Лекарство от гепатита в

Получены первые результаты клинических исследований препарата для лечения гепатита B и D, созданного российскими учеными совместно с немецкими коллегами из Ганноверской медицинской высшей школы.

В журнале Европейской ассоциации по исследованию печени (EASL) Journal of Hepatology  опубликованы две научные статьи о результатах начальных стадий клинических испытаний. Сначала на здоровых добровольцах проверяется безопасность и переносимость препарата (степень токсичности, возможные побочные эффекты), а затем уже исследуется непосредственно клиническая эффективность. В клинических исследованиях приняли участи 24  пациента с хроническим гепатитом B c дельта агентом (D).

По данным ВОЗ, хроническим гепатитом В в мире больны около 350 млн человек. У 7% таких пациентов вместе с вирусом гепатита B обнаруживается и вирус гепатита D. Гепатит B и D является практически неизлечимым:  вирус ведет себя крайне агрессивно, и через несколько лет у 60-80% инфицированных возникает цирроз и рак печени.

Ученые пояснили механизм действия нового препарата: он блокирует проникновение вирусов гепатита B и D в клетки печени. Таким образом, цикл жизни вируса нарушается и появляется возможность контролировать заболевание.

При проведении клинических исследований снижение вирусной нагрузки было отмечено во всех группах испытуемых. Через полгода лечения у пациентов, которые получали либо новый препарат, либо традиционное лекарство из группы интерферонов, было зарегистрировано исчезновение вируса гепатита D в 25% случаев. При приеме обоих лекарств одновременно, вирусы не определялись у 72% пациентов.

"Препарат показал очень хороший профиль безопасности и противовирусную активность. В настоящее время результаты исследования широко обсуждаются в научных и медицинских кругах", — сообщил медицинский директор компании-разработчика Александр Александров. А его коллега, профессор Ганноверской медицинской высшей школы Хайнер Ведемейер отметил: "Есть основания надеяться,  что препарат станет "одной из экстренно необходимых терапевтических возможностей для лечения хронического гепатита D".

Опасное, инфекционное заболевание гепатит В (b, Б) вызывается вирусом, который проникает в организм здорового человека через зараженную кровь и другие биологические жидкости: грудное молоко, слюну, мочу больного, а также сперму и вагинальный секрет. Поэтому данное заболевание относят к группе ЗППП. Проникая в организм, вирус начинает быстро размножаться, нанося непоправимый вред здоровью.

Гепатит группы В может иметь две формы: острую и хроническую. Прогноз на выздоровление зависит от своевременности начатого лечения, тяжести заболевания, индивидуальных особенностей больного, а также других факторов.

О том, как проводится лечение гепатита б, препараты какие используются и какими народными средствами в домашних условиях это можно сделать, поговорим с вами сегодня:

Препараты для лечения гепатита б

Терапия проводится с использованием различных групп противовирусных препаратов. Кроме известного Интерферона используют также другие средства, обладающие противовирусной активностью, например:

Алъфа-интерферон. Это хорошо изученное средство применяют при терапии гепатита В более двадцати лет. Препарат обладает противовирусными свойствами, оказывает иммуностимулирующее действие.

Ламивудин. Эффективный препарат, удобный в использовании, обладает малым количеством противопоказаний и побочных действий. Проникая в клетку, активно препятствует размножению вирусов. Лечение с помощью Ламивудина обычно хорошо переносится больными.

Адефовир или Гепсера. Лекарство назначают при устойчивости вируса к вышеописанному ламивудину.

Тенофовир. Действие препарата сходно с адефовиром

У используемых при лечении препаратов имеются как преимущества, так недостатки.
Поэтому перед началом терапии пациенту назначают медицинское обследование, по результатам которого доктор назначает наиболее эффективное для конкретного пациента лекарство.

Обычно используется несколько противовирусных средств (2-3), так как они обладают различным механизмом воздействия на вирусов – возбудителей болезни. Такое комбинированное лечение наиболее эффективно при хронической форме болезни.

Лечение гепатита б в домашних условиях

Очень полезно при лечении гепатита б использовать препараты фитотерапии, как дополнение к препаратам, назначенным врачом- гепатологом. Природные, натуральные средства помогут активизировать восстановление поврежденных клеток печени. Некоторые из них стимулируют желчеотделение, а также устраняют явления диспепсии. Воспользуйтесь этими действенными рецептами:

— Очень полезно пить свежевыжатые овощные соки свеклы и картофеля. Из свеклы сок нужно разводить чистой водой или разбавлять соками яблока, моркови. Картофельный особенно рекомендуется при хронической форме заболевания. Их нужно пить по половине стакана, за полчаса-час до еды.

— Многие целители рекомендуют использовать свежие корни хрена. Их помойте, обсушите салфеткой. Натрите на терке, а лучше прокрутите через мясорубку. Выложите кашицу в кастрюлю. Долейте 200 мл свежего теплого молока. Вскипятите, сразу снимите с плиты. Пролейте через частое ситечко или марлевую салфетку. Принимайте понемногу на протяжении дня.

— Вот еще очень хорошее средство: измельчите блендером 3 большие луковицы. Выложите в банку. Туда же насыпьте 2 ст. л. растертой ладонями сушеной полыни. Добавьте пол-стакана меда. К этой смеси добавьте 700 мл белого натурального виноградного вина (сухого). Уберите в темное, прохладное помещение на 20 дней. Не забудьте почаще встряхивать банку (она должна быть плотно закрыта крышкой). Готовую настойку процедите. Принимайте по четверти стакана перед едой.

— Чтобы избавиться от желтушности кожи, попробуйте этот рецепт: пропустите через давилку 2 головки чеснока, очищенных от шелухи. Выложите в баночку. Долейте свежий сок из двух крупных лимонов. Хорошенько взболтайте. Принимать нужно по 1 ч. л. смеси между приемами пищи. Конечно, если нет проблем с желудком.

— Выжмите сок из грейпфрута. Смешайте четверть стакана с таким же количеством льняного масла. Выпейте смесь перед сном. Перед вечерним приемом, а также следующим утром, необходимо сделать очистительную клизму.

— Выложите в кастрюльку 2 ч. л. кашицы из свежего чеснока. Туда же насыпьте 1 ч. л. измельченных листьев полыни (свежих или высушенных). Все залейте половиной литра белого сухого вина. Смесь вскипятите, сразу снимите с огня. Накройте посуду полотенцем, пусть настоится, пока остынет. Теплый отвар перелейте в банку через ситечко или марлю. Пейте по небольшому глоточку утром, натощак.

