в 3-5 % от всех случаев инфицирования);
• при переливании крови.

Также высокому риску заражения подвержены наркозависимые, пользующиеся общей иглой.

После попадания в организм вирус поражает печень, вызывая в ней патологические изменения. Инкубационный период при заражении третьим генотипом вируса может составлять от 6 месяцев до нескольких лет. Затем появляются симптомы заболевания, аналогичные симптомам заражения другими генотипами вируса.

После того, как заболевание было диагностировано, определяется тип гепатита. Это необходимо по следующим причинам:

• знание генотипа вируса позволяет делать прогноз того, сколько будет длиться лечение;
• от определения типа зависит дозировка назначаемых препаратов, так как каждый тип вируса по-разному реагирует на одинаковое количество препарата.

к оглавлению ↑

Как лечить?

Третий генотип заболевания можно успешно вылечить, это происходит в 80 % случаев. Это значит, что удалось добиться стойкой ремиссии и предотвратить рецидивы заболевания. В течение 24 недель врачи проводят лечение больного. Пациентам, имеющим генотип 3а или 3b, назначают 800 мг Рибофлавина в день. Кроме того, назначают Интерферон.

Исследования показали, что подтипы 3а и 3b хорошо отвечают на лечение интерфероном. Это отличает третий генетический вариант вируса от остальных.. Другие экспериментальные препараты не показали такой же высокой эффективности, как интерферон и рибавирин.

По результатам еще одного недавнего исследования, тип 3a хронического вирусного гепатита С можно эффективно лечить отечественными препаратами, такими как Интераль, Веро-Рибавирин. У 82 % больных с типом 3а лечение данными препаратами было успешным.

Во время лечения врачи систематически определяют уровень вирусной нагрузки. Вирусная нагрузка показывает, сколько вирусных тел в крови больного.

Определить вирусную нагрузку при гепатите С можно с помощью тестов, их два типа:

1. Качественные тесты. Для определения наличия инфекции по присутствию рибонуклеиновых кислот вируса.

2. Количественные тесты. Для определения степени концентрации вируса гепатита в определенном объеме крови больного. С помощью этого исследования можно сделать прогноз того, как будет проходить лечение.

   Чем выше нагрузка, тем большую активность имеют вирусные тела, быстрее размножаются. Это значит, что сложнее добиться состояния ремиссии, сложнее вылечить заболевание. Если вирусная нагрузка низкая, лечение данного типа вируса проходит эффективно. Это значит, что заболевание можно вылечить полностью.

От того, сколько РНК вируса в организме, зависит вероятность заражения заболеванием окружающих. Опираясь на результаты данного анализа, врач составляет схему терапии (сколько препаратов и какие именно).

Как же можно расшифровать результаты анализа?  Показатель в 800 000 МЕ/мл считают средним. Если результат ниже, то нагрузка считается низкой. Если результат выше среднего значения, то говорят о высокой степени нагрузки. При отсутствии заболевания, РНК вируса должны отсутствовать полностью.

к оглавлению ↑

Прогноз выздоровления

Определение степени концентрации РНК вируса позволяет делать прогноз того, сколько времени будет длиться лечение. Если в течение трех месяцев терапии заметно снижение степени концентрации на две единицы или до нормы, лечение 3 типа гепатита проходит хорошо. Если за это же время вирусная нагрузка повысилась или осталась в прежней степени, схема терапии считается неэффективной.

Если лечение начато не вовремя или вовсе отсутствует, могут появиться осложнения. Частота возникновения осложнений у больных с третьим генотипом вируса следующая:

1. По данным швейцарских врачей, при инфицировании 3 генотипом вируса, в сравнении с другими генотипами, увеличивается риск прогрессирования фиброза печени.

   Фиброз – это замена клеток печени на соединительную рубцовую ткань. Медики изучали, сколько времени может пройти до наступления данного осложнения. Выяснилось, что быстрее всего оно наступает у больных с 3а генотипом. Вылечить его нельзя, но замедлить процесс можно.

2. Достоверных доказательств того, что третий генотип гепатита может способствовать возникновению опухолевого процесса, нет.

3. При генотипах 3a и 3b вероятность появления стеатоза выше, он наблюдается у 70 % инфицированных 3 типом вируса.

   Стеатоз – накопление жировых отложений в печени, что отрицательно влияет на ее функции. Если назначено эффективное лечение, стеатоз при 3 генотипе вируса может исчезнуть полностью.

Весь срок лечения 3 типа гепатита С составляет обычно от 24 до 48 недель. Если РНК гепатита отсутствует в крови больного полгода и более после окончания терапии, говорят о том, что присутствует устойчивый вирусологический ответ. В этом случае показатели анализов приходят в норму, тормозится фиброз печени. Больного считают выздоровевшим.

Также возникает вопрос, сколько лет составляет средняя продолжительность жизни с пациента с данным недугом, и каков процент вылечившихся. Статистика говорит о том, что большинство больных с 3 типом гепатита С излечиваются и живут долго. В 20 % случаев болезнь имеет хроническое течение.

Продолжительность жизни будет зависеть не только от типа вируса, но и от степени поражения печени. Люди, употребляющие алкоголь, живут меньше. Болезнь у них быстрее приобретает такое течение, при котором развивается цирроз печени.

В целом, если подобрана правильная схема терапии, а больной соблюдает все рекомендации, от гепатита С 3 типа можно успешно вылечиться.

Изобретение относится к области медицины, в частности к внутренним болезням, и касается лечения больных хроническим вирусным гепатитом C (ХВГС), генотипом 3a.

Известен способ лечения больных ХВГС рекомбинантным α-интерфероном (α-ИФН) — Интроном A в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю, обладающим как прямым антивирусным действием, так и опосредованной иммуномодулирующей активностью. Эффективность монотерапии α-интерфероном при ХВГС, оцениваемая по частоте устойчивого ответа, не превышала 6% при лечении в течение 6 месяцев и 13% в течение 12 месяцев. (Мс Hutchison J, Gordon S, Schiff E et al. Interferon-alfa alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group. N. Engl. J. Med. 1998, 339: 1485-1492.)

Известен способ лечения больных ХВГС с генотипом 3a HCV с использованием 24-недельного курса комбинированной терапии пэгинтерфероном-α2а и рибавирином в дозе 800 мг/сутки [Dienstag JL, McHutchison JG, American Gastroenterological Association medical position statement on the management of hepatitis С Gastroenterology 2006; 130:225-230], [Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis С Hepatology 2004; 39:1147-1171]. При этом частота стойкого вирусологического ответа в среднем составляла 62-66%, причем в группе больных без достижения быстрого вирусологического ответа (негативации HCV-RNA к 4 неделе от начала терапии) эффективность терапии не превышала 49% [Shiftman ML, Suter FS, Bacon BR, et al. Peginterferon alpha-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. N. Engl. J. Med. 2007; 357: 124-134].

Однако более чем у 50% пациентов, достигающих биохимической и вирусологической ремиссии к концу курса терапии, наблюдается реактивация инфекционного процесса. Ограничения в достижении высокой эффективности противовирусной терапии, основанной на комбинации препаратов рекомбинантных интерферонов и нуклеотидных аналогов, инициирует разработку новых подходов повышения эффективности противовирусной терапии.

В Российской Федерации при лечении больных ХВГС имеется и расширяется клиническая практика использования в схемах комбинированной противовирусной терапии иммунокорригирующих цитокиновых препаратов [Волчек И.В., Сологуб Т.В. и др. Индивидуальная терапия вирусных гепатитов препаратами цитокинов и их индукторов. Цитокины и воспаление. — 2002. — Т.1, №2. — С.109., Романцов М.Г., Сологуб Т.В. и др. «Тройная терапия» хронического вирусного гепатита С у пациентов с генотипом 1b // Врач. — 2006. — №7. — С.53-57].

В качестве прототипа по достигаемому противовирусному эффекту нами выбран способ лечения ХВГС с генотипом 3a, включающий внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ингарона в дозе 600 мг 2 раза в неделю в сочетании с ежедневным приемом рибавирина per os в суточной дозе 800 мг на протяжении 24 недель (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).

Достижение устойчивого вирусологического ответа при использовании тройной противовирусной схемы прототипа у больных с хроническим гепатитом C, генотипом 3a не превышала 55% (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).

Назначение рекомбинантного ИФН-γ в лечении хронического гепатита С при выраженной общей депрессии системы ИФН и T-лимфоцитарном иммунодефиците далеко не всегда влечет за собой положительный клинический эффект. Это объясняется тем, что дополнительная заместительная терапия эндогенной системы ИФН по гамма-звену у больных ХВГС приводит к активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета, а превалирующим в иммунопатогенезе при HCV-инфекции является T-лимфоцитарный иммунодефицит.

Задачей изобретения является разработка способа лечения больных ХВГС с генотипом 3а, повышающего эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических, вирусологических показателей.

Техническим результатом изобретения является усиление T-клеточного звена иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, T-лимфоцитов-хелперов, моноцитов.

Технический результат достигается тем, что больному на фоне приема витаминов группы B, гепатопротекторов и проведения противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель.

Способ осуществляется следующим образом:

Способ не требует специальной подготовки больного. Больному на фоне приема витаминов группы В, гепатопротекторов проводят противовирусную терапию, включающую внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг. Вместо введения ингарона вводят Ронколейкин (рекомбинантный IL-2, «Биотех», Россия) подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель.

Отличительным существенным признаком заявляемого способа является дополнительное к приему витаминов группы B, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, введение Ронколейкина подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель, вместо введения ингарона, в отличие от способа прототипа.

Причинно-следственная связь между отличительными признаками и достигаемым результатом:

В способе, выбранном в качестве прототипа, к стандартной противовирусной терапии ИФН-α и нуклеотидным аналогом (рибавирином) был добавлен ингарон (индуктор ИФН-γ), что, по мнению авторов заявляемого способа, недостаточно для существенного повышения эффективности противовирусной терапии.

По нашим данным, у больных ХВГС наблюдается вторичная дисфункция иммунной системы, проявляющаяся наряду с общей иммунодепрессией, дисбалансом компонентов иммунореактивности (нарушениями цитокинового статуса). Существенный дисбаланс иммунной системы тем больше, чем выраженнее активность и больше стадия фиброзирования хронического гепатита. У больных ХВГС с выраженной вторичной иммунной недостаточностью назначение препарата рекомбинантного ИФН-γ неспособно привести к достижению существенных положительных клинических результатов. Это объясняется тем, что применение рекомбинантного ИФН-γ приводит к активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета, а превалирующим в иммунопатогенезе при HCV-инфекции является T-лимфоцитарный иммунодефицит. Исходя из этого, нам представляется целесообразным больным с ХВГС с установленным иммунодефицитом проводить заместительную терапию Ронколейкином — рекомбинантным IL-2, в дозе 0,5 мг подкожно 1 раз в неделю, который является стимулятором T-клеточного звена иммунитета, наряду с проведением стандартной противовирусной терапии.

Препарат «Ронколейкин» является генноинженерным (рекомбинантным) интерлейкином-2 (rIL-2), структурным и функциональным аналогом эндогенного интерлейкина-2, разработан ООО «Биотех» (Санкт-Петербург). Активную субстанцию препарата вырабатывает биологический продуцент — непатогенные пекарские дрожжи Saccaromyces cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген IL-2 человека. Выпускается в ампулах по 0,25 мг; 0,5 и 1,0 мг, вводится внутривенно капельно или подкожно.

При иммунозаместительной терапии дрожжевым рекомбинантным аналогом — препаратом «Ронколейкин» — восстанавливается синтез эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами. При этом компенсируется дефицит продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстанавливается и повышается функциональная активность клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов (Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение / Справочник по иммунотерапии для практических врачей. — СПб.: Диалог, 2002. — С.166-197).

В заявляемом способе введение Ронколейкина подкожно в заявляемой дозировке, кратности и длительности, то есть, 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель, достаточно для повышения клинических, биохимических, вирусологических показателей эффективности противовирусной терапии.

Совокупность отличительных существенных признаков является новой, неочевидной и позволяет усилить T-клеточное звено иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов, что повышает эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических, вирусологических показателей.

Для иллюстрации заявленного способа приводим примеры из клинической практики.

Пример 1. История болезни №1507. Больная 3., 36 лет.

Диагноз: Основной: Хронический вирусный гепатит C (генотип 3a, фаза репликации), с выраженной активностью, на стадии формирования цирроза печени, начальные признаки портальной гипертензии.

Сопутствующий: Хронический гастрит, дуоденит, вне обострения. Хронический панкреатит вне обострения. Хронический холецистит вне обострения.

При поступлении предъявляла жалобы на слабость, снижение работоспособности, болевой синдром в правом подреберье, незначительный кожный зуд.

Больна в течение 4 лет. Не обследовалась, периодически принимала гепатопротекторы.

Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, склеры субиктеричны. Пульс 67 уд/мин, ритмичный. АД 130/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется. Симптом Рагозы положительный. При обследовании: эритроциты 3,71×10¹²/л, гемоглобин 106 г/л, лейкоциты 7,9×10⁹/л, тромбоциты 168,8×10⁹/л, СОЭ 22 мм/час, АсАТ 187 ЕД/л, АлАТ 182 ЕД/л, билирубин 20 мкмоль/л, ЩФ 195 ЕД/л, ГГТП 26 ЕД/л, тимоловая проба 7,5 ВСЕ, альбумины — 49%, гаммаглобулины — 26%, ПНР HCV-RNA в сыворотке крови положительная, генотип 3a, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При морфологическом исследовании печени: в биоптате картина хронического гепатита с выраженной активностью и признаками цирротической перестройки печени. Гидропическая и очаговая жировая дистрофия гепатоцитов, очаговый выраженный полиморфизм ядер. Распространенные ступенчатые и мостовидные некрозы гепатоцитов с очаговой лимфоидной инфильтрацией. Выраженный синусоидальный фиброз. Многочисленные узкие и широкие септы разной степени зрелости. Местами формирование ложных долек. Окраска на железо отрицательная, медь и орсеин — положительная. Индекс гистологической активности (ИГА) по Knodell 18 баллов, фиброз 3-4 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA в ткани печени положительная.

Лечение: наряду с приемом витаминов группы В, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводили Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 32 недель.

После проведенной терапии состояние больной улучшилось: исчезли проявления астеновегетативного синдрома, нивелировался болевой синдром в правом подреберье, кожный зуд не беспокоил, уменьшились размеры печени.

При обследовании: эритроциты 4,15×10¹²/л, гемоглобин 113 г/л, лейкоциты 4,6×10⁹/л, тромбоциты 251×l0¹²/л, СОЭ 13 мм/час, АсАТ 33 ЕД/л, АлАТ 14 ЕД/л, билирубин 14 мкмоль/л, ЩФ 100 ЕД/л, ГГТП 22 ЕД/л, тимоловая проба 0,5 ВСЕ, альбумины — 61%, гаммаглобулины — 17%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови отрицательная, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При повторном морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, уменьшение проявлений зернистой и гидропической дистрофии гепатоцитов. Существенное уменьшение выраженности лимфоидной инфильтрации портальных трактов, синусоидов: ИГА по Knodell 3 балла, фиброз 2 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени отрицательная.

Пример 2. История болезни №9482. Больная В., 24 лет.

Диагноз: Основной: Хронический вирусный гепатит C (генотип 3a, фаза репликации), с минимальной активностью, фиброзом 1 степени.

Сопутствующий: Аномалия развития мочевыводящей системы: высокое отхождение мочеточников, хронический обструктивный пиелонефрит вне обострения. Мочекаменная болезнь, конкрементовыделитель. ХПН О ст.

При поступлении предъявляла жалобы астеновегетативного характера.

Больна в течение 3 лет. Не лечилась.

Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, субиктеричность склер. Пульс 72 уд/мин, ритмичный. АД 110/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется. При обследовании: эритроциты 4,47×10¹²/л, гемоглобин 144 г/л, лейкоциты 6,8×10⁹/л, тромбоциты 232,8×10⁹/л, СОЭ 7 мм/час, АсАТ 34 ЕД/л, АлАТ 28 ЕД/л, билирубин 26 мкмоль/л, ЩФ 94 ЕД/л, ГГТП 34 ЕД/л, тимоловая проба 3,0 ВСЕ, альбумины — 48%, гаммаглобулины — 19%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови положительная, генотип 3а, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, гидропическая дистрофия гепатоцитов, умеренный полиморфизм ядер. Слабый липофусциноз клеток центральных зон. Единичные фокальные и ступенчатые некрозы гепатоцитов. Часть портальных трактов слабо расширена и густо инфильтрирована лимфоцитами. Окраска на железо и орсеин отрицательная. ИГА по Knodell 5 баллов, фиброз 1 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени положительная.

Лечение: наряду с приемом витаминов группы B, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводили Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24 недель.

После проведенной терапии состояние больной улучшилось: исчезли проявления астеновегетативного синдрома, уменьшились размеры печени.

При обследовании: эритроциты 3,86×10¹²/л, гемоглобин 122 г/л, лейкоциты 5,0×10⁹/л, тромбоциты 234,4×10⁹/л, СОЭ 12 мм/час, АсАТ 20 ЕД/л, АлАТ 19 ЕД/л, билирубин 15 мкмоль/л, ЩФ 62 ЕД/л, ГГТП 29 ЕД/л, тимоловая проба 1 ВСЕ, альбумины — 56%, гаммаглобулины — 16%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови отрицательная, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, уменьшение проявлений гидропической дистрофии гепатоцитов. Уменьшение лимфомакрофагальной инфильтрации портальных трактов: ИГА 2 балла. Фиброз отсутствует. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени отрицательная.

Приведенные выписки из историй болезни показывают, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью, по сравнению с прототипом, лечить больных с хроническим вирусным гепатитом С, генотипом За путем компенсации дефицита IL-2 с помощью заместительной терапии рекомбинантным IL-2 Ронколейкином.

Заявляемый способ лечения применялся у 12 больных ХВГС, генотипом 3а. Из них мужчины составляли 66%, женщины — 34%. Средний возраст больных: 31,1±3,2 лет.

Диагноз верифицировался вирусологически: больным определялись ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови и ткани печени методом полимеразной цепной реакции, генотип HCV-RNA, анти-HCV антитела, HbsAg, HbeAg, HbcorAB методом ИФА, морфологическое исследование гепатобиоптатов с помощью световой микроскопии. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, Шик реакции, Суданом, орсеином по Шиката, на железо по Перлсу. В динамике оценивались: клинический анализ крови, биохимические показатели крови, ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови и ткани печени.

Группу сравнения составили 24 больных ХВГС, генотипом 3а, сопоставимых полу и возрасту, выраженности активности и стадии фиброзирования в печени, получавших комбинированную противовирусную терапию ИФН-α, рибавирином и ИФН-γ (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).

Представленные данные в таблице №1 «Эффективность заявляемого способа» свидетельствуют о том, что после проведения курса противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С генотипом 3а происходило снижение выраженности астеновегетативного синдрома у 84% больных, диспепсического синдрома — у 74% больных, уменьшение проявлений цитолитического, мезенхимально-воспалительного и холестатического синдромов. Улучшение гистологических показателей в заявляемом способе наблюдалось у 87% пациентов: уменьшение ИГА по Knodell с 7,12±2,3 до 3,1±1,4 баллов (p<0,05), уменьшение степени фиброза с 1,4±0,9 до 0,9±0,4 (p<0,05).

Представленные данные в таблице №2 «Эффективность заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом» свидетельствуют о том, что вирусологический ответ к концу терапии наблюдался у 83% пациентов основной группы, в то время как в способе-прототипе составил 57% (p<0,05). Стойкий вирусологический ответ, оцениваемый через 6 месяцев после окончания противовирусной терапии в заявляемом способе также был выше, чем в способе-прототипе (67% против 55%).

Заявляемый способ лечения хронического вирусного гепатита C с генотипом 3a восстановливает синтез эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсирует дефицит продукции IL-2 мононуклеарными клетками, а также восстановливает и повышает функциональную активность клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, T-лимфоцитов-хелперов, моноцитов, что повышает эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических и вирусологических показателей.

Способ лечения хронического вирусного гепатита С, генотипом 3а путем приема витаминов группы В, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, отличающийся тем, что больному дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 нед.

Особенности заболевания

В медицине выделено 6 разновидностей гепатита С. Кроме того, каждая разновидность подразделяется на несколько подтипов. Особенностями гепатита С генотипа 3 являются:

1. Молодой возраст. Генотип 3 диагностируется у людей в возрасте до 30 лет, что связано со сменой партнеров и пренебрежением средствами контрацепции. Вирус в равной мере угрожает как мужчинам, так и женщинам.

2. Развитие цирроза печени. Вирус гепатита С оказывает быстрое и губительное воздействие на печень, ускоряет развитие фиброза.

3. Стеатоз. Наличие генотипа 3 в 70 % случаев позволяет говорить о формировании у пациента накопительной жировой прослойки в гепатоцитах, что ведет к ожирению печени и негативно отражается на ее работе. Своевременно начатое противовирусное лечение приводит к регрессу стеатоза, что подтверждает наличие связи между заболеванием и генотипом 3 гепатита С.

4. Появление злокачественных образований. Генотип 3, сопровождающийся стеатозом и усилившейся репликацией, способен повлиять на развитие канцерогенеза. Информации о степени воздействия генотипа 3 на злокачественные образования не получено, но само наличие вируса, поражающего клетки говорит о такой возможности. Генотип 3а ускоряет опухолевый процесс.

5. Криоглобулинемия. Заболевание вызывается генотипом 3а и характеризуется образованием патогенных иммуноглобулинов, проникающих в кровь и вызывающих образование тромбов, а также воспалительные реакции. Результатом криоглобулинемии являются патогенные образования в почках, нарушение работы желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, сбои сердечного ритма и проблемы в неврологической области. Нередко у пациентов выявляется васкулит.

Пути заражения

Заразиться генотипом 3 можно несколькими путями:

1. Посредством контакта с зараженной кровью. Кровь может попасть в организм здорового человека при переливании либо нарушении санитарных норм в ходе проведения косметических процедур.

2. Посредством незащищенного полового контакта.

3. При использовании предметов личной гигиены, с которыми до этого контактировал зараженный человек.

Все, на чем могут оставаться частицы крови, слюны, спермы больного, может представлять опасность для окружающих, потому инфицированные гепатитом С должны быть осторожны при контакте с людьми.

Вместе с тем путями передачи не являются одежда и посуда. Вирус не передается по воздуху, им нельзя заразиться, находясь в одном помещении с больными.

Симптомы

Среди симптомов генотипа 3 выделяют:

• усталость и слабость;
• снижение рабочей активности;
• головную боль;
• субфебрильную температуру, колеблющуюся между 37,2 и 37,3 градуса;
• лихорадочное состояние в случае обострения заболевания;
• увеличение размера печени;
• боль в правом боку под ребрами;
• боли в суставах;
• желтый цвет лица;
• зуд кожных покровов;
• темный цвет мочи;
• светлый кал.

Заболевание может протекать бессимптомно на протяжении длительного времени, что затрудняет его диагностику и составление схемы лечения. Инфицированные генотипом 3а могут не подозревать об этом несколько месяцев и даже лет, что затрудняет разработку схемы лечения и требует индивидуального подхода.

Диагностика и лечение

Для диагностики генотипа 3а гепатита С необходимо провести следующие анализы:

1. Общий анализ крови. Позволяет выявить анемию и первые признаки присутствия бактериальных инфекций, сопровождающих патологические изменения печени, вызванные вирусом гепатита С.
2. Биохимический анализ крови. Позволяет выявить несоответствия показателей АСТ и АЛТ, щелочной фосфатазы, билирубина и белка.
3. Иммуноферментативный анализ. Позволяет выявить антитела к гепатиту С, формирующиеся в организме при условии изгнания вируса иммунной системой.
4. Полимеразную цепную реакцию. Позволяет выявить наличие в организме присутствие РНК вируса.

В случае если хотя бы один из анализов окажется положительным, пациенту потребуется сделать УЗИ печени, позволяющее выявить изменения в ее структуре и ее функционирования.

Кроме того, пациенту назначат биопсию печени для проведения гистологического исследования ее и определения стадии фиброза, а также составления схемы лечения.

По поводу возможности излечения гепатита С генотипа 3а ведется немало споров. Заболевание считается неизлечимым, но многие инфицированные живут полноценной жизнью на протяжении долгих лет, потому рассматривать гепатит С как приговор нельзя.

Ремиссии и прекращения патогенного воздействия вируса удается достичь только на начальной стадии его развития до формирования фиброза. При условии правильно подобранной схемы лечения больной может поправиться. Действенным средством является Интерферон-альфа. При помощи Интерферона-альфа удается достичь прекращения воспалительного процесса еще до необратимых изменений в структуре печени.

Наличие фиброза печени усложняет лечение. Вирус остается в организме, пораженные им участки не восстанавливаются, но под воздействием лекарств, принимаемых по особой схеме, работа печени приходит в норму.

Интенсивное противовирусное лечение ранней стадии вируса гепатита С с генотипом 3 на протяжении 12 недель, позволяет получить стойкий вирусологический ответ и надеяться на полное купирование вируса.

Причины инфицирования

Генотип гепатита С 3а – это прежде всего заболевание печени. Он достаточно сильно разрушает клетки печени и приводит к серьезным осложнениям. Продолжительность инкубационного периода у всех разная, это зависит от состояния иммунитета и активности вируса. Тип 3 гепатита С, бывает совершенно разный 3а и 3b. Конечно, эти значения ничего не значат для пациента, но все же они отличаются течением и симптомами. Но все же стоит разобраться, каковы причины появления генотипа 3а и что грозит зараженным людям?

Этот тип вируса сегодня достаточно распространен по всему миру.

Причины инфицирования могут быть совершенно разные, из них можно выделить следующие:

• Им возможно заразиться при переливании крови в терапевтических целях.
• При проведении процедур с многоразовыми приборами, которые не подлежат специальной обработке. Например, маникюр, педикюр, а также его можно подхватить даже у стоматолога.
• Во время татуажа кожи, если приборы были не стерильны.
• Непрофессиональное проведение процедуры пирсинга тоже может повлечь заражение данным заболеванием.
• Употребление наркотиков внутримышечно, самый распространенный тип заражения.
• возможно заразиться в больницах и при оказании неотложной помощи или хирургическом вмешательстве, в случае если приборы были нестерильны.
• Генотип 3а возможно подхватить половым путем.

Симптомы  и диагностика заболевания

Гепатит С имеет определенный инкубационный период, который индивидуален для каждого. Им является промежуток между заражением и появлением первых симптомов заболевания, как правило, гепатит проявляется примерно через пару недель.

Конечно, основная опасность такого типа в том, что инфекция может никак не проявляться, поэтому пациент, не подозревая о своем заболевании, не проходит необходимую терапию и заражает окружающих. Поэтому поставить диагноз заражения гепатитом 3а могут случайно: при сдаче крове на донорство или прохождении медкомиссии.

Стоит внимательно обращать внимание на клиническую картину вируса типа 3а и вовремя начинать лечение.

Симптоматика

• Проявление слабости, постоянное головокружение и потеря физических сил.
• Резкое снижение веса, постоянная тошнота, порой даже рвота.
• Небольшое повышение температуры и может быть лихорадка при остром проявлении.
• Проявляется небольшим дискомфортом и болями, которые направлены на правое ребро, это все происходит из-за увеличения печени.
• Постоянная боль в суставах.
• Кожа становится желтого цвета, и появляется зуд.
• Темный цвет мочи и осветление кала.

Диагностика гепатита

Для быстрого излечения от этого вируса, необходимо для начала определить какой это тип, 3а или 3b.

Для того чтобы выявить вирус, используются следующие процедуры:

• Необходимо сдать общий анализ крови не только для определения гепатита, но и анемии или бактериальной инфекции.
• Биохимический анализ крови сможет показать есть ли в крови данный вирус.
• Иммуноферментный анализ, он определит, присутствуют ли в организме антитела к данному гепатиту.
• Полимеразная цепная реакция, помогает обнаружить вирусные частицы в крови.
• Нужно также пройти УЗИ обследование, которое покажет общее состояние печени и ее размеры.
• Биопсия печени, поможет точно определить наличие и стадию данного заболевания.

Также сейчас существуют разнообразные разновидности диагностик, которые определяют и подтверждают наличие данного вируса.

Терапия

Если проводить своевременное и качественное лечение, то цирроз печени возможно остановить и минимизировать влияние вируса, и прекращение воспалительного процесса. Но у пациентов, у которых диагностированы фиброзные изменения, невозможно полностью прекратить образование узлов в печени, но возможно приостановить возбудитель заболевания и снизить существующую вирусную нагрузку.

Сегодня гепатит С считается неизлечимым заболеванием. Специалисты не встречали случаи, когда вирус был полностью побежден, и его рецидив никогда бы не возобновлялся. Но с помощью средств современных средств и своевременной терапии можно добиться предотвращения осложнений и подавления вирусной активности. К сожалению, препараты, которые направлены на лечение гепатита 3а, чрезвычайно дорогие, а государственные программы не поддерживают лечения данного заболевания.

Если вовремя выявить вирус и начать своевременное лечение, то вероятность выздоровления достаточно велика. В основном генотипы  2 и 3 хорошо поддаются лечению и быстро излечиваются. Поэтому необходимо обращать внимание на симптомы и вовремя обращаться к специалисту. Тогда можно предупредить осложнения и приостановить процесс воспаления.

Рекомендуем прочитать:

Основная информация

Чаще всего гепатит С 3 группы поражает молодых людей, не имеющих постоянного полового партнера, а также наркозависимых. Симптомы заражения могут появиться как спустя 2 недели, так и полгода. Обычно это сдавливающая боль в правом боку, пожелтение кожи, повышение температуры тела, обесцвечивание кала, потемнение мочи, мышечная слабость. В половине случаев болезнь никак не проявляет себя. 

Генотип 3а, как и все группы вирусов гепатита С, имеет высокий риск хронизации (80%). Специфическое лечение применяется только при хронической форме заболевания, на острой стадии больным назначаются препараты для снятия симптоматики и гепатопротекторы, поддерживающие функцию печени. Примерно 20% пациентов излечивается самостоятельно.

Специфическое лечение (ПВТ) заключается в длительном приеме противовирусных препаратов — интерферонов и рибавирина. Дозировка подбирается индивидуально. В случае гепатита С генотипа 3а срок лечения обычно составляет 24, иногда 48 недель.

О выздоровлении свидетельствует отсутствие РНК вируса в крови не менее 6 месяцев. После проведения ПВТ 90% пациентов выздоравливает. Однако носительство остается до конца жизни, что на ее продолжительность никак не влияет.

Особенности генотипа 3a

Согласно данным ВОЗ, в 117 странах мира третий генотип вируса диагностируют у 30% заболевших гепатитом С. По России процент несколько ниже: 21–23%. В 10% случаев определяется несколько типов одновременно, к примеру, 3а и 1b.

Особенности третьего генотипа:

1. Группа риска — люди до 30 лет и наркоманы. Согласно статистике, причиной гепатита С 3а генотипа чаще всего являются пользование одним шприцем и неразборчивость в половых связях, незащищенный секс. Болезнь поражает мужчин и женщин в одинаковой степени.
2. Способность вызывать стеатоз печени. Он развивается примерно у 70% инфицированных. Стеатоз представляет собой накопление жировых отложений в печени, что крайне негативно влияет на ее функции. При эффективном и своевременном лечении устраняется полностью.
3. Внепеченочное проявление в виде криоглобулинемии. При гепатите С генотипа 3а часто страдает не только печень, но и другие системы и органы. У пациентов с таким диагнозом часто образуются патологические иммуноглобулины (криоглобулины), которые оседают в капиллярах и провоцируют развитие тромбоза и воспалительной реакции. Наиболее частое проявление криоглобулинемии — васкулит.
4. При стеатозе повышен риск появления злокачественных образований. Усиленная репликация и большое количество вирусов в крови на фоне стеатоза печени могут активировать канцерогенез. Однако научных доказательств, что при 3 генотипе опухолевый процесс ускоряется, нет.
5. При стеатозе есть риск быстрого развития цирроза печени. Третий генотип гепатита С способствует прогрессированию фиброза. Если у пациента присутствует стеатоз, то цирротические изменения развиваются еще быстрее.

Лечение

Теперь о том, как осуществляется лечение гепатита С 3. Генотип 3а, как и другие типы, лечат противовирусными препаратами интерферонов и рибавирином. Длительность лечения может колебаться от 24 до 48 недель. 

Наиболее популярные торговые марки рибавирина: «Копегус», «Рибасфер», «Виразол», «Вилона», «Ребетол», «Вирориб». Из интерферонов используют обычно «Пегасис» (альфа 2а) и «Пегинтрон» (альфа 2b). Лучшими препаратами интерферона, согласно клиническим испытаниям, признаны альфа 2а.

Схема лечения гепатита С3 для пациентов, у которых болезнь протекает на фоне цирроза или других осложнений, может отличаться. Обычно им показан прием препарата «Совальди» (софосбувир) в сочетании с рибавирином. Он не вызывает побочных эффектов. Кроме того, длительность терапии софосбувиром втрое меньше. Однако такое лечение считается дорогостоящим (84–168 тыс. долларов за курс).

Важно! Противовирусная терапия (ПВТ) — серьезная нагрузка для организма и зачастую переносится плохо. У многих пациентов возникают многочисленные побочные эффекты: гриппоподобный синдром, сухость кожи, зуд, выпадение волос, головные боли, депрессия и т. д. Чтобы свести их к минимуму, в состав препаратов интерферона вводят полиэтиленгликоль, который увеличивает срок их полураспада.

Питание

При хроническом гепатите, особенно во время лечения, очень важно соблюдать диету, а также отказаться от вредных привычек — употребления алкоголя, табакокурения, применения наркотиков. Всем пациентам без исключения рекомендуется перейти на диетический стол № 5:

1. Запрещается употреблять в пищу жирные, острые, жареные блюда, копчености, крепкий кофе, газированные напитки, алкоголь.
2. В ежедневном рационе должны присутствовать свежие фрукты, овощи, соки, кисломолочные продукты.
3. Во время и после лечения гепатита С (генотип 3а) очень хорошо пить отвары мелиссы, кукурузных рылец, шиповника.
4. При диагностированном стеатозе в меню необходимо включить землянику, ядрышки абрикоса, кедровые орешки, бахчевые.
5. Для поддержания функции печени полезны расторопша и артишок (природные гепатопротекторы).

Прогноз

В отличие от генотипа 1b, 3 вирус гепатита С хорошо поддается лечению. Согласно статистике, от 80 до 90% пациентов побеждают болезнь уже через 24 недели с начала проведения ПВТ. Однако о полном выздоровлении можно говорить, если РНК вирус не определяется в крови в течение 6 месяцев после последнего приема препаратов. Это устойчивый вирусологический ответ — УВО.

Во многом успех лечения зависит от состояния организма больного. Есть то, что может ухудшить прогноз при гепатите С3. К неблагоприятным факторам относятся:

• избыточная масса тела (более 75 кг);
• детский и пожилой возраст;
• изменения структуры печени (фиброз, стеатоз, цирроз и другие);
• высокий уровень вирусных частиц в крови;
• сопутствующие болезни.

Гепатит С примерно в 20% случаев излечивается самостоятельно, поэтому в острой фазе лечить заболевание противовирусными препаратами не нужно.

Начинать ПВТ целесообразно, если болезнь приобрела хроническую форму, особенно при нарушении функции печени, изменении ее структуры. Если этого не сделать, то уже в течение 10–15 лет у больного может развиться цирроз печени.

К счастью, генотип 3а успешно лечится, у трех из четырех пациентов наблюдается полное выздоровление уже через 24 недели.