Поверхностный антиген вируса гепатита в


HBsAg — что это?

Само слово «гепатит» означает воспалительное заболевание печени. Оно возникает по нескольким причинам. Среди них — вирусы, попадающие в организм различными путями. К наиболее распространенным и опасным возбудителям этой болезни относится вирус гепатита В, который Всемирная организация здравоохранения признает глобальной проблемой населения всего земного шара.

Заболевание начинается с момента попадания вируса в кровь: это происходит вследствие незащищенного полового акта, использования нестерильного медицинского инструментария или предметов гигиены (зубная щетка, расческа, бритва) больного человека. Вирус гепатита В представляет собой ДНК, окруженную протеиновой капсулой — каписдом. Последний отвечает за процесс внедрения вируса в клетки человеческого организма. Белки капсида получили название HBsAg (аббревиатура от английского «поверхностный антиген гепатита В»), HBcAg («антиген ядра гепатита В») и HBeAg («капсульный антиген гепатита В»). По их наличию в крови пациента можно предположить, что человек заражен вирусом, поэтому анализ на наличие этих антигенов и в первую очередь HBsAg является стандартным методом диагностики гепатита В.


Преимущество такого анализа заключается в том, что антиген HBs определяется в крови человека уже через 4–5 недель после заражения, в то время как инкубационный период гепатита В составляет до полугода. Таким образом, своевременная диагностика позволяет начать лечение задолго до первых проявлений заболевания, минимизировать повреждение печени пациента и предотвратить дальнейшее распространение инфекции.

Когда необходимо определение HBsAg?

Гепатитом В может заразится любой человек, не имеющий прививки против этого заболевания. Поэтому проверять кровь на HBsAg хотя бы раз в несколько лет полезно всем невакцинированным людям, даже если никаких видимых причин для беспокойства нет.

Определенным категориям людей такой анализ показан в обязательном порядке. К ним относятся:

  • медицинские работники;
  • беременные женщины (гепатит В почти всегда передается ребенку от инфицированной матери);
  • дети, рожденные женщинами-носительницами вируса;
  • люди с симптомами или лабораторными признаками любых заболеваний печени и желчевыводящих путей;
  • пациенты, направленные на госпитализацию или оперативное вмешательство;
  • доноры крови и органов;
  • члены семьи больных гепатитом В;
  • люди с хроническими заболеваниями, часто использующие медицинские приспособления, контактирующие с кровью (например, больные с почечной недостаточностью, регулярно проходящие процедуру гемодиализа);
  • наркоманы;
  • люди, которые собираются поставить прививку против гепатита В.

Кроме того, анализ крови на HBsAg врачи рекомендуют сдавать после каждого незащищенного полового акта, а также людям, вернувшимся из армии или тюремного заключения.

Настораживающие симптомы, при которых стоит провериться на гепатит: необъяснимое повышение температуры, бессонница, затяжное нарушение пищеварения, желтуха и кожный зуд, боль в суставах и сыпь, чувство тяжести или боль в правом подреберье.

«Поймать» вирус в крови у человека очень непросто. Поэтому врачи используют так называемые маркёры инфекции, к которым относится HbsAg. В ответ на его появление иммунная система организма вырабатывает особые вещества — антитела, которые подходят к чужеродным белкам как ключ к замку. На принципе такого взаимодействия основаны многие тесты на гепатит В: небольшое количество крови, которая берется из вены пациента натощак, добавляется к реагенту с красящим веществом, содержащим готовые антитела к HbsAg. И если в анализе присутствует антиген, то лаборант увидит изменение цвета образца (этот тип исследований называется ИФА, или иммуноферментный анализ).

Существуют два типа анализа крови на носительство Hbs-антигена: качественный и количественный. Первый — наиболее распространенный. Он используется для получения однозначного ответа о том, есть ли в крови у человека антигены гепатита В. Количественный анализ позволяет определить концентрацию чужеродного белка в организме человека. Данный показатель необходим для определения стадии заболевания и оценки эффективности лечения. Подготовка результатов анализа на HbsAg занимает от нескольких минут до одного дня — в зависимости от используемых реактивов и скорости работы лаборатории.


В случае, когда анализ оказывается положительным, медики сразу проводят дублирующее исследование, чтобы ни в коем случае не ошибиться с выводами. Иногда повторная проба не подтверждает достоверность первого результата: такое может произойти из-за индивидуальных особенностей иммунитета человека. Тогда пациенту выдается заключение: «результат повторно положительный, неподтвержденный». Это означает, что через некоторое время анализ нужно повторить, причем с использованием другого лабораторного метода.

Норма антигена в крови

К счастью, у большинства людей, сдающих качественный анализ на HbsAg, результат теста отрицателен. Обычно этого достаточно чтобы снять подозрение на заражение гепатитом В. Поэтому людям, которые проходят проверку впервые или у которых результаты всех предыдущих тестов были негативными, назначают именно качественный анализ — он быстрее, дешевле и проще в исполнении.