— После перенесенной острой формы, с целью профилактики хронического гепатита, на протяжении месяца пейте чай из лечебных трав: соедините вместе 2 ст. л. измельченной сушеной травы чистотела, 1 ст. л. сушеных цветков бессмертника. Из смеси готовьте чай – 1 ч. л. на стакан кипятка. Пить рекомендуется по трети стакана перед едой.

Лечение гепатита б народными средствами, да и аптечными препаратами длительное. В заключении нужно отметить, что пациенты с острой формой гепатита В обычно идут на поправку через месяц-полтора. Конечно, при условии своевременного, адекватного лечения. Однако очень часто болезнь переходит в хроническую стадию. После выздоровления некоторая часть пациентов остается носителями вируса. Поэтому при наличии подозрений на возможное заражение, как можно быстрее обратитесь к специалисту. Будьте здоровы!

Светлана, rasteniya-lecarstvennie.ru
Google

Группы препаратов, используемых для лечения

Лечение гепатита В на начальных стадиях проводится в домашних условиях. При этом применяются препараты гепатопротектерной группы и дезотоксикационные медикаменты. Длительно протекающий хронический гепатит предусматривает комплексный подход к терапии.

Противовирусные препараты используют для основного лечения. Чаще применяют альфа-интерфероны. Терапия проводится в течение не менее 6 месяцев. Альфа-интерфероны вводят инъекционно, так они действуют более эффективно. Однако данные лекарства имеют и ряд некоторых побочных эффектов. На фоне лечения может возникать головная боль, слабость и депрессия.

Второй препарат, который часто используют при гепатите, это ПЭГ-интерферон. Оба вида лекарств должны применяться только под строгим контролем врача. ПЭГ-интерфероны могут вызвать такие же побочные действия. Применяют такие лекарства несколько раз в неделю. Инъекции выполняет только медицинский персонал.

Таблетки также дают хорошие результаты. Они имеют противопоказания, но и свои плюсы. При этом необязательно обращаться в стационар или клинику, так как можно проводить лечение дома.

Таблетки для лечения гепатита В

Когда вирус гепатита В проникает в организм, то без специальных средств не обойтись. Чаще всего применяют следующие лекарства:

1. Телбивудин — применяется для терапии заболевания в домашних условиях. Препарат используют при острой форме патологии, протекающей со слабовыраженными симптомами. Способствует стимуляции работы печени, однако противопоказан при почечной недостаточности.


2. Ламивудин — является аналогом предыдущего средства. Оказывает противовирусный эффект и применяется в течение года. Позволяет за короткий срок улучшить состояние больного.
3. Энтекавир — применяется чаще, чем остальные лекарства, так как имеет минимум побочных эффектов. Препарат используют для лечения как острой, так и хронической формы патологии. Относится к группе нуклеотидов. Быстро обезвреживает вирус, подавляя его размножение. Нередко при лечении данным препаратом возникает мышечная слабость. Таблетки эффективны при разных формах заболевания, а также сопутствующем циррозе.
4. Ливолин Форте — оказывает гепатопротектерный эффект, за счет чего восстанавливается работа печени, а именно ее функциональная активность. Данный медикамент содержит фосфолипиды, которые благотворным образом сказываются на состоянии органа. Такой препарат используют в качестве вспомогательного метода лечения. Он практически лишен недостатков.
5. Интерферон-альфа-н2 — лучшее средство, подстегивающее иммунитет. При этом происходит стимуляция выработки антител к вирусу. Данный медикамент не всегда легко переносится пациентами, и нередко возникает ряд побочных эффектов, таких как головная боль, тошнота и общее плохое самочувствие.

При вспомогательной терапии применяют растворы для снижения симптомов интоксикации. В лечении гепатита наилучшим является комплексное использование медикаментозных средств. Например, применяют нуклеотиды и интерфероны-альфа — это препараты с лучшими результатами.

Дополнительные средства

Прорыв в медицине позволил сделать препараты более качественными и действенными. Раньше лечить данную форму гепатита было очень сложно. Терапия приносила лишь временное облегчение. Но в современном мире при комплексном подходе к терапии с использованием диетического питания можно эффективно избавиться от данного заболевания.

Хороший вспомогательный эффект оказывает препарат Урсофальк или его аналог Урсосан. Такие средства обладают сразу несколькими действиями. Урсофальк не убивает вирус, однако он активно стимулирует восстановление клеток печени, дополнительно оказывая желчегонный эффект. Если в пузыре имеются камни, то препарат их растворяет, давая положительные результаты от терапии.

Дополнительно назначают Гепабене, который стимулирует активность печеночных клеток и предотвращает их гибель. Если присутствует сильная болевая симптоматика, то дополнительно показан прием Но-шпы.

Самое верное — это сочетание нескольких препаратов. Комбинация средств зависит от формы заболевания. Самостоятельно определить дозировку невозможно, поэтому приступать к лечению без предварительной консультации опасно. Гепатит В при несвоевременной терапии может привести к ряду опасных осложнений. При этом состояние больного резко ухудшается, появляются симптомы желтухи, присоединяется цирроз.

Народные методы тоже дают неплохой результат. Натуральные рецепты используют только при хронических формах и как дополнительный способ, поддерживающий функциональную активность печени.

Препараты с лучшими результатами лечения — это те, которые воздействуют непосредственно на вирус. Хотя они и вызывают неприятные побочные эффекты, но без них при терапии гепатита В не обойтись.

Дополнительно нередко проводят гемодиализ, который представляет собой очищение крови. При этом улучшается общее состояние больного. Очень важно использовать все средства, направленные на стимуляцию иммунитета. Противопоказаны все дополнительные лекарства, способные негативным образом сказываться на состоянии органа. Следует отменить лечение гормональными препаратами. При тяжелом течении гепатита применяют кортикоиды. Целесообразность их использования определяет врач.

Первые признаки

Скрытый или инкубационный период при заражении вирусом продолжается от одного месяца до полугода, что зависит от различных факторов, например, от состояния иммунной системы инфицированного человека. В среднем же, симптомы развиваются на 12-й неделе после того, как вирус попал в организм. Проявления вирусного гепатита возникают у 70 процентов всех заболевших, при этом они обнаруживаются чаще у взрослых, нежели у детей.

При проведении обследования крови результат на HBs-антиген становится положительным после инфицирования вирусом гепатита b через 1–9 недель, в среднем спустя 4 недели.

По каким признакам можно заподозрить острый или хронический гепатит? Если человека беспокоит плохое общее самочувствие, держится повышенная температура тела, моча приобретает темную окраску (напоминает крепко заваренный черный чай), а кал при этом обесцвечивается, то можно подозревать вирусный гепатит.

В этом случае необходимо незамедлительно обратиться к доктору, который проведет обследование, назначит сдачу анализов, и при подтверждении диагноза подберет соответствующее лечение вирусного гепатита В. Вирус излечим, но нет возможности вылечить его быстро. Лечение гепатита В осуществляется с помощью специальных препаратов.

Общие симптомы

Общие симптомы следующие:

• Усталость и повышенная утомляемость;
• Повышение температуры тела;
• Плохой аппетит или его нет совсем;
• Развитие желтухи;
• Болевые ощущения в суставах и мышцах;
• Темный цвет мочи;
• Обесцвечивание кала.

Подобные признаки характерны для развивающегося вирусного гепатита В. Однако точную причину таких симптомов можно определить только с помощью обследования. В крови зараженного человека обнаруживаются не только биохимические признаки повреждения клеток печени – гепатоцитов, но и соответствующие маркеры.

Диагностика

Клиническая картина, которой характеризуется хронический вирусный гепатит b, сходна с симптомами гепатитов, вызываемых другими вирусами. Поэтому для точной диагностики заболевания требуется лабораторное подтверждение болезни, что даст возможность врачу назначить правильное лечение.

Для диагностики вируса и проведения мониторинга больных гепатитом b в медицине существует ряд тестов крови. Также с их помощью определяют течение заболевания – острое или хроническое. Лабораторное исследование крови направлено на обнаружение поверхностного антигена гепатита В HBsAg.

Если у больного острая форма заболевания, то в его крови выявляются антиген и антитела к нему. Для хронического течения заболевания характерно постоянное и устойчивое присутствие HBsAg, более 6 месяцев. Это же является главным маркером риска развития хронической болезни печени в будущем.

Особенности лечения

Методы лечения при наличии у человека вирусного гепатита b направлены на:

• Борьбу с вирусом;
• Облегчение общего состояния больного;
• Снятие симптомов токсикоза;
• Устранение поражения печени.

При остром гепатите b специального лечения нет. Помощь врача направлена на поддержание нормального самочувствия больного, возмещение жидкости, выведенной из организма в результате диареи и рвоты.

Хронический вирусный гепатит В требует специального лечения, которое включает в себя противовирусные препараты. Грамотное лечение способствует замедлению развития цирроза печени и устранению других поражений.

В курс лечения входят:

• Противовирусные лекарственные средства из группы интерферонов;
• Иммуностимулирующая терапия, необходимая для активации собственного иммунитета;
• Снятие симптомов интоксикации с помощью капельного введения специальных лекарственных растворов;
• Лекарственные препараты для поддержания работы печени и нормального ее функционирования;
• Желчегонные средства;
• Ферменты для улучшения процесса пищеварения;
• Витаминотерапия, которая необходима для общего укрепления организма и более быстрого восстановления нарушенных обменных процессов;
• Специальная диета и дробное питание, небольшими порциями;
• Соблюдение режима с созданием полного физического и психологического покоя.

После проведения курса лечения в дальнейшем назначаются продолжительные курсы интерферона, что требуется для того, чтобы полностью восстановить иммунную систему.

Препараты

При лечении хронического гепатита b применяются противовирусные лекарственные препараты группы альфа-интерферонов, а также аналоги нуклеозидов – Адефовир, Ламивудин. Заболевание с их помощью лечится долго, но эффективно.

Эти лекарства от гепатита В способствуют значительному снижению скорости размножения вирусов, оказывают препятствующее воздействие на сборку вирионов в гепатоцитах – клетках печени. Препараты назначаются как в сочетании друг с другом, так и отдельно. Лечение назначается врачом, исходя из течения заболевания, его стадии и общего состояния больного человека. Правильно подобрать необходимую схему терапии может только врач. Лечение гепатита б является продолжительным, его длительность может составлять от полугода до нескольких лет.

При остром циклическом течении вирусного гепатита b больных госпитализируют. Лечение легких и среднетяжелых случаев при гепатите В проводится подобно терапии при вирусном гепатите А. Лечение при тяжелой форме включает в себя Преднизолон, дозы которого постепенно снижаются после купирования симптомов интоксикации. В качестве лечения можно использовать такие препараты, как:

• Панангин и Аспаркам – для коррекции нарушений обмена веществ (при гипокалиемии);
• Но-шпа и Эуфиллин – для снятия спазмов;
• Неомицин – антибиотик с низкой резорбцией из кишечника;
• Уросан, Урсофальк – препараты урсодезоксихолевой кислоты при выраженном холестазе;
• Глюкокортикоиды – при развитии острой печеночной энцефалопатии.

Как вылечить заболевание?

При проблеме вирусного гепатита b важно сразу же обратиться к квалифицированному врачу. Самолечение является опасным для жизни. Также необходимо остерегаться сомнительных и недостоверных методов лечения. На сегодняшний день встречается масса многообещающей рекламы различных якобы эффективных средств, однако реальная эффективность при их применении не является доказанной. Если не проводилось специальных исследований, нельзя говорить об эффективности каких-либо препаратов.

Необходимо помнить, что в настоящее время не существует быстрой и легкой возможности устранения хронического вирусного гепатита В. А препаратов, кроме назначаемых докторами интерферонов, достоверно оказывающих воздействие на выраженность фиброза в печени, не создано. Хотя научные поиски активно ведутся в данном направлении.

Таким образом, при хронической форме заболевания лечение вирусного гепатита В, а именно противовирусная терапия, назначается только врачом. Оно необходимо при изменениях функции печени и активном размножении вирионов в ее клетках, что устанавливается с помощью лабораторных исследований. Прочее лечение при гепатите В назначается врачом, исходя из состояния больного и функции его печени.

Побочные эффекты

Если лечение гепатита b проводится с помощью препарата Ламивудин, то оно является продолжительным и зачастую длится более одного года. Возникновение побочных эффектов происходит редко, это лекарство характеризуется хорошей переносимостью. Однако у больных иногда возникают головные боли, легкая диспепсия, изменения в крови, что определяется в результате анализов. В очень редких случаях наблюдается индивидуальная непереносимость данного лекарственного средства.

Если лечение гепатита б проводится с помощью интерферонов, то побочных проявлений избежать невозможно. Но их можно спрогнозировать. Первые инъекции интерферона приводят к развитию гриппоподобного синдрома. Уже через два-три часа повышается температура тела, появляются боли в суставах и мышцах, озноб, наблюдается сильно выраженная слабость. Такое состояние продолжается от нескольких часов до двух-трех дней.

Далее в течение месяца происходит адаптация организма больного к интерферону, поэтому гриппоподобный синдром пропадает. Но сохраняются повышенная утомляемость и слабость, от которых избавиться невозможно. Еще через месяц-два происходят изменения в общем анализе крови – снижается число тромбоцитов и лейкоцитов.

На данном этапе лечение заключается в контроле и отслеживании степени этих изменений. При необходимости дозу интерферона снижают либо отменяют на некоторое время для восстановления показателей крови до нормальных величин.

Проблема в том, что уменьшение количества лейкоцитов в крови может привести к заражению различными бактериальными инфекциями. А пониженное количество тромбоцитов – это высокий риск развития геморрагического синдрома или кровотечений. Является важным недопущение таких осложнений. Поэтому все больные гепатитом b, проходящие курс лечения интерфероном, один раз в месяц должны посещать лечащего врача и сдавать для контроля анализы – общий анализ крови и биохимический анализ крови.

В редких случаях в результате введения в организм интерферона наблюдаются сухость кожи, понижение настроения и депрессии, выпадение волос, снижение нормального веса, нарушение работы щитовидной железы.

Таким образом, обеспечение безопасного лечения при вирусном гепатите В является одной из основных задач лечащего врача. В связи с побочными эффектами при лечении интерферонами постоянное врачебное наблюдение является обязательным.

Эффективность лечения

Эффективность лечения при гепатите b оценивается биохимическими показателями крови, а также по наличию в ней определенных маркеров. Многих интересует вопрос, восстановится ли после лечения функция печени, можно ли вылечить этот орган, излечим ли вирус? Если заболевание не запущено, то есть не начался цирроз, то своевременное лечение гепатита б с помощью противовирусных препаратов способно восстановить полностью функции клеток печени.

Диета и образ жизни

При проведении лечения больным рекомендуется диета № 5. Она предполагает исключение из ежедневного рациона продуктов с высоким содержанием жиров, а также пищи, которая способствует усилению секреции пищеварительных соков (острое, соленое, жареное, а также консерванты). Лечение при гепатите В и диета помогают вылечить заболевание и восстановить нормальную работу организма.

Необходимость соблюдения специальной диеты объясняется необходимостью нормализации функции желчного пузыря. Хронические заболевания печени зачастую сопровождают расстройство его работы, что проявляется в виде болей в правом подреберье и общем чувстве дискомфорта. При этом, если отсутствует цирроз, диета никак не влияет на функции печени.

Что касается образа жизни больного вирусным гепатитом В, то серьезного его изменения не требуется. Важным является полное исключение алкогольных напитков. При необходимости приема различных лекарственных препаратов по причине других заболеваний, необходимо обсудить их применение со своим лечащим врачом.

Препараты для противовирусной терапии

В России для лечения хронического гепатита В (ХГВ) зарегистрированы

• пегилированный интерферон (Пег-ИФН-α-2a, α-2b) и интерферон короткого действия (ИФН-α-2a или α-2b),
• ламивудин,
• энтекавир,
• телбивудин.

При этом у каждой группы противовирусных препаратов есть определенные достоинства и недостатки.

Пег-ИФН наиболее эффективен у пациентов с уровнем АлАТ в 2–3 раза выше нормы, выраженным воспалением по данным морфологического исследования печени и уровнем виремии менее 2х10⁶ МЕ/мл.

На результаты лечения влияет генотип вируса (наибольшая эффективность – при генотипах А и В, наименьшая – при генотипе D). Однако генотип вируса обладает меньшей предсказательностью в отношении успешности терапии по сравнению с уровнем АлАТ и не может определять выбор препарата для начала лечения.

Преимуществом интерферонотерапии является полное отсутствие генотипической резистентности к ней, недостатками – широкий спектр противопоказаний к лечению (в том числе декомпенсированный ЦП) и наличие ряда побочных эффектов.

Отличительными особенностями современных нуклеозидных аналогов (энтекавира и телбивудина) являются высокая частота достижения неопределяемого уровня ДНК HBV в крови через 48 нед терапии (быстрое подавление репликации HBV) – в 60–67% случаев при HBe-позитивном гепатите В и в 74–78% при HBe-негативном, возможность применения этих препаратов у больных циррозом (в том числе декомпенсированным).

К недостаткам можно отнести неопределенную к настоящему времени длительность лечения HBe-негативного ХГВ, возможность развития генотипической резистентности и необходимость перехода на другие препараты (при этом риск развития резистентности выше по сравнению с риском у больных, ранее не получавших лечение нуклеози(ти)дными аналогами, например при переходе с терапии ламивудином на энтекавир) или добавления к лечению еще одного препарата (комбинированная терапия препаратами из группы нуклеозидных и группы нуклеотидных аналогов – тенофовир и ламивудин, тенофовир и энтекавир, тенофовир и телбивудин).

Показания для проведения противовирусной терапии ХГВ

В соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени 2009 г. (EASL Clinical Practice Guidelines 2009) показания к лечению базируются на комбинации трех показателей, определяющих прогрессирование заболевания:

• уровень вирусной нагрузки;
• сывороточная активность АлАТ;
• гистологически (морфологически) установленные степень активности и стадия гепатита.

Пациенту рекомендуется противовирусная терапия при наличии следующих условий.

• уровень ДНК HBV в крови более 10 000 копий/мл (2000 ME/мл);
• и/или активность АлАТ выше верхней границы нормы;
• по результатам ПБП (шкала METAVIR) диагностирована высокая активность гепатита и/или значительно выраженный фиброз A2 или F2 (METAVIR A2 = Knodell ≥6 баллов и Ishak ≥7 баллов; METAVIR F2 = Knodell и Ishak 3 балла).

Если недоступно исследование уровня ДНК HBV в крови, но положителен качественный анализ на ДНК HBV, то основными критериями назначения терапии должны быть данные биопсии печени – активный некровоспалительный процесс (A2) и/или стадия фиброза печени 2 и выше (А2F2 и более по METAVIR). Необходимо учитывать повышение уровня АлАТ при отсутствии иных, кроме HBV-инфекции, причин для этого.

Нормальные значения АлАТ при наличии фиброза 2–3-й стадий и положительном тесте на ДНК HBV не являются препятствием для назначения ПВТ. При отсутствии данных о гистологических результатах биопсии печени и уровне ДНК HBV назначение противовирусного лечения нецелесообразно. Пациента следует направить для полного обследования в медицинские учреждения, располагающие необходимыми диагностическими возможностями.

Терапия

Лечение HBe-позитивного хронического гепатита В

Основной целью терапии при HBe-позитивном ХГВ являются достижение сероконверсии по HBeAg, неопределяемого современными методами уровня ДНК HBV в крови и нормализация показателей АлАТ.

Лечение HBeAg-позитивного хронического гепатита В возможно препаратами стандартного и пегилированного интерферона и аналогами нуклеозидов.

• Стандартный интерферон применяется в дозе 5 млн ЕД ежедневно или 10 млн ЕД через день в течение 16 нед.
• Пег-ИФН используется в течение 48 нед в стандартных дозах 1 раз в неделю. При применении пегилированных интерферонов устойчивого ответа удается достичь у 25–30% пациентов. При отсутствии ответа на терапию или в случае рецидива после ее окончания возможно длительное лечение нуклеозидными аналогами, предпочтительно препаратом с высоким генетическим барьером к резистентности – энтекавиром, так как при HBe-позитивном гепатите, как правило, уровень виремии очень высок.
• Нуклеози(ти)дные аналоги – энтекавир (бараклюд), телбивудин (себиво), ламивудин (зеффикс), тенофовир (вирсад, не зарегистрирован в России для лечения больных ХГВ).

Длительность применения нуклеозидных аналогов при хроническом HBe-позитивном гепатите В определяется HBe-статусом пациента на фоне терапии. В том случае если удалось достичь сероконверсии, после ее наступления рекомендуется продолжить лечение (консолидирующая терапия) в течение 24–48 нед (48 нед предпочтительнее) и затем, если сохраняется неопределяемый уровень виремии, возможна отмена ПВТ.

Если сероконверсии не удается достичь, но сохраняется неопределяемый уровень виремии, лечение рекомендуется продолжать неопределенно долго, так как отмена препарата может привести к вирусологическому и биохимическому обострению.

Лечение HBeAg-негативного гепатита В

Основной целью терапии при HBeAg-негативном хроническом гепатите В являются клиренс ДНК HBV и нормализация активности АлАТ. Лечение возможно препаратами стандартного, пегилированного интерферона и аналогами нуклеози(ти)дов.

• Пег-ИФН и стандартный интерферон применяются в течение 48 нед. Кратность применения и дозы аналогичны таковым при HBeAg-позитивном ХГВ. При отсутствии ответа на терапию или в случае рецидива после ее окончания возможно длительное лечение нуклеозидными аналогами (предпочтительно препаратом с высоким генетическим барьером к резистентности – энтекавиром).
• Нуклеозидные аналоги – энтекавир, телбивудин или ламивудин. Длительность лечения ими при HBeAg-негативном хроническом гепатите В в настоящее время не определена и возможны различные подходы:
  • – до наступления клиренса HBsAg (частота его составляет в среднем 2–5% в течение 2–4 лет лечения).
  • – пожизненная терапия (недостатки: высокая стоимость, неизвестны безопасность, риск развития лекарственной резистентности).
  • – на протяжении 2–3 лет после наступления авиремии (при этом сохраняется риск рецидива заболевания, частота которого пока не установлелена).

Особенности лечения отдельными группами препаратов

Препараты интерферона

Лечение пегинтерфероном-α2a (Пегасис®) проводят в течение 48 нед в дозе 180 мкг 1 раз в неделю подкожно.

Пегинтерферон-α2b (ПегИнтрон®) вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 нед. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.

Лечение препаратами пегилированного интерферона к настоящему времени демонстрирует максимальную частоту достижения сероконверсии HBe/ анти-HBe при HBe-позитивном гепатите (30%), сероконверсии HBsAg/анти-HBs (3–4%), устойчивого вирусологического ответа (30%) после отмены терапии по сравнению с другими группами препаратов при стандартной ее длительности 48 нед.

Неопределяемого уровня виремии в период лечения удается достичь у 25 и 63% больных, нормализации активности АлАТ у 38 и 39% при HBe-позитивном и HBe-негативном ХГВ соответственно, улучшения показателей гистологии печени – у 52 и 48% пациентов, закончивших 48 нед терапии.

Ламивудин (Зеффикс®)

Лечение ламивудином проводят в дозе 100 мг ежедневно per os.

Ламивудин характеризуется хорошим профилем безопасности. У больных НВe-позитивным хроническим ВГВ удается достичь сероконверсии HBeAg/анти-НВe в 16–18% случаев в течение года терапии и в 27% случаев при применении этого препарата в течение 2 лет. Улучшение гистологической картины зафиксировано независимо от сероконверсии приблизительно у 50% больных уже через год от начала лечения.

Комбинированная терапия интерфероном и ламивудином не показала преимуществ перед монотерапией пегилированными интерферонами по частоте развития УВО. Существенный недостаток терапии ламивудином – высокая вероятность развития генотипической резистентности к препарату (24 и 39% через 1 и 2 года соответственно).

Энтекавир (Бараклюд®). Препарат назначают в дозе 0,5 мг ежедневно per os пациентам, ранее не получавшим аналоги нуклеозидов. При развившейся резистентности или рефрактерности к ламивудину или телбивудину лечение проводят в дозе 1,0 мг ежедневно. Энтекавир характеризуется хорошим профилем безопасности, эффективно и быстро подавляет репликацию HBV в течение 48 нед лечения (67 и 90% эффективности при НВeпозитивном и НВe-негативном хроническом ВГВ).

Частота достижения нормализации АлАТ составляет соответственно 68 и 78%. Гистологический ответ при обоих вариантах ВГВ регистрируют у 70–72% пациентов уже через 48 нед лечения.

Частота сероконверсии НВe/анти-НВe через год терапии – 21%, но повышается до 31% при продолжении лечения до 2 лет. Существенным преимуществом энтекавира служит низкая вероятность развития резистентности к лечению (1,2% через 6 лет терапии). Однако у пациентов, которым энтекавир назначен вследствие уже развившейся резистентности к ламивудину или телбивудину, риск развития генотипической резистентности к энтекавиру повышается до 6 и 15% через 1 и 2 года терапии соответственно.

Телбивудин (Себиво®). Лечение проводят в дозе 600 мг ежедневно per os. Препарат характеризуется хорошим профилем безопасности, эффективно подавляет репликацию HBV в течение 48 нед лечения (60 и 88% эффективности при НВe-позитивном и НВe-негативном ХВГ соответственно и более чем 70% эффективности формирования биохимической ремиссии при той и другой форме гепатита). Гистологический ответ регистрируют у 65–67% пациентов при НВeпозитивном и НВe-негативном хроническом ВГВ.

Частота сероконверсии НВe/анти-НВe через год терапии – 23%, но повышается до 29,6% при продолжении лечения до 2 лет. Риск развития резистентности к телбивудину существенно меньше, чем к ламивудину, но выше, чем при лечении энтекавиром (4 и 17% через 1 и 2 года терапии соответственно).

Тенофовир. Лечение проводят в дозе 300 мг ежедневно per os. Данные об эффективности и безопасности длительного применения препарата накапливаются.

Противопоказания для проведения противовирусной терапии ХГВ

Противопоказания к лечению интерфероном

Противопоказания к противовирусной терапии интерфероном обусловлены побочными действиями данного препарата и в основном сводятся к состояниям, при которых нельзя осуществлять интерферонотерапию (табл. 9).

Таблица 9 Противопоказания к лечению интерфероном

Противопоказания к лечению аналогами нуклеозидов

• Повышенная чувствительность к конкретному нуклеозидному аналогу или любому другому компоненту препарата.
• Возраст до 18 лет.
• Беременность и лактация.
  Противопоказания одинаковы для ламивудина и телбивудина: допустимо применение при беременности, однако необходимо тщательно взвесить соотношение польза–риск при назначении препарата. Женщинам, которым назначена терапия ламивудином или телбивудином, следует отказаться от кормления грудью.

Нуклеозидные аналоги следует с осторожностью применять в случаях нарушения функции почек, пациентам после трансплантации печени, лицам пожилого возраста при соблюдении дозовых рекомендаций (табл. 10–12).

Таблица 10 Рекомендуемые дозы энтекавира у больных ХГВ с почечной недостаточностью

*Энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Таблица 11 Рекомендуемые дозы телбивудина у больных ХГВ с почечной недостаточностью

Таблица 12 Рекомендуемые дозы ламивудина у больных ХГВ с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется, при его величине менее 50 мл/мин необходима коррекция интервала между приемами препарата.

С осторожностью следует назначать ламивудин больным с почечной недостаточностью, панкреатитом (в том числе в анамнезе), периферической нейропатией (в том числе в анамнезе).

При нарушениях функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести концентрации ламивудина в сыворотке возрастают из-за снижения его почечного клиренса. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата рекомендуется снижать. Если требуется доза менее 100 мг/сут, следует применять ламивудин в форме раствора для приема внутрь.

Критерии эффективности лечения ХГВ

Лечение считается эффективным, если достигаются:

• устойчивая нормализация уровня АлАТ.
• стойкое подавление репликации ДНК HBV (снижение концентрации до неопределяемых значений к 24-й неделе лечения и далее в течение всего периода терапии).
• устойчивая сероконверсия по HBeAg для изначально HBeAg-позитивных пациентов.

Наилучшим результатом лечения является исчезновение HBsAg с последующей сероконверсией HBsAg/анти-HBs, что регистрируется крайне редко.

Мониторинг лабораторных показателей на фоне терапии ХГВ

Лечение интерфероном

У пациентов, получающих терапию интерфероном (как пегилированным, так и стандартным), необходимо ежемесячно контролировать показатели общего клинического анализа крови и активность АсАТ и АлАТ.

Исследование крови на гормоны щитовидной железы следует выполнять до начала лечения и контролировать на 12, 24, 36 и 48-й неделях терапии.

Уровень сывороточной ДНК HBV должен быть исследован на 24-й неделе для оценки первичного ответа. Если к этому времени не зарегистрировано снижение уровня ДНК HBV на 1 log10 и более, то лечение интерфероном считается неэффективным и отменяется.

У HBeAg-позитивных пациентов HBeAg и анти-HBe должны быть исследованы на 24, 48-й неделе лечения и через 24 нед после его отмены.

Сероконверсия по HBeAg в сочетании со снижением уровня ДНК HBV ниже 2000 МЕ/мл (10⁴ копий/мл) расценивается как достижение эффекта терапии. Неопределяемый уровень ДНК HBV в период наблюдения после отмены лечения считается оптимальным ответом на него и ассоциируется с 7–10% вероятностью исчезновения HBsAg. Наличие HBsAg в крови должно контролироваться с интервалом в 6 мес после сероконверсии по HBeAg, если тест на ДНК HBV негативен.

У HBe-негативных пациентов мониторинг эффективности терапии аналогичен.

Снижение уровня ДНК HBV ниже 2000 МЕ/мл (10 000 копий/мл), как правило, ассоциируется с ремиссией заболевания. Неопределяемый уровень ДНК HBV в период наблюдения после отмены терапии считается оптимальным ответом на лечение и ассоциируется с вероятностью исчезновения HBsAg. Наличие HBsAg в крови должно контролироваться с интервалом в 6 мес, если тест на ДНК HBV негативен.

Все пациенты, получающие лечение интерфероном, должны быть обследованы на наличие известных побочных эффектов интерферонотерапии (цитопения, нарушение функции щитовидной железы, развитие депрессии, потеря массы тела, аллопеция и т. д.). В случае развития выраженных побочных проявлений решение об отмене лечения рассматривается индивидуально для каждого больного и принимается коллегиально с учетом заключений узких специалистов – дерматолога, эндокринолога, терапевта и др.

Длительное лечение аналогами нуклеозидов

Уровень сывороточной ДНК HBV должен быть исследован на 24-й неделе терапии для оценки первичного ответа. Если к этому времени ДНК HBV не определяется, то применение энтекавира допускается при условии продолжения лечения до 48 нед, если уровень ДНК HBV снизился до 4 log10 (10⁴ копий/мл). Если лечение проводится ламивудином или телбивудином, то при наличии определяемого уровня ДНК HBV (положительный качественный анализ на ДНК HBV в крови), ситуация расценивается как высокий риск развития резистентности к лечению и в случае, когда вирусная нагрузка не превышает 20 000 МЕ/мл (10⁵ копий/мл), возможна замена на энтекавир.

Если на 24-й неделе лечения телбивудином ДНК HBV не определяется, риск резистентности расценивается как минимальный и терапия может быть продолжена.

Диагностика резистентности к аналогам нуклеозидов

Возникновение резистентности следует подозревать в случаях

• повышения активности АлАТ на фоне противовирусной терапии выше значений, достигнутых в процессе лечения.
• субоптимального ответа на лечение (обнаружение ДНК вируса методом ПЦР в реальном времени на 24-й неделе терапии ламивудином или телбивудином или на 48-й неделе лечения энтекавиром или тенофовиром).
• увеличения вирусной нагрузки в процессе терапии на 1 log10 МЕ/мл по сравнению с предыдущим минимальным значением, подтвержденного как минимум двумя определениями.

Если у пациента диагностирована резистентность к нуклеозидным аналогам, то дальнейшая тактика лечения определяется коллегиально в условиях специализированного гепатологического центра, куда необходимо направить больного не прерывая текущую терапию.

Лечение хронического гепатита В у больных с микст-инфекцией HBV/HCV

Стратегия и тактика терапии при микст-инфекции HBV/HCV окончательно не разработана.

Учитывая, что пегилированный ИФН эффективен и зарегистрирован для лечения как ХГВ, так и ХГС, он рассматривается в качестве препарата первой линии у больных с микст-инфекцией.

Тактика терапии определяется спектром выявляемых маркёров HBV- и HCV-инфекции при наличии хронического гепатита смешанной этиологии.

У больных с преимущественной репликацией HCV (РНК HCV+, ДНК HBV–) или доказанной репликацией и HCV, и HBV (РНК HCV+, ДНК HBV+) рекомендуется лечение по программе хронического гепатита С (Пег-ИФН + рибавирин в течение 48 нед).

В ряде случаев после стойкой элиминации вируса гепатита С и прекращения терапии у первой категории больных может наблюдаться реактивация HBVинфекции (вследствие устранения ингибирующего действия вируса гепатита С). Данная ситуация может потребовать назначения пациенту нуклеозидных аналогов. При выявлении репликативной активности только HBV (ДНК HBV+, РНК HCV–) рекомендуется монотерапия Пег-ИФН в течение 48 нед.

Лечение хронического гепатита В с дельта-агентом

ХГВ с дельта-агентом характеризуется, как правило, неуклонно прогрессирующим течением и возможностью быстрого (на протяжении 10 лет) формирования цирроза печени, в связи с чем большинству пациентов рекомендуется противовирусная терапия, эффективность которой доказана только на фоне лечения интерфероном.

Целесообразность назначения ИФН-терапии определяется индивидуально для каждого пациента только после исследования маркёров фазы репликации как HDV, так и HBV. Лечение предусматривает введение больших доз стандартного интерферона (5–10 млн МЕ в день) трижды в неделю длительным курсом (не меньше 12 мес) или терапию Пег-ИФН в стандартных для ХГВ дозах.

Эффективность терапии определяется не ранее чем через 24–48 нед и оценивается по наличию (отсутствию) РНК HDV или ее уровню в крови. При плохой переносимости интерферонотерапии допустимо снижение дозы или подбор индивидуальной дозы в каждом конкретном случае.

Лечение больных с острой печеночной недостаточностью в случае реактивации HBV-инфекции

При острой печеночной недостаточности, вызванной реактивацией HBV-инфекции, предусматриваются посиндромное патогенетическое лечение с заместительной и дезинтоксикационной целью, использование нуклеозидных аналогов, ортотопическая трансплантация печени.

Эффективность терапии нуклеозидными аналогами при фульминантной форме гепатита В строго не доказана, однако этиологически и патогенетически обоснована.

Лечение нуклеозидными аналогами следует начинать при снижении уровня ПТИ ниже 40%, МНО более 1,5. Преимуществом обладают нуклеозидные аналоги с высокой противовирусной активностью и способностью быстро подавлять репликацию HBV (ламивудин, энтекавир, телбивудин) в стандартной суточной дозе.

Лечение больных ХГВ, получающих иммуносупрессивную терапию

Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В, получающие иммуносупреcсивную терапию, являются тем контингентом больных, у которых отношение к традиционным рекомендациям по лечению ХГВ может и должно быть существенно пересмотрено. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами нескольких специальностей.

Это вызвано чрезвычайно широким кругом конкретных клинических ситуаций, поскольку маркёры хронического гепатита В могут определяться у больных ревматологических, онкогематологических клиник, стационаров, осуществляющих трансплантацию солидных органов.

Данный контингент пациентов, как правило, в течение длительного времени получает иммуносупрессивную терапию, жизненно необходимую либо для достижения ремиссии заболевания, либо просто по жизненным показаниям для продления предстоящей жизни.

Чрезвычайно важны вид и продолжительность предполагаемого иммуносупрессивного лечения.

Очевидно, что длительные курсы иммуносупресcивной терапии и вид лечения, осуществляемого комбинацией иммуносупрессивных агентов, – два независимых предиктора высокого риска активации хронической HBV-инфекции.

Проведенные многоцентровые международные исследования демонстрируют значительный процент реактивации хронического гепатита В у пациентов практически с любым иммунологическим профилем его маркёров – от «простого» носительства HBsAg до изолированного выявления в сыворотке антиHBcore. Показано, что у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями риск реактивации HBV-инфекции в процессе лечения иммуносупрессантами приближается к 80%, значительно ухудшая дальнейшее развитие клинической ситуации с усугублением гепатотоксичности на фоне продолжающейся курсовой иммуносупрессивной терапии.

В связи с этими предпосылками профилактика реактивации ХГВ приобретает очень важное значение. Известно, что у 5 из 7 реципиентов с трансплантированными солидными органами от доноров, в сыворотке крови которых изолированно определяется лишь анти-HBcore, развивается острый гепатит B на фоне проводимой терапии иммуносупрессантами.

Таким образом, пациенты с «носительством» HBsAg, изолированным определением антиHBcore и тем более пациенты с маркёрами хронического гепатита, которым независимо от степени виремии предстоит иммуносупрессивное лечение, должны рассматриваться как кандидаты для противовирусной терапии с целью предупреждения реактивации хронического гепатита В и минимизации потенциальной гепатотоксичности самой иммуносупрессивной терапии.

Отдельный вопрос противовирусного лечения ХГВ – назначение α-интерферонов, как «коротких», так и пегилированных. В обсуждаемой популяции лиц их применение становится весьма проблематичным: наличие фонового соматического заболевания, по поводу которого планируется иммуносупрессивное лечение, является если не абсолютным противопоказанием, то по меньшей мере существенно ограничивает показания к такой терапии.

Невозможно, например, использование интерферонов у пациентов с активной формой болезни Крона, язвенного колита, ревматоидного артрита. Однако существуют ситуации, когда α-интерферон (как правило, стандартный) непосредственно входит в состав иммуносупрессивной терапии (меланома, гипернефроидный рак почки, некоторые варианты миелопролиферативных заболеваний).

В этих случаях целесообразно с момента ее начала мониторировать вирусную нагрузку и данные биохимических тестов и, если наблюдаются усугубление цитолитического синдрома и усиление активности гепатита по результатам биопсии, что связано по мнению исследователей с реактивацией HBV, то следует рассмотреть присоединение к терапии нуклеозидных/нуклеотидных аналогов. При этом подчеркивается, что применение нуклеозидных аналогов, назначаемых на фоне использования α-интерферона, ассоциировано с меньшим риском развития специфических мутаций вируса.

Неактивные носители HBsAg

У пациентов, которым предполагается проведение иммуносупрессивного лечения курсами и в течение конкретно фиксированного срока, предпочтительно использовать ламивудин в стандартной дозе 100 мг/сут, обычно дополнительно на протяжении 6 мес после окончания иммуносупрессивной терапии независимо от степени виремии как на старте иммуносупрессивного лечения, так и по завершении его полного курса.

Если планируется неопределенно длительное проведение иммуносупрессивной терапии, целесообразно назначать ламивудин с тщательным контролем его эффективности и возможного риска развития специфических мутаций и резистентности. В связи с этим установлен строгий порядок мониторирования таких пациентов:

• клинический и биохимический анализы крови – не реже одного раза в месяц.
• определение уровня ДНК HBV – один раз в 6 мес и дополнительно в случае повышения значений АлАТ, обнаруживаемого при рутинном исследовании (определение специфических мутаций при повышении уровня ДНК HBV на 1 log10, сочетающемся с увеличением активности АлАТ).

При выявлении резистентности к ламивудину он должен быть заменен на энтекавир в суточной дозе 1 мг или на тенофовир в суточной дозе 300 мг.

Пациенты с изолированным определением в сыворотке крови анти-HBcore

При использовании фиксированного курса иммуносупрессивной терапии предпочтительно назначать ламивудин в стандартной дозе 100 мг/ сут. Лечение им обычно продолжается дополнительно на протяжении 6 мес после окончания иммуносупрессивной терапии. Если последняя планируется на неопределенно длительный срок, рекомендуется назначение ламивудина с тщательным контролем всех маркёров, характеризующих течение гепатита, прежде всего ДНК HBV.

Мониторинг включает:

• клинический и биохимический анализы крови – не реже одного раза в месяц.
• определение уровня ДНК HBV – один раз в 2 мес, а также во всех ситуациях повышения активности АлАТ, обнаружения маркёров хронического гепатита В – HBsAg, HBeAg/анти-HBe.

При выявлении реактивации HBV-инфекции терапия осуществляется по принципам лечения хронического гепатита В. Принимая во внимание случаи, когда реактивация произошла даже на фоне использования ламивудина, целесообразно рассмотреть «резервные» аналоги нуклеозидов/ нуклеотидов, такие как энтекавир в дозе 1 мг/сут или тенофовир в дозе 300 мг/сут.

Больные хроническим гепатитом В

Хронический гепатит В характеризуется различным профилем клинико-лабораторных проявлений активности – от минимальной до выраженной, преимущественно в виде цитолитического синдрома, выявлением в сыворотке крови HBsAg, HBeAg/анти-HBe и уровнем ДНК HBV выше порога чувствительности.

В случае неопределенно длительного срока иммуносупрессивной терапии целесообразно назначение ламивудина при тщательном контроле его эффективности, возможного риска появления специфических мутаций и развития резистентности. Порядок мониторирования таких пациентов предусматривает:

• клинический и биохимический анализы крови – не реже одного раза в месяц.
• определение уровня ДНК HBV – на 12-й и 24-й неделях терапии, затем не реже одного раза в 3 мес и дополнительно в случае повышения активности АлАТ, выявляемого при рутинном исследовании (определение специфических мутаций при повышении уровня ДНК HBV на 1 lоg10, сочетающемся с повышением значений АлАТ).
• исследование содержания альфа-фетопротеина и ультрасонографию органов брюшной полости.

При обнаружении резистентности к ламивудину его заменяют на энтекавир в дозе 1 мг/сут или тенофовир в дозе 300 мг/сут.

Больные циррозом печени в исходе ХГВ

Особенность противовирусного лечения ЦП в исходе гепатита В характеризуется как минимум двумя обстоятельствами.

Во-первых, цирроз – морфологически продвинутая стадия болезни, когда, как правило, невозможно полноценное использование α-интерферонов, особенно на фоне предшествующей или проводимой противовирусной терапии.

Во-вторых, назначение нуклеозидных аналогов должно быть ассоциировано с быстрым и эффективным подавлением виремии и максимально низкой частотой прогнозирования резистентности, поскольку каждый вариант реактивации инфекции на этой стадии процесса сопряжен с высоким риском декомпенсации заболевания.

Мониторинг включает:

• клинический и биохимический анализы крови – не реже одного раза в месяц; при наличии цитопении на старте противовирусного лечения – не реже одного раза в 2 нед.
• исследование уровня ДНК HBV – на 12-й и 24-й неделях терапии, затем не реже одного раза в 3 мес и дополнительно в случае повышения активности АлАТ, выявляемого при рутинном исследовании (определение специфических мутаций при повышении уровня ДНК HBV на 1 log10, сочетающемся с увеличением активности АлАТ).

В качестве препаратов «первой» линии на стадии цирроза печени в исходе ХГВ целесообразно назначать нуклеозидные аналоги с изначально низким потенциалом развития специфических мутаций – энтекавир 0,5–1,0 мг/сут однократно (в зависимости от предшествующего лечения), тенофовир 300 мг/сут однократно.

Больные, у которых возможна реактивация HBV-инфекции

К этой группе относятся:

• пациенты с онкогематологическими заболеваниями,
• ВИЧ-инфицированные,
• оперированные (трансплантация печени, почки, костного мозга),
• принимавшие лекарственные препараты (химио-, иммуносупрессивная терапия),
• пациенты с HCV-инфекцией (после проведенного противовирусного лечения возможна реактивация латентной HBV-инфекции).

В список препаратов, на фоне приема которых возможна реактивация HBV-инфекции, включены:

• алкилирующие цитостатики – циклофосфамид, ифосфамид, хлорамбуцил, карбоплатин;
• антиметаболиты – цитарабин, фторурацил, гемцитабин, меркаптопурин, метотрексат, тиогуанин;
• кортикостероиды – преднизолон/дексаметазон и др..
• противоопухолевые антибиотики – блеомицин, митомицин, актиномицин;
• иммуносупрессивные средства – ритуксимаб (anti-CD20), алемтузумаб (anti-CD52), инфликсимаб (anti-TNF), средства растительного происхождения – винкристин, винбластин.

При проведении курса иммуносупрессивной терапии и на 6-месячный период после ее окончания всем HBsAg-позитивным пациентам показано профилактическое лечение ламивудином, телбивудином или энтекавиром. При сроках лечения более 6 мес предпочтительно назначение энтекавира.

Вернуться к вопросам

Реклама:

• Главная
• Гепатит