Но если его результаты оказались положительными и в случаях, когда больной человек уже проходит лечение от гепатита В, врач дает направление на количественный HbsAg. В ходе такой диагностики лаборатория подтверждает наличие вируса в организме человека и указывает, какова концентрация антигенов в крови у пациента.


Единицей измерения в данном случае является количество международных единиц на миллилитр крови (МЕ/мл). Если количественный анализ показывает менее 0,05 МЕ/мл, результат признается отрицательным. Это может свидетельствовать о выздоровлении человека, о переходе заболевания в скрытую форму, об ошибке первого, качественного, теста или — в редких случаях — о молниеносном течении гепатита В (при этом симптомы болезни налицо).

Если же в крови человека содержится более 0,05 МЕ/мл антигена, результат анализа признается положительным (его также перепроверяют с помощью подтверждающего теста). Сравнивая полученные значения с предыдущим количественным анализом крови на Hbs-антиген, врач делает вывод о том, как протекает заболевание и действует ли назначенное лечение.

НВsAg «положительный»

Положительный анализ на НВsAg — всегда причина для обращения к врачу. Только после обследования пациента специалист делает вывод о том, является ли человек носителем гепатита В (когда инфекция не проявляет себя, но вирус может передаваться другим людям) или заболевание находится в острой или хронической стадии. В случае, если лаборатория выдала «повторно положительный неподтвержденный» результат, доктор поможет разобраться с причинами такого явления.

Положительный результат анализа на гепатит В — это не приговор. Но игнорировать такую новость тоже нельзя. Если вы проходили тест по своей инициативе или в рамках медосмотра, запишитесь на консультацию к участковому терапевту (или к педиатру, если НВs-антитела выявлены у ребенка). При необходимости он направит вас к врачу-инфекционисту.


План лечения гепатита В зависит от стадии заболевания. При наличии тяжелых симптомов больному предложат госпитализацию, но обычно терапия проходит в амбулаторном режиме. К сожалению, уничтожить вирус получается не всегда, поэтому пациенты в течение многих лет должны принимать препараты, подавляющие размножение возбудителя в организме и поддерживающие здоровье печени.

НВsAg не обнаружен: что это значит?

Отрицательный результат анализа на НВsAg свидетельствует о том, что вируса гепатита В в крови нет. Но если вы проходите или недавно проходили диагностику или лечение с использованием препаратов, содержащих мышиные антитела или гепарин, результаты теста могут оказаться искаженными. В таком случае (если вам важно получить информацию о возможном инфицировании) посоветуйтесь с врачом о том, когда лучше сделать повторный анализ.

Благополучный исход диагностики — хороший повод задуматься о профилактике гепатита В. Самый надежный метод защиты от этого вируса по данным ВОЗ — это вакцинация. Она рекомендуется абсолютно всем здоровым людям без противопоказаний к прививкам.

Помимо вакцины, предотвратить заражение помогут простые правила:

  • используйте в домашних условиях только одноразовые шприцы, а диагностические, косметологические и лечебные процедуры проходите только в проверенных медицинских центрах и компаниях, имеющих лицензию на оказание соответствующего вида услуг;

  • откажитесь от случайного секса и всегда используйте презерватив, если не уверены в том, что ваш партнер здоров;
  • если на вас случайно попала кровь незнакомого человека — обязательно примите душ и смените одежду (а также пройдите проверку на НВsAg через 4–6 недель);
  • с особой тщательностью соблюдайте меры предосторожности в быту, если кто-то из членов вашей семьи болеет гепатитом В или является носителем инфекции.

Где можно пройти тест на антиген НВsAg?

Анализы на НВsAg делают как в государственных, так и в частных лабораториях. В первом случае речь идет о проверке на базе поликлиники, стационара или специализированного медицинского центра — там диагностика обычно проводится по назначению врача, бесплатно при наличии полиса ОМС. К преимуществам частных лабораторий относится возможность получить результаты быстрее, а при желании — пройти обследование анонимно.

Однако лишь некоторые компании могут похвастаться такой высокой точностью диагностики. Одной из таких является независимая сеть лабораторий «ИНВИТРО». Ее сотрудники используют для проведения анализов тест-системы ведущих мировых производителей, а результаты проведенных здесь исследований признаются всеми медицинскими учреждениями России. 700 офисов «ИНВИТРО» обслуживают пациентов в более чем 300 городах нашей страны, в Украине, Белоруссии и Казахстане. Ежедневно компания обслуживает около 19 тысяч человек.


Проверить кровь на НВs-антиген в «ИНВИТРО» можно в будние и выходные дни, получив ответ уже на следующие сутки (а при необходимости экспресс-диагностики— через 2 часа), причем бланк с результатами не обязательно забирать из лаборатории, его, по желанию клиента, могут прислать на электронную почту или сообщат по телефону. Высокий уровень качества работы «ИНВИТРО» обеспечивает достоверность анализа, что крайне важно при диагностике вирусного гепатита В.

Гепатит и HBsAg

Итак, антиген HBsAg – один из компонентов оболочки вируса гепатита В (HBV). В контексте лабораторных исследований он является маркёром (индикатором) вируса.

Если говорить о составе капсида (внешняя оболочка вируса) гепатита В подробнее, то это сложная комбинация белков, гликопротеинов, липопротеидов и липидов клеточного происхождения. HBsAg в данном случае отвечает за процесс адсорбции вируса клеткой, то есть обеспечивает поглощение HBV гепатоцитами – клетками печени. Как и любой другой вирус, после внедрения в благоприятную среду, он начинает реплицировать (продуцировать) новые ДНК и протеины, необходимые для дальнейшего размножения (копирования) вируса. Фрагменты вируса, в нашем случае – HbsAg, поступают в кровоток, по которому распространяются дальше.


Поскольку любой антиген (antigen) – это в буквальной расшифровке «производитель антител» (ANTIbody-GENerator), он способен сформировать иммунологический комплекс «антиген – антитело». Иными словами, он инициирует образование антител в организме человека, формируя специфический иммунитет, который сможет в будущем защитить человека от повторной атаки вируса. На этой важнейшей особенности HBV построен принцип производства большинства вакцин, содержащих в себе либо «мертвые» (инактивированные) HBsAg, либо генномодифицированные антигены, которые не способны привести к инфицированию, но наличия которых достаточно для формирования устойчивого иммунного ответа на вирус гепатита B.

Возбудитель гепатита В относится к гепаднавирусам (Hepadnaviridae), само название которых указывает на их отношение к печени (hepa) и к ДНК (DNA). Таким образом, HBV – это гепатотропный вирус, при этом единственный среди всех вирусов гепатита, содержащий ДНК. Его активность (контагиозность и вирулентность) зависит от многих факторов:

  • возраста (например, до 1 года – ≈90%, до 5 лет – ≈20–50%, старше 13 лет – ≈5%);
  • индивидуальной восприимчивости;
  • штамма вируса;
  • инфицирующей дозы;
  • гигиенических условий жизни и труда;
  • эпидемиологической обстановки.

Но в целом контагиозность вируса гепатита B невысокая, ниже средней, если только полностью не пренебрегать всеми правилами безопасной половой жизни и гигиены.

Но как же передается вирус гепатита B? Процесс инфицирования происходит посредством крови и биологических жидкостей следующими путями:


  1. Парентеральным, то есть при попадании напрямую в кровь или слизистую оболочку, минуя защитные барьеры организма, такие как кожный покров или желудочно-кишечный тракт. Примерами такого инфицирования может служить нестерильный шприц или любой хирургический инструмент.
  2. Вертикальным – трансплацентарным, то есть внутриутробно от матери к ребенку, во время родов, после них.
  3. Половым (во всех его формах).
  4. Бытовым, то есть через предметы личной гигиены (бритвы, расчески, зубные щетки), при нанесении татуировок, пирсинге и др.

Патогенез гепатита B

После того как произошло заражение, наступает инкубационный период, в течение которого вирус размножается и накапливается в организме «скрытно». В зависимости от многих факторов длительность скрытой фазы репликации вируса может серьезно разниться от случая к случаю, но в среднем это 55–65 дней.

По окончании инкубационного периода наступает так называемая продромальная фаза заболевания, предшествующая острому периоду и предвещающая его. Тогда проявляются первые признаки болезни в виде общего недомогания, слабости, усталости, лихорадки с температурой на грани 37°C, понижения аппетита, тошноты, нарушений стула, суставно-мышечных болей, чувства сдавленности и тяжести в правом подреберье, раздражительности и апатии, кожных высыпаний в области суставов и зуда.
есь следует отметить, что все эти симптомы могут быть выражены в разной степени у различных людей, вовсе отсутствовать или оставаться незамеченными. Продромальный, или преджелтушный, период может длиться от 1 до 30 дней. О его окончании свидетельствуют увеличенная печень и селезенка (30–50% случаев), повышенный уробилиноген в моче, обесцвечивание кала, а в сыворотки крови можно обнаружить рост концентраций АлАт и АсАт, пониженное содержание лейкоцитов, хотя в целом лейкоцитарная формула в норме.

Желтушность кожного покрова и иктеричность склер (желтая пигментация белковой оболочки глаз) знаменуют вступление в острую фазу, или в период разгара гепатита B. Повышение содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови нарастает первую неделю-две желтушного периода заболевания, достигая своего максимума, после чего происходит стагнация и постепенный спад в пигментации кожи вплоть до полного исчезновения желтой окраски, на что может уйти до 180 дней и даже более.

В пиковых точках болезни в большинстве случаев фиксируют брадикардию, пониженное артериальное давление, ослабление сердечных тонов. Кроме того, если гепатит протекает в тяжелой форме, обнаруживаются:

  • угнетение центральной нервной системы;
  • выраженные нарушения в работе ЖКТ;
  • склонность к кровотечениям в слизистых оболочках (сильно понижен протромбиновый индекс);
  • концентрация АлАт выше АсАт;
  • пониженная сулемовая проба, реакция СОЭ – 2–4 мм/час, лейкопения;
  • лимфоцитоз.

После острого периода (не путать с тяжелой формой!) болезнь развивается по одному из следующих сценариев (см. рис. 1 и 2):

  1. наступает период реконвалесценции (выздоровления), с постепенным снижением (исчезновением) признаков гепатита B на клиническом, биохимическом и морфологическом уровнях;
  2. присоединяется суперинфекция в виде гепатита D и/или заболевание переходит в фульминантную форму, в так называемый молниеносный тяжелый гепатит (менее 1% случаев);
  3. болезнь переходит в активную хроническую форму:
    • a. выздоровление;
    • b. цирроз печени (20%), карцинома (1%);
  4. болезнь переходит в состояние устойчивой ремиссии (стабильная хроническая форма):
    • a. излечение;
    • b. внепеченочные патологии.

 

Рис. 1. Прогноз развития гепатита B

 

С точки зрения нагрузки на организм, врачи определяют три основных формы протекания острого гепатита B: легкая, средняя и тяжелая. С позиций выраженности симптомов заболевания, выделяют его желтушную (типичную), безжелтушную и субклиническую (атипичные) формы. В типичном варианте болезнь протекает в точности, как описано выше, однако это только 35% от всех случаев. Примерно 65% приходится на атипичные формы, когда не происходит пигментации кожных покровов и слизистой, а другие симптомы выражены слабо (безжелтушный вариант), или когда любые клинические проявления отсутствуют вовсе (субклиническая форма).

Как бы парадоксально это не звучало, но в большинстве случаев (до 90%) гепатит B не требует никакого специального лечения: достаточно поддерживающей терапии на основе гепатопротекторов – фосфатидилхолина, витаминов и микроэлементов, обильного питья и строгой диеты. Конечно, исключение составляют случаи с унаследованной инфекцией, или когда имеют место дефицит иммунитета (а также иммуносупрессивная терапия), сопутствующие болезни либо тяжелая форма заболевания. В остальном иммунитет человека самостоятельно «справляется» с вирусом в течение 1 или 2-х месяцев, приобретая специфический иммунитет. Многие люди, у которых обнаруживают антитела к вирусу, заявляют, что не болели им никогда, в то время как, на самом деле, они просто этого не заметили или спутали с обычным гриппом. Но так удачно складывается ситуация далеко не у всех инфицированных, кроме того, в какой бы форме человек не переболел гепатитом B, на протяжении всей жизни остается повышенный риск развития тех или иных патологий печени.

 

Рис. 2. Исход болезней при инфецировании HBV

 

Существует еще один интересный факт: так называемые бессимптомные носители антигена. Это не те люди, которые перенесли гепатит B в скрытой, субклинической форме – они вообще им не болели и не болеют! При этом носители HBsAg остаются опасными для окружающих. Как говорят врачи, такие люди выполняют роль «основного резервуара инфекции». Это явление не изучено, но вполне вероятно, что сам вирус оставляет данную категорию людей «нетронутой», чтобы сохранить свою популяцию «на черный день». По каким критериям вирус сохраняет здоровье именно этих людей, не принося никакого вреда их организму, – неизвестно. Но это всего лишь гипотеза, и в любом бессимптомном носителе вирус может «проснуться» в любую минуту, а может – никогда.

Диагностические критерии бессимптомного носительства следующие:

  • антиген HBsAg определяется в крови после 180 дней;
  • маркёр HBeAg (см. таблицу) в сыворотке не обнаруживается;
  • анти-HBe (см. таблицу) – присутствует;
  • уровень HBV ДНК в сыворотке крови менее 105 копий/мл;
  • концентрации АлАт/АсАт показывают норму при повторных анализах;
  • при биопсии печени гистологический индекс активности (МГА) воспалительно-некротического процесса в печени обычно ниже 4.

Маркеры гепатита В

Как можно увидеть, серологический маркер HBsAg является первым, основным, самым надежным, но далеко не единственным показателем инфекции гепатита B, кроме него требуют определения в сыворотке крови следующие антигены, антитела и молекулы ДНК вируса:

Маркер

Характеристика маркера

Клиническое значение

HBeAg

ядерный «е»-антиген HBV, появляется в первую неделю после HBsAg и исчезает спустя 20–45 дней

указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую активность вируса в крови и высокий риск перинатальной передачи вируса

HBcAg

ядерный «core» антиген HBV

маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется

анти-НВс (total) (НВсАb)

суммарные антитела к HBcAg, выявляются через 7–14 дней после HBsAg

важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики гепатита B и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классы

IgM анти-НВс (НВсАb IgM)

антитела класса М к ядерному антигену, присутствуют в крови от 60 до 540 дней

один из наиболее ранних сывороточных маркеров гепатита В, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени

анти-НВе (HBeAb)

антитела к «е»-антигену,
спустя 60 дней обнаруживаются у 90% больных

может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение – мутантная форма HBV)

анти-HBs (HBsАb)

защитные антитела к поверхностному антигену HBV

указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции >10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели гепатита В прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного гепатита В

HBV-DNA

ДНК вируса ГВ

маркер наличия и репликации HBV

Вышеуказанные маркёры появляются и исчезают в определенной последовательности в соответствии с этапами прохождения заболевания. Некоторые из них, такие как IgG анти-НВс, остаются на всю жизнь. Полную и достоверную диагностическую картину дает только весь набор маркёров. Кроме того, для острого, хронического, фульминантного и смешанного гепатитов существуют свои серологические профили (об этом ниже).

Нельзя не затронуть такое редкое, но чрезвычайно опасное явление, как параллельное инфицирование гепатитом D (HDV), оно может возникнуть в двух вариантах:

  1. Коинфекция, то есть одновременное заражение вирусами гепатита B и D (дельта), которое ведет к значительно более тяжелой форме заболевания, но почти не переходит в хроническую форму иногда из-за того, что высока вероятность летального исхода.
  2. Суперинфекция, то есть присоединение HDV к ранее «спавшему» HBV в виде острой тяжелой формы или как обострение хронической формы гепатита B. В последнем случае, после подавления он также переходит в хроническую форму с прогнозом цирроза или рака печени.

HDV – это своеобразный паразит вируса гепатита B, его сателлит, он не может реплицироваться в отсутствие HBV, поскольку синтез белков его внешней оболочки невозможен без наличия в гепатоцитах вируса гепатита B. Таким образом, переболеть гепатитом B можно и без дельта-инфекции, а вот наоборот не получится. Присоединение HDV вызывает в 30% случаев молниеносный (фульминантный) гепатит с развитием острой печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии, которые нарастают стремительно, в 60% случаев приводя к летальному исходу. Однако общий исход гепатита B в фульминантную форму находится в пределах 0,4–1% случаев. Поэтому при положительном результате на антиген HBsAg в обязательном порядке следует проводить диагностику дельта-инфекции. Для этого используются серологические маркеры:

Маркер

Характеристика маркера

Клиническое значение

IgM анти-HDV

антитела класса М к вирусу гепатита D

маркируют репликацию HDV в организме

IgG анти-HDV

антитела класса G к вирусу гепатита D

свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции

HDAg

антиген вируса гепатита D

маркер наличия HDV в организме

HDV-RNA

РНК вируса гепатита D

маркер наличия и репликации HDV

Исследование на наличие НВsAg в крови

Анализ может быть сдан любым желающим, но есть определенные категории лиц, у которых подобное тестирование проводится обязательно:

  • сотрудники медицинских учреждений, в особенности те, которые работают с кровью пациентов: медицинские сестры манипуляционных кабинетов, гинекологи, хирурги, фельдшеры, стоматологи;
  • лица с повышенным уровнем ферментов АсАт и АлАт;
  • больные, которым предстоит хирургическое вмешательство;
  • потенциальные доноры крови;
  • лица, являющиеся носителями вируса гепатита B, больные с хронической формой данного заболевания;
  • беременные женщины.

Кроме того, исследование рекомендуется делать при наличии таких симптомов, как тошнота, рвота, потеря аппетита, изменение цвета мочи и кала, желтушность – то есть всех тех признаков гепатита B, которые были описаны в начале статьи. Но в целом каждый человек, если подходит к своему здоровью ответственно, должен делать серологическое исследование на HBsAg один раз в год.

Сегодня существует уже три поколения методов серологической диагностики HBsAg, и самые информативные и чувствительные из них, способные выявлять концентрации до 0,05 нг/мл, постепенно вытеснили своих предшественников.

Поколение

Название метода

I

Реакция преципитации в геле, РПГ (Gel precipitation test)

II

Встречный иммуноэлектрофорез, ВИЭФ (Counter immunoelectrophoresis),

Реакция связывания комплемента, РСК (Complement fixation test)

Реакция латекс-агглютинации, РЛА (Latex agglutination test)

Метод флюоресцирующих антител, МФА (Immunofluorescence)

Иммуноэлектронная микроскопия, ИЭМ (Immune electron microscopy)

III

Реакция обратной пассивной гемагглютинации, РНГА (Indirect hemagglutination test)

Радиоиммунный анализ, РИА (Radioimmunoassay)

Иммуноферментный анализ, ИФА (Enzyme immunoassay)

Почему ИФА и РИА более информативны в сравнении с предшественниками? Дело в том, что они способны выявлять IgM и IgG по отдельности, что позволяет делать определенные выводы о динамике инфекционного процесса или о состоянии реконвалесценции.

Кроме изложенных выше методов иммунологических исследований на антигены HBsAg, HBеAg и антитела Anti-HBс классов IgM и IgG, Anti-HBе, Anti-HBs, важным тестом является диагностика сыворотки крови на ДНК вируса гепатита B. Такой тест проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с определением в режиме «реального времени» не только качественных результатов в формате «есть-нет», но и количественного содержания копий ДНК вируса гепатита В, если он обнаружен.

Качественные и количественные варианты ДНК-зондирования методом ПЦР имеют 100% точность и могут использоваться на самых ранних сроках после заражения. С помощью ПЦР выявляют персистирующие вирусы, которые находятся в клетке, продолжающей выполнять свои функции, а потому они с трудом обнаруживаются или не обнаруживаются другими методами.

Подобную диагностику можно проводить уже через 1–3 недели с момента предполагаемого заражения. Для такого тестирования используется венозная кровь (5–10 мл), которая берется натощак. Для получения ответа требуется один день.

Норма и патология

НВsAg-качественный тест указывает лишь на наличие либо отсутствие заболевания. Очевидно, что отрицательный результат означает отсутствие заболевания, а положительный – наличие патологии. Последнее также может свидетельствовать о ранее перенесенном заболевании или носительстве. Любые сомнения подобного рода снимаются проведением количественного исследования на определение HBV-DNA методом ПЦР. Таблицы с трактовками маркеров острого и хронического гепатита B мы приводим ниже:

HBsAg

HBeAg

Анти-НВc IgM

Анти-НВc

Сумм. Анти-НВе

Анти-НВs

HBV-ДНК

Интерпретация результата

+

+

+

+

+

Острый гепатит В. Дикий штамм

+

+

+

+

Острый гепатит В. Мутантный штамм

+

— /+

+

+

— /+

Разрешившийся острый гепатит В. Сероконверсия.

+

+

— /+

+

— /+

+

Хронический активный гепатит В

+ /-

— /+

— /+

+

— /+

— /+

Хронический интегративный гепатит В

+

+

— /+

«Здоровое» носительство

+

— /+

+

Перенесенный вирусный гепатит В

+

— /+

  • Перенесенный вирусный гепатит В с отсутствием иммунного ответа
  • Ложно-положительный результат анти-HBc
  • Латентная хроническая инфекция
  • Разрешение острой инфекции

+

Состояние после иммунизации

Анализ на НВsAg «положительный»: что это значит?

Иногда при определении показателя НВsAg серологическими методами может быть получен ложноположительный ответ. Порой причиной неправильного результата становятся некачественные реактивы или нарушения в процессе проведения работ, связывание реагента с неспецифическими антигенами. Поэтому всегда при получении положительного результата требуется повторное проведение тестирования.

Кроме того, человеку нужно определить вирусную нагрузку (ДНК-HBV), сдать печеночные пробы (билирубин с фракциями, АлАт, АсАт, ЩФ, ГГТП). Обязательным является посещение инфекциониста, который при необходимости направляет больного на фиброэластометрию, подбирает курс лечения.

Напомним также юридические аспекты. В соответствии с приказом Государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве от 26 мая 2003 г. № 16 и приказом Комитета здравоохранения Правительства Москвы и Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве № 159/64 от 13.04.2000 г. (приложение № 3) сведения о позитивных результатах серологических исследований на маркёры вирусных гепатитов передаются в Отдел учета и регистрации инфекционных заболеваний центра Госсанэпиднадзора. А оттуда эти данные поступают в медицинское учреждение, которое оказывает амбулаторную помощь по месту прописки пациента.

При желании человек может сдать анализ анонимно. В таком случае номер, который присваивается биологическому материалу, известен только ему и медработнику, принимавшему заказ. Но данные анонимных тестов не могут предоставляться для профосмотров, госпитализации.

При проведении адекватного лечения болезни в острой стадии большинство пациентов полностью выздоравливают и приобретают пожизненный иммунитет к данной инфекции. Но если острый период болезни прошел незамеченным, или если у больного снижен иммунитет, то заболевание может перейти в хроническую форму.

Терапия подбирается инфекционистом персонально для каждого пациента, вопрос о госпитализации также решается индивидуально, в зависимости от тяжести состояния. Если человек является носителем вируса, но заболевание не переходит в острую стадию, то лечения не требуется, необходимо только регулярное наблюдение у врача (следует раз в полгода посещать специалиста и проходить обследование). Хронический гепатит В подлежит специальному лечению только при наличии соответствующих показаний.

Тест на антиген «отрицательный»

Бывает и так, что люди получают на руки ложноотрицательный ответ. Это происходит, если забор биоматериала произведен менее чем через 3-4 недели после заражения, у пациента низкие уровни HBsAg или редкие субтипы вируса, инфекция протекает в латентной форме, отсутствует иммунный ответ. Если результат вас не успокоил, лучше сдать биоматериал повторно: горькая правда всегда лучше «сладкого» неведения. Убедитесь в том, что повторные результаты также окажутся отрицательными, и тогда вы вздохнете облегченно.

И даже если поводов для беспокойства пока нет, задайтесь вопросами: не стоит ли именно сейчас задуматься о состоянии здоровья? Провести вакцинацию, чтобы не допустить заражения этой опасной инфекцией в будущем? Одним словом, у вас есть хороший шанс изменить образ жизни в лучшую сторону.

HBsAg – белок поверхностной оболочки вируса, является основным маркером, используемым для скрининга определенных групп населения с целью выявления лиц, инфицированных ВГВ, обнаруживается в сыворотке крови в среднем через 4–6 недель от момента инфицирования (в зависимости от аналитической чувствительности используемых для диагностики наборов реагентов). Выявление HBsAg – бесспорное доказательство наличия инфекции, вызванной ВГВ. Быстрое исчезновение HBsAg в первые дни появления симптомов ОГ может предшествовать развитию фульминантного гепатита. Исчезновение HBsAg в течение трех месяцев после перенесенного ОГВ свидетельству ет о выздоровлении. Длительное (свыше 6 месяцев после появления первых клинических симптомов заболевания) выявление HBsAg в сыворотке крови свидетельствует о хронизации инфекции.

Показания к обследованию

  • Пациенты с признаками ОГ;
  • беременные;
  • доноры;
  • реципиенты крови и ее компонентов;
  • дети, рожденные от матерей, инфицированных ВГВ;
  • персонал организаций, осуществляющих заготовку, переработку, хранение и обеспечение безопасности донорской крови и ее компонентов;
  • персонал отделений гемодиализа, пересадки почки, сердечно-сосудистой и легочной хирургии, гематологии;
  • персонал хирургических, урологических, акушерско-гинекологических, офтальмологических, отоларингологических, анестезиологических, реаниматологических, стоматологических, инфекционных, гастроэнтерологических стационаров, отделений и кабинетов поликлиник (в т. ч. процедурных, прививочных), персонал станций и отделений скорой помощи;
  • пациенты центров и отделений гемодиализа, пересадки почки, сердечно-сосудистой и легочной хирургии, гематологии;
  • больные с любой хронической патологией (туберкулез, онкологические, психоневрологические заболевания и др.);
  • больные с хроническими заболеваниями, в т. ч. с поражением печени;
  • пациенты наркологических и кожно-венерологических диспансеров, кабинетов, стационаров, исключая больных дерматомикозами и чесоткой;
  • пациенты, поступающие в стационары для плановых оперативных вмешательств;
  • опекаемые и персонал закрытых детских учреждений (дома ребенка, детские дома, специнтернаты, школы-интернаты и др.)
  • контактные в очагах ГВ (острых и хронических форм и носительства вируса);
  • лица перед проведением вакцинопрофилактики гепатита В (одновременно с исследованием на наличие anti-HBs).

Выявление HBsAg включает исследования с использованием двух наборов реагентов – скринингового и подтверждающего. Скрининговые наборы характеризуются высокой чувствительностью и относительно низкой специфичностью и используются для первичного исследования образцов. Пробы, давшие положительный результат в скрининге, должны быть обязательно исследованы с использованием подтверждающих наборов, которые характеризуются относительно низкой чувствительностью и высокой специфичностью. Положительными образцами («HBsAg – обнаружен») считаются только те образцы, для которых получен положительный результат в исследовании, проведенном с использованием подтверждающего набора. Наборы реагентов различаются по своей аналитической чувствительности (0,010,1 нг/мл (МЕ/мл)) и способности выявлять мутантные формы HBsAg.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований у разных категорий обследуемых

Диагностика ОГ и проведение скрининга

  • Выявление в сыворотке крови HBsAg свидетельствует об инфицированности ВГВ;
  • отсутствие в сыворотке крови HBsAg свидетельствует об отсутствии инфицирования ВГВ. Необходимо учитывать ситуации, когда, несмотря на присутствие вируса, HBsAg не удается детектировать:
    • начальный период заболевания (период “серологического окна”);
    • заболевание вызвано мутантным по HBsAg штаммом ВГВ (при использовании для диагностики наборов реагентов, неспособных выявлять такие мутантные формы вируса);
    • скрытая форма гепатита В («оccult» hepatitis B) – HBsAg в сыворотке инфицированных не выявляется, ДНК ВГВ – выявляется в плазме крови или ткани печени.

Пациентам с подозрением на ГВ, у которых отсутствует HBsAg, рекомендуется проводить исследования для выявления ДНК ВГВ.

Обследование перед проведением вакцинопрофилактики гепатита В

  • Отсутствие в сыворотке крови HBsAg и anti-HBs является показанием для проведения вакцино профилактики;
  • отсутствие в сыворотке крови HBsAg при наличии anti-HBs свидетельствует о наличии иммунитета к ВГВ в результате перенесенной ранее инфекции или эффективной вакцинации. Подобный результат исследования является показанием для количественного определения anti-HBs для оценки напряженности иммунитета;
  • наличие в сыворотке крови HBsAg при отсутствии anti-HBs свидетельствует об инфицированности ВГВ.

Здравствуйте. При прохождении медкомиссии сдавал анализы на гепатиты Б и Ц. Неожиданно положительно показал HBsAg — 3,0 при норме 0,08 (2 апреля). Пересдал ещё в центре переливания крови, снова положительный.
После этого поехал в частную лабораторию «Авиценна», сдал биохимию и ПЦР качественный (6 мая):
ПЦР- обнаружено.
Печёночные пробы в норме:
АЛАТ — 1.5 Ед/л
АСАТ — 13.8 Ед/л
Билирубин общий — 9.4 Мкмоль/л
Билирубин прямой — 4.2 Мкмоь/л
Билирубин непрямой — 5.2 мкмоль/л
Общий белок — 67.
Потом сдал в той же лаборатории ПЦР колличественный и на 6 маркеров (16 мая):
ПЦР RealTime ДНК ВГ «В» (количественный) — положительный: 7.7х10^2 МЕ/мл.
Маркеры гепатита Б:
Анти HbsAg антитела IgG — 0,049 у.е.О.П. (отрицательный)
Анти Hbcore антитела IgG — 0,047 у.е.О.П. (отрицательный)
Анти Hbcore антитела IgM — 0,041 у.е.О.П. (отрицательный)
Анти Hbe антитела суммарные — 0,045 у.е.О.П. (отрицательный)
HbeAg — 0,041 у.е.О.П. (отрицательный)
HbsAg антиген -1,499 у.е.О.П. (положительный)
Но инфекционист мне сказал, что при положительных ПЦР и HBsAg всё остальное не может быть отрицательным, антитела быть должны. Это ошибка лаборатории и сказал мне пересдать в другой лаборатории на маркеры: HBeAg, HBeAb и HDVAb.
Поехал я в лабораторию «Авиценна», где сдавал в прошлый раз анализы, предъявлять свои обоснованные претензии, ни в какую не захотели признавать свою ошибку. Общался с их врачом (не ифекционист и не гепатолог), он говорит, что такое бывает и что это однозначное носительство. Сколько я с ним не спорил — бесполезно, вынес мне ещё распечатку из протокола. В общем, бесполезно.
Пошёл я в другую лабораторию «Синэво», там один из маркеров на гепатит Б не делают (HBeAb), сделал что было, на гепатит Д  HDVAb  тоже не делают, делают только ПЦР. Вернулся в Авиценну, там тоже HDVAb не делают. Побежал снова в Синэво лабораторию делать дырку во второй руке, сдать хоть методом ПЦР на гепатит Д. Сегодня перелопатил кучу лабораторий через инет, нигде у нас (в соседнем городе) не нашёл ни в одной лаборатории анализа на HBeAb. Вот результаты последних анализов в лаборатории Синэво:
hbeag — 0.098 (Индекс менее 1.0 – Отрицательный результат. Более или равно 1.0 – Положительный результат).
hbeag, антитела суммарные — 0.007 (Индекс≤ 1.0 — Положительный результат> 1.0 — Отрицательный результат);
hbcorag, антитела igm — 0.067 (Индекс< 1.0 - Отрицательный результат => 1.0 — Положительный результат).
ПЦР на гепатит Д — не обнаружено.
Что мне делать, нужно ли мне дальше искать где сдать анализ на hbeab или можно поставить диагноз на основании этих данных?
Вот ещё нашёл в одной лаборатории («Инвитро») спектр услуг:
HBsAg, количественный тест (HBs-антиген, поверхностный антиген вируса гепатита B, «австралийский» антиген);
HBsAg, качественный тест (HBs-антиген, поверхностный антиген вируса гепатита B, «австралийский» антиген);
HBеAg (HBе-антиген вируса гепатита В);
Anti-HBс-total (антитела классов IgM и IgG к HB-core антигену вируса гепатита);
Anti-HBс IgМ;
Anti-HBе (Антитела к HBе-антигену вируса гепатита B);
Anti-HBs (антитела к HBs-антигену вируса гепатита B);
Вирус гепатита В, определение ДНК (HBV-DNA) кач. в сыворотке крови;
Вирус гепатита B, определение ДНК (HBV-DNA) кол. в сыворотке крови.
Среди них есть тот антиген, который я недосдал?

Основной маркёр инфицирования вирусом гепатита В

В большинстве случаев HBsAg обнаруживается уже в инкубационном периоде и при остром течении гепатита выявляется в крови в течение 5 — 6 месяцев. Обнаружение поверхностного антигена вируса гепатита В в крови дольше 6 месяцев после начала болезни свидетельствует о возможной хронизации процесса. Возможно пожизненное носительство HBsAg.

HBsAg способен активизировать клеточные протоонкогены. Через достаточно длительный срок (более 20 лет) возможно развитие гепатокарциномы.

Особенности инфекции. Гепатит B (ВГВ, HВV) острое системное вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Вирус гепатита В является ретровирусом семейства гепаднавирусов — Hepadnaviridae, содержит ДНК, чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей.

Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигенов вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций.

Поверхностные (HBsAg) и сердцевинные (HBcAg) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBscore соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBe-Ag также несёт антигенные свойства. На неё и вырабатываются anti-HBe антитела. Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В), а также хронизация заболевания. Появление атипичных участков ДНК в геноме вируса приводит к фульминантному течению гепатита В.

Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 — 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания).

Острый период (2 — 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др.

Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В.

Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 — 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.

Уровень anti-HBs (Ед/л) Рекомендуемые сроки
ревакцинации
менее 10 Немедленно
11 — 100 Через 3 — 6 месяцев
101 — 1000 Через 1 год
1001 — 10000 Через 3,5 года
более 10000 Через 7 лет



! Результаты исследований, выполненных анонимно, не могут быть представлены для госпитализации, профессиональных осмотров и не подлежат регистрации в ОРУИБ